中國(guó)糖尿病腎病研究進(jìn)展.ppt

中國(guó)糖尿病腎病研究進(jìn)展 有關(guān)糖尿病腎病方面的文獻(xiàn)692篇 中國(guó)第二 中國(guó)前20位城市分布的趨勢(shì)如下 2014年全球發(fā)表糖尿病腎病相關(guān)論文1528篇 2014年中國(guó)SCI收錄DN相關(guān)文獻(xiàn)中國(guó)303篇 內(nèi)容提要 糖腎高發(fā) 必須關(guān)注病理研究 協(xié)助診斷集聚傾向 遺傳表觀積極篩查 早期診斷中西結(jié)合 探索良方生活干預(yù) 提高療效 CKD和白蛋白尿患病率比較 1BinLu RenmingHu etal JournalofDiabetesandItsComplications 2008Mar Apr 22 2 96 103 2LuB HuRM etal DiabetesResClinPract 2007Feb 75 2 184 92 慢性腎臟病 CKD 及其各分期白蛋白尿的患病情況 BinLu RenmingHu etal JournalofDiabetesandItsComplications 2008Mar Apr 22 2 96 103 糖尿病CKD中60 來(lái)自糖尿病腎病 中國(guó)糖尿病所致腎功能衰竭的比例快速增長(zhǎng)Zhi HongLiu Naturereviews20139 523 528 糖尿病腎病是我國(guó)未來(lái)尿毒癥的首要病因 我國(guó)糖尿病患者9000多萬(wàn) 以1 3合并腎損害計(jì)算 糖尿病腎病患者3000多萬(wàn)如果糖尿病腎病患者50 發(fā)展至ESRD 10 15年后新增尿毒癥患者1500萬(wàn) 井噴 我國(guó)目前接受血液凈化治療的患者僅僅15 25萬(wàn)糖尿病腎病占新增ESRD患者比例歐美45 50 日本 臺(tái)灣43 50 上海26 在快速增長(zhǎng) 內(nèi)容提要 糖腎高發(fā) 必須關(guān)注病理研究 協(xié)助診斷集聚傾向 遺傳表觀積極篩查 早期診斷中西結(jié)合 探索良方生活干預(yù) 提高療效 糖尿病腎病病理診斷 JAmSocNephrol21 556 563 2010 糖尿病腎病病理研究進(jìn)展 腎小球病變系膜病變結(jié)節(jié)樣病變足細(xì)胞病變滲出性病變腎小管病變腎血管病變終晚期病變 腎小球病變 1 腎小球系膜區(qū)增寬 基質(zhì)增加劉志紅糖尿病腎病 糖尿病血管并發(fā)癥 胡仁明主編 人民衛(wèi)生出版社2015 腎小球病變 2 腎小球系膜溶解A 腎小球系膜區(qū)增寬 基底膜樣物質(zhì)增多 呈結(jié)節(jié)樣 B 腎小球系膜疏松 溶解 毛細(xì)血管襻融合 擴(kuò)張 C 腎小球系膜溶解 毛細(xì)血管襻高度擴(kuò)張 呈 假血管瘤樣 腎小球病變 2 腎小球結(jié)節(jié)樣病變A 腎小球系膜區(qū)重度增寬 基質(zhì)大量增生 呈結(jié)節(jié)樣改變 系膜細(xì)胞數(shù)量減少 甚至消失 外周毛細(xì)血管襻融合B 結(jié)節(jié)周邊可見(jiàn)一層或數(shù)層同心圓排列的細(xì)胞 腎小球病變 3 足細(xì)胞病變自圖示 腎小球IV 3和WT1染色 紅色為IV 3 綠色為足細(xì)胞WT1 A正常對(duì)照 B微量白蛋白尿期 C顯性蛋白尿期 D大量蛋白尿期右圖示 足細(xì)胞數(shù)量與分布密度與尿蛋白的相關(guān)性 A隨著DN病情進(jìn)展 足細(xì)胞分布密度逐漸下降 B足細(xì)胞分布密度與尿蛋白呈現(xiàn)明顯相關(guān) 腎小球病變 4 腎小球滲出性病變腎小球毛細(xì)血管襻纖維蛋白帽 其中可見(jiàn)脂質(zhì)空泡 格列喹酮對(duì)腎小球的修護(hù)作用KKeJTetal2014JEndocrinol8 220 2 129 91 Normal 正常對(duì)照組 DN 糖尿病腎病組 DN Gli 糖尿病腎病 格列喹酮 DN insulin 糖尿病腎病 胰島素 