發(fā)熱(Fever)課件.ppt

第六章發(fā)熱 Fever 高等動物機(jī)體都具有相對穩(wěn)定的體溫 正常成人體溫維持在37 0 左右 在一晝夜間人體體溫呈現(xiàn)周期性波動 但波動幅度一般不超過1 人體溫度存在性別 年齡差異 女性的平均體溫略高于男性0 2 一 概述 Homeostasis 36 37 Activatesheat losscenterinhypothalamus Skinbloodvesselsconstrict Skeletalmusclesactivated shiveringbegins Skinbloodvesselsdilate Sweatglandsactivated Imbalance Imbalance Bodytemperaturedecreases Activatesheat promotingcenterinhypothalamus HotstimulusBloodwarmerthansetpoint ColdstimulusBloodcoolerthansetpoint Bodytemperatureincreases 體溫升高 發(fā)熱 生理性體溫升高 劇烈運(yùn)動 月經(jīng)前期 精神緊張 病理性體溫升高 發(fā)熱 調(diào)節(jié)性體溫升高 調(diào)定點(diǎn)上移 過熱 被動性體溫升高 超 過調(diào)定點(diǎn)水平 調(diào)定點(diǎn) setpoint 在下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)存在著與恒溫器相類似的調(diào)定點(diǎn) 過熱 hyperthermia 指體溫調(diào)節(jié)機(jī)制失調(diào)或調(diào)節(jié)障礙 使得機(jī)體不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平而引起的被動 非調(diào)節(jié)性的體溫升高 多見于 過度產(chǎn)熱 散熱障礙 體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙 發(fā)熱 Fever 在激活物的作用下 使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高 當(dāng)體溫升高超過正常值0 5 37 50C 時 稱為發(fā)熱 發(fā)熱的定義 表5 1過熱和發(fā)熱的比較 發(fā)熱不是獨(dú)立的疾病 而是多種疾病所共有的病理過程和臨床表現(xiàn) 發(fā)熱是疾病的重要信號 發(fā)熱反應(yīng)是機(jī)體對疾病的一組復(fù)雜的病理生理反應(yīng) 包括體溫的升高 內(nèi)分泌 免疫和諸多生理功能的廣泛激活 急性期反應(yīng)物的生成等 熱型觀察患者體溫升降的速度 幅度 高溫持續(xù)時間 繪制成體溫曲線 在一定時間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型 體溫持續(xù)于39 40 左右 24h波動范圍不超過1 見于傷寒 大葉性肺炎 稽留熱 continuedfever 體溫在39 以上 但波動幅度大 24h內(nèi)溫度超過2 以上 見于敗血癥 風(fēng)濕 肝膿腫 弛張熱 remittentfever 高熱期與無熱期交替出現(xiàn) 體溫波動幅度可達(dá)數(shù)度 見于瘧疾 間歇熱 intermittentfever 波狀熱 undulantfever 體溫逐漸升高達(dá)39 以上 數(shù)天后又逐漸下降 如此反復(fù)多久 見于布魯菌病 回歸熱 recurrentfever 體溫驟然升高至39 以上 持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至正常水平 高熱期與無熱期各持續(xù)若干天 即規(guī)律性相互交替 見于何杰金氏病 不規(guī)則熱 irregularfever 發(fā)熱無規(guī)律可循 見于結(jié)核病 瘤性發(fā)熱 流感 二 發(fā)熱的病因與機(jī)制 CausesandPathogenesis 發(fā)熱 是發(fā)熱激活物作用于機(jī)體激活產(chǎn)致熱原細(xì)胞并使其產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原 endogenouspyrogen EP EP作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 在中樞介質(zhì)的作用下 使體溫調(diào)定點(diǎn)上移 引起機(jī)體產(chǎn)熱增加和散熱減少 從而引起體溫升高 Why 一 發(fā)熱激活物 pyrogenicactivator 凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原 進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì) 包括外致熱原 exogenouspyrogen 和某些體內(nèi)產(chǎn)物 1 外致熱原 exogenouspyrogen 來自體外的發(fā)熱激活物 包括 細(xì)菌 革蘭陰性菌 革蘭陽性菌病毒真菌螺旋體其它微生物 1 革蘭陰性菌大腸桿菌 E Coli 傷寒桿菌 志賀氏菌 腦膜炎球菌 淋球菌等 內(nèi)毒素 endotoxin ET 脂多糖 lipopolysaccharide LPS O 特異側(cè)鏈核心多糖脂質(zhì)A LipidA 致熱性和毒性的主要成分ET是最常見的外致熱原 2 革蘭陽性菌肺炎球菌 金黃色葡萄球菌 溶血性鏈球菌等 致熱方式 全菌體被細(xì)胞吞噬外毒素 白喉?xiàng)U菌 白喉毒素 葡萄球菌 腸毒素 鏈球菌 致熱外毒素 肽聚糖 細(xì)胞壁骨架橋 類似LPS另 分枝桿菌 結(jié)核桿菌 3 病毒流感病毒 麻疹病毒 柯薩奇病毒等 人類的致病病毒多數(shù)為包膜病毒 致熱物質(zhì) 包膜脂蛋白血凝素 4 真菌 如白色念珠菌 菌體 莢膜多糖 蛋白質(zhì)致熱 5 其它微生物立克次體 衣原體 鉤端螺旋體等胞壁中脂多糖在體內(nèi)繁殖引起相應(yīng)的抗原表達(dá)或細(xì)胞自身抗原的變異 啟動免疫反應(yīng) 進(jìn)而致熱 2 體內(nèi)產(chǎn)物 1 抗原 抗體復(fù)合物見于自身免疫性疾病 2 致熱性類固醇本膽烷醇酮 etiocholanolone 3 致炎物和炎癥灶激活物尿酸鹽結(jié)晶 硅酸鹽結(jié)晶 二 內(nèi)生致熱原 EndogenousPyrogen EP 在發(fā)熱激活物的作用下 體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì) 單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 腎小球膜細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞 產(chǎn)生EP的細(xì)胞 1 白細(xì)胞介素 1 interleukin 1 IL 1 在發(fā)熱激活物的作用下 由單核 巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類物質(zhì) 其受體廣泛分布于腦內(nèi) 致熱性強(qiáng) 不耐熱 70 30min即可破壞其致熱活性 可被水楊酸鈉阻斷 2 腫瘤壞死因子 tumornecrosisfactor TNF 由巨噬細(xì)胞分泌的一種小分子蛋白 TNF 主要由單核 巨噬細(xì)胞分泌 TNF 主要由活化的T淋巴細(xì)胞分泌 兩者有相似致熱性 小劑量呈單峰熱 大劑量呈雙峰熱 TNF在體內(nèi)外均能刺激IL 1的產(chǎn)生 不耐熱 70 30min失活 3 干擾素 interferon IFN 由T 淋巴細(xì)胞 成纖維細(xì)胞 NK細(xì)胞等分泌的一種具有抗病毒 抗腫瘤的蛋白質(zhì) 是細(xì)胞對病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物 有多種亞型 與發(fā)熱有關(guān)的是IFN IFN 分子量為15 17KD 反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性 可能是病毒感染引起發(fā)熱的重要EP 4 白細(xì)胞介素 Interleukin 6 IL 6 由單核 巨噬細(xì)胞 淋巴細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子 ET 病毒 IL 1 TNF等可誘生 靜脈或腦內(nèi)注射 可引起動物發(fā)熱 但作用比IL 1和TNF弱 三 發(fā)熱時體溫升高的調(diào)節(jié)機(jī)制 2 EP信號進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑 1 通過血腦屏障直接進(jìn)入中樞 飽和轉(zhuǎn)運(yùn) 2 通過下丘腦終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞 organumvasculosumlaminaeterminalis OVLT 3 通過迷走神經(jīng) 肝巨噬細(xì)胞周圍 圖5 2 EP作用的部位示意圖 3 發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用 1 正調(diào)節(jié)介質(zhì) 