頭孢菌素抗菌藥物.pptVIP

頭孢菌素類抗菌藥物,丁娟,1,目錄,定義及結構,01,作用機制,02,耐藥機制,03,藥物分類及特點,04,不良反應,05,LOREM IPSUM DOLOR,2,定義與結構,01,3,定義,1959年，自產頭孢菌素的真菌Cephalosporium acremonium中分離到具有抗菌譜廣和耐青霉素等特點的第一個頭孢菌素頭孢菌素C（療效差、無臨床意義）。 通過對天然頭孢菌素C化學修飾或利用全合成的方法，得到了頭孢菌素類抗菌藥物。 頭孢菌素類具有抗菌作用強、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應較青霉素少等特點。,4,結構,頭孢菌素類是一類廣譜半合成抗生素，其母核結構7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），經接上各種側鏈結構而制成的一系列半合成抗生素。與青霉素一樣具有-內酰胺環(huán)。,B環(huán)：-內酰胺環(huán) A環(huán)：氫化噻嗪環(huán),7-ACA由A環(huán)+B環(huán)駢合而成,5,LOREM IPSUM DOLOR,7-ACA與6-APA 相比穩(wěn)定,6,作用機制,02,7,抗菌機制,頭孢菌素類屬于-內酰胺類抗菌藥物，作用機制同青霉素類。 干擾細菌細胞壁的合成,繁殖期 殺菌劑,8,耐藥機制,03,9,耐藥機制,1,2,3,4,細胞壁通透性降低,產生-內酰胺水解酶,與PBPS親和力降低,細菌自溶酶缺乏,10,藥物分類及特點,04,11,頭孢菌素具有類似青霉素的優(yōu)良藥理特點，亦屬繁殖期殺菌劑 組織分布好，部分品種可透過血腦屏障，適用于各系統器官感染。,毒性低，一般能安全用于小兒、老人和孕婦。 大多數頭孢菌素對內酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定 過敏反應發(fā)生率低，過敏性休克較少。,共同特點,12,分類,根據抗菌譜、對-內酰胺酶的穩(wěn)定性以及對G-菌抗菌活性的不同、腎毒性的不同等，將頭孢菌素分為五代。,13,分類,一代,二代,三代,四代,五代,頭孢唑啉 頭孢氨芐,頭孢吡肟,頭孢呋辛 頭孢克洛,頭孢洛林,頭孢他啶、頭孢哌酮頭孢曲松、頭孢唑肟頭孢噻肟,14,G+菌：較第二代略強，顯著超過第三代 G-桿菌：較第二、三代弱 對青霉素酶穩(wěn)定，但對-內酰胺酶穩(wěn)定性較差 有腎毒性。與氨基糖苷類抗菌藥物或強利尿劑合用毒性增加 血清半衰期短，腦脊液中濃度低 適用于輕、中度感染,口服：頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐 注射：頭孢唑啉 、頭孢噻吩、頭孢拉丁、頭孢硫咪（腸球菌感染）,第一代頭孢菌素,15,第一代頭孢菌素,16,17,G+菌：較第一代略差或相仿； G-菌：較第一代強。對多數腸桿菌有相當活性，少數對厭氧菌有一定作用，但對銅綠假單胞菌無效； 對G-菌產生的-內酰胺酶穩(wěn)定性大于第1代頭孢 腎毒性小于第1代頭孢,代表藥物有； 口服：頭孢呋辛酯、頭孢克洛 注射：頭孢呋辛、頭孢替安,第二代頭孢菌素,18,注射用第二代,19,口服二代頭孢菌素,20,對G+球菌抗菌活性較第1、2代弱 對G-菌包括銅綠假單胞菌及厭氧菌均有較強菌作用，厭氧菌感染需聯合使用 部分品種對綠膿桿菌有活性，頭孢他啶頭孢哌酮 血漿半衰期長，體內分布廣，組織穿透力強，有一定量滲入腦脊液中 對-內酰胺穩(wěn)定性高第1代頭孢 對腎臟基本無毒性 適用于：嚴重感染、病原未明感染的經驗性治療及院內感染,代表藥物有 注射：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑肟、頭孢噻肟 口服：頭孢克肟,第三代頭孢菌素,21,頭孢唑肟&頭孢噻肟,22,頭孢他啶&頭孢哌酮&頭孢曲松,23,對G+菌、G-菌厭氧菌均有高效，對G+球菌作用較第三代強， 對-內酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定 抗銅綠假單胞菌、腸桿菌屬的作用增強，對銅綠活性與頭孢他啶相仿 對腎基本無毒性 用于對第三代耐藥的G-桿菌引起的重癥感染,頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利,第四代頭孢菌素,24,頭孢吡肟,易穿透細菌細胞外膜、有更多藥物進入細菌體內 不易對染色體介導AmpC-內酰胺酶水解 對大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產酶株）均高效，對銅綠活性優(yōu)于頭孢他啶 組織分布廣，主要以原形自尿排出 MRSA、MRSE、黃桿菌屬耐藥,25,又稱為抗MRSA頭孢菌素、第四代后頭孢菌素 對大多數耐藥G+、G-厭氧菌有效，對銅綠、不動桿菌活性差； 對-內酰胺酶尤其超廣譜-內酰胺酶（ESBLs）穩(wěn)定； 無腎毒性。,頭孢洛林（美國上市）、頭孢吡普（臨床試驗階段）,第五代頭孢菌素,26,抗菌活性比較,27,抗菌譜的比較,注：對厭氧菌有一定活性，但不單獨使用,28,臨床藥物選擇,29,不良反應,05,30,不良反應,發(fā)生率遠低于青霉素偶見過敏性休克 與青霉素有交叉過敏,31,F.雙硫侖（雙硫醒，戒酒硫）樣反應,頭孢菌素如存在與雙硫侖分子結構類似的活性基團，在使用期間或之后57日內飲酒、服用含有乙醇藥物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代謝受阻，導致乙醛在體內蓄積，引起 醉酒樣癥狀如惡心、嘔吐等，皮膚潮紅、頭暈、頭痛、呼吸困難、暈厥、口中有大蒜氣味，還可出現心動過速、血壓下降，嚴重者休克、驚厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。,雙硫侖反應