結(jié)果顯示 格列喹酮治療4周后 腎小球基底膜厚度 GBM 明顯變薄 足細(xì)胞足突的形態(tài)和數(shù)量明顯改善 近似正常組 格列喹酮對(duì)腎小球基底膜和足細(xì)胞形態(tài)的影響 格列喹酮對(duì)腎小球RAGE PKC 和PKA表達(dá)的影響 實(shí)時(shí) PCR A 免疫印跡 B 和免疫組織化學(xué)染色 C 被用來(lái)評(píng)估m(xù)egalin和cubilin在腎小球組織中的表達(dá) 結(jié)果顯示 格列喹酮可顯著降低腎小球RAGE和PKC 表達(dá) 增加PKA的表達(dá)水平 格列喹酮對(duì)腎小管的重吸收作用KKeJTetal2014JEndocrinol8 220 2 129 91 格列喹酮對(duì)HK 2細(xì)胞吸收白蛋白的影響 A 通過(guò)顯微鏡觀察HK 2細(xì)胞對(duì)FITC 標(biāo)記的人血白蛋白吸收 B 總體數(shù)量分析是在可讀熒光板上分析熒光強(qiáng)度并且通過(guò)總蛋白校正細(xì)胞數(shù)量 C 格列喹酮對(duì)吸收劑量的影響 所有實(shí)驗(yàn)一式三份進(jìn)行 每組設(shè)置四個(gè)孔 格列喹酮在腎小管和HK 2細(xì)胞中對(duì)megalin和cubilin表達(dá)的影響 A 應(yīng)用實(shí)時(shí) PCR A 免疫印跡 B 和免疫組組織化學(xué)染色 C 評(píng)估腎小管和HK 2細(xì)胞megalin與cubilin表達(dá) 應(yīng)用實(shí)時(shí) PCR D 免疫印跡 E 和免疫組組織化學(xué)染色 F 評(píng)估HK 2細(xì)胞megalin與cubilin表達(dá) 結(jié)果顯示 格列喹酮以劑量依賴(lài)的方式增加了腎小管上皮細(xì)胞對(duì)白蛋白細(xì)胞吸收 結(jié)果顯示 格列喹酮治療后megalin和cubilin在腎小管中的管狀表達(dá)明顯上調(diào) 與AGE組相比 格列喹酮組megalin和cubilin的表達(dá)水平正常 證明格列喹酮似乎具有阻斷AGE的作用 腎小管病變 腎小管間質(zhì)病變A 早期腎小管肥大 基底膜增厚 B 局灶腎小管萎縮 基底膜增厚 C 腎小管基底膜增厚 多處呈層狀改變 D 灶性萎縮 分層的腎小管 腎間質(zhì)大量單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)E 腎小管萎縮 腎間質(zhì)區(qū)域增寬 糖尿病腎病 血管病變A 腎小球出入球動(dòng)脈節(jié)段內(nèi)皮下滲出 B 腎間質(zhì)小動(dòng)脈節(jié)段透明變性 C 腎間質(zhì)小動(dòng)脈全層透明變性 糖尿病腎病晚期 腎小球全球硬化腎小球逐漸出現(xiàn)全球硬化 喪失腎小球?yàn)V過(guò)功能 伴腎小管萎縮 間質(zhì)增寬明顯 出現(xiàn)廣泛纖維化 此時(shí)腎功能進(jìn)行性惡化 發(fā)展至終末期腎臟疾病 endstagerenaldisease ESRD 病理檢查適應(yīng)癥 考慮其慢性腎病是由其他原因引起 1 無(wú)糖尿病視網(wǎng)膜病變 2 腎小球?yàn)V過(guò)率較低或迅速下降 3 蛋白尿急劇增多或有腎病綜合征 4 頑固性高血壓 5 特殊尿沉渣表現(xiàn) 6 其他系統(tǒng)性疾病的癥狀或體征 7 ACEI或ARB類(lèi)藥物開(kāi)始治療后2 3個(gè)月內(nèi)腎小球?yàn)V過(guò)率下降超過(guò)30 內(nèi)容提要 糖腎高發(fā) 必須關(guān)注病理研究 協(xié)助診斷集聚傾向 遺傳表觀積極篩查 早期診斷中西結(jié)合 探索良方生活干預(yù) 提高療效 PPARG的P12P基因型與smoking是DN的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子 其協(xié)同效應(yīng)通過(guò)加重氧化應(yīng)激 