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化療的副作用 只要化療,毒副反應(yīng)幾乎不可避免。與療效一樣,毒副反應(yīng)通常是劑量依賴性的。增加劑量,提高療效,毒性增加?;煶晒εc否,在很大程度上取決于如何解決好療效與毒副反應(yīng)之間的關(guān)系。不同的個體對藥物的吸收、分布、代謝、排泄可能有差異,要密切觀察與監(jiān)測每個人。哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)八科、氬氦刀治療中心張艷橋化療毒副反應(yīng)包括:胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、心、肺毒性、肝、腎功能損害、神經(jīng)毒性、泌尿生殖系統(tǒng)毒性、皮膚粘膜損害、局部刺激、靜脈炎、過敏、其它。不良反應(yīng)絕大多數(shù)為消化道反應(yīng)和骨髓功能抑制。骨髓功能抑制表現(xiàn)為骨髓造血能力降低。骨髓抑制常常是化療最主要的劑量限制性毒性。部分不良反應(yīng)與某些特殊的藥物有關(guān),如:CTX、IFO所致的尿路刺激癥狀和出血性膀胱炎,博來霉素引發(fā)的肺毒性,長春堿類所致的神經(jīng)毒性,順鉑導致的腎毒性及高頻率聽力障礙,L-門冬酰安酶、博來霉素、紫杉類可能出現(xiàn)的過敏反應(yīng)等。 生殖系統(tǒng)毒性是重要的遠期毒性,烷化劑對睪丸的損害作用最大,CTX能影響精子成熟,使精子減少或缺乏,導致不育。DDP對睪丸的影響也較大,它對睪丸的損害呈劑量依賴性。接受烷化劑治療后,至少一半女性患者發(fā)生永久性卵巢功能減退和閉經(jīng)?;煵涣挤磻?yīng),輕者長期或暫時影響病人的生活質(zhì)量、限制化療的劑量和療程、影響療效、嚴重者可危及生命。較容易處理的有:骨髓抑制、胃腸道反應(yīng);較難處理的有神經(jīng)毒性、心肌損傷、肝、腎功能損害。一、骨髓抑制1、粒細胞減少粒細胞減少的危害有:1).被迫減量或停用化療;2).引起近期最主要的危險是容易造成嚴重的感染;3).如果白細胞值低于1.0109/L持續(xù)5日以上時,發(fā)生嚴重細菌感染的機會明顯增加。粒細胞集落刺激因子(G-CSF、GM-CSF)的種類有:G-CSF:惠爾血、格拉諾賽特、 吉賽新、瑞血新、瑞白、吉粒芬等多種;GM-CSF :尤尼芬、特爾立、吉姆欣等。使用劑量:G-CSF 2-5微克/kg/d,GM-CSF 5-10微克/kg/d,皮下注射;化療后24-72小時開始使用,粒細胞降至最低點后回升10.010 9/L時停藥,一般連用5天左右,監(jiān)測血象。特別注意: 化療前、后24小時之內(nèi)一般不宜使用G-CSF。粒細胞集落刺激因子不良反應(yīng):骨痛、發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕見副作用:低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細血管滲漏綜合癥、呼吸困難。預防性應(yīng)用G-CSF的原則:1.初治的患者不建議預防性使用G-CSF;2.如前一周期化療發(fā)生中性粒細胞減少癥或出現(xiàn)嚴重長時間的粒細胞減少,導致化療劑量的大幅下調(diào)或化療推遲,可考慮預防使用CSF;3.有高危感染因素可考慮。2、血小板減少理論上當PLT5010 9時,會有出血危險;當PLT2010 9時,出血的危險性增大;PLT1010 9時容易發(fā)生危及生命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、胃腸道大出血和呼吸道出血。臨床上引起嚴重出血并發(fā)癥并不多見。有出血傾向者,應(yīng)給予輸注血小板、止血藥物;無出血傾向者,若PLT2010 9,可予臥床休息,避免磕碰,觀察病情;為了保證下次按時化療,當血小板下降至50109時,可予以血小板生長因子,其種類有:重組人血小板生成素(rhuTPO 特比澳),白細胞介素-11(巨和粒、邁格爾),GM-CSF(尤尼芬)等。特比奧于化療后24小時開始,300U/(kg/d) iH,連用14d,血小板計數(shù)恢復至10010 9以上, 或血小板計數(shù)絕對值升高5010 9時 白細胞介素-11給藥方案:治療性用藥:當PLT在205010 9時,25.0g/(kg/d),連用14天;當PLT在50100萬時,12.5g/(kg/d),連用7天;PLT10010 9時停藥。預防性用藥:化療結(jié)束后24小時給藥12.525.0g/(kg/d),根據(jù)血小板計數(shù)確定給藥天數(shù)。白細胞介素-11不良反應(yīng):水鈉潴留:周圍水腫、嚴重可有胸水、腹水、心包積液;心血管:心率不齊、心動過速、房顫;注射局部:紅腫、疼痛;其它:乏力、皮疹、厭食、過敏3、紅細胞減少紅細胞減少的危害有疲勞感、免疫功能缺陷、誘導耐藥和腫瘤進展、影響長期生存。紅細胞減少Hb8g時輸紅細胞懸液;ASCO治療指南:Hb10g時使用重組人促紅細胞生成能素rhEPO(益比澳 利血寶);使維持在Hb在12g水平。益比奧用法:10000IU tiw.iH,目前常用30000IU每周1次,應(yīng)用12-16周。一般用藥后4周左右出現(xiàn)明顯療效,同時注意補鐵:靜脈補鐵最好(如蔗糖鐵、森鐵能)。益比奧的副作用:高血壓病史患者可能會加重病情;長期應(yīng)用,增加血栓機會,特別有血栓病史者。二、胃腸道反應(yīng)1、嘔吐嘔吐的類型:1).急性嘔吐: 化療后24小時內(nèi)出現(xiàn),嚴重性取決于化療藥物的致吐程度及劑量。2).遲發(fā)性嘔吐:化療后24小時以后發(fā)生,往往持續(xù)24天,DDP最明顯,含有IFO、CTX的方案亦常見到。3).預期性嘔吐:多由條件反射引起:如以往經(jīng)歷過多個療程的化療有過嚴重嘔吐、醫(yī)院環(huán)境、味道、聲音等。 最有效的抑制嘔吐劑為5-HT3受體拮抗劑,其種類:恩丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊、雷莫司瓊。高、中危急性嘔吐首選5-HT3受體拮抗劑皮質(zhì)激素;低危者可用上述任一單藥。對遲發(fā)性嘔吐,5-HT3受體拮抗劑有效率小于50%,可采用胃復安10mg+地塞米松1.5mg.Q6h 口服。預期性嘔吐,控制首次化療所致嘔吐;抗焦慮。嚴重嘔吐可以給予安定、非那根等鎮(zhèn)靜劑。2、便秘化療開始時應(yīng)預防便秘,由于藥物毒副反應(yīng)或止吐藥作用,極易造成便秘,嚴重者可造成腸梗阻。治療便秘常用藥物:杜秘克、麻仁潤腸、通便靈等或番瀉葉沖水飲。若無便3天,需予開塞露或灌腸促其排便(一般用肥皂水300-500ml)。3、口腔粘膜炎、潰瘍預防與處理:多進食新鮮蔬菜、水果;維生素C、維生素B(可用長效核黃素100mg);注意口腔衛(wèi)生:鹽水漱口、口泰漱口液、清欣漱口液。 4、食欲不振改善食欲藥物有佳迪(甲地孕酮)320mg Bid po 或安宮黃體酮500mg Bid po,同時口服阿司匹林100mg Qd以防血栓形成。孕激素類藥不宜使用時間過長(一般不超過2周),以免增加血栓形成機會三、其他常見副反應(yīng)由于DDP對腎臟的副作用,大劑量DDP時需水化連續(xù)三天保護腎臟。水化劑量約為2500-3000ml/d,年老者注意心功能情況。一般DDP前后各1500ml液體,DDP之后用甘露醇脫水,輸液末可予速尿20mg.iv.利尿。對于老年、腎功能稍差者,可予阿拓莫蘭1.5g/m2 ivgtt 于DDP前保護腎功能。