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此文檔收集于網(wǎng)絡，如有侵權，請聯(lián)系網(wǎng)站刪除醫(yī)學微生物考研復習資料醫(yī)學微生物筆記總論部分第一章 緒 論第一節(jié) 微生物與病原微生物一、微生物學(microbiology) 是研究微生物的類型、分布、形態(tài)、結構、代謝、生長繁殖、遺傳、進化，以及與人類、動植物等相互關系的科學。二、醫(yī)學微生物學發(fā)展史 1.實驗微生物學時期-微生物的發(fā)現(xiàn)及病原微生物學的建立Leeuwenhoek-顯微鏡Pasteur-巴氏消毒法Koch-分離細菌，郭霍法則Iwanovsky-煙草花葉病毒Loeffler,Frosch-口蹄疫病毒W(wǎng)alter-Reed-黃熱病毒Twort-噬菌體 2.實驗微生物學時期-抗感染免疫、化學療法及抗生素的發(fā)現(xiàn)Jenner-牛痘預防天花 Pasteur-霍亂、炭疽、狂犬疫苗 Behring-白喉抗毒素 -吞噬細胞學說 Ehrlich-體液抗體學說 Wright-體液免疫、細胞免疫 Ehrlich-砷凡納明Fleming，F(xiàn)lorey-青霉素 3.現(xiàn)代微生物學時期 （1）新病原微生物的發(fā)現(xiàn) : 朊病毒，軍團菌，幽門螺桿菌，人類免疫缺陷病毒， 瘋牛病，埃博拉病毒，冠狀病毒，禽流感H5N1 （2）病原微生物致病性的認識 內源性感染，細菌耐藥性，分子水平上的致病 機制的研究 （3）微生物學診斷技術 快速、準確、簡易 ELISA，PCR （4）微生物的防治措施 新型疫苗的研制 :核酸疫苗，基因工程疫苗第一篇微生物學的基本原理第二章 微生物的生物學性狀第一節(jié) 細菌一、細菌的大小與形態(tài)1.細菌的大小 -觀察儀器：光學顯微鏡 測量單位：微米(m) 球菌(coccus)2.細菌的形態(tài)-桿菌(bacillus) 螺形菌(spiral bacterium)二、 細菌的基本結構（一）、細胞壁(cell wall)-位于細菌細胞的最外層，包繞在細胞膜的周圍，組成較復雜，并隨不同細菌而異。1. 用革蘭氏染色法可將細菌分為： 革蘭氏陽性菌（G+） 革蘭氏陰性菌（G-） 2.革蘭氏陽性菌細胞壁組分： (1).肽聚糖（peptidoglycan）-多聚糖，細菌細胞壁中的主要成分，為原 核細胞所特有。 粘肽（mucopeptide）/糖肽(glycopeptide)/胞壁質(murein) 肽 聚糖骨架- N-乙酰葡糖胺 ( N-acetylglucosamine ,G) N-乙酰胞壁酸 (N-acetylmuramic acid,M)聚 L-丙氨酸 四肽側鏈-D-谷氨酸 L-賴氨酸糖 D-丙氨酸 五肽交聯(lián)橋-甘氨酸5(2).磷壁酸（teichoic acid）-由核糖醇或甘油殘基經(jīng)磷酸二酯鍵互相 連接而成的多聚物；多個磷壁酸分子組成長鏈穿插于肽聚糖層中。 壁磷壁酸-通過磷脂與肽聚糖上的胞壁酸共價結合。 膜磷壁酸-與細胞膜外層上的糖脂共價結合。(3).蛋白質： 某些革蘭氏陽性菌表面尚有一些特殊的表面蛋白質； 如：金黃色葡萄球菌-A蛋白（SPA）;A組鏈球菌-M蛋白3.革蘭氏陰性菌細胞壁組分 (1).肽聚糖-由聚糖骨架和四肽側鏈組成。僅有12層。 脂蛋白(2).外膜脂質雙層 脂多糖脂蛋白-外膜蛋白（out membrane proteinOMP）; 孔蛋白:小分子通道 脂質雙層-磷脂雙層脂多糖(lipopolysaccharideLPS)- .脂質A（Lipid A）：糖磷脂。是細菌內毒素的毒性和生物學活性的主要組分，無種屬特異性。 .核心多糖(core polysaccharide)：位于脂質A的外層，有種屬特異性。 .特異多糖(specific polysaccharide)：由數(shù)個至數(shù)十個低聚糖重復單位 組成的多糖鏈。具有種特異性。革蘭是陰性菌的菌體抗原（O 抗原）4.細胞壁的功能: 維持菌體形態(tài)。 抵抗?jié)B透壓的影響。參與細菌體內外的物質交換。 具有多種抗原表位，誘發(fā)機體免疫應答。粘附宿主細胞，與細菌致病性有關。5.細菌細胞壁缺陷型-細菌L型 細菌細胞壁的肽聚糖結構受到理化或生物因素的作用被破壞或合成被抑制后，在高滲環(huán)境下，仍可生存。 革蘭氏陽性菌原生質體; 革蘭氏陰性菌原生質球 (1)細菌L型的成因：溶菌酶，溶葡萄球菌素，青霉素，膽汁， 抗體，補體等。(2)細菌L型的形態(tài)：大小不一，高度多形性。革蘭氏染色陰性。