阿司匹林臨床應(yīng)用PPT課件.ppt

阿司匹林的臨床應(yīng)用 上海交大醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科錢可久 1 一 作用機(jī)制 血小板聚集和抑制的作用方式 血管受損破裂 止血栓子 斑塊破裂 白色栓子 花生四烯酸 血小板 激活 阿司匹林 抑制 環(huán)氧化酶 cox 1 PGG2和PGH2 PGE2 PGI2 TXA2 血栓素A2 血小板聚集 阿司匹林抑制cox 1使PGI2 TXA2等不能生成 從而抑制血小板聚集 2 這是一種不可逆反應(yīng) 因此血小板被阿司匹林抑制后其聚集功能不能恢復(fù) 直到新生血小板進(jìn)入血循環(huán) 血小板壽命9 10天 每天更新10 所以服用阿司匹林后直到停藥后5天 血小板才能恢復(fù)其止血作用 3 二 藥動(dòng)學(xué) 阿司匹林服用后30 40分鐘達(dá)血漿峰值 1h后出現(xiàn)抑制血小板聚集作用 生物利用度為40 50 腸溶片在服用3 4h后達(dá)血漿峰值 如需達(dá)速效可嚼碎服用 4 阿司匹林抵抗或稱無效 但原因不明 可能有外源性TXA2作用于血小板 如單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 也有環(huán)氧化酶 5 三 臨床檢測(cè) 1 血小板聚集試驗(yàn) 用花生四烯酸作為誘聚劑 檢測(cè)阿司匹林作用 2 TXB2測(cè)定 TXB2為TXA2的代謝產(chǎn)物 測(cè)定TXB2來觀察阿司匹林的作用 6 四 劑量以下為美國(guó)提出的各種疾病最低的有效阿司匹林劑量 有高心血管危險(xiǎn)的人75mg d高血壓75mg d穩(wěn)定型心絞痛75mg d不穩(wěn)定型心絞痛75mg d TIA和缺血性腦卒中50mg d急性心梗160mg d急性缺血性腦卒中160mg d 7 30mg即可機(jī)制血小板聚集 但不充分 應(yīng)用75 160mg d可充分抑制血小板聚集 1500mg未見療效提高 劑量與療效無依賴關(guān)系 8 五 禁忌癥 出血性疾病 血友病 血小板無力癥 血小板減少性紫癜 尿毒癥 胃潰瘍 新鮮手術(shù)創(chuàng)面 李家增 抗血小板藥的臨床應(yīng)用 中國(guó)處方藥 2005 6 22 25 9 六 不良反應(yīng) 1 消化系統(tǒng) 惡心 嘔吐 上腹部不適或疼痛 胃腸道出血 2 血液系統(tǒng) 凝血酶原減少 出血傾向增加 貧血 血小板減少 粒細(xì)胞減少 3 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 可逆性耳鳴 聽力下降 頭暈頭痛 精神障礙 10 4 肝功能損害 大多為可逆性 5 呼吸系統(tǒng) 哮喘 肺水腫 鼻息肉 6 泌尿系統(tǒng) 腎功能不全 11 7 內(nèi)分泌系統(tǒng) 代謝 小劑量可抑制血漿皮質(zhì)激素濃度 升高胰島素濃度 中 大劑量可降低糖尿病患者的血糖 大劑量可抑制膽固醇濃度 抑制膠原酶延緩創(chuàng)傷愈合 8 過敏反應(yīng) 藥物臨床信息參考 四川科技出版社 2004 Vol2 992 994 12 七 出血處理 輸血小板懸液 13 八 有關(guān)長(zhǎng)期服用阿司匹林引起消化道出血和腦出血的研究 14 1 復(fù)發(fā)性潰瘍出血的預(yù)防 治療 潰瘍愈合 幽門螺桿菌陰性后應(yīng)用阿司匹林的研究 方法 氯吡格雷75mgqd 埃索美拉唑 左旋奧美拉唑 安慰劑阿司匹林80mgqd 埃索美拉唑20mgBid 15 結(jié)果 復(fù)發(fā)性潰瘍出血和下消化道出血發(fā)生率的比較 出血發(fā)生率 95 CI 16 結(jié)論 既往有阿司匹林所致潰瘍出血史 且潰瘍已愈合的患者中阿司匹林加埃索美拉唑治療對(duì)復(fù)發(fā)性出血的預(yù)防作用優(yōu)于氯吡格雷 本研究不支持當(dāng)前有關(guān)對(duì)胃腸道嚴(yán)重不耐受阿司匹林者給予氯吡格雷治療的建議 N EnglJMed 2005 352 238 17 2 腦出血 芬蘭Saloheimo等研究發(fā)現(xiàn)腦出血患者發(fā)病前規(guī)律服用中等劑量阿司匹林是導(dǎo)致其死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)死亡33 18 規(guī)律服用阿司匹林 中位劑量250mg d 發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)的死亡危險(xiǎn)是未服用阿司匹林及華法林者的2 5倍 規(guī)律服用阿司匹林與發(fā)病后1周內(nèi)血腫體積擴(kuò)大顯著相關(guān) P 0 006 Stroke 2006 37 1 129 19 提示 阿司匹林可使血腫擴(kuò)大 是出血和預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素 ICH后4h內(nèi)予重組活化 因子 rF a 可有助于減少血腫的擴(kuò)大 降低患者死亡率和改善功能 NEnglJMed 2005 352 8 777 20 3 老年人用小劑量阿司匹林可能危險(xiǎn)大于獲益 Nelson指出沒有明顯心血管病的70歲以上老年人 70 74歲男性和女性1萬人均無急性冠脈綜合癥或卒中史 隨訪到死亡或100歲 21 預(yù)防性服用小劑量阿司匹林 BMJ 2005 330 1306 22 4 阿司匹林的劑量與出血的關(guān)系 192036例 AnJCardiol 2005 95 1218 23 5 聯(lián)合用藥 阿司匹林和抗凝藥聯(lián)合應(yīng)用顯著增加顱內(nèi)出血率 AKins在美國(guó)卒中學(xué)會(huì)第30屆卒中會(huì)議報(bào)道 2005 24 應(yīng)用希美拉群 Ximelagatran 新的凝血酶抑制劑 或華法林和阿司匹林合用的結(jié)果 認(rèn)為聯(lián)合用藥并不比單用抗凝劑效果更好 并且腦出血明顯增加 前者為2 5 3 8 后者為2 9 5 01 25 九 阿司匹林有降壓作用 Idermida研究睡前服用阿司匹林 100mg d 有輕度降壓作用 血壓下降6 8 4 6mmHg p 0 001 認(rèn)為其有給藥時(shí)間依賴的血管緊張素 抑制作用 JAmCollCardiol 2005 46 6 975 26 十 阿司匹林在不同性別中的作用 Schr rK