慢加急性肝衰竭診治指南（2025 年版）

慢加急性肝衰竭診治指南（2025年版）演講人：醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)國(guó)際ACLF的定義01一、APASL定義2019年APASL共識(shí)：?基礎(chǔ)疾?。悍歉斡不虼鷥斊诟斡不?主要表現(xiàn)：急性肝損傷，以膽紅素升高（總膽紅素≥5mg/dL）和凝血功能障礙（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值≥1.5或凝血酶原活動(dòng)度≤40%）為主要表現(xiàn)。?其他癥狀：4周內(nèi)出現(xiàn)腹水和/或肝性腦病。?預(yù)后：28d病死率較高。一、APASL定義2025年APASL更新的共識(shí)：?基礎(chǔ)疾病：慢性肝病或肝硬化患者。?主要表現(xiàn)：急性肝功能衰竭（總膽紅素>5mg/dL且國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值≥1.5）。?其他癥狀：28d內(nèi)出現(xiàn)腹水和/或肝性腦病，伴或不伴有腎功能障礙（血清肌酐>1.5mg/dL）。?預(yù)后：與28d內(nèi)的高病死率相關(guān)。?分類：為實(shí)現(xiàn)全球性統(tǒng)一，將ACLF分為A型和B型。二、EASL-CLIF定義基礎(chǔ)疾?。焊斡不ò榛虿话槭Т鷥敚?。?本質(zhì)：一種急性加重，是區(qū)別于急性失代償性肝硬化的并發(fā)癥。?伴隨癥狀：多器官功能衰竭（肝臟、腎臟、腦、凝血功能、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)）。?預(yù)后：短期高病死率（28d病死率≥15%）。三、NACSELD定義基礎(chǔ)疾病：合并感染的肝硬化患者。?主要表現(xiàn)：出現(xiàn)至少2種肝外器官衰竭（包括休克、3～4級(jí)肝性腦病、需要透析、機(jī)械通氣）。?預(yù)后：短期（30d）病死率高。四、ACG定義基礎(chǔ)疾?。郝愿尾“榛虿话楦斡不颊?。?疾病性質(zhì)：一種潛在可逆性疾病。?后果：可導(dǎo)致多器官衰竭和3個(gè)月內(nèi)死亡。?診斷依據(jù)：通過(guò)慢性肝病基礎(chǔ)、總膽紅素升高和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值延長(zhǎng)來(lái)識(shí)別，腎臟、呼吸、循環(huán)或腦衰竭支持診斷的成立。五、AASLD定義最低診斷條件：?急性發(fā)作，病情迅速惡化；?伴或不伴肝硬化的慢性肝病患者存在由總膽紅素升高和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值延長(zhǎng)定義的肝臟功能衰竭；?伴至少一種肝外器官（腦、循環(huán)、呼吸或腎臟）衰竭。六、國(guó)際慢加急性肝衰竭定義的比較六、國(guó)際慢加急性肝衰竭定義的比較

不同學(xué)會(huì)/組織對(duì)ACLF定義的差異體現(xiàn)在慢性肝病基礎(chǔ)（有無(wú)肝硬化、有無(wú)失代償）、器官衰竭類型（肝臟衰竭和肝外器官衰竭）、器官衰竭定義、預(yù)后特點(diǎn)（高病死率、可逆性）等方面。

這些差異導(dǎo)致診斷標(biāo)準(zhǔn)不同，影響了ACLF相關(guān)研究結(jié)果的可比性及疾病的精準(zhǔn)診治，縮小差異或統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)是亟需解決的問(wèn)題。ACLF的病因02一、我國(guó)ACLF患者慢性肝病病因構(gòu)成的變遷受社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療水平等因素，以及抗HBV藥物、乙型肝炎疫苗普遍應(yīng)用的影響，病因構(gòu)成發(fā)生變化：HBV感染占比逐漸減少，但目前仍占主導(dǎo)地位。代謝相關(guān)脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝損傷比例逐年增加。二、HBV相關(guān)ACLF（HBV-ACLF）的常見誘因慢性感染者未及時(shí)抗病毒治療。自行停用抗病毒藥物。合并藥物性肝損傷。重疊戊型肝炎病毒或其他病毒感染等。三、參考資料及臨床注意事項(xiàng)ACLF常見病因可參考《肝衰竭診治指南（2024年版）》。臨床應(yīng)關(guān)注慢性肝病病因流行病學(xué)的變化，采取相應(yīng)積極的干預(yù)措施，減少新發(fā)慢性肝病，預(yù)防現(xiàn)有慢性肝病的急性加重。ACLF的組織病理學(xué)表現(xiàn)03一、組織病理學(xué)檢查的價(jià)值與局限價(jià)值：在ACLF診斷、預(yù)后判定上具有重要價(jià)值。?局限：由于患者凝血功能嚴(yán)重障礙，經(jīng)皮肝穿刺出血風(fēng)險(xiǎn)較高，因此相關(guān)研究較少，且大多數(shù)集中在接受肝移植或死亡人群。二、ACLF的獨(dú)特病理（組織學(xué)）特征?表現(xiàn)為在慢性肝病病理?yè)p傷基礎(chǔ)上，發(fā)生新舊程度不等的肝細(xì)胞亞大塊壞死性病變，部分患者可伴有匯管周圍的小膽管增生。?有肝硬化基礎(chǔ)的患者，部分硬化結(jié)節(jié)結(jié)構(gòu)仍然存在。三、不同基礎(chǔ)人群的病理差異?因ACLF患者的肝病基礎(chǔ)（非肝硬化/肝硬化）、病因及發(fā)病誘因不同，肝細(xì)胞壞死的比例和程度存在一定差異。?APASL-ACLF（慢性肝炎和代償期肝硬化基礎(chǔ)）人群：2/3患者肝臟組織病理學(xué)表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死和/或肝纖維化且超過(guò)1/3患者表現(xiàn)為嚴(yán)重肝細(xì)胞壞死。?EASL-ACLF（代償期和失代償期肝硬化基礎(chǔ)）人群：88.5%患者表現(xiàn)為重度肝纖維化，僅37.5%患者出現(xiàn)肝細(xì)胞壞死。ACLF的診斷04一、診斷的重要性?早期診斷才能及時(shí)治療強(qiáng)調(diào)高病死率可增強(qiáng)疾病診斷的特異性但需兼顧診斷的敏感性，以更好識(shí)別病情潛在可逆的患者。二、ACLF的定義?結(jié)合我國(guó)臨床實(shí)踐需求ACLF是發(fā)生在慢性肝?。ǚ歉斡不⒋鷥斊诟斡不?、失代償期肝硬化）基礎(chǔ)上的急性肝功能衰竭，表現(xiàn)為膽紅素升高和凝血功能障礙，伴或不伴肝外器官功能衰竭，短期病死率高（A1）。三、ACLF的類型及分期?ACLFⅠ型?定義：慢性肝?。ㄖ饕獮槁愿窝谆虼鷥斊诟斡不┗A(chǔ)上的急性嚴(yán)重肝損傷出現(xiàn)總膽紅素升高（TBil≥12mg/dL（205.2μmol/L）或每日升高≥1mg/dL（17.1μmol/L））凝血功能障礙（INR≥1.5或PTA≤40%）達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)時(shí)未出現(xiàn)肝外臟器衰竭，但病情進(jìn)展中可出現(xiàn)感染、肝性腦病、腹水、消化道出血、急性腎損傷等并發(fā)癥或肝外器官衰竭。?分期：在疾病演變過(guò)程中，可根據(jù)病情發(fā)展變化及嚴(yán)重程度分為早期、中期、晚期，未達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn)但有肝衰竭傾向者為ACLF前期（Pre-ACLF）。三、ACLF的類型及分期?ACLFⅠ型?分期：早期：①明顯乏力、厭食、嘔吐和腹脹等嚴(yán)重消化道癥狀②丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和/或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高，黃疸進(jìn)行性加深③凝血功能障礙，30%＜PTA≤40%（1.5≤IN，TBil≥12mg/dL（205.2μmol/L）或每日上升≥1mg/dL（17.1μmol/L）R＜1.9）。?中期：在肝衰竭早期表現(xiàn)基礎(chǔ)上，病情進(jìn)一步發(fā)展，TBil持續(xù)上升，凝血功能障礙，20%＜PTA≤30%（1.9≤INR＜2.5）。?三、ACLF的類型及分期?ACLFⅠ型?分期：晚期：在肝衰竭中期表現(xiàn)基礎(chǔ)上，PTA≤20%（INR≥2.5）或病情進(jìn)一步加重，出現(xiàn)嚴(yán)重出血傾向、3~4級(jí)肝性腦病、腎功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。?Pre-ACLF：①明顯乏力、厭食、嘔吐和腹脹等嚴(yán)重消化道癥狀②ALT和/或AST大幅升高，黃疸進(jìn)行性加深，5mg/dL（85.5μmol/L）≤TBil＜12mg/dL（205.2μmol/L）③凝血功能障礙，PTA進(jìn)行性下降但＞40%（INR＜1.5）。三、ACLF的類型及分期?ACLFⅡ型?分期：早期：肝硬化急性肝功能失代償出現(xiàn)TBil明顯升高和凝血功能障礙（INR≥1.5或PTA≤40%），合并腎功能障礙（1.5mg/dL（132.6μmol/L）≤肌酐＜2.0mg/dL（176.8μmol/L））。?中期：肝硬化急性肝功能失代償，合并1個(gè)肝外器官衰竭（腎臟、腦、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)）。?晚期：肝硬化急性肝功能失代償，合并2個(gè)及以上肝外器官衰竭（腎臟、腦、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)）。?ACLF的預(yù)后評(píng)估05一、預(yù)后評(píng)估的監(jiān)測(cè)原則?在ACLF的診療過(guò)程中，預(yù)警與預(yù)后評(píng)估應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)且貫穿始終。對(duì)于存在高齡或肝硬化基礎(chǔ)等疾病進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)因素，尤其是處于Pre-ACLF階段的患者，需高度警惕，及早預(yù)警及評(píng)估，及時(shí)開展干預(yù)措施，防止病情惡化。二、影響預(yù)后的因素?發(fā)病基礎(chǔ)：在肝硬化背景下，與代償期基礎(chǔ)上的ACLF患者相比，失代償期基礎(chǔ)上的ACLF患者病情較重，預(yù)后更差，但再代償后和代償期基礎(chǔ)上發(fā)生ACLF患者的臨床特征和預(yù)后相似。起病時(shí)的器官衰竭特征：對(duì)判斷預(yù)后具有重要意義，基于器官衰竭特征的臨床分型，對(duì)彌合東西方ACLF分歧及臨床實(shí)際診療管理均有重要價(jià)值。三、不同類型ACLF的預(yù)后評(píng)估方法?ACLFⅠ型?診斷初期：可采用終末期肝病模型（MELD）、MELD聯(lián)合血清Na（MELD-Na）和APASL-AARC評(píng)分等評(píng)估病情嚴(yán)重程度及預(yù)后。?病程進(jìn)展中出現(xiàn)肝外器官衰竭：可聯(lián)合使用COSSH-ACLFⅡ評(píng)分、CLIF-CACLF評(píng)分和NACSELD器官衰竭評(píng)分。三、不同類型ACLF的預(yù)后評(píng)估方法?ACLFⅡ型：起病時(shí)即表現(xiàn)為肝臟衰竭合并肝外器官功能障礙或衰竭，建議聯(lián)合應(yīng)用多種預(yù)后評(píng)分，如MELD評(píng)分、MELD-Na評(píng)分、COSSH-ACLFⅡ

評(píng)分、CLIF-CACLF評(píng)分和NACSELD器官衰竭評(píng)分。四、動(dòng)態(tài)評(píng)估的重要性及新進(jìn)展?動(dòng)態(tài)評(píng)估的重要性：鑒于ACLF臨床特征及病情變化差異較大，早期、全程、動(dòng)態(tài)的預(yù)后評(píng)估對(duì)指導(dǎo)治療至關(guān)重要。臨床指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)對(duì)判斷治療應(yīng)答情況及預(yù)測(cè)預(yù)后價(jià)值顯著，臨床診療中應(yīng)每3～7d對(duì)ACLF病情進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估，以指導(dǎo)治療決策。?新進(jìn)展：傳統(tǒng)預(yù)后模型多基于單一時(shí)間點(diǎn)結(jié)局（生存、死亡或肝移植），新的動(dòng)態(tài)預(yù)后分型對(duì)ACLF病程分階段（4周、12周）評(píng)估，并精準(zhǔn)細(xì)化多種結(jié)局（恢復(fù)、死亡或肝移植、肝衰竭狀態(tài)），為構(gòu)建更精準(zhǔn)的預(yù)后預(yù)測(cè)模型提供新思路，可作為新的預(yù)后評(píng)估參考依據(jù)。ACLF的治療06一、總體治療框架?核心治療措施：內(nèi)科綜合治療、人工肝治療、肝移植治療。?核心治療原則?強(qiáng)調(diào)早診斷、早治療，實(shí)施病因治療與綜合治療相結(jié)合。?積極防治并發(fā)癥，維護(hù)或支持器官功能穩(wěn)定。?不同病因、不同疾病階段需采取差異化治療策略。?診斷明確后需動(dòng)態(tài)評(píng)估病情、加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，必要時(shí)聯(lián)合人工肝治療或肝移植。二、內(nèi)科綜合治療具體內(nèi)容?一般支持治療?基礎(chǔ)護(hù)理：臥床休息以減少體力消耗、減輕肝臟負(fù)擔(dān)，病情穩(wěn)定后逐步恢復(fù)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。?病情監(jiān)測(cè)：密切關(guān)注液體輸入量、進(jìn)食量、尿量、體質(zhì)量及大便變化。?營(yíng)養(yǎng)與凝血支持：積極糾正低蛋白血癥，補(bǔ)充白蛋白或新鮮血漿，酌情補(bǔ)充凝血因子。?內(nèi)環(huán)境維持：監(jiān)測(cè)血?dú)夥治龊腿樗崴剑m正水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂。?感染預(yù)防：加強(qiáng)消毒隔離，做好口腔、肺部、腸道管理及置管護(hù)理。?心理干預(yù)：評(píng)估焦慮、抑郁等心理狀態(tài)，給予疏導(dǎo)，必要時(shí)專科干預(yù)。二、內(nèi)科綜合治療具體內(nèi)容?營(yíng)養(yǎng)支持治療?能量目標(biāo)：逐步達(dá)到每日1.2～1.3倍REE或30～35kcal/kg。?喂養(yǎng)途徑：首選經(jīng)口進(jìn)食，推薦日間分餐+夜間加餐，補(bǔ)充維生素和微量元素（A1）。?補(bǔ)充方式：經(jīng)口攝入不足時(shí)，依次加用口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、管飼營(yíng)養(yǎng)或腸外營(yíng)養(yǎng)（需評(píng)估消化道風(fēng)險(xiǎn)）。?肝性腦病患者調(diào)整：2級(jí)及以下不降低蛋白目標(biāo)（逐步增至1.2～1.5g/kg/d）；3級(jí)及以上適量減少，可聯(lián)用支鏈氨基酸，避免腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)誤吸。?營(yíng)養(yǎng)隨訪管理：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)第3腰椎骨骼肌指數(shù)、肌脂肪變性及衰弱指標(biāo)，防治低血糖。二、內(nèi)科綜合治療具體內(nèi)容?抗炎護(hù)肝藥物?推薦藥物：異甘草酸鎂、復(fù)方甘草酸苷等甘草酸制劑，多烯磷脂酰膽堿、還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、舒肝寧、苦黃等。?注意事項(xiàng)：避免作用機(jī)制相同或類似的藥物聯(lián)用（B1）。?微生態(tài)調(diào)節(jié)治療?制劑類型：益生菌（雙歧桿菌、乳酸桿菌）、益生元（乳果糖）、合生元。?作用：改善腸道微生態(tài)紊亂，減少繼發(fā)感染，改善預(yù)后。二、內(nèi)科綜合治療具體內(nèi)容?免疫調(diào)節(jié)劑?糖皮質(zhì)激素?適用范圍：HBV、自身免疫性肝炎、乙醇中毒、藥物性肝損傷相關(guān)ACLF（排除禁忌證時(shí)）（B1）。?用法：免疫炎癥活動(dòng)明顯的ACLFⅠ型前期/早期患者，可短期、小劑量使用（自身免疫性肝炎等特殊類型除外，不建議長(zhǎng)期使用）（B1）。?注意事項(xiàng)：治療前評(píng)估年齡、肝硬化情況、感染及出血風(fēng)險(xiǎn)；治療中監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)并評(píng)估療效。?胸腺肽α1：有助于降低合并感染患者的90d病死率（B2）。?其他：多應(yīng)用于自身免疫性肝炎相關(guān)肝衰竭。