某些特殊毒性預防:IFO、CTX引起出血性膀胱炎預防:美斯鈉;HD-MTX的解救治療:醛氫葉酸鈣?;熎陂g吃什么?化療前均衡飲食,每日飲食中包含谷薯類(米飯、面食)、蔬菜水果類(約 600800 克)、肉禽蛋類(瘦肉或雞肉或魚肉約 50100 克,雞蛋 1 個)、奶及豆制品類(牛奶一袋,豆制品 50100 克)以及油脂類(約 25 克)五大類食物。每日 45 餐,加餐以水果為主?;熐耙惶斐缘椭?、高碳水化合物、高維生素和礦物質(zhì)的飲食。選擇食物如:米飯、面食、魚肉、雞肉、雞蛋、瘦肉、豆腐、蔬菜、水果等?;熼_始的 24 小時內(nèi)盡量不要吃自己平時喜歡吃的食物,因為這樣會影響以后你對這種食物的感覺。飲食要求為低脂肪、高碳水化合物、少量優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。每天飲食以是谷類、蔬菜、水果為主,配以容易消化的雞肉、魚肉和雞蛋等,可以適當補充蛋白質(zhì)粉(大豆或蛋清)。少油。如果治療反應(yīng)較重,飲食以流質(zhì)為主??捎貌藴?、米湯、果汁及一些要素飲食。嚼生姜有一定的止嘔作用。 化療后身體較虛弱,宜選擇營養(yǎng)豐富且易于消化的食物,如軟飯、稀飯、面包、饅頭、包子、魚肉、雞蛋、雞肉、煲湯、土豆、香蕉、果醬等。少吃多餐,可以用姜來刺激食欲。 化療期間出現(xiàn)癥狀的相應(yīng)飲食 如果體重下降明顯,那么可以用要素飲食。用酸奶替代牛奶,以免腹部脹氣。適當運動?;煏r出現(xiàn)惡心嘔吐如何來處理,有以下的一些方法:惡心和嘔吐是化療副作用中最常見和最可怕的兩種。發(fā)生頻率和嚴重性因不同的藥物和不同的人而有所不同。 惡心和嘔吐通常發(fā)生在化療后幾小時,持續(xù)時間不長。持續(xù)幾天的嚴重惡心和嘔吐并不常見。病人異常惡心,嘔吐超過一天,或者惡心得連流質(zhì)也無法下咽時,一定要告知醫(yī)生或護士。 改變飲食習慣和服用止吐藥能減輕這兩種癥狀。不同的止吐藥對不同的人有效,因此,在癥狀減輕前試用幾種藥是必然的,不要輕易放棄,患者應(yīng)繼續(xù)同醫(yī)生一起找出對其最有效的藥。 大約有一半的化療病人在化療前就感到情緒不穩(wěn),這叫治療前惡心。對付治療前惡心的最好辦法是借助于放松技巧。 1、不要吃得太多,這樣患者的胃就不會感到太飽。一天中多餐少食。 2、不要在吃飯時喝飲料,必須在飯前或飯后一個小時。 3、吃喝要慢慢進行。 4、不要吃甜的、油炸的或脂肪多的食物。 5、吃冷的或室溫下的食物,這樣不會聞到氣味難受。 6、慢慢咀嚼食物以助于消化。 7、如果早上感到惡心,那么起床前就吃一些干食品,如麥片、烤面包或餅干。(如果口腔咽喉疼痛或口干,就不要吃這些東西) 8、喝冷的、干凈的飲料,如蘋果汁、茶或放掉氣的姜汁啤酒。 9、吮食冰塊、薄荷糖或酸的糖果。(如果口腔咽喉疼痛,就不要吃東西。) 10、避免接觸使患者惡心的氣味,如油煙、香煙和香水。 11、飯后坐在椅子上休息,但至少飯后兩個小時才能躺下。 化療病人的飲食護理措施包括以下幾個方面: (1)關(guān)心病人的進食情況,了解病人的飲食習慣,提供喜食的食物,盡力創(chuàng)造美好的進食環(huán)境,鼓勵病人多進食,多吃水果和高蛋白、高維生京、低脂肪的飲食。一舶要選擇有色、香味的,能夠適應(yīng)病人口味的食物。可以少食多餐,增加每天的總攝入量。 (2)化學藥物可引起白細胞減少,可以吃些富含蛋白質(zhì)、鐵、維生素的食品,如動物肝臟、胎盤、瘦肉、大棗、桂圓、阿膠、新鮮水果和蔬菜等。對食欲不振,消化不良,腹瀉的病人可輔之以健脾養(yǎng)胃的食品,如意茁仁、白扁豆、大棗、蘿h、山植或粳米炒后泡茶等等。對副反應(yīng)嚴重、長期營養(yǎng)攝人
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