課件：第三十章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥.ppt

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥 THYROID HORMONES NAD ANTITHYROID DRUGS,第一節(jié) 甲狀腺激素,人的甲狀腺重2030g,是人體內最大的內分泌腺。它位于氣管上端兩側,甲狀軟骨的的下方,分為左右兩葉,中間由較窄的峽部相聯(lián),呈“H”形。 甲狀腺分泌的有生物活性的激素有T4和T3。它們以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細胞內合成。 甲狀腺腺細胞有很強的攝取碘的能力。人體每天從飲食攝取100200g碘,其中1/3碘進入甲狀腺。臨床上將甲狀腺攝取碘的能力作為常規(guī)檢查甲狀腺功能的方法之一。,【甲狀腺激素的生物合成】 1甲狀腺素的合成、貯存與釋放 合成： 攝碘：將血中無機碘離子通過碘泵主動攝入甲狀腺細胞“聚碘”。 碘的氧化(活化) I- I2 (I0) 碘化酪氨酸：活性碘與甲狀腺分子上酪氨酸殘基結合,生成單碘酪氨酸(MIT),MIT碘化生成雙碘酪氨酸(DIT)。,過氧化酶,過氧化酶,縮合反應 MITDIT T3 2DIT T4 貯存: 生成的T3、T4仍在甲狀腺上,存于腺泡腔 釋放: 受到TSH刺激后,在蛋白水解酶作用下釋放出T3、T4分泌入血,過氧化酶,碘攝取,T3T4釋放,碘化及耦合,【 體內過程】,吸收：T4的口服吸收不穩(wěn)定(50-70%); T3 的吸收較穩(wěn)定(90-95%)。 分布:血漿蛋白結合率高(99%以上) T3:與蛋白質親和力低,作用快、強、短 T4:與蛋白質親和力高,作用慢、弱、長 代謝排泄：在肝、腎線粒體內脫碘,并與葡萄糖醛酸或硫酸結合而經腎排泄。 注：可通過胎盤和進入乳汁,【甲狀腺激素藥理作用】 1 促進代謝,基礎代謝率: 耗氧量、產熱 甲亢：怕熱出汗 甲低：怕冷 蛋白：生理：蛋白合成 發(fā)育 生長素 病理：蛋白分解消瘦、肌萎縮 脂肪分解： 甲亢：消瘦; 甲低：粘液腫 血糖： 甲亢：糖尿; 甲低：低血糖昏迷,2 維持正常生長發(fā)育,蛋白質合成: 骨骼、CNS生長發(fā)育 小兒： (克汀病) 呆小病智力低下、身材矮小 成人：粘液性水腫。,適量,T3 ,T4不足,3 神經系統(tǒng)和心血管,CNS： 智力發(fā)育 心血管系統(tǒng): 心臟心率(甲亢性心臟病) 邊緣系統(tǒng): 情緒高漲、神經過敏(兒茶酚胺的敏感),【臨床應用】 1 呆小病 預防為主,治療愈早愈好。如果能在出生后不久即確診病作連續(xù)治療,發(fā)育可望恢復正常。 預防: 病區(qū)補碘(孕婦補碘) 治療：病人給甲狀腺激素 2 粘液性水腫 從小劑量開始逐漸至足量,代謝率正常后,可減至維持量。,3 不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退癥 4 單純性甲狀腺腫 以碘食預防為主。 5 T3抑制試驗 對攝碘率高的病人作鑒別診斷用。,【不良反應】 1 過量 導致甲亢 2 老人及冠心病 誘發(fā)心絞痛、心梗,甲狀腺機能亢進 “甲亢”：甲狀腺功能增高,分泌激素增多所致的一組常見的內分泌病。血中T3、T4濃度高于常人。,甲亢治療： 外科(次全切) 131I同位素治療,1.硫脲類 硫氧嘧啶類: 甲基硫氧嘧啶 丙基硫氧嘧啶 咪唑類:甲硫咪唑 (他巴唑) 卡比馬唑(甲亢平) 2.碘和碘化物 3.放射性碘:131I 4.-腎上腺素受體阻斷藥： 阿替洛爾、美多洛爾、普萘洛爾等,內科 (藥物),甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巰咪唑,甲亢平,【藥理作用】 1 作用原理 抑制過氧化酶,從而影響了： 使進入甲狀腺內的碘離子不能氧化成活性碘。 阻止碘化物酪氨酸的縮合反應,使MIT和DIT不能縮合成T3和T4。,【體內過程】 口服吸收迅速; 在甲狀腺濃集;乳汁和胎盤。,2 作用特點 不影響釋放;不拮抗T3、T4的作用顯效慢,23周起效,持續(xù)13月才消除癥狀 用藥后期反饋性地使TSH分泌增加。引起腺體組織和血管增生,腺體增大,質地軟而脆。重者可產生壓迫癥狀。 丙基硫氧嘧啶作用較快: 還能抑制周圍組織內T4脫碘生成T3。,【臨床應用】 1 甲亢內科保守治療 輕癥、不宜手術者、放射性碘治療及中、重度病人等 開始大劑量,抑制甲狀腺素合成,1-3月后視病情減量 2 甲亢手術前準備 使甲狀腺功能控制正常,以便手術; 使甲狀腺增生充血,術前2周加服碘劑 3 甲亢危象的輔助治療(合用碘劑) 誘因為T3 、T4大量釋放入血,導致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質紊亂,【不良反應】 1 過敏反應:皮疹、搔癢是常見 2 粒細胞缺乏癥：是最嚴重的(監(jiān)測) 3 消化道反應 4 甲狀腺腫 長期用藥后,甲狀腺代償增大,【應用注意事項與禁忌癥】,過量甲狀腺腫,甲減; 可通過胎盤,可進入乳汁; 聯(lián)合用藥時。 禁忌癥： 甲狀腺癌：使TSH分泌增加,促使病情發(fā)展 結節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢者：有癌變可能,碘和碘化物 劑量不同,作用不同,臨床應用也不同 【 小劑量碘】 碘是合成甲狀腺激素的原料 主要用小劑量碘治療或預防地方性單純性甲狀腺腫。,二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）,藥理作用： 小量：合成T3、T4原料 食鹽中加入KI或NaI可防止單純性甲狀腺腫 大量：抗甲狀腺： 特點：1、強 2、快：12天起效，1015天 最大效應 3、不持久：15天，甲狀腺 連續(xù)應用發(fā)生脫逸I攝取胞內I濃度 失去抑制甲狀腺素合成效應復發(fā)或加劇。 攝I能力逐漸失效,【 大劑量碘的作用及應用】 1 作用:抗甲狀腺的作用 快而強,但不持久 (1)抑制釋放: 可能是抑制水解酶使T3、T4釋放出來。 (2)抑制合成: 可能與抑制過氧化酶有關,2 應用只限于以下情況： (1)甲亢術前準備：術前二周開始給予,使甲狀腺組織退化,腺體縮小變硬,血管出血減少,以利手術。 (2)甲亢危象:作用快而強、緩解癥狀。,二 大劑量碘的作用及應用 1 作用： (1)抑制釋放: 可能是抑制水解酶使T3、T4釋放出來。 (2)抑制合成: 可能與抑制過氧化酶有關,2 應用只限于以下情況： (1)甲亢術前準備：術前二周開始給予,使甲狀腺組織退化,腺體縮小變硬,血管出血減少,以利手術。 (2)甲亢危象:作用快而強、緩解癥狀。,1 急性反應 血管神經性水腫,上呼吸道水腫及嚴重喉頭水腫。 2 慢性碘中毒 口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多,眼刺激等。 3 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂、甲亢。新生兒甲狀腺腫。 4 可進入乳汁并通過胎盤。,【不良反應】,三 放射性碘 臨床上常用的放射性碘為 131 【藥理作用】 1 131被甲狀腺攝取,參與甲狀腺激素的合成并貯存在濾泡的膠質內放出射線。 射線射程(0.52mm,占99%),輻射損傷僅限于甲狀腺內;破壞甲狀腺腺泡細胞,增生細胞更敏感 131 t 1/2為 8 d 2 131還產生射線(占1%),可在體外測得:攝碘率。,【臨床應用】 1 甲狀腺機能亢進的治療 用于不宜手術,或手術后復發(fā)及硫脲類無效,或過敏的病人 131I破壞腺泡上皮,萎縮,T3、T4分泌;腺泡內淋巴細胞抗體產生。 2 甲狀腺機能檢查 用小劑量131I。 口服Na131I后,不同時間測定甲狀腺的放射性,計算攝碘率 甲亢時攝碘率高,攝碘高峰時間前移 甲減時攝碘率低,攝碘高峰時間移后,重癥病例應用劑量過大時：腺體破壞大量 T3、T4 釋出甲狀腺危象。 劑量過大 甲減,或并發(fā)甲狀腺結節(jié)或甲狀腺腫瘤。,【不良反應】 易致甲狀腺功能低下,四 受體阻斷劑 單用時作用有限,與硫脲類合用則療效迅速而顯著。 【藥理作用】 1 阻斷-受體有助于控制甲狀腺功能亢進病人交感-腎上腺系統(tǒng)興奮所致的癥狀(HR,心收縮力等) 2 抑制甲狀腺激素的分泌 3 抑制5-脫碘酶,減少外周T3生成。,【臨床應用】 1 控制甲狀腺功能亢進癥的癥狀 在硫脲類、放射性碘等尚未顯效前;可疑病例有較多癥狀時;顯效快。 2 甲狀腺危象,靜脈注射 3 甲狀腺病人手術前準備 4 甲亢病人如需作緊急手術(甲狀腺或其它手術)時。,【不良反應】 心血管系統(tǒng)和氣管平滑肌。,第三節(jié) 促甲狀腺激素與促甲狀腺釋放激素 主要用于鑒別甲狀腺的功能 1. TSH試驗 用于鑒別甲狀腺功能減退患者的病變部位。 2. 提高甲狀腺及其癌轉移病灶的攝碘率 在用碘治療毒性甲狀腺腫或用放射性碘治療甲狀腺癌時作為輔助治療，以提高碘劑或放射性碘的療效。 3. TRH興奮試驗 是測定甲狀腺功能和鑒別甲狀腺疾病病變部位的可靠方法,也可用來監(jiān)測甲狀腺疾病的治療效果。,本章小結 本章主要介紹了甲狀腺激素及抗甲狀腺藥。 甲狀腺激素是維持機體正常代謝、促進生長發(fā)育所必須的激素,其中包括T4和T3),主要用于小兒呆小癥,成人粘液性水腫、單純性甲狀腺腫大。 抗甲狀腺藥包括硫脲類,主要用于控制甲亢癥狀;碘和碘化物,能使甲狀腺堅實變硬,以利于手術;放射性碘主要用于甲亢的治療;而受體阻斷藥則用于控制甲亢引起的心悸等癥狀。,后面內