芙必叮治療夏季過(guò)敏.ppt

,夏季過(guò)敏 夏天已經(jīng)來(lái)臨，越來(lái)越多的人過(guò)敏。 常見(jiàn)的過(guò)敏夏季過(guò)敏分三大類，過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘。 常見(jiàn)的過(guò)敏癥主要是過(guò)敏性皮炎，是夏天的多發(fā)病、常見(jiàn)病，系因持續(xù)的高溫、高濕度的外環(huán)境，加上皮膚出汗多又沒(méi)有及時(shí)清洗所致的皮膚炎癥。,夏季五大過(guò)敏因素： 1，空調(diào)常開(kāi)生螨蟲（主要） 2，飾品過(guò)敏 3，魚蝦或?yàn)檫^(guò)敏源 4，紫外線過(guò)敏 5，溫度濕度變化,過(guò)敏的危害 過(guò)敏雖然不是大病，但是無(wú)論是過(guò)敏性鼻炎導(dǎo)致的鼻塞、噴嚏，還是皮膚過(guò)敏導(dǎo)致的瘙癢、皮疹，都會(huì)對(duì)日常生活和工作造成不便，過(guò)敏的潛在危害主要體現(xiàn)在兩方面： 1、不及時(shí)診治的危害 2、治療不當(dāng)造成危害,1、不及時(shí)診治的危害 不及時(shí)診治，癥狀無(wú)法及時(shí)緩解，例如皮膚過(guò)敏不及時(shí)治療，就會(huì)導(dǎo)致瘙癢難以控制，兒童就不用說(shuō)了，就算成年人也會(huì)忍不住去抓撓，會(huì)造成皮膚的繼發(fā)損害，如皮膚增厚、色素沉淀等。萬(wàn)一抓破了，就有可能繼發(fā)皮膚細(xì)菌感染。例如過(guò)敏性鼻炎，對(duì)日常生活、工作、學(xué)習(xí)都有明顯影響，尤其是睡眠、記憶和情緒，如果不及時(shí)控制，這些不良影響當(dāng)然無(wú)法消除。 過(guò)敏不及時(shí)治療，還會(huì)引發(fā)其他并發(fā)癥，例如支氣管哮喘。據(jù)統(tǒng)計(jì)，由過(guò)敏性鼻炎發(fā)展為哮喘的風(fēng)險(xiǎn)是正常人發(fā)生哮喘風(fēng)險(xiǎn)的三倍，對(duì)于同時(shí)患有過(guò)敏性鼻炎和支氣管哮喘的患者，其哮喘癥狀的發(fā)作或者加劇常常先有鼻炎的發(fā)作。,2、治療不當(dāng)造成危害 如了過(guò)敏性鼻炎，但選錯(cuò)了抗過(guò)敏藥，也會(huì)產(chǎn)生不良影響。例如，有些抗過(guò)果錯(cuò)把過(guò)敏性鼻炎當(dāng)作感冒，明明是過(guò)敏發(fā)作，卻去服用抗感冒藥，一方面難以及時(shí)控制癥狀，另一方面，感冒藥往往是包含多種藥物成分的復(fù)方制劑，吃藥越多，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也就越大；如果錯(cuò)把皮炎濕疹當(dāng)作癬，采用抗真菌藥物治療，當(dāng)然不會(huì)有效，另外還有出現(xiàn)抗真菌藥物的相關(guān)毒副作用。 有些人已經(jīng)知道自己得敏藥服用后會(huì)產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)靜作用，白天老打瞌睡影響工作學(xué)習(xí)不說(shuō)，如果需要開(kāi)車或者操作某些工業(yè)設(shè)備，還有發(fā)生意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)；有些抗過(guò)敏藥會(huì)有心臟毒副作用，服用后會(huì)造成心律失常，例如心臟早搏等。這樣，過(guò)敏沒(méi)治好，反而添了新病。,理想的抗組胺藥抗夏季過(guò)敏,抗組胺藥的發(fā)展歷史,1940s第一代H1受體拮抗劑（苯海拉明，異丙嗪） 優(yōu)勢(shì)：有效治療急性癥狀，如：眼癢、鼻溢、噴嚏、耳癢 不足：抗膽堿能樣作用（心跳加快，血壓降低，瞳孔散大，骨骼肌松弛等）、嗜睡 1980s第二代H1受體拮抗劑 優(yōu)勢(shì)：無(wú)抗膽堿能樣作用、相對(duì)第一代較少引起嗜睡 不足： 部分（特非那定/阿斯咪唑）會(huì)引起心臟毒性 部分（特非那定）與食物/藥物相互作用 部分（西替利嗪）嗜睡、運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知能力下降、酒精疊加作用 對(duì)緩解慢性變應(yīng)性炎癥癥狀（如：鼻充血/堵）改善無(wú)效,理想的抗組胺藥物特征,強(qiáng)效抗組胺活性 對(duì)所有過(guò)敏癥有效 起效迅速，一天一次 卓越的藥代動(dòng)力學(xué)特征 類似安慰劑的不良反應(yīng)率 提高生活質(zhì)量,FDA批準(zhǔn)唯一無(wú)鎮(zhèn)靜作用的兒童抗組胺藥,芙 必 叮,地氯雷他定 干混懸劑,/drug/desloratadine Melvyn Bloom, et al. Current Medical Research And Opinion.2004,20:1959-65.,地氯雷他定是標(biāo)準(zhǔn)的理想抗組胺藥！,芙必叮產(chǎn)品概述,最新一代抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝物； 2001年在歐盟上市；美國(guó)于2002年上市 目前全球銷量最大的抗組胺藥； 2011年芙必叮全國(guó)同成分銷量第一； 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)： 1）起效更快，體外完成轉(zhuǎn)換，肝臟負(fù)擔(dān)小 2）副作用更小，心臟不良反應(yīng)少。 3）劑型最全，分散片和干混懸劑屬海南普利獨(dú)有（專利）劑型,2,3,4,5,6,(ng/ml),20 min,3 h,12 h,起效濃度2 ng/ml1,24 h,48 h,起效時(shí)間,1.WWW.FDA.GOV/DRUG/DESLORATADINE 2.盧曉陽(yáng)等,浙江大學(xué)學(xué)報(bào),34卷,4,2005,單劑量口服5mg芙必叮血藥濃度-時(shí)間曲線,20分鐘起效，Tmax：3小時(shí) 有效濃度維持24小時(shí)以上 一天一次（ t1/2：27小時(shí)）,芙必叮藥代動(dòng)力學(xué)特征,強(qiáng)效的抗組胺活性 系統(tǒng)性抗炎優(yōu)勢(shì) 起效迅速，作用時(shí)間持久 優(yōu)異的臨床療效 安全性好 無(wú)心臟毒性 不作用于中樞 藥物相互作用少 對(duì)肝腎功能不全者安全 對(duì)兒童安全 無(wú)食物禁忌，隨時(shí)服用,芙必叮產(chǎn)品特點(diǎn),芙必叮：強(qiáng)效的抗組胺活性,對(duì)組胺H1受體的拮抗作用遠(yuǎn)超第二代抗過(guò)敏藥,癥狀 噴嚏 癢 分泌 堵塞,細(xì)胞遷移 化學(xué)趨化: RANTES 黏附: ICAM-1, P-選擇素,肥大細(xì)胞,過(guò)敏原,嗜堿性細(xì)胞,T-細(xì)胞-活化 IL-4 IL-5 IL-13,介質(zhì) 組胺 白三稀 C4 前列腺素 D2 類胰蛋白酶,前炎性因子 IL-6 IL-8 TNF,IgE-合成 嗜酸性細(xì)胞活性 慢性炎癥,過(guò)敏炎癥反應(yīng)過(guò)程 -芙必叮干預(yù)點(diǎn),芙必叮：系統(tǒng)性抗炎優(yōu)勢(shì),-第三代抗組胺藥地氯雷他定 徐道華 中國(guó)新藥雜志2005年第l4卷第l2期,有效抑制全身過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)對(duì)所有過(guò)敏癥有效,芙必叮：強(qiáng)大的抗過(guò)敏能力,0,50,100,150,200,0,1,2,3,4,0,6,12,18,24,(g/L Plasma),Hours,非索非那丁,芙必叮,(ng/mL 血漿),Banfield C et al. Clin Pharmacokinet. 2002:41:311-8.,Hours,聯(lián)合葡萄汁 不聯(lián)合葡萄汁,芙必叮： 無(wú)藥物-食物相互作用,0,4,8,12,16,20,24,0,1,2,3,4,5,6,Hour,地氯雷他定 7.5 mg/d* + placebo,地氯雷他定 7.5 mg/d* + 紅霉素 500 mg TID,7,8,10天后DL平均血漿濃度 (g/L),*地氯雷他定每天推薦劑量為5 mg. Banfield C et al. Clin Pharmacokinet. 