(3)細菌L型的培養(yǎng)：高滲、低瓊脂、10%-20%血清、3%-5%NaCl、10%-20%蔗糖； 生長緩慢； 油煎蛋樣菌落；(4)細菌L型的致病性：引起慢性感染； （二）、細胞膜（cell membrane1功能：參與細菌物質轉運，生物合成，分泌、呼吸等生物學作用。2.中介體部分細胞膜內陷、折疊、卷曲形成的囊狀物。功能： 擴大細胞膜面積；增加酶的含量和能量的產生。（三）、細胞質（cytoplasm） 內含核糖體、質粒、胞質顆粒等許多重要結構。 1.核糖體（ribosome）:細菌合成蛋白質的場所，游離存在于細胞質中，每個細菌體內可達數(shù)萬個。 沉降系數(shù)為70S（30S+50S）。 由RNA(66%)和蛋白質（34%）組成。 核糖體RNA(rRNA)-23S, 16S, 5SrRNA; 抗生素作用位點 .2.質粒（plasmid）：染色體外的遺傳質，存在于細菌細胞質中。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA，帶有遺傳信息，控制細菌某些特定的遺傳性狀-菌毛;細菌素; 毒素;耐藥性.3.胞質顆粒:細菌細胞質中含有多種顆粒，大多為儲藏的營養(yǎng)物質，包括糖原、淀粉等多糖、脂類、磷酸鹽等。 當細菌生活環(huán)境中營養(yǎng)充足時,胞質顆粒較多,養(yǎng)料和能源短缺時,顆粒減少甚至消失。 異染顆粒（metachromatic granule） （四）、核質（nuclear material）:由單一密閉環(huán)狀DNA分子反復回旋卷曲盤繞組成的松散網(wǎng)狀結構。集中于細胞質的某一區(qū)域。 無核膜、核仁和有絲分裂器。 是細菌的遺傳物質三、細菌的特殊結構 （一）、莢膜（capsule）-細菌代謝過程中分泌在細胞壁外的一層粘液性 物質，能牢固地與細胞壁結合，厚度 0.2 m，邊緣明顯。 微莢膜(microcapsule)-厚度Atilde;衰亡期：死菌數(shù) ，細菌形態(tài)顯著改變，生理代謝活動趨于停滯。第 二 節(jié)病 毒 病毒(virus) 是一類形體微小，結構簡單（非細胞結構）、只含有一種類型的核酸、專性活細胞寄生、以復制方式繁殖的微生物。 病毒體（virion ） 完整的、成熟的病毒顆粒。是細胞外的結構形式，具有典型的形態(tài)結構，并有感染性。 一、病毒的大小與形態(tài)1.病毒的大小-觀察儀器：電子顯微鏡。測量單位：納米（nm）；直徑:10300nm; 能通過細菌濾器；離心沉降：510萬轉/分。2.病毒的形態(tài)二、病毒的結構和化學組成及功能結 構 化學組成 功能 核心 核酸(DNA或RNA) 病毒復制 （雙鏈/單鏈） 決定病毒的特性 （線型/環(huán)型） 具有感染性（感染性核酸） （連續(xù)/分節(jié)段） 保護核酸 衣殼 蛋白質 具有抗原性 與病毒的致病性有關 維持病毒的形狀包膜 蛋白質、糖、脂類 具有抗原性 維持病毒的形狀 刺突 包膜表面凸起的結構； 與病毒的致病性有關 是由病毒基因編碼的糖蛋白三 病毒的增殖1. 病毒的復制周期從病毒進入細胞開始，經(jīng)基因組復制到子代病毒的釋出，稱為一個復制周期。 （1）吸附： 病毒受體：由宿主基因組所編碼、控制和表達的一組能參與病毒結合、相互 作用，便于病毒感染宿主細胞、位于細胞膜表面的蛋白質組分。病毒吸附蛋白：病毒體表面能與細胞受體結合的蛋白質。病毒受體的分布與病毒對宿主動物的感染范圍有關。 有的受體可在多種不同種屬的動物細胞上存在。 在同一感染動物中，存在著各種不同類型的病毒受體。 如果沒有受體，也沒有與受體有關的病毒附著系 統(tǒng)，就不可能發(fā)生感染，或感染效能大大降低。 病毒受體是影響病毒宿主特異性和組織嗜性的主要決定因素。 對病毒受體的研究及對病毒-受體結合方式的研究對于抗病毒藥物的篩選有重要的指導意義。如： 流感病毒的表面結構-神經(jīng)氨酸酶與呼吸道上皮細胞表面的半乳糖-N-乙酰神經(jīng)氨酸結合。人類免疫缺陷病毒的表面結構-gp120與淋巴細胞表面的CD4分子結合。 （2）穿入（penetration）: 病毒吸附在易感細胞表面上后，可通過多種方式進入細胞內。 吞飲-裸露的病毒；如：痘類病毒 融合-包膜病毒； 如：流感病毒 直接進入-微小病毒；如：呼腸孤病毒 穿入過程中需一定的溫度（2537）及能量供應（細胞中的ATP分解，釋放能量）。（3）脫殼(uncoating)： 進入易感細胞的病毒體必須脫去衣殼，才能使病毒基因組發(fā)揮 作用。不同病毒脫殼的方式各異： 外殼留在宿主細胞外，如：噬菌體。 在宿主細胞溶酶體酶的作用下，衣殼蛋白溶解. