特大容量非PVC軟袋輸液生產(chǎn)線探討.doc

特大容量非PVC軟袋輸液生產(chǎn)線探討 張湉湉1張平2張慶明2 1南京藥業(yè)股份有限公司江蘇省南京市2100122南京軍區(qū)南京總醫(yī)院制劑科江蘇省南京市210002 【摘要】本文闡述了藥品包裝材料的發(fā)展?fàn)顩r，介紹醫(yī)院2500-4000ml特大容量非PVC五層共擠膜輸液生產(chǎn)線的組成及運(yùn)行情況，從非PVC五層共擠膜的性質(zhì)、制袋機(jī)、灌裝機(jī)的運(yùn)行能力及制得的藥品質(zhì)量等方面，闡述醫(yī)院特大容量非PVC五層共擠膜輸液生產(chǎn)線穩(wěn)定，生產(chǎn)出的藥品質(zhì)量符合要求。 關(guān)鍵詞非pvc；輸液袋；制袋機(jī)；灌裝機(jī) 隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，用于藥品包裝的材料、容器也在發(fā)生著巨大的變化，大容量輸液所用的包裝材料從幾十年前的玻璃，逐步發(fā)展到現(xiàn)在的聚丙烯、聚氯乙烯、聚乙烯等塑料及它們的各種復(fù)合材料，包裝形式亦從單一型發(fā)展到瓶型和袋型并存1。20世紀(jì)70年代出現(xiàn)了聚氯乙烯（PVC）軟袋，而南京軍區(qū)南京總醫(yī)院的幾個(gè)特大容量制劑一直用聚氯乙烯（PVC）軟袋手工灌封的，規(guī)格分別為：2500ml；4000ml，且這幾個(gè)制劑均為市場(chǎng)無售，臨床必須2。 藥品的質(zhì)量關(guān)系到人們的身體健康，而藥品的包裝材料對(duì)提高藥品質(zhì)量十分重要。PVC軟袋材料中含有聚氯乙烯單體，是一種對(duì)人體有害物質(zhì)，同時(shí)PVC軟袋在生產(chǎn)過程中添加的增塑劑鄰苯二甲酸酯（DHEP），雖然能使PVC軟袋變得柔軟、富有彈性，但是通過研究發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)具有致癌作用，嚴(yán)重危害人體健康。另外實(shí)驗(yàn)也證明PVC軟袋質(zhì)地較厚，不利于加工，其氧氣、水蒸氣的透過性較高，溫度適應(yīng)性差，高溫滅菌易變形，抗拉強(qiáng)度較差等。由于PVC材料所具有的這些缺陷已經(jīng)嚴(yán)重限制了它在輸液包裝方面的應(yīng)用，國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)明確表示停止審批新的PVC軟袋包裝輸液生產(chǎn)廠家。 近年來在國(guó)家醫(yī)藥行業(yè)包裝大容量制劑包裝材料發(fā)展規(guī)劃的引導(dǎo)下，非PVC軟袋迅速發(fā)展起來2，它具有完全收縮、質(zhì)量輕、透明度高、對(duì)水、濕氣、空氣的阻隔性好，耐熱、藥物相容性及化學(xué)穩(wěn)定性好。目前市場(chǎng)上沒有1000ml規(guī)格以上的非PVC大容量軟袋制劑，因?yàn)樗鼈冊(cè)谶\(yùn)輸、儲(chǔ)存過程中，如果有幾袋出現(xiàn)破損、漏液，則會(huì)大面積的污染到其他一起放置的藥品，從而影響到產(chǎn)品質(zhì)量。南京軍區(qū)南京總醫(yī)院制備特大容量制劑的優(yōu)勢(shì)，不存在運(yùn)輸，且?guī)齑嬷芷诙?。而從藥品包材健康無毒角度考慮，同時(shí)為了提高生產(chǎn)效率，降低勞動(dòng)強(qiáng)度，廣州瑞雪醫(yī)療科技有限公司結(jié)合廠房的布局，為該醫(yī)院研制出了特大容量非PVC五層共擠膜輸液生產(chǎn)線：即分體式大容量輸液制袋機(jī)和大容量輸液灌裝機(jī)，目前運(yùn)行情況良好，制備的制劑符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)介紹如下： 1非PVC五層共擠膜輸液袋包裝材料 1.1輸液用膜材、密封蓋及口管選擇依據(jù) 首先均必須有國(guó)家“I”類藥包材注冊(cè)證。膜材需具備：（1）膜材的實(shí)際性能、制袋的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；（2）膜材成型加工適應(yīng)性；（3）企業(yè)的服務(wù)誠(chéng)信度、可靠性（實(shí)地考查得出）；（4）材料的價(jià)格比。根據(jù)以上原則，經(jīng)過對(duì)南京大冢泰邦科技有限公司生產(chǎn)的五層共擠輸液用膜的實(shí)驗(yàn)，各項(xiàng)性能較滿意，符合國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，故選用該公司膜材。密封蓋及口管需具備：（1）聚丙烯拉環(huán)式密封蓋、口管質(zhì)量?jī)?yōu)、價(jià)格低、臨床評(píng)價(jià)較滿意；（2）與所選膜材的相容性好，易于熱合；（3）企業(yè)的實(shí)地考察評(píng)分。經(jīng)對(duì)企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的管理、質(zhì)量控制、規(guī)范的執(zhí)行等考察，我們對(duì)浙江寧波新迪包裝有限公司評(píng)價(jià)較好，故選用了該公司生產(chǎn)的密封蓋及接口。 1.2輸液用膜材成分和性能 非PVC五層共擠輸液用膜組成：“聚脂/改性乙烯/聚烯烴共混合金/聚-烯烴共混材料/改性熱塑性彈性體”五層共擠輸液用膜各層的作用為：內(nèi)層聚丙烯與藥物有良好的相容性、良好的熱封適應(yīng)性；第二層：水氣、空氣透過阻隔性好、增加柔軟性；第三層：耐低溫、抗折疊；第四層：耐水蒸氣透過性、具有柔軟性；第五層：耐高溫、具有熱封保護(hù)性、抗磨、抗跌落。 