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細(xì)菌的感染與免疫 目錄 一 正常菌群指人體體表以及與外界相通的腔道粘膜上的 正常情況下 對(duì)人體有益無(wú)害的微生物類群 機(jī)體的多數(shù)組織器官 血液 肌肉 神經(jīng)以及腦組織等封閉性結(jié)構(gòu) 有沒(méi)有細(xì)菌 一般來(lái)說(shuō) 人們的一只手上大約粘附有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的細(xì)菌 以10000個(gè)計(jì) 每20分鐘分裂1次 如果從早起 6 00 以后算起 到中午時(shí)間 12 00 不洗手的話我們的手上有多少細(xì)菌 快去洗手去吧 10000 218 26 214 460 000 正常菌群的生理作用 1 生物拮抗作用 2 營(yíng)養(yǎng)作用 3 免疫作用 5 抗衰老作用 4 抗腫瘤作用 二 機(jī)會(huì)致病菌 在正常情況下 正常菌群具有相對(duì)穩(wěn)定性 但在特定條件下 正常菌群與機(jī)體之間的這種生態(tài)平衡可被破壞而引起疾病 這些能引起疾病的細(xì)菌稱條件致病菌 也叫做機(jī)會(huì)致病菌 機(jī)會(huì)致病菌致病的條件 機(jī)體免疫功能低下寄居部位發(fā)生改變菌群失調(diào) AIDS患者 由腸潰瘍 穿孔引起的腹膜炎 菌群失調(diào) 致病性 Pathogenicity 是質(zhì)的概念 致病性 有or無(wú) 毒力是量的概念 毒力 強(qiáng)or弱 能引起宿主疾病的細(xì)菌稱為病原菌細(xì)菌的致病性與毒力 侵入數(shù)量和侵入途徑密切相關(guān) 細(xì)菌的致病性 一 細(xì)菌的毒力 LD50和ID50 衡量毒力大小的指標(biāo)乙醇對(duì)大鼠的口服LD50 10 6g kg肉毒毒素對(duì)小鼠的腹腔注射LD50 1 2x10 6mg kg毒力的強(qiáng)弱由 細(xì)菌對(duì)宿主的侵襲力和毒素決定 概念 細(xì)菌侵入機(jī)體并適應(yīng)機(jī)體內(nèi)生化環(huán)境 突破宿主防御機(jī)能 在體內(nèi)定居 繁殖 擴(kuò)散的能力 一 侵襲力 侵襲力 侵襲力的物質(zhì)基礎(chǔ) 1 細(xì)菌的表面結(jié)構(gòu)及物質(zhì) 如 磷壁酸 A群鏈球菌生化反應(yīng)產(chǎn)物 變異鏈球菌菌毛 大多數(shù)腸道桿菌莢膜和微莢膜 肺炎鏈球菌 2 侵襲性酶如 透明質(zhì)酸酶 鏈激酶 鏈道酶 A群鏈球菌血漿凝固酶 金黃色葡萄球菌侵襲素 腸侵襲型大腸桿菌 EIEC 兔血漿中加入金黃色葡萄球菌菌液 血漿凝固不易流動(dòng) 鏈激酶 溶纖維蛋白酶 病原菌粘附腸上皮細(xì)胞示意圖 侵襲力的作用 1 粘附 2 侵襲 3 抗宿主免疫系統(tǒng) 抗吞噬 產(chǎn)生IgA蛋白酶 抗原變異 二 毒素 細(xì)菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中所產(chǎn)生的能損傷機(jī)體組織細(xì)胞或器官 引起病理變化的致病物質(zhì) 稱為毒素 按照毒素的來(lái)源 性質(zhì)和作用的不同 將毒素分為內(nèi)毒素和外毒素兩類 1 外毒素 概念 大部分的G 菌和少量的G 菌在生長(zhǎng)過(guò)程中分泌到菌體外的毒性蛋白質(zhì) 產(chǎn)生方式 分泌胞外 多 裂解釋放 少 化學(xué)組成 蛋白質(zhì)穩(wěn)定性 差 分子模式 A B A為毒性亞單位 B為結(jié)合亞單位 單獨(dú)的A或者B亞單位均不致病 可提純B亞單位制備疫苗 毒性 強(qiáng)免疫原性 強(qiáng) 可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素可通過(guò)甲醛脫毒制成類毒素對(duì)宿主細(xì)胞選擇性 強(qiáng) 引起典型的臨床癥狀 分為 神經(jīng)毒素 細(xì)胞毒素 腸毒素 神經(jīng)毒素 由破傷風(fēng)梭菌所產(chǎn)生的破傷風(fēng)痙攣毒素 能阻斷上下神經(jīng)元之間正常的抑制性神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞 臨床癥狀為全身肌肉強(qiáng)直性痙攣 曲弓反張 新生兒破傷風(fēng) 細(xì)胞毒素 白喉棒狀桿菌形成的白喉外毒素 作用于呼吸道粘膜上皮細(xì)胞 使細(xì)胞壞死 死亡細(xì)胞炎性因子局部組織液滲出炎癥細(xì)胞 壞死組織 細(xì)菌假膜形成臨床癥狀為咽喉部出現(xiàn)灰白色的假膜 腸毒素 霍亂毒素 作用于腸粘膜上皮細(xì)胞 導(dǎo)致細(xì)胞大量分泌腸液 大量腸液和電解質(zhì)進(jìn)入腸腔 從而發(fā)生劇烈嘔吐和腹瀉 2 內(nèi)毒素 概念 化學(xué)組成 脂多糖穩(wěn)定性 強(qiáng) 毒性 弱免疫原性 弱 不能用甲醛脫毒制成類毒素 感染后不產(chǎn)生抗毒素 類脂A 毒性和活性中心核心多糖屬特異性特異多糖是G 菌的菌體抗原種特異性 對(duì)組織細(xì)胞無(wú)選擇性 臨床癥狀不典型 大部分的內(nèi)毒素中毒引起的病癥基本相似 主要表現(xiàn)為 發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng) 先降低后升高 傷寒沙門菌例外彌散性血管內(nèi)凝血 DIC 內(nèi)毒素血癥與休克 外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別 二 細(xì)菌侵入的數(shù)量毒力越強(qiáng) 所需細(xì)菌數(shù)量越少三 細(xì)菌侵入的途徑傷寒沙門菌 消化道侵入破傷風(fēng)梭菌 傷口侵入少數(shù)細(xì)菌可以多途徑侵入 結(jié)核分枝桿菌 第三節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展 一 感染的概念感染 infection 感染的三因素 致病菌 宿主 環(huán)境 傳染 指有毒力的細(xì)菌或者其他微生物 在宿主間傳播引起的感染 一 感染的來(lái)源 來(lái)源于宿主體外的感染稱為外源性感染 多見(jiàn)于毒力較強(qiáng)的病原菌引起 來(lái)源于病人體內(nèi)或者體表的細(xì)菌引起的感染稱為內(nèi)源性感染 多見(jiàn)于條件致病菌引起 二 感染的傳播 傳播途徑 感染途徑 病原菌離開傳染源后 經(jīng)不同方式到達(dá)另一個(gè)感染者的途徑 1 呼吸道感染 由病人或帶菌者咳嗽 打噴嚏或大聲說(shuō)話 病原菌經(jīng)飛沫散布到空氣中而傳播 病從鼻入 多發(fā)于冬末春初 空氣干燥 2 消化道感染由病人或者帶菌者的排泄物污染食物或者水源 經(jīng)口感染 病從口入 昆蟲 臟手 清洗不徹底的餐具 媒介多發(fā)于夏季 3 皮膚黏膜 創(chuàng)傷感染 病原菌通過(guò)破損的皮膚或者暴露的黏膜侵入機(jī)體的途徑 4 蟲媒傳播 通過(guò)節(jié)肢動(dòng)物為媒介傳播 如乙腦病毒通過(guò)蚊子叮咬傳播 鼠疫耶爾森菌通過(guò)鼠蚤叮咬人傳播 5 接觸傳播 包括直接接觸和間接接觸如淋球菌引起的淋病 梅毒螺旋體引起的梅毒 布魯菌引起的布魯菌病 波狀熱 等 6 多途徑感染 經(jīng)過(guò)多種途徑感染如結(jié)核分枝桿菌 炭疽桿菌 三 感染的類型 根據(jù)病原菌的毒力和宿主免疫力之間的沖突的程度不同 將感染分為3個(gè)類型 隱性感染顯性感染帶菌狀態(tài) 1 隱性感染 機(jī)體免疫力強(qiáng) 或入侵的病原菌少 毒力較弱時(shí) 感染后不出現(xiàn)或者僅出現(xiàn)不明顯的癥狀 稱為隱形感染或者亞臨床感染 隱性感染后 機(jī)體可獲得特異性免疫力 能抵御相同致病菌的再次入侵 應(yīng)用 疫苗接種 2 顯性感染 當(dāng)宿主體抗感染的免疫力較弱 或侵入的致病菌數(shù)量較多 毒力較強(qiáng) 以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害 生理功能也發(fā)生改變 出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征 1 按病情緩急不同分為 1 急性感染 acuteinfection 發(fā)作突然 病程較短 一般是數(shù)日至數(shù)周 病愈后 致病菌從宿主體內(nèi)消失 如 腦膜炎球菌 霍亂球菌 2 慢性感染 chronicinfection 病程緩慢 常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年 如 結(jié)核分枝桿菌 麻風(fēng)桿菌 人免疫缺陷病毒 乙型肝炎病毒 2 按感染部位不同分為 1 局部感染 localinfection 致病菌侵入宿主體后 局限在一定部位生長(zhǎng)繁殖引起病變 如癤 癰等 2 全身感染 systemicinfection 感染發(fā)生后 致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀 菌血癥 bacteremia 致病菌由局部進(jìn)入血流 但未在血流中生長(zhǎng)繁殖 只是短暫的一過(guò)性通過(guò)血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病 敗血癥 septicemia 致病菌侵入血流后 在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物 引起全身性中毒癥狀 毒血癥 toxemia 細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流 經(jīng)血液到達(dá)易感的組織和細(xì)胞引起特殊的毒性癥狀 如白喉 破傷風(fēng)等 膿毒血癥 pyemia 化膿性細(xì)菌侵入血流后 在其中大量繁殖 并通過(guò)血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官 產(chǎn)生新的化膿性病灶 3 帶菌狀態(tài)機(jī)體感染后細(xì)菌并未立即消失 而在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間并不斷向體外排出 稱為帶菌狀態(tài) 處于帶菌狀態(tài)的人稱為帶菌者 1 健康帶菌者 隱性感染后帶菌2 恢復(fù)期帶菌者 顯性感染后帶菌 傷寒瑪麗 本名叫瑪麗 梅倫 marymallon 1869年生于愛(ài)爾蘭 15歲時(shí)移民美國(guó) 起初 她給人當(dāng)女傭 后來(lái) 她發(fā)現(xiàn)自己很有烹調(diào)天賦 于是當(dāng)了廚師 在身為廚師7年中瑪麗更換過(guò)7個(gè)工作地點(diǎn) 而每個(gè)工作地點(diǎn)都曾暴發(fā)過(guò)傷寒病 累計(jì)共有22個(gè)病例 其中1例死亡

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