二、內(nèi)科綜合治療具體內(nèi)容?病因治療?慢性病因處理：針對(duì)HBV感染、代謝相關(guān)脂肪性肝病等進(jìn)行治療，不明病因者需積極排查。?誘因去除：包括嗜肝病毒重疊感染、應(yīng)激、飲酒、勞累、藥物、出血等。?并發(fā)癥的內(nèi)科綜合治療?常見并發(fā)癥：感染、腹水、腦水腫、肝性腦病、急性腎損傷、消化道出血、肝肺綜合征、門靜脈性肺動(dòng)脈高壓。?處理原則：參考相關(guān)指南或共識(shí)，必要時(shí)多學(xué)科會(huì)診。二、非生物型人工肝支持治療?作用：人工肝血液凈化技術(shù)能暫時(shí)替代衰竭肝臟的部分功能，為肝細(xì)胞再生及肝功能恢復(fù)創(chuàng)造條件或?yàn)榈却我浦矂?chuàng)造時(shí)機(jī)。非生物型人工肝已在臨床廣泛應(yīng)用，是治療ACLF的有效措施之一（A1）。本指南主要介紹其在ACLF中的應(yīng)用。?適應(yīng)證?各種原因引起的ACLF前、早、中期患者，部分晚期患者。?肝移植術(shù)前等待肝源、肝移植術(shù)后出現(xiàn)排異反應(yīng)、移植肝無(wú)功能期的患者。二、非生物型人工肝支持治療?相對(duì)禁忌證?嚴(yán)重活動(dòng)性出血或彌散性血管內(nèi)凝血者。?對(duì)治療過(guò)程中所用血制品或藥品如血漿、肝素和魚精蛋白等嚴(yán)重過(guò)敏者。?血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者。?心、腦梗死非穩(wěn)定期者。二、非生物型人工肝支持治療?治療時(shí)機(jī)選擇?對(duì)于ACLF前、早及中期患者，建議在針對(duì)病因及發(fā)病誘因等治療的基礎(chǔ)上，盡早開始人工肝治療，以阻斷病情進(jìn)展、促進(jìn)肝功能恢復(fù)。?對(duì)于晚期患者，因其并發(fā)癥多、總體預(yù)后差、人工肝治療風(fēng)險(xiǎn)大，應(yīng)詳細(xì)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，治療前應(yīng)做好充分準(zhǔn)備（包括各種應(yīng)急預(yù)案），同時(shí)積極尋求肝移植機(jī)會(huì)。二、非生物型人工肝支持治療?常用治療模式：包括血漿置換/選擇性血漿置換（PE/SPE）血液灌流（HP）/血漿灌流（PP）雙重血漿分子吸附系統(tǒng)（DPMAS）血液濾過(guò)（HF）/血液透析（HD）/血液透析濾過(guò)（HDF）血漿透析濾過(guò)（PDF）雙重濾過(guò)血漿置換（DFPP）和分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（MARS）等。二、非生物型人工肝支持治療?治療模式選擇依據(jù)：根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)、相關(guān)影像學(xué)檢查結(jié)果、并發(fā)癥情況、血漿可及性以及擬采用治療模式的治療原理和特點(diǎn)等綜合分析選擇。?膽紅素水平顯著升高時(shí)，可組合不同作用機(jī)制的血液凈化模式。?凝血功能嚴(yán)重障礙時(shí)，治療模式應(yīng)含有使用外源性血漿的治療模式，如PE、PDF。?存在比較明顯的肝性腦病時(shí)，建議治療模式包含DPMAS、PDF或HDF，盡量避免單獨(dú)PE。?存在腎功能不全、電解質(zhì)/酸堿失衡時(shí)，建議治療模式包含HDF或PDF需要脫水時(shí)，建議治療模式包含HF、HDF（A1）。二、非生物型人工肝支持治療??常用組合模式：ACLF患者常面臨多個(gè)臨床問(wèn)題，可采取組合模式，如DPMAS+PE、PE+HDF、HDF+DPMAS、PDF+PP、PE+PP+HDF等。臨床應(yīng)用時(shí)綜合考慮選擇最合適的組合模式，聯(lián)合增效或揚(yáng)長(zhǎng)避短，以取得更好治療效果，減少不良反應(yīng)和并發(fā)癥。?治療頻率：建議根據(jù)ACLF的分型（分期）、病情進(jìn)展速度等確定。三、肝移植重要性：肝移植是治療ACLF確切有效的方法，在沒(méi)有禁忌證的情況下，ACLF患者均應(yīng)評(píng)估是否適合肝移植治療。因肝源短缺、費(fèi)用昂貴、術(shù)后并發(fā)癥多，確定最適宜肝移植的患者是優(yōu)化臨床決策的關(guān)鍵。三、肝移植患者評(píng)估與選擇?對(duì)于接受內(nèi)科綜合治療及人工肝治療的ACLF患者，需動(dòng)態(tài)評(píng)估其對(duì)治療的應(yīng)答情況，依據(jù)臨床病程中預(yù)后評(píng)分變化，選擇最適合肝移植的患者（A1）。?ACLFⅠ

