「世界各國細(xì)胞政策」.doc

世界各國細(xì)胞政策 2篇【綜述】日本與韓國細(xì)胞治療產(chǎn)品概況（含法規(guī)要求）2017-04-25北昊干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院對于一些傳統(tǒng)藥物或治療手段束手無策的重大疾病，如重癥肝病、移植物抗宿主?。℅vHD）、腎移植排斥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、帕金森病、老年癡呆等，細(xì)胞治療均顯示出了明確的療效。下面，將以日本、韓國為例介紹細(xì)胞治療產(chǎn)品在上述地區(qū)的發(fā)展概況及法規(guī)監(jiān)管要求。1.細(xì)胞治療產(chǎn)品的定義及細(xì)胞治療產(chǎn)品依據(jù)細(xì)胞來源的增殖性，細(xì)胞治療產(chǎn)品可以分為成體細(xì)胞與干細(xì)胞類產(chǎn)品。成體細(xì)胞類產(chǎn)品多為自體細(xì)胞，干細(xì)胞類產(chǎn)品多為間充質(zhì)來源，亞洲地區(qū)韓國日本已有產(chǎn)品上市。表1、 日本、美國、歐盟對于細(xì)胞治療產(chǎn)品的概念界定表2、亞洲（日本）已經(jīng)上市的成體細(xì)胞產(chǎn)品表3、亞洲已經(jīng)上市的干細(xì)胞產(chǎn)品由于異體異種細(xì)胞在臨床治療中可能會讓生物體產(chǎn)生排異作用，其使用風(fēng)險相對較高，治療效果不確定性較高。目前臨床上市的大多為自體細(xì)胞類產(chǎn)品。2. 日本與韓國地區(qū)細(xì)胞治療政策法規(guī)從監(jiān)管與審批來看細(xì)胞治療產(chǎn)品與臨床應(yīng)用總體分為兩條路徑，一是以藥物或醫(yī)療器械產(chǎn)品由藥品監(jiān)管部門進(jìn)行臨床準(zhǔn)入與應(yīng)用的監(jiān)管審批，需要嚴(yán)格遵循藥物產(chǎn)品審批的流程。二是醫(yī)療技術(shù)由衛(wèi)生部門進(jìn)行監(jiān)管，在醫(yī)院直接進(jìn)行臨床應(yīng)用，不同國家法規(guī)界定的細(xì)胞治療類型與應(yīng)用有所差異。日本細(xì)胞治療產(chǎn)品主要監(jiān)管法律政策日本將細(xì)胞治療、基因治療、組織工程作為獨立于藥物、醫(yī)療器械的再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品單獨監(jiān)管，并在 2013年進(jìn)行了再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的審批改革。2013年日本出臺了關(guān)于細(xì)胞制品的管理規(guī)范，將細(xì)胞類產(chǎn)品歸類為新分類：再生醫(yī)療等制品。該管理辦法規(guī)定：對于均質(zhì)性不一的再生醫(yī)療等制品，如果能確定其安全性，并且能估計其有效性，那么可以通過附加條件及期限，特別是在早期就可以對其予以承認(rèn)。然后，再重新驗證其安全性和有效性。這個政策的變化令個性化醫(yī)療的管理再次向前邁進(jìn)了一大步。韓國細(xì)胞治療產(chǎn)品主要監(jiān)管法律政策在韓國，干細(xì)胞產(chǎn)品由韓國FDA（KFDA）進(jìn)行監(jiān)管，以確保產(chǎn)品的安全和有效性。為了培育生命科學(xué)和生命技術(shù)，韓國頒布了生物倫理和生物安全法，并采用該法對干細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行集中監(jiān)管。該法案允許胚胎干細(xì)胞的研究，尤其支持成體干細(xì)胞的研究，同時也允許治療性克隆，但禁止生殖性克隆和不同種族間精胚的轉(zhuǎn)移。韓國國家生命倫理委員會對干細(xì)胞產(chǎn)品的類型、對象以及使用胚胎或人類胚胎干細(xì)胞的來源進(jìn)行監(jiān)管，國家衛(wèi)生部部長提出具體審批意見。此外，韓國政府推出了關(guān)于推進(jìn)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)投資發(fā)展的政策，通過立法來簡化干細(xì)胞治療產(chǎn)品授權(quán)的過程，減少干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的障礙。2016年7月29日由KFDA旗下的食品醫(yī)藥安全平價院（national institute of food and drug safety evaluation)頒布了修改的細(xì)胞治療劑條件許可運營方針。針對生物制劑等品目許可審查規(guī)定作出了對安全性和治療效果得到確認(rèn)的細(xì)胞治療劑將擴大條件許可對象的決定，并提出了相關(guān)方針內(nèi)容。表4.亞洲（日本、韓國）法規(guī)條款細(xì)胞治療，政策法規(guī)全解析細(xì)胞治療技術(shù)成為最引人注目的領(lǐng)域之一。雖然國內(nèi)細(xì)胞治療研究不斷取得重要成果，但仍存在一些會對細(xì)胞治療技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化產(chǎn)生負(fù)面影響的不規(guī)范現(xiàn)象。1國際經(jīng)驗借鑒國際上細(xì)胞治療技術(shù)是按照藥品管理，必須嚴(yán)格進(jìn)行一、二、三期臨床試驗。國際上多個發(fā)達(dá)國家和地區(qū)已經(jīng)頒布了干細(xì)胞應(yīng)用的相關(guān)法規(guī)。美國FDA頒布了用于全面管理HCT/P（HumanCellandTissuebasedProducts）生產(chǎn)過程的指導(dǎo)規(guī)范，即cGTP(currentGoodTissueProducts)。歐盟、日本和臺灣地區(qū)也頒布了相應(yīng)的法規(guī)。美國、歐盟、日本和韓國細(xì)胞治療政策法規(guī)。2國外細(xì)胞治療產(chǎn)品上市后的監(jiān)管目前全球已經(jīng)批準(zhǔn)一系列細(xì)胞治療產(chǎn)品上市，干細(xì)胞治療應(yīng)用前景廣闊，但現(xiàn)今大多數(shù)干細(xì)胞藥物仍處在研發(fā)階段。國際上已批準(zhǔn)10多個干細(xì)胞藥品上市，其中韓國的三種藥物Hearticellgram-AMI、Cuepistem、Cartistem以及加拿大的Prochymal為干細(xì)胞藥物，其余均為干細(xì)胞生物制劑。已上市的干細(xì)胞產(chǎn)品。細(xì)胞治療又分為免疫療法和干細(xì)胞治療，以干細(xì)胞為例，目前，在干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域，美國、歐盟、日本、韓國等地的發(fā)展較為領(lǐng)先，相應(yīng)的干細(xì)胞產(chǎn)品監(jiān)管政策也較為完善。美國美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）把干細(xì)胞臨床應(yīng)用歸類于細(xì)胞療法。FDA負(fù)責(zé)保證生物制品的安全、純度、效力和有效性，干細(xì)胞臨床試驗、干細(xì)胞治療、干細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)、銷售等環(huán)節(jié)均由FDA下屬的生物制品評估與研究中心（CBER）負(fù)責(zé)監(jiān)管。美國的干細(xì)胞產(chǎn)品審批過程和時間與其他生物制品藥品一致，但是具體審查的關(guān)注點可能會因產(chǎn)品而異1。美國在干細(xì)胞治療早期臨床試驗和監(jiān)管方面有大量的經(jīng)驗，其管理主要集中在3個基本方面2：限制從捐贈者到接受者傳染病傳播的風(fēng)險；建立生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，使感染的風(fēng)險降到最低；負(fù)責(zé)收集干細(xì)胞制品在加工過程中的安全性及有效性證明。目前，美國FDA正在努力與其他國家的監(jiān)管部門探索國際干細(xì)胞治療領(lǐng)域共同的管理制度，以求在全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)進(jìn)行統(tǒng)一監(jiān)管，促進(jìn)其安全、規(guī)范發(fā)展3。歐盟歐盟將干細(xì)胞產(chǎn)品歸為新型治療產(chǎn)品（ATMP），所有的干細(xì)胞產(chǎn)品均適用于新型醫(yī)療產(chǎn)品一樣，評估需要210多天，由歐盟集中審查。在干細(xì)胞治療應(yīng)用的監(jiān)管上，歐洲重視科學(xué)立法、政府引導(dǎo)、行業(yè)治理，實行行業(yè)管理機構(gòu)之間無縫隙對接監(jiān)管，提供必要的政府服務(wù)，使生物科技企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)能夠安全、科學(xué)、有效地研發(fā)干細(xì)胞產(chǎn)品4。歐盟于2004年頒布有關(guān)人體組織和細(xì)胞研究及應(yīng)用的母指令（TheParentDirective），為成員國相關(guān)立法提供了一個制度框架5；2006年頒布2個技術(shù)指令，為成員國相關(guān)立法提供了詳細(xì)的技術(shù)基準(zhǔn)，3個指令合稱為細(xì)胞指令（EUTCD）。歐盟各國成員均按照指令嚴(yán)格落實，以英國為例，在英國衛(wèi)生體系（NHS）下，藥品不能直接進(jìn)入市場6，英國在干細(xì)胞技術(shù)產(chǎn)品及藥品監(jiān)管上成立了人體組織管理局（HTA）及藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管署（MHRA）兩個監(jiān)管機構(gòu)。HTA是由衛(wèi)生部設(shè)立的具有執(zhí)法和監(jiān)管職能的非政府部門公共機構(gòu)，規(guī)定干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的各種標(biāo)準(zhǔn)，負(fù)責(zé)監(jiān)督干細(xì)胞采集、處理、儲存、分配以及患者的知情同意和臨床治療；MHRA是衛(wèi)生部的執(zhí)行機構(gòu)，屬于政府機構(gòu)，負(fù)責(zé)監(jiān)管干細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)、加工、銷售、評估及授權(quán)、不良反應(yīng)監(jiān)測，并根據(jù)不同的對象制定了一系列指南文件。HTA和MHRA規(guī)范有序的運作有效地確保了干細(xì)胞產(chǎn)品合理、安全的研發(fā)，積極推動了干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展7。歐盟表示，監(jiān)管部門需謹(jǐn)慎平衡干細(xì)胞產(chǎn)品早期介入臨床應(yīng)用給患者帶來的價值和無效藥物的不良反應(yīng)及其他風(fēng)險的關(guān)系。研發(fā)商必須向監(jiān)管部門提供與質(zhì)量、安全和效力相關(guān)的證據(jù)，確保所有的藥品安全、有效且質(zhì)量優(yōu)良等。日本在干細(xì)胞基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，日本政府從積極和長遠(yuǎn)的角度，在干細(xì)胞基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，日本政府從積極和長遠(yuǎn)的角度，在干細(xì)胞倫理、準(zhǔn)則和社會應(yīng)用等方面制定了有約束力的指導(dǎo)方針。日本衛(wèi)生勞動福利部于2001年組織了干細(xì)胞臨床研究專家委員會，集中討論了干細(xì)胞技術(shù)臨床應(yīng)用的限制范圍、臨床評估系統(tǒng)、技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)移以及其衍生產(chǎn)品的監(jiān)管多個問題。2006年制定了關(guān)于干細(xì)胞應(yīng)用安全和有效性的指導(dǎo)方針，以及對投資商和病人的倫理指導(dǎo)和知情同意制度，以確保治療的安全、透明度以及隱私的保護(hù)。這兩項指導(dǎo)確定了日本干細(xì)胞研究的雙重評審系統(tǒng)8。日本把干細(xì)胞臨床試驗分為療效試驗和臨床研究2類，但日本的監(jiān)管部門不參與臨床研究，在一定程度上限制了其積累審查經(jīng)驗的機會9。在胚胎干細(xì)胞應(yīng)用方面，日本成立了人類胚胎研究專家委員會，并制訂了人類胚胎干細(xì)胞研究準(zhǔn)則，規(guī)定日本各個協(xié)會的倫理委員會和國家的檢查標(biāo)準(zhǔn)，每個倫理委員會通過的研究草案都要被詳細(xì)地檢查10。韓國在韓國，干細(xì)胞產(chǎn)品由韓國FDA進(jìn)行監(jiān)管，以確保產(chǎn)品的安全和有效性11。為了培育生命科學(xué)和生命技術(shù)，韓國頒布了生物倫理和生物安全法，并采用該法對干細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行集中監(jiān)管12。該法案允許胚胎干細(xì)胞的研究，尤其支持成體干細(xì)胞的研究，同時也允許治療性克隆，但禁止生殖性克隆和不同種族間精胚的轉(zhuǎn)移。韓國國家生命倫理委員會對干細(xì)胞產(chǎn)品的類型、對象以及使用胚胎或人類胚胎干細(xì)胞的來源進(jìn)行監(jiān)管，國家衛(wèi)生部部長提出具體審批意見13。韓國政府推出了關(guān)于推進(jìn)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)投資發(fā)展的政策，通過立法來簡化干細(xì)胞治療產(chǎn)品授權(quán)的過程，減少干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的障礙。3國內(nèi)法規(guī)政策相關(guān)政策規(guī)范現(xiàn)如今，細(xì)胞治療技術(shù)已經(jīng)成為近年來最引人注目的領(lǐng)域之一，雖然國內(nèi)細(xì)胞治療研究不斷取得重要成果，但仍存在一些會對細(xì)胞治療技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化產(chǎn)生負(fù)面影響的不規(guī)范現(xiàn)象。為促進(jìn)細(xì)胞治療技術(shù)科學(xué)、有序地發(fā)展，幾年來國家出臺了一系列，以規(guī)范細(xì)胞治療臨床研究和應(yīng)用行為的政策和法規(guī)。 2016年5月魏則西事件之后，5月4日，國家衛(wèi)生計生委召開了關(guān)于規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)科室管理和醫(yī)療技術(shù)管理工作的電視電話會議，會議重申，自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)按照臨床研究的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。業(yè)界普遍認(rèn)為，該規(guī)定進(jìn)一步明確了國內(nèi)免疫細(xì)胞治療的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范了臨床應(yīng)用，對推動整個行業(yè)的健康持續(xù)性發(fā)展具有重大意義。會議要求，各級衛(wèi)生計生行政部門要立即組織對轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)違規(guī)出租或變相出租科室、違規(guī)開展醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用的情況開展全面清理，積極配合工商部門查處違法發(fā)布醫(yī)療廣告的行為，以高度負(fù)責(zé)的態(tài)度，認(rèn)真履職盡責(zé)，更好地維護(hù)人民群眾的健康權(quán)益。對于衛(wèi)計委發(fā)布的新規(guī)，業(yè)內(nèi)人士紛紛表示，新規(guī)明確了第三類醫(yī)療技術(shù)如進(jìn)行臨床應(yīng)用必須要經(jīng)過嚴(yán)格的審批，這就意味著缺乏核心技術(shù)、沒有確實療效的細(xì)胞免疫治療技術(shù)將徹底被淘汰，這一舉措實際上是提高了這個行業(yè)的準(zhǔn)入門檻，將使一大批沒有核心技術(shù)能力的公司退出市場，有利于結(jié)束目前國內(nèi)免疫細(xì)胞治療行業(yè)魚龍混雜的局面。其次，此次監(jiān)管部門監(jiān)管的對象主要是指“基層醫(yī)療機構(gòu)”，這為更多具備臨床試驗資質(zhì)的機構(gòu)、優(yōu)秀公司創(chuàng)造了發(fā)展機會。我國細(xì)胞治療的監(jiān)管之路在我國，干細(xì)胞的倫理監(jiān)管由國家