細(xì)胞周期與抗癌藥物作用機(jī)制.ppt

細(xì)胞周期與抗癌藥物的分類(lèi),細(xì)胞與細(xì)胞增殖,細(xì)胞具有獨(dú)立的新陳代謝能力，是生物體結(jié)構(gòu)和功能的基本單位； 細(xì)胞增殖是生物體生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖和遺傳的基礎(chǔ)。,癌細(xì)胞是一種變異的細(xì)胞，有無(wú)限生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移三大特點(diǎn)。,細(xì)胞周期定義,3,細(xì)胞分裂產(chǎn)生的新細(xì)胞的生長(zhǎng)開(kāi)始到下一次細(xì)胞分裂形成子細(xì)胞結(jié)束為止所經(jīng)歷的過(guò)程,細(xì)胞間期,限制點(diǎn)（restriction point，R點(diǎn)）：G1期對(duì)一些環(huán)境因素的敏感點(diǎn)，可限制正常細(xì)胞通過(guò)周期。是控制細(xì)胞增殖的關(guān)鍵。 G0期：有些未通過(guò) R 點(diǎn)的細(xì)胞，處于暫時(shí)不增殖狀態(tài)，但仍有增殖潛能，在需要或給予一定刺激后，可以重新進(jìn)入細(xì)胞周期完成細(xì)胞分裂,分裂期（M）,末期 后期 中期 前期,細(xì)胞周期的調(diào)控,調(diào)控核心：細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性蛋白激酶(Cyclin Dependent Kinase ，CDK) CDK的正性調(diào)控因子細(xì)胞周期蛋白(Cyclin) CDK的負(fù)性調(diào)控因子細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性蛋白激酶抑制劑(CKI),CDK的正性調(diào)控因子Cyclin,Cyclin 作為蛋白激酶復(fù)合體的調(diào)節(jié)亞基,對(duì)CDKs起正性調(diào)節(jié)作用。它們分別在細(xì)胞周期的不同時(shí)相中合成、積累，并與相應(yīng)的CDK結(jié)合，激活CDK的蛋白激酶活性，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程。,CDK的負(fù)性調(diào)控因子CKI,CKI ：通過(guò)與Cyclin 對(duì)CDK的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，拮抗Cyclin 的作用，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的進(jìn)程。,抗癌藥物分類(lèi),烷化劑 （代表藥物作用機(jī)理與優(yōu)缺點(diǎn)） 雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對(duì)前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對(duì)S期作用最明顯。 不良反應(yīng)嚴(yán)重且易產(chǎn)生耐藥性。,抗代謝藥 有抗葉酸藥(甲氨蝶呤)、抗嘌呤類(lèi)(巰嘌呤)、抗嘧啶類(lèi)(阿糖胞苷、氟尿嘧啶、替加氟)等，氟尿嘧啶是治療實(shí)體癌的首選藥物，但毒性較大，可引起嚴(yán)重的消化道反應(yīng)和骨髓抑制等不良反應(yīng)。 5-FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對(duì)其他期的細(xì)胞亦有作用。抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸（dUMP）甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账幔╠TMP），從而影響DNA的合成。此外，5-FU 在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷，以偽代謝產(chǎn)物形式摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)的合成，故對(duì)其他各期細(xì)胞也有作用,鉑類(lèi)藥物 藥物物可與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，從而干擾DNA的復(fù)制，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂 順鉑(CDDP)本品屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。 優(yōu)缺點(diǎn),激素類(lèi)藥物 阿那曲唑?yàn)橐环N強(qiáng)效、選擇性非甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑。可抑制絕經(jīng)期后患者腎上腺中生成的雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌酮，從而明顯地降低血漿雌激素水平，產(chǎn)生抑制乳腺腫瘤生長(zhǎng)的作用。 ，應(yīng)用某些激素或其他拮抗劑來(lái)改變激素平衡狀態(tài)，可抑制這些激素依賴(lài)性腫瘤的生長(zhǎng)。 優(yōu)缺點(diǎn)：,拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 拓?fù)洚悩?gòu)酶在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組，以及在形成正確的染色體結(jié)構(gòu)、染色體分離、濃縮中發(fā)揮重要作用。 伊立替康(1irinotecan)是喜樹(shù)堿水溶性類(lèi)似物，伊立替康可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制叉，由此產(chǎn)生細(xì)胞毒性。這種細(xì)胞毒性是時(shí)間依賴(lài)性的，并特異性作用于S期。 伊立替康毒性小，而且抗腫瘤作用更強(qiáng)、抗瘤譜更廣。,單克隆抗體 單克隆抗體一種人造物質(zhì)，類(lèi)似于人體自己的抗體，可以識(shí)別細(xì)胞表面特定目標(biāo)單克隆抗體可以用于單一療法，也可用于與化療聯(lián)合治療 ，單克隆抗體可以使腫瘤細(xì)胞更加敏感，提高化療效果 美羅華：與正常的和惡性的B細(xì)胞表面粘合，通過(guò)這種粘合，來(lái)幫助人體的免疫系統(tǒng)識(shí)別并殺死癌細(xì)胞,其他（包括一些目前機(jī)制不明和有待進(jìn)一步研究的藥物） (1)細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑如維甲類(lèi)和亞砷酸等 (2)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑如Synta公司獲準(zhǔn)繼續(xù)開(kāi)發(fā)抗癌藥elesclomol (3)新生血管生成抑制劑如艾比特