腫瘤培訓考試試題答案

腫瘤培訓考試試題答案1.惡性腫瘤的生物學特征包括：①無限增殖能力：腫瘤細胞失去正常生長調控，通過原癌基因激活和抑癌基因失活獲得持續(xù)增殖信號；②浸潤與轉移：突破基底膜（局部浸潤），進入淋巴/血管（血行轉移），在遠隔器官形成轉移灶；③異質性：同一腫瘤內不同細胞亞群在基因型、表型及治療反應上存在差異；④誘導血管提供：通過VEGF等因子促進腫瘤血管新生，保障營養(yǎng)供應；⑤逃避免疫監(jiān)視：通過表達PDL1、下調MHC分子等機制躲避免疫細胞攻擊。與良性腫瘤的主要區(qū)別：良性腫瘤呈膨脹性生長（有包膜）、生長緩慢、不轉移、異型性小（細胞形態(tài)接近起源組織）、術后極少復發(fā)；惡性腫瘤呈浸潤性生長（無完整包膜）、生長迅速、易轉移（淋巴/血行/種植）、異型性顯著（核大深染、核分裂象增多）、易復發(fā)。2.TNM分期系統中，T（原發(fā)腫瘤）描述腫瘤大小及局部侵犯程度：T0為無原發(fā)腫瘤證據，Tis為原位癌，T1T4根據具體器官標準（如胃癌T1為侵犯黏膜層，T4為侵犯鄰近結構）；N（區(qū)域淋巴結）指淋巴結轉移情況：N0無轉移，N1N3按轉移淋巴結數量或位置分級（如乳腺癌N1為13枚腋窩淋巴結轉移）；M（遠處轉移）：M0無遠處轉移，M1存在遠處轉移（如肝、肺、骨轉移）。臨床意義：①指導治療方案選擇：早期（如ⅠⅡ期）以根治性手術為主，局部晚期（Ⅲ期）需綜合放化療，晚期（Ⅳ期）以全身治療為主；②評估預后：分期越晚，5年生存率越低（如Ⅰ期非小細胞肺癌5年生存率約70%，Ⅳ期＜5%）；③統一療效評價標準，便于多中心臨床研究數據對比。3.常見腫瘤標志物及臨床應用：①甲胎蛋白（AFP）：正常＜20μg/L，＞400μg/L結合影像學可診斷原發(fā)性肝癌（敏感性70%90%），生殖細胞腫瘤（如睪丸癌）也可升高；②癌胚抗原（CEA）：正常＜5μg/L，結直腸癌、胃癌、肺癌中升高，用于術后監(jiān)測（持續(xù)升高提示復發(fā)）；③糖類抗原125（CA125）：正常＜35U/mL，卵巢癌敏感性＞90%，用于療效評估（CA125下降＞50%提示有效）；④前列腺特異性抗原（PSA）：總PSA（tPSA）＞4ng/mL需警惕前列腺癌，游離PSA（fPSA）/tPSA＜0.16提示惡性可能；⑤糖類抗原199（CA199）：正常＜37U/mL，胰腺癌敏感性70%87%，可用于鑒別梗阻性黃疸（良性黃疸CA199輕度升高，胰腺癌顯著升高）。需注意：單一標志物特異性有限（如CA125在子宮內膜異位癥中也可升高），需聯合檢測及動態(tài)觀察（治療后下降＞50%或持續(xù)升高更有意義）。4.手術治療在不同分期實體瘤中的應用：①早期（ⅠⅡ期）：以根治性手術為核心，目標是完整切除腫瘤及周圍可能受侵組織（如乳腺癌改良根治術需切除乳腺、部分胸大肌筋膜及腋窩淋巴結），切緣需陰性（R0切除），術后根據病理決定是否輔助治療（如Ⅱ期結直腸癌T4N0需輔助化療）；②中期（Ⅲ期）：多采用新輔助治療聯合手術模式，如局部晚期直腸癌先予放化療（新輔助）縮小腫瘤，68周后行全直腸系膜切除術（TME），可提高R0切除率（從50%提升至80%以上）；③晚期（Ⅳ期）：以姑息手術為主，目的是緩解癥狀（如結直腸癌梗阻行造瘺術）、減少腫瘤負荷（減瘤手術，如卵巢癌理想減瘤后殘余灶＜1cm可提高化療敏感性）或切除寡轉移灶（如單個肺轉移灶切除后5年生存率可達30%）。注意事項：保留功能（如喉癌保留發(fā)聲功能手術）、避免醫(yī)源性播散（無瘤原則：手術中先結扎腫瘤回流靜脈）、評估患者耐受力（心/肺功能差者需調整手術方案）。5.放療技術類型及適應癥：①外照射：三維適形放療（3DCRT）通過多野照射使高劑量區(qū)與腫瘤形狀一致，用于前列腺癌（劑量78Gy）；調強放療（IMRT）通過調節(jié)各野劑量強度，更好保護周圍正常組織（如頭頸部腫瘤保護唾液腺）；質子/重離子放療（粒子線）利用Bragg峰特性，降低入射路徑劑量，適用于兒童腫瘤（減少發(fā)育影響）、脊索瘤（高LET效應提高局部控制率）；②內照射：近距離放療（如宮頸癌后裝治療，將放射源置于宮腔/陰道穹窿，腫瘤局部劑量達8090Gy，直腸/膀胱受量＜70Gy）；放射性粒子植入（如前列腺癌125I粒子植入，靶區(qū)劑量144Gy）。適應癥：根治性放療（早期喉癌、前列腺癌療效與手術相當）、輔助放療（乳腺癌保乳術后全乳照射50Gy+瘤床加量10Gy降低復發(fā)）、姑息放療（骨轉移灶8Gy×1次緩解疼痛有效率80%）。6.化療藥物按作用機制分類：①細胞周期非特異性藥物（CCNSC）：作用于各時相細胞，如烷化劑（環(huán)磷酰胺，與DNA交聯）、鉑類（順鉑，形成DNA鏈內/間交聯）；②細胞周期特異性藥物（CCSC）：主要作用于某一時相，如S期（抗代謝藥5氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶）、M期（紫杉類如紫杉醇，抑制微管解聚）。聯合化療原則：①不同作用機制：如FOLFOX方案（5FU+奧沙利鉑+亞葉酸鈣），分別抑制代謝、交聯DNA、增強5FU療效；②毒性不重疊：避免同時使用腎毒性藥物（如順鉑與氨基糖苷類）；③單藥有效：選擇對該腫瘤單藥緩解率＞20%的藥物（如肺癌選培美曲塞需檢測TS表達）；④周期互補：CCNSC（如環(huán)磷酰胺）與CCSC（如阿糖胞苷）聯用覆蓋更多細胞時相。7.靶向治療前提條件：①分子檢測確認靶點存在（如肺癌需檢測EGFR、ALK、ROS1等）；②靶點與腫瘤發(fā)生發(fā)展直接相關（如HER2擴增驅動乳腺癌生長）。常見靶點及對應藥物：EGFR（吉非替尼，用于EGFR19del/L858R突變肺癌）、ALK（克唑替尼，用于ALK融合陽性肺癌）、HER2（曲妥珠單抗，用于HER2+乳腺癌/胃癌）、BRAFV600E（維莫非尼，用于黑色素瘤）、PDL1（帕博利珠單抗，用于PDL1CPS≥10的胃癌）。耐藥機制：①靶點突變（如EGFRT790M突變導致吉非替尼耐藥，需換用奧希替尼）；②旁路激活（如ALK陽性肺癌耐藥后出現cMET擴增，可聯用cMET抑制劑）；③腫瘤微環(huán)境改變（成纖維細胞分泌HGF激活cMET通路）；④表型轉化（肺腺癌轉小細胞肺癌，失去EGFR突變）。8.免疫檢查點抑制劑（ICIs）作用機制：通過阻斷PD1/PDL1或CTLA4通路解除T細胞抑制，如PD1抑制劑（帕博利珠單抗）與T細胞表面PD1結合，阻止腫瘤細胞PDL1與之結合，恢復T細胞殺傷功能。主要不良反應（irAEs）及管理：①免疫相關肺炎（發(fā)生率3%5%）：表現為咳嗽、呼吸困難，CT示磨玻璃影，≥2級需暫停治療，予潑尼松12mg/kg/d，嚴重者用英夫利昔單抗；②免疫性結腸炎（發(fā)生率5%10%）：腹瀉＞4次/日或便血，腸鏡示黏膜潰瘍，予激素+萬古霉素/甲硝唑；③甲狀腺功能異常（發(fā)生率20%30%）：甲減最常見（TSH升高、T4降低），需長期甲狀腺素替代；④肝炎（AST/ALT＞3倍正常上限）：予激素并排除病毒激活（如HBV再激活需抗病毒治療）。管理原則：早期識別（定期監(jiān)測甲狀腺功能、肝酶）、分級處理（1級觀察，2級激素，34級永久停藥+強化免疫抑制）、多學科協作（聯合呼吸科、消化科）。9.腫瘤疼痛評估工具：①數字評分法（NRS）：010分（0無痛，10劇痛），簡單易操作；②視覺模擬法（VAS）：10cm直線，左端無痛，右端劇痛，患者標記疼痛位置；③臉譜法（WongBaker）：6種面部表情（05分），適用于兒童或語言障礙者；④簡明疼痛評估量表（BPI）：評估疼痛強度、對生活的影響（睡眠、活動等）。三階梯止痛原則：①第一階梯（輕度疼痛，NRS13）：非甾體抗炎藥（NSAIDs，如布洛芬），注意胃腸道/腎毒性（加用PPI）；②第二階梯（中度疼痛，NRS46）：弱阿片類（如可待因）+NSAIDs，需關注便秘（予緩瀉劑）；③第三階梯（重度疼痛，NRS710）：強阿片類（如嗎啡緩釋片），口服優(yōu)先（生物利用度高）、按時給藥（每12小時一次維持血藥濃度）、個體化劑量（從10mg起始，根據鎮(zhèn)痛效果滴定）。突破性疼痛（爆發(fā)痛）予即釋嗎啡（10%20%日劑量）。10.腫瘤精準治療核心要素：①分子分型：通過NGS（二代測序）、IHC（免疫組化）等明確驅動基因（如肺癌的EGFR、ALK）、生物標志物（如MSIH/dMMR）；②個體化治療：根據分子特征選擇藥物（如KRASG12C突變用阿達格拉西布）；③動態(tài)監(jiān)測：治療中檢測ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）評估耐藥（如EGFRT790M突變）；④多組學整合：結合基因組（突變）、轉錄組（基因表達）、蛋白組（PDL1表達）、代謝組（腫瘤微環(huán)境）數據制定方案。臨床應用實例：①肺癌：EGFR19del患者一線用奧希替尼（中位PFS18.9個月vs一代藥10.2個月）；ALK融合陽性用阿來替尼（中位OS超5年）；②結直腸癌：RAS野生型（KRAS/NRAS外顯子2/3/4無突變）用西妥昔單抗（聯合化療ORR55%vsRAS