前列腺素 prostagladineE PG 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH 環(huán)磷酸腺苷 cAMP Na Ca2 比值 一氧化氮 nitricoxide NO PGE2 腦室 ICV 內(nèi)注射PGE 發(fā)熱 EPs引起發(fā)熱的同時 CSF中PGE2 下丘腦組織與EPs體外培養(yǎng) 有PGE2合成 阻斷PGE合成的藥物 可解EPs性發(fā)熱 微注射法將PGE2注入POAH區(qū) 發(fā)熱 而偏離POAH區(qū) 則不引起發(fā)熱 Na Ca2 比值 NaCl 腦內(nèi) 發(fā)熱 CaCl2 腦內(nèi) 降溫同時 CSF中cAMP 降Ca 劑 EGTA 腦內(nèi) 發(fā)熱同時 CSF中cAMP cAMP 外源性cAMP注入動物腦室 發(fā)熱 兔注射EP引起發(fā)熱時 CSF中cAMP 注射茶鹼 腦內(nèi)cAMP同時 EP性發(fā)熱 而注射尼克酸 腦內(nèi)cAMP同時 EP性發(fā)熱 EPs引起雙峰熱時 CSF中cAMP含量與體溫呈同步雙峰變化EPs 下丘腦Na Ca cAMP 調(diào)定點(diǎn) CRH corticotropinreleasinghormone 中樞注入CRH 腦溫 結(jié)腸溫 IL 1 IL 6可使離體 在體下丘腦釋放CRH IL 1 IL 6引起的發(fā)熱 可被CRH受體拮抗劑或抗體阻斷 NO nitricoxide 一種新型的神經(jīng)遞質(zhì) 廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng) 負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì) 精氨酸加壓素 AVP 黑素細(xì)胞刺激素 MSH 脂皮質(zhì)蛋白 1 lipocortin 1 精氨酸加壓素 argininevasopressin AVP 腦內(nèi)注射AVP 解熱 降低AVP 增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng) 黑色細(xì)胞刺激素 melanocyte stimulatinghormone MSH 阻斷 MSH 給IL 1致熱 發(fā)熱高度明顯增加 時間延長 EP性發(fā)熱時 腦內(nèi) MSH含量增高 EP發(fā)熱時 在腦室中隔區(qū)注入 MSH解熱 MSH能夠限制發(fā)熱的高度 脂皮質(zhì)蛋白 1 lipocortin 1 糖皮質(zhì)激素解熱依賴脂皮質(zhì)蛋白 1的釋放 給大鼠中樞內(nèi)注射脂皮質(zhì)蛋白 1 可明顯抑制EP的發(fā)熱效應(yīng) 3 熱限 febrileceiling 發(fā)熱時 體溫升高很少超過41 c 通常達(dá)不到42 c 這種發(fā)熱時體溫上升的高度被限制在一特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象 熱限是機(jī)體重要的自我保護(hù)機(jī)制 對于防止體溫?zé)o限上升而危及生命具有重要的意義 三 發(fā)熱時相及其熱代謝特點(diǎn) 體溫上升期產(chǎn)熱 散熱 高溫持續(xù)期產(chǎn)熱 散熱 體溫下降期產(chǎn)熱 散熱 I體溫上升期 II高溫持續(xù)期 III體溫下降期 調(diào)定點(diǎn)動態(tài)曲線 體溫曲線 圖5 4典型發(fā)熱過程的三個時相 一 物質(zhì)代謝的改變 13 10C1 糖代謝 消耗增加 酵解增強(qiáng) 乳酸增多2 脂肪代謝 脂解激素增加 脂肪分解加速3 蛋白質(zhì)代謝 負(fù)氮平衡 游離AA水 鹽及維生素代謝 T 排尿減少 退熱期排尿增多 大量出汗 脫水 四 代謝與功能的改變 二 生理功能的變化1 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 發(fā)熱CNS興奮 小兒熱驚厥 高熱抑制2 循環(huán)系統(tǒng) P加快 心肌負(fù)荷加重3 呼吸系統(tǒng) 4 消化系統(tǒng) 消化液分泌 胃腸蠕動 三 免疫功能變化1 抗感染能力的改變 免疫細(xì)胞功能增強(qiáng) NK細(xì)胞活性 促進(jìn)白細(xì)胞游走2 對腫瘤細(xì)胞的影響 大量EP IL 1 TNF IFN 抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞 四 其他急性期反應(yīng) 五 生物學(xué)意義及處理原則 一 發(fā)熱的生物學(xué)意義Fever FriendorFoe 對一般性發(fā)熱不要急于解熱2 下列情況應(yīng)及時解熱 1 體溫過高 39