促進(jìn)中國(guó)人2型DN TRIB3基因Q84R多態(tài)性變化與糖尿病腎病相關(guān)WeiWeiZhangetalGene555 2015 357 361 中國(guó)糖尿病腎病與TLR 4多態(tài)性變化研究DanfengPengrtal2014BioMedResearchInternational miRNA135a負(fù)調(diào)控TRPC1FengHeetalDiabetologia201457 1726 1736 糖尿病腎病miRNA135a增加 腎臟皮質(zhì)和髓質(zhì)TRPC1降低 過(guò)表達(dá)miRNA135a增加系膜細(xì)胞擴(kuò)張及膠原纖維 內(nèi)容提要 糖腎高發(fā) 必須關(guān)注病理研究 協(xié)助診斷集聚傾向 遺傳表觀積極篩查 早期診斷中西結(jié)合 探索良方生活干預(yù) 提高療效 篩查慢性腎臟病 CKD BinLu RenmingHu etal JournalofDiabetesandItsComplications 2008Mar Apr 22 2 96 103 EstimatesofGFR MDRDequationGFR ml min 1 73m2 186 Scr mol L 88 4 1 154 Age 0 203 0 742 iffemale 1 21 ifAfrican American EPIequationCockcroft GaultequationCcr ml min 140 age Weight kg 72 Scr mg dl 0 85iffemale 2007年NKF指南評(píng)價(jià)DR 2型糖尿病腎病診斷和篩查的有用指標(biāo) 大量白蛋白尿者中 糖尿病視網(wǎng)膜病變對(duì)糖尿病性腎小球腎病的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為67 100 陰性預(yù)測(cè)值為20 84 靈敏度為26 85 特異度為13 100 微量白蛋白尿者中 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為45 左右 但陰性預(yù)測(cè)值接近100 靈敏度100 特異度46 62 Meta分析結(jié)果表明糖尿病視網(wǎng)膜病變預(yù)測(cè)2型糖尿病腎病的靈敏度為0 65 95 CI0 62 0 68 特異度為0 75 95 CI0 73 0 78 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0 72 95 CI0 68 0 75 陰性預(yù)測(cè)值為0 69 95 CI0 67 0 72 DKD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) GFR作為DN臨床診斷線索的研究 糖尿病腎病是由糖尿病引起的慢性腎病慢性腎病CKDG3a 5期的2型糖尿病患者中正常白蛋白尿者占20 50 GFR與2型糖尿病腎病病理分級(jí) 2010年Tervaert分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 呈線性負(fù)相關(guān) 1 LuB HuRM etal JDiabetesComplication 2008Mar Apr 22 2 96 103 2 SeWonOh et al DiabetesResClinPract 2012Sep 97 3 418 24 GFR作為2型糖尿病腎病臨床診斷線索的研究 1 橫斷面研究復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院2010年1月至2013年1月住院的2型糖尿病患者共分析490名患者 平均年齡61 04 11 44歲男性占55 9 NKFK DOQI指南診斷的DKD患者占21 2 YingX RenmingHu etal AustinJEndocrinolDiabetes 2015 2 1 1031 ROCcurve 