而三層膜優(yōu)點(diǎn)是價(jià)格稍低，生產(chǎn)技術(shù)含量相對(duì)較低，廢料可回收。三層膜的柔軟性及熱封性都很差，滲漏也比較多。另外接口是由聚丙烯制成，而五層膜的內(nèi)層也是聚丙烯，因此根據(jù)相似相容原理，有利于熱封。經(jīng)試驗(yàn)，膜材可在115-150范圍內(nèi)封合，強(qiáng)度符合國(guó)家20N的拉力標(biāo)準(zhǔn)，與口管相熔合的溫度在125-140范圍內(nèi)，經(jīng)預(yù)熱、點(diǎn)焊、全焊、冷封等工序，時(shí)間在12-15秒最宜，制成的輸液用袋經(jīng)檢驗(yàn)均符合要求。因此為確保藥品質(zhì)量，故選用了更安全、可靠的五層共擠輸液用膜。 2特大容量非PVC五層共擠膜輸液生產(chǎn)線的結(jié)構(gòu)組成 該大容量生產(chǎn)線（圖1）由分體式制袋機(jī)和灌裝機(jī)組成，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作容易、維修方便、無衛(wèi)生死角、易于清潔3。 2.1特大容量制袋機(jī)的介紹 特大容量制袋機(jī)安放于萬級(jí)潔凈區(qū)局部百級(jí)層流罩下，每次制袋前15分鐘開啟百級(jí)層流罩直至制袋結(jié)束關(guān)閉。制袋機(jī)開啟所需潔凈壓縮空氣量較小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，容易操作，2人即可運(yùn)行，自動(dòng)拉膜、印字，人工上口管，采用完全無中間廢邊的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，包材利用率100%，按照非PVC膜材的規(guī)格可在1000-4000ml范圍內(nèi)制袋，運(yùn)行穩(wěn)定性較好，速度約為6袋/分鐘，切袋下線落入密封周轉(zhuǎn)箱后人工轉(zhuǎn)移至灌裝間。 在制袋過程中主要檢查熱合強(qiáng)度，每30分鐘檢查一次，以確?？刂拼硬宦┮?。 按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)4：熱合強(qiáng)度（袋）照熱合強(qiáng)度測(cè)定法（YBB0012xx）中復(fù)合袋的方法測(cè)定，每個(gè)熱合部位的平均值均不得低于20N/15mm。為達(dá)到口管與膜材的最佳相容溫度5，我們采用不同的溫度、時(shí)間、壓力組合、反復(fù)測(cè)試，最終得出最佳的參數(shù)組合，隨機(jī)抽取10只袋子，測(cè)試熱合強(qiáng)度結(jié)果見圖2。 2.2特大容量灌裝機(jī)的介紹 特大容量灌裝機(jī)安放于萬級(jí)潔凈區(qū)局部百級(jí)層流罩下，每次灌裝前15分鐘開啟百級(jí)層流罩直至灌裝結(jié)束關(guān)閉。灌裝機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，2人操作即可，人工上袋、上蓋，真空吸住外蓋，無任何微粒產(chǎn)生。通過加熱薄片移動(dòng)到口管和蓋子之間，設(shè)定好焊蓋壓力和時(shí)間無接觸加熱即可焊蓋。采用質(zhì)量流量計(jì)控制裝量，誤差范圍極小。自動(dòng)下線落入傳送袋運(yùn)送至裝鍋間。速度約為7袋/分鐘。在灌裝過程中，每30分鐘檢查一次裝量和焊蓋質(zhì)量。 加熱時(shí)間45毫秒壓合時(shí)間25毫秒下線時(shí)間1毫秒 3結(jié)果 檢驗(yàn)結(jié)果按照中華人民共和國(guó)藥典xx年版二部要求對(duì)3批外用生理鹽水（2500ml/袋）進(jìn)行檢驗(yàn)；按照國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)3批五層共擠輸液用膜袋進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果全部符合規(guī)定。 4結(jié)語 目前市場(chǎng)上非PVC膜軟袋輸液生產(chǎn)線已經(jīng)成熟，但特大容量非PVC膜軟袋輸液生產(chǎn)線幾乎沒有，而南京軍區(qū)南京總醫(yī)院特大容量非PVC五層共擠膜輸液生產(chǎn)線是由廠家結(jié)合廠房實(shí)際情況自主研發(fā)，先已上線，運(yùn)行情況良好，隨機(jī)抽取制得的3批成品外用生理鹽水（2500ml）質(zhì)量均符合中華人民共和國(guó)藥典xx年版二部及國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)要求7，證明該院特大容量非PVC五層共擠膜輸液生產(chǎn)線穩(wěn)定、成熟，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、可靠，給醫(yī)院帶來了極大的社會(huì)效應(yīng)。 參考文獻(xiàn) 1李敏.輸液材料的發(fā)展趨勢(shì)及應(yīng)用J.河北化工:xx,30(8):29-31. 2王曙東.淺談醫(yī)院制劑對(duì)臨床醫(yī)療的作用及當(dāng)前存在的問題及解決措施探究J.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，xx，13(3):72-73. 3楊曉東.輸液包裝容器的性能比較及發(fā)展趨勢(shì)J.機(jī)電信息，xx，16. 4霍本洪.淺析非PVC膜軟袋生產(chǎn)線的設(shè)計(jì)J.上海醫(yī)藥,xx,33(13):36-40. 5國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理