2002;41:29-35.,AUC改變無(wú)顯著臨床意義 聯(lián)合應(yīng)用10天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度,芙必叮：無(wú)藥物-藥物相互作用,國(guó)內(nèi)一線抗過(guò)敏藥物臨床安全性對(duì)比,地氯雷他定兒童劑型：臨床安全性評(píng)價(jià),Melvyn Bloom, et al . Current Medical Research AndOpinion.2004,20:1959-65,研究機(jī)構(gòu): ARKANSAS（阿肯色） 醫(yī)學(xué)試驗(yàn)中心 先靈美國(guó)藥物研究所 本研究對(duì)療效不作評(píng)估，僅對(duì)安全性進(jìn)行評(píng)估,地氯雷他定兒童劑型：兒童抗過(guò)敏治療 臨床安全性評(píng)價(jià)-2,摘要評(píng)估地氯雷他定干混懸劑在6個(gè)月到2歲以下兒童中的心臟安全性。6個(gè)月到2歲以下兒童分別接受地氯雷他定干混（0.5mg; 1.0或1.25 mg口服，每天一次，視年齡而定）和安慰劑為期15天的治療。結(jié)論：地氯雷他定干混在非常年幼的兒童（6個(gè)月至2歲）中進(jìn)行了為期15天的治療，表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，沒(méi)有顯著影響生命體征或心電圖參數(shù)的改變。,地氯雷他定干混用于6個(gè)月到2歲兒童安全性研究,Bruce Prenner, Rosala Ballona, Agustin Bueso, Ricardo Cardona, Kenneth Kim, Lawrence Larsen, Barry Lutsky, Richard Lorber. Pediatric Asthma, Allergy & Immunology. Summer 2006, 19(2): 91-99. doi:10.1089/pai.2006.19.91.,25歲兒童心臟安全性評(píng)價(jià) ECG參數(shù)與基線值相比的平均變化,25歲年齡組中地氯雷他定組和安慰劑對(duì)照組：脈率和PR，QRS以及QT間期的改變比較無(wú)顯著差異。,611歲兒童心臟安全性評(píng)價(jià),611歲年齡組中地氯雷他定組和安慰劑對(duì)照組：脈率和PR，QRS以及QT間期的改變比較無(wú)顯著差異。,ECG參數(shù)與基線值相比的平均變化,副作用事件（）：與安慰劑相當(dāng),25歲組副反應(yīng)發(fā)生率 地氯雷他定組為7/55 安慰劑對(duì)照組為6/56 無(wú)嚴(yán)重副作用和死亡,611歲組副反應(yīng)發(fā)生率 地氯雷他定組為1/60 安慰劑對(duì)照組為6/60 無(wú)嚴(yán)重副反應(yīng)和死亡,地氯雷他定兒童劑型：臨床安全性評(píng)價(jià)結(jié)論,上述兩個(gè)研究充分說(shuō)明地氯雷他定對(duì)6個(gè)月11歲兒童是安全的，是可以耐受的； 研究期間無(wú)異常、嚴(yán)重和不能預(yù)料的副反應(yīng)發(fā)生； 臨床試驗(yàn)指標(biāo)和ECG參數(shù)的改變都沒(méi)有臨床意義且改變均與藥物無(wú)關(guān)。,兒童抗過(guò)敏藥物,地氯雷他定治療CIU上市后臨床監(jiān)測(cè)研究（國(guó)外）,國(guó)外，雙盲研究 9246例12周歲以上CIU患者 接受DL 5mg/d治療，平均治療時(shí)間40天 按瘙癢、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、最大風(fēng)團(tuán)直徑、睡眠和日漸活動(dòng)影響等方法評(píng)估治療的有效性。 研究機(jī)構(gòu)：德國(guó)漢堡埃普多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心,CIU, 慢性特發(fā)性蕁麻疹.,-M Augustin,S Ehrle.Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients.JEADV2009,23,292299,地氯雷他定減輕瘙癢程度,-M Augustin,S Ehrle.Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients.JEADV2009,23,292299,地氯雷他定減少疹塊數(shù)、大小,-M Augustin,S Ehrle.Safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic u