「細(xì)胞周期與調(diào)控]【學(xué)習(xí)資料】」.ppt

第十一章細(xì)胞增殖及其調(diào)控 細(xì)胞增殖的意義細(xì)胞周期與細(xì)胞分裂細(xì)胞周期調(diào)控 1 學(xué)習(xí)資料 細(xì)胞增殖的意義 細(xì)胞生命活動的重要特征之一 是生物繁育的基礎(chǔ) 單細(xì)胞生物 導(dǎo)致生物個體數(shù)量的增加 多細(xì)胞生物 由一個單細(xì)胞 受精卵 分裂發(fā)育而來 多細(xì)胞生物繁殖基礎(chǔ) 成體生物 主要取代衰老死亡的細(xì)胞 維持個體細(xì)胞數(shù)量的相對平衡和機體的正常功能 機體創(chuàng)傷愈合 組織再生 病理組織修復(fù)等 2 學(xué)習(xí)資料 1細(xì)胞周期與細(xì)胞分裂 細(xì)胞周期 cellcycle 概述有絲分裂 mitosis 胞質(zhì)分裂 cytokinesis 減數(shù)分裂 meiosis 3 學(xué)習(xí)資料 1 1細(xì)胞周期概述 細(xì)胞周期細(xì)胞周期中各個不同時相及主要事件細(xì)胞周期長短測定細(xì)胞周期同步化 4 學(xué)習(xí)資料 1 1 1細(xì)胞周期 1 概念 細(xì)胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分完成所經(jīng)歷的一個有序過程 其間細(xì)胞遺傳物質(zhì)和其他內(nèi)含物分配給子細(xì)胞 5 學(xué)習(xí)資料 2 細(xì)胞周期時相組成 間期 interphase G1phase Sphase G2phaseMphase有絲分裂期 mitosis 胞質(zhì)分裂期 cytokinesis 6 學(xué)習(xí)資料 細(xì)胞沿著G1 S G2 M G1周期性運轉(zhuǎn) 在間期細(xì)胞體積增大 生長 在M期細(xì)胞先是核分裂 接著胞質(zhì)分裂 完成一個細(xì)胞周期 7 學(xué)習(xí)資料 3 細(xì)胞周期時間不同細(xì)胞的細(xì)胞周期時間差異很大 S G2 M時間變化較小 時間長短主要差別在G1期 有些分裂增殖的細(xì)胞缺乏G1 G2期 8 學(xué)習(xí)資料 4 細(xì)胞分類根據(jù)增殖狀況 細(xì)胞分為三類 連續(xù)分裂細(xì)胞 cyclingcell 如表皮生發(fā)層細(xì)胞 部分骨髓細(xì)胞 休眠細(xì)胞 G0細(xì)胞 暫不分裂 但在適當(dāng)?shù)拇碳は驴芍匦逻M(jìn)入細(xì)胞周期 如淋巴細(xì)胞 肝 腎細(xì)胞 終末分化細(xì)胞 不可逆地脫離細(xì)胞周期 不再分裂的細(xì)胞 又稱終端細(xì)胞 如神經(jīng) 肌肉 多形核細(xì)胞 9 學(xué)習(xí)資料 1 1 2細(xì)胞周期中不同時相及主要事件 G1期S期G2期M期 10 學(xué)習(xí)資料 1 G1期 與DNA合成啟動相關(guān) 開始合成細(xì)胞生長所需要的多種蛋白質(zhì) RNA 碳水化合物 脂等 同時染色質(zhì)去凝集 2 S期 DNA復(fù)制與組蛋白合成同步 組成核小體串珠結(jié)構(gòu) 11 學(xué)習(xí)資料 ExperimentaldemonstrationofthecoordinatedSynthesisofDNAandhistones 12 學(xué)習(xí)資料 3 G2期 DNA復(fù)制完成 在G2期合成一定數(shù)量的蛋白質(zhì)和RNA分子 4 M期 細(xì)胞分裂期 真核細(xì)胞的細(xì)胞分裂主要包括 有絲分裂和減數(shù)分裂 遺傳物質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)其他物質(zhì)分配給子細(xì)胞 13 學(xué)習(xí)資料 1 1 3細(xì)胞周期長短測定 脈沖標(biāo)記DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂指數(shù)觀察測定法流式細(xì)胞儀測定法縮時攝像技術(shù)可以得到準(zhǔn)確的細(xì)胞周期時間及分裂間期和分裂期的準(zhǔn)確時間 14 學(xué)習(xí)資料 標(biāo)記有絲分裂百分率法原理 PercentageLabeledMitoses PLM 對測定細(xì)胞進(jìn)行脈沖標(biāo)記 定時取材 利用放射自顯影技術(shù)顯示標(biāo)記細(xì)胞 通過統(tǒng)計標(biāo)記有絲分裂細(xì)胞百分?jǐn)?shù)的辦法來測定細(xì)胞周期 15 學(xué)習(xí)資料 有關(guān)名詞TG1 G1期的持續(xù)時間 TG2 G2期的持續(xù)時間 TS S期的持續(xù)時間 TM M期的持續(xù)時間 TC 一個細(xì)胞周期的持續(xù)時間 PLM 被標(biāo)記分裂期細(xì)胞占所有分裂期細(xì)胞的百分比 TDR 胸腺嘧啶核苷 是DNA的特異前體 能被S期細(xì)胞攝入 而摻進(jìn)DNA中 通常使用3H或者14C標(biāo)記的TDR 16 學(xué)習(xí)資料 測定原理待測細(xì)胞經(jīng)3H TDR標(biāo)記后 所有S期細(xì)胞均被標(biāo)記 S期細(xì)胞經(jīng)G2期才進(jìn)入M期 所以起初PLM 0 開始出現(xiàn)標(biāo)記M期細(xì)胞時 表示處于S期最后階段的細(xì)胞 已渡過G2期 所以從PLM 0到出現(xiàn)PLM的時間間隔為TG2 17 學(xué)習(xí)資料 S期細(xì)胞逐漸進(jìn)入M期 PLM上升 到達(dá)到最高點的時候說明來自處于S最后階段的細(xì)胞 已完成M 進(jìn)入G1期 所以從開始出現(xiàn)M到PLM達(dá)到最高點的時間間隔就是TM 當(dāng)PLM開始下降時 表明處于S期最初階段的細(xì)胞也已進(jìn)入M期 所以出現(xiàn)LM到PLM又開始下降的一段時間等于TS 從LM出現(xiàn)到下一次LM出現(xiàn)的時間間隔就等于TC TC TG1 TS TG2 TM 即可求出TG1長度 18 學(xué)習(xí)資料 19 學(xué)習(xí)資料 事實上由于一個細(xì)胞群體中TC和各時相不盡相同 第一個峰常達(dá)不到100 以后的峰會發(fā)生衰減 PLM不一定會下降到零 所以實際測量時 常以 TG2 1 2TM TG2的方式求出TM 20 學(xué)習(xí)資料 1 1 4細(xì)胞同步化 自然同步化人工同步化選擇同步化誘導(dǎo)同步化 21 學(xué)習(xí)資料 1 自然同步化多核體 如粘菌只進(jìn)行核分裂 而不發(fā)生胞質(zhì)分裂 形成多核體 瘧原蟲也具有類似的情況 某些水生動物的受精卵 如大量海參卵受精后 前9次細(xì)胞分裂都是同步化進(jìn)行的 增殖抑制解除后的同步分裂 如真菌的休眠孢子移入適宜環(huán)境后 它們一起發(fā)芽 同步分裂 22 學(xué)習(xí)資料 2 選擇同步化有絲分裂選擇法使單層培養(yǎng)的細(xì)胞處于對數(shù)增殖期 此時分裂活躍 有絲分裂細(xì)胞變圓隆起 與培養(yǎng)皿附著性低 輕輕振蕩 M期細(xì)胞脫離器壁 懸浮于培養(yǎng)液中 收集培養(yǎng)液 再加入新鮮培養(yǎng)液 依法繼續(xù)收集 可獲得一定數(shù)量的中期細(xì)胞 優(yōu)點 操作簡單 同步化程度高 細(xì)胞不受藥物傷害 缺點 效率低 占1 2 密度梯度離心法不同時期的細(xì)胞體積不同 而細(xì)胞在給定離心場中沉降的速度與其半徑的平方成正比 優(yōu)點 用于任懸浮培養(yǎng)的細(xì)胞 缺點 同步化程度較低 23 學(xué)習(xí)資料 3 誘導(dǎo)同步法DNA合成阻斷法 G1 S TdR雙阻斷法 最終將細(xì)胞群阻斷于G1 S交界處 優(yōu)點 同步化效率高 幾乎適合于所有體外培養(yǎng)的細(xì)胞體系 缺點 誘導(dǎo)過程可造成細(xì)胞非均衡生長 個別細(xì)胞體積增大 分裂中期阻斷法通過抑制微管聚合來抑制細(xì)胞分裂器的形成 將細(xì)胞阻斷在細(xì)胞分裂中期 優(yōu)點 無非均衡生長現(xiàn)象 缺點 可逆性較差 胸腺嘧啶核苷 ThymineDeoxyribonucleoside 24 學(xué)習(xí)資料 4 條件依賴性突變株的應(yīng)用將與細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)的條件依賴性突變株轉(zhuǎn)移到限定條件下培養(yǎng) 所有細(xì)胞便被同步化在細(xì)胞周期中某一特定時期 25 學(xué)習(xí)資料 1 2有絲分裂 mitosis 前期 prophase 前中期 prometaphase 中期 metaphase 后期 anaphase 末期 telophase 26 學(xué)習(xí)資料 1 前期 特征1染色質(zhì)開始濃縮形成有絲分裂染色體 由兩條染色單體構(gòu)成 在前期末 染色體主縊痕部位形成一種蛋白復(fù)合物稱為動粒 27 學(xué)習(xí)資料 28 學(xué)習(xí)資料 29 學(xué)習(xí)資料 特征2細(xì)胞骨架解聚 有絲分裂紡錘體開始裝配 特征3Golgi體 ER等細(xì)胞器解體 形成小的膜泡 30 學(xué)習(xí)資料 31 學(xué)習(xí)資料 2 前中期 特征1核膜破裂成小的膜泡 這一過程是由核纖層蛋白中特異的Ser殘基磷酸化導(dǎo)致核纖層解體 32 學(xué)習(xí)資料 特征2紡錘體微管與染色體的動粒結(jié)合 捕捉住染色體 每個已復(fù)制的染色體有兩個動粒 朝相反方向 保證與兩極的微管結(jié)合 紡錘體微管捕捉住染色體后 形成三種類型的微管 動力 極間 星體微管 特征3不斷運動的染色體開始移向赤道板 細(xì)胞周期也由前中期逐漸向中期運轉(zhuǎn) 33 學(xué)習(xí)資料 34 學(xué)習(xí)資料 35 學(xué)習(xí)資料 3 中期 特征1所有染色體排列到赤道板 MetaphasePlate 上 紡錘體檢驗點 spindlecheckpoint 所有染色體的動粒都被動粒微管捕獲時 染色單體才分離 細(xì)胞分裂向后期進(jìn)行 否則分裂暫停在中期 36 學(xué)習(xí)資料 4 后期 特征1排列在赤道面上的染色體的姐妹染色單體分離產(chǎn)生向極運動 大致可劃分為連續(xù)的兩個階段 即后期A和后期B 后期A 動粒微管變短 染色體產(chǎn)生兩極運動 后期B 極間微管延長 兩極之間的距離逐漸拉長 介導(dǎo)染色體向兩極運動 37 學(xué)習(xí)資料 38 學(xué)習(xí)資料 5 末期 特征1染色單體到達(dá)兩極 到達(dá)兩極的染色單體開始去濃縮 特征2核膜開始重新組裝 特征3Golgi體和ER重新形成并生長 特征4核仁也開始重新組裝 RNA合成功能逐漸恢復(fù) 有絲分裂結(jié)束 39 學(xué)習(xí)資料 40 學(xué)習(xí)資料 1 3胞質(zhì)分裂 動物細(xì)胞胞質(zhì)分裂植物細(xì)胞胞質(zhì)分裂 41 學(xué)習(xí)資料 1 動物細(xì)胞胞質(zhì)分裂 胞質(zhì)分裂始于細(xì)胞分裂后期 完成于末期 在赤道板周圍細(xì)胞表面下陷 形成環(huán)形縊縮 稱分裂溝 42 學(xué)習(xí)資料 分裂溝的形成和收縮環(huán)有關(guān) 胞質(zhì)分裂開始時 大量肌動蛋白和肌球蛋白在中體處組裝成微絲并相互組成微絲束 環(huán)繞細(xì)胞 稱為收縮環(huán) 43 學(xué)習(xí)資料 2 植物細(xì)胞胞質(zhì)分裂 植物細(xì)胞胞質(zhì)分裂是在細(xì)胞內(nèi)形成新的細(xì)胞膜和細(xì)胞壁而將細(xì)胞分開 以形成細(xì)胞板的形式完成 44 學(xué)習(xí)資料 1 4減數(shù)分裂 減數(shù)分裂概念與過程減數(shù)分裂的意義減數(shù)分裂特點脊椎動物配子發(fā)生過程 45 學(xué)習(xí)資料 1 4 1減數(shù)分裂概念與過程 概念減數(shù)分裂是細(xì)胞僅進(jìn)行一次DNA復(fù)制 隨后進(jìn)行兩次分裂 染色體數(shù)目減半的一種特殊的有絲分裂 過程 46 學(xué)習(xí)資料 47 學(xué)習(xí)資料 1 4 2減數(shù)分裂的意義 確保世代間遺傳的穩(wěn)定性 增加變異機會 確保生物的多樣性 增強生物適應(yīng)環(huán)境變化的能力 減數(shù)分裂是生物有性生殖的基礎(chǔ) 是生物遺傳 生物進(jìn)化和生物多樣性的重要基礎(chǔ)保證 48 學(xué)習(xí)資料 1 4 3減數(shù)分裂特點 前期I 細(xì)線期 偶線期 粗線期 雙線期 終變期 49 學(xué)習(xí)資料 細(xì)線期染色體呈細(xì)線狀 單線 具有念珠狀的染色粒 雖然染色體已經(jīng)復(fù)制 但光鏡下分辨不出兩條染色單體 在有些物種中表現(xiàn)為染色體細(xì)線一端通過端粒和核膜相連 另一端放射狀伸出 形似花束 稱為花束期 50 學(xué)習(xí)資料 51 學(xué)習(xí)資料 偶線期 zygotene 同源染色體配對的時期 稱為聯(lián)會 synapsis 同源染色體間形成聯(lián)會復(fù)合體 synaptonemalcomplex SC 在光鏡下可以看到兩條結(jié)合在一起的染色體 稱為二價體 每一對同源染色體都經(jīng)過復(fù)制 含四個染色單體 所以又稱為四分體 這一時期合成約0 3 左右的DNA 稱為zygDNA 52 學(xué)習(xí)資料 粗線期 pachytene 持續(xù)時間長達(dá)數(shù)天 此時染色體變短 結(jié)合緊密 在光鏡下只在局部可以區(qū)分同源染色體 這一時期同源染色體的非姊妹染色單體之間發(fā)生交換的時期 粗線期SC上具有與SC寬度相近的電子致密球狀小體 稱為重組節(jié) 與DNA的重組有關(guān) 這一時期合成少量的DNA 稱為P DNA 并合成減數(shù)分裂專有的組蛋白 53 學(xué)習(xí)資料 雙線期聯(lián)會的同源染色體相互排斥 開始分離 但在交叉上還保持著聯(lián)系 植物細(xì)胞雙線期一般較短 許多動物卵細(xì)胞中雙線期停留的時間非常長 人的卵母細(xì)胞在五個月胎兒中已達(dá)雙線期 而一直到排卵都停在雙線期 魚類 兩棲類 爬行類 鳥類以及無脊椎動物的昆蟲中 雙線期的二價體解螺旋而形成燈刷染色體 這一時期是卵黃積累的時期 54 學(xué)習(xí)資料 終變期二價體顯著變短 由于交叉端化過程的進(jìn)一步發(fā)展 故交叉數(shù)目減少 通常只有一至二個交叉 核仁此時開始消失 核被膜解體 55 學(xué)習(xí)資料 聯(lián)會復(fù)合體SC由兩條同源染色體沿縱軸形成 外觀呈梯子狀 SC上有重組節(jié) 是交換發(fā)生的部位 SC在細(xì)線期開始裝配 形成于偶線期 成熟于粗線期 消失于雙線期 聯(lián)會復(fù)合體是減數(shù)分裂偶線期兩條同源染色體之間形成的一種結(jié)構(gòu) 它與染色體的配對 交換和分離密切相關(guān) 前期I特點 56 學(xué)習(xí)資料 a ElectronmicrographofSCofhumanpachytenebivalent K kinetochore arrow recombinationnodules b SchematicdiagramofSC c ElectronmicrographofSCaftertreatmentwithDNasetoremovechromasomalfibers 57 學(xué)習(xí)資料 同源染色體間遺傳物質(zhì)重組 產(chǎn)生新的基因組合 58 學(xué)習(xí)資料 遺傳物質(zhì)只復(fù)制一次 細(xì)胞連續(xù)分裂兩次 導(dǎo)致染色體數(shù)目減半 減數(shù)分裂前間期的S期持續(xù)時間較長 少量DNA沒有復(fù)制 前期 變化復(fù)雜 同源染色體配對 聯(lián)會 重組 產(chǎn)生遺傳多樣性 第一次分裂時 同源染色體分開 減數(shù)分裂時間較長 59 學(xué)習(xí)資料 1 4 4脊椎動物配子發(fā)生過程 60 學(xué)習(xí)資料 2細(xì)胞周期的調(diào)控 細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)的主要作用細(xì)胞周期檢驗點 CellCycleCheckpoint MPFCyclin Cdk復(fù)合物的多樣性及細(xì)胞周期運轉(zhuǎn)細(xì)胞周期運轉(zhuǎn)的阻遏 細(xì)胞周期運轉(zhuǎn)的負(fù)調(diào)控 61 學(xué)習(xí)資料 在適當(dāng)時候激活細(xì)胞周期各個時相的相關(guān)酶和蛋白 然后自身失活 正調(diào)控 確保每一時相事件的全部完成 負(fù)調(diào)控 對外界環(huán)境因子起反應(yīng) 如多細(xì)胞生物對增殖信號的反應(yīng) 2 1細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)的主要作用 62 學(xué)習(xí)資料 2 2細(xì)胞周期檢驗點 概念細(xì)胞周期檢驗點是細(xì)胞周期調(diào)控的一種機制 主要是確保周期每一時相事件的有序全部完成 并與外界環(huán)境因素相聯(lián)系 63 學(xué)習(xí)資料 64 學(xué)習(xí)資料 2 3MPF MPF Maturation promotingfactor Mitosis promotingfactor 的發(fā)現(xiàn)及其生化實質(zhì)MitoticCyclin Cdk復(fù)合物與功能 65 學(xué)習(xí)資料 2 3 1MPF的發(fā)現(xiàn)及其生化實質(zhì) 細(xì)胞融合與PCC Prematurechromosomalcondense 爪蟾卵子成熟過程和MPF的發(fā)現(xiàn)MPF是一種使多種底物蛋白磷酸化的蛋白激酶 由M期Cyclin Cdk Cyclin dependentproteinkinase 形成的復(fù)合物 MPF p34cdc2 cyclinB 66 學(xué)習(xí)資料 2 3 1 1細(xì)胞融合與PCC 概念用M期細(xì)胞和間期細(xì)胞 G1 S G2 進(jìn)行融合 可以使間期細(xì)胞核出現(xiàn)類似于有絲分裂期的形態(tài)變化 染色質(zhì)凝集 核膜破裂及核仁消失等 這種經(jīng)過誘導(dǎo) 在間期細(xì)胞中形成的染色體產(chǎn)物稱為早熟凝集染色體 prematurelycondensedchromosome PCC 67 學(xué)習(xí)資料 PCC現(xiàn)象Rao Johnson將Hela細(xì)胞同步于不同階段 然后與M期細(xì)胞混合 在滅活仙臺病毒介導(dǎo)下 誘導(dǎo)細(xì)胞融合 發(fā)現(xiàn)與M期細(xì)胞融合的間期細(xì)胞產(chǎn)生了形態(tài)各異的早熟凝集染色體 PCC 這種現(xiàn)象叫做早熟染色體凝集 68 學(xué)習(xí)資料 人M期細(xì)胞與袋鼠G1 S G2期細(xì)胞融合誘導(dǎo)PCC 提示M期細(xì)胞存在誘導(dǎo)PCC的因子 69 學(xué)習(xí)資料 G1期PCC為單線狀 DNA未復(fù)制 S期PCC為粉末狀 正在復(fù)制的DNA容易受損傷 是DNA斷裂的結(jié)果 G2期PCC為雙線染色體 說明DNA復(fù)制已完成 不同類的M期細(xì)胞也可誘導(dǎo)PCC產(chǎn)生 推測M期細(xì)胞具有促進(jìn)間期細(xì)胞進(jìn)行分裂的因子 即促成熟因子 MPF 70 學(xué)習(xí)資料 2 3 1 2爪蟾卵子成熟過程和MPF的發(fā)現(xiàn) 處于第六期的爪蟾卵母細(xì)胞 需要激素刺激才能進(jìn)行減數(shù)分裂 成為成熟的卵細(xì)胞 egg 71 學(xué)習(xí)資料 注射實驗表明 孕酮誘導(dǎo)卵母細(xì)胞成熟 成熟卵細(xì)胞質(zhì)中含有卵母細(xì)胞成熟的因子 稱做MPF 72 學(xué)習(xí)資料 顯微注射實驗說明 成熟卵細(xì)胞中含有能促使卵母細(xì)胞成熟的因子 MPF 卵母細(xì)胞分裂前 MPF已經(jīng)存在 但處于非活性狀態(tài) 稱preMPF 73 學(xué)習(xí)資料 不僅同類M期細(xì)胞可以誘導(dǎo)PCC 不同類的M期細(xì)胞也可以誘導(dǎo)PCC產(chǎn)生 這就意味著M期細(xì)胞具有某種促進(jìn)間期細(xì)胞進(jìn)行分裂的因子 即成熟促進(jìn)因子 MPF 74 學(xué)習(xí)資料 2 3 1 3MPF p34cdc2 cyclinB 75 學(xué)習(xí)資料 2 3 2MitoticCyclin Cdk復(fù)合物與功能 CDC基因及CyclinCyclin CDK功能 76 學(xué)習(xí)資料 2 3 2 1CDC基因及Cyclin 1960sLelandHartwell 1970sPaulNurse以芽殖酵母和裂殖酵母為實驗材料 發(fā)現(xiàn)許多與細(xì)胞分裂有關(guān)的基因 celldivisioncyclegene cdc 裂殖酵母cdc2 芽殖酵母cdc28突變型在限制溫度下無法分裂 cdc2和cdc28都編碼一個34KD的蛋白激酶 促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)行 77 學(xué)習(xí)資料 MPF p34cdc2 或p34cdc28 clyclinB2001年10月8日美國人LelandHartwell 英國人PaulNurse TimothyHunt因發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期調(diào)控的關(guān)鍵因子的研究而榮獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎 78 學(xué)習(xí)資料 2 3 2 2Cyclin CDK Cyclin特點 在細(xì)胞周期中呈周期性變化 含有一段約100個氨基酸的保守序列 稱為周期蛋白框 介導(dǎo)周期蛋白與CDK結(jié)合 作用 激活CDK 引導(dǎo)CDK作用于不同底物 已知30余種 79 學(xué)習(xí)資料 80 學(xué)習(xí)資料 cyclin在細(xì)胞周期的不同時期表達(dá) 從而激活不同時期的CDK激酶活性 表現(xiàn)為不同的調(diào)節(jié)功能 G1期 cyclinD G1 S期 cyclinE S期 cyclinA M期 cyclinB 也包括cyclinA M期cyclin在N端含有一段由9個aa殘基組成的特殊序列 稱為破壞框 和泛素介導(dǎo)的cylinA B的降解有關(guān) 81 學(xué)習(xí)資料 CDKCDC2與細(xì)胞周期蛋白結(jié)合才具有激酶的活性 故名細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 CDK cdc2又被稱為CDK1 其它CDK和它比較而命名 如 CDK2 CDK3 CDK8等 82 學(xué)習(xí)資料 2 3 2 3功能 啟動細(xì)胞從G2期進(jìn)入M期的相關(guān)事件 83 學(xué)習(xí)資料 84 學(xué)習(xí)資料 85 學(xué)習(xí)資料 2 4Cyclin Cdk復(fù)合物的多樣性及細(xì)胞周期運轉(zhuǎn) 不同的周期蛋白與不同的CDK結(jié)合 構(gòu)成不同的Cyclin CDK 不同的Cyclin CDK在不同的時相表現(xiàn)活性 影響不同的下游事件 G1 S的轉(zhuǎn)化S期 DNA當(dāng)且僅當(dāng)復(fù)制一次G2 M期轉(zhuǎn)化M期由中期向后期轉(zhuǎn)化 86 學(xué)習(xí)資料 2 4 1G1 S的轉(zhuǎn)化 G1期在生長因子的刺激下 cyclinD表達(dá) 并與CDK4 CDK6結(jié)合 使下游的蛋白質(zhì)如Rb磷酸化 Rb釋放出轉(zhuǎn)錄因子E2F 促進(jìn)許多基因的轉(zhuǎn)錄 如編碼cyclinE cyclinA和CDK1的基因 87 學(xué)習(xí)資料 88 學(xué)習(xí)資料 G1 S期cyclinE與CDK2結(jié)合 促進(jìn)細(xì)胞通過R點進(jìn)入S期 89 學(xué)習(xí)資料 2 4 2S期 DNA當(dāng)且僅當(dāng)復(fù)制一次 S期主要的CDK激酶為CyclinA CDK2 它的活化為DNA復(fù)制所必需 90 學(xué)習(xí)資料 2 4 3G2 M期轉(zhuǎn)化 G2 M期的轉(zhuǎn)化和CDK1 cyclinB激酶密切相關(guān) CDK1 cyclinB激酶 MPF p34cdc2 或p34cdc28 clyclinB cdc2蛋白在細(xì)胞周期中含量穩(wěn)定 而CyclinB的含量呈周期性變化 故CDK1 cyclinB激酶活性呈周期性變化 在G2期晚期階段達(dá)到最大值并持