型患者：可采用MELD評(píng)分評(píng)估選擇肝移植人群；若病情進(jìn)展，伴發(fā)肝外器官衰竭或?yàn)锳CLFⅡ

型患者，建議聯(lián)合應(yīng)用CLIF-CACLF評(píng)分（A1）。?經(jīng)3～7d內(nèi)科治療后，病情未有效控制或進(jìn)一步惡化，但不超過(guò)3個(gè)器官衰竭或CLIF-CACLF評(píng)分<64分的患者應(yīng)優(yōu)先接受移植；3個(gè)及以上器官衰竭或CLIF-CACLF評(píng)分≥64分的患者，應(yīng)每天監(jiān)測(cè)，當(dāng)器官衰竭情況改善或評(píng)分下降（器官衰竭數(shù)量≤3或CLIF-CACLF評(píng)分<64分）時(shí)，可再次進(jìn)行肝移植評(píng)估（B2）。三、肝移植特殊情況處理：在合并急性呼吸窘迫綜合征、不可血運(yùn)重建嚴(yán)重冠心病的ACLF患者，應(yīng)謹(jǐn)慎選擇肝移植（A1）。?發(fā)展趨勢(shì)：隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，肝移植的適應(yīng)證逐漸擴(kuò)大，部分以往被視為禁忌的情況如今已不再絕對(duì)禁忌。多學(xué)科綜合診治可更精準(zhǔn)地篩選肝移植適宜患者，更合理地利用醫(yī)療資源。未滿足的臨床需求及展望07一、未滿足的臨床需求盡管診療技術(shù)不斷進(jìn)步、臨床獲益不斷提升，但ACLF病死率目前仍較高，存在大量未被滿足的臨床需求，核心挑戰(zhàn)包括：?發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚未完全明確。?精確預(yù)警評(píng)估方法有待進(jìn)一步優(yōu)化。?高效精準(zhǔn)治療措施不足。二、未來(lái)研究展望?深入探索發(fā)病機(jī)制?ACLF的發(fā)病機(jī)制是復(fù)雜、多因素相互作用且涉及多個(gè)層面的病理生理過(guò)程，需深入探索系統(tǒng)性炎癥、免疫反應(yīng)及肝細(xì)胞再生等相關(guān)機(jī)制。?研究新型治療技術(shù)?干細(xì)胞（包括間充質(zhì)干細(xì)胞）具有自我更新與分化潛能、免疫調(diào)節(jié)和促進(jìn)肝再生等功能，已有研究提示其治療ACLF安全、有效，當(dāng)前國(guó)內(nèi)外學(xué)者正在進(jìn)行高循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)的臨床研究。?生物型人工肝除具備非生物型人工肝的毒素清除功能外，還可通過(guò)功能性細(xì)胞更好地模擬肝臟的合成、解毒、代謝等生物學(xué)功能，已有相關(guān)治療ACLF或逆轉(zhuǎn)肝衰竭的研究結(jié)果，目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)療機(jī)構(gòu)與研究企業(yè)正積極開展臨床探索研究。?隨著科技發(fā)展，干細(xì)胞、生物型人工肝、細(xì)胞或肝臟類器官移植及3D打印技術(shù)等新型治療技術(shù)，未來(lái)可能成為治療ACLF的新方案，開啟治療新篇章。二、未來(lái)研究展望?開發(fā)靶向治療藥物?開發(fā)新型抗炎及促進(jìn)肝再生的靶向藥物是當(dāng)前研究熱點(diǎn)，如白細(xì)胞介素-22、粒細(xì)胞集落刺激因子、Toll樣受體-4拮抗劑等均有相關(guān)初步研究，但需進(jìn)一步明確適用人群和治療時(shí)機(jī)。?優(yōu)化綜合管理模式?由于ACLF的診療需要多學(xué)科合作，優(yōu)化管理模式是提高診療效果的關(guān)鍵之一，應(yīng)探索：?更好地將基礎(chǔ)與臨床融合。?臨床多學(xué)科聯(lián)合、醫(yī)工交叉的創(chuàng)新合作。?多維度協(xié)同臨床研究和政策支持。?優(yōu)化