臨床診斷DKD 聯(lián)合糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎小球?yàn)V過(guò)率比單用腎小球?yàn)V過(guò)率的效能更高 YingX RenmingHu etal AustinJEndocrinolDiabetes 2015 2 1 1031 聯(lián)合糖尿病視網(wǎng)膜病變和腎小球?yàn)V過(guò)率用于診斷DKD腎小球?yàn)V過(guò)率的切割點(diǎn)取60ml min 1 73m2時(shí) 診斷的患者中有15 15 為尿白蛋白陰性 GFR作為2型糖尿病腎病臨床診斷線索的研究 2 回顧性研究上海市中心城區(qū)自愿參加2年隨訪的2型糖尿病患者共分析392名患者 平均年齡61 32 11 58歲男性占57 9 NKFK DOQI指南診斷的DKD患者占25 0 糖尿病腎臟疾病 DKD 和非糖尿病腎臟疾病 NDRD 比例 668例2型糖尿病者資料分析 LuBin HuRenming etal TheJournalofInternationalMedicalResearch 2009 37 1493 1500 DKD比較DN優(yōu)勢(shì) 更易被大眾接受因果關(guān)系比較DN更可靠中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)也考慮GFR作用及CKD 內(nèi)容提要 糖腎高發(fā) 必須關(guān)注病理研究 協(xié)助診斷集聚傾向 遺傳表觀積極篩查 早期診斷中西結(jié)合 探索良方生活干預(yù) 提高療效 貝那普利明顯減少腎功能較差者發(fā)生腎功能衰竭FanFanHousetalNEngJMed2006354 131 40 柴黃益腎顆粒減少糖尿病腎病大鼠腎臟系膜細(xì)胞擴(kuò)張HaojunZhangJEthnophamacology2014151 556 564 柴黃益腎顆粒減少DN大鼠腎臟系膜細(xì)胞擴(kuò)張HaojunZhangJEthnophamacology2014151 556 564 柴黃益腎顆粒減少DN大鼠腎臟MCP 1和TNF HaojunZhangJEthnophamacology2014151 556 564 柴黃益腎顆粒減少DN大鼠腎臟TGF HaojunZhangJEthnophamacology2014151 556 564 柴黃益腎顆粒抑制NF B65HaojunZhangJEthnophamacology2014151 556 564 柴黃益腎顆粒抑制慢性炎癥因此改善腎功能HaojunZhangJEthnophamacology2014151 556 564 姜黃素 C66 糖尿病鼠腎臟膠原蛋白IV表達(dá)YongPanJ Cell Mol2014 2 231 241 C66降低p P38血漿血管緊張素II和ACEYongPanJcellMolMed201418 2 231 241 姜黃素 C66 通過(guò)MAPK信號(hào)系統(tǒng)改善鼠糖尿病腎病YongPanJ Cell Mol2014 2 231 241 黃芪甲苷通過(guò)保護(hù)足突細(xì)胞而改善糖尿病腎病JianguoChenetalEurJofPhamacology2014736 86 94 復(fù)方血栓通膠囊治療糖尿病腎病理論基礎(chǔ) XinhuaXiao JNntMed 2012 2劉志民 復(fù)方血栓通膠囊糖尿病大鼠腎保護(hù)作用 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)2010 10 31 10 翁建平 復(fù)方血栓通膠囊糖尿病大鼠腎保護(hù)作用及其機(jī)制研究 中華醫(yī)學(xué)雜志 2012 8 92 30 YanbLi EXPERIMENTALANDTHERAPEUTICMEDICINE 2012 9 內(nèi)容提要 糖腎高發(fā) 必須關(guān)注病理研究 協(xié)助診斷集聚傾向 遺傳表觀積極篩查 早期診斷中西結(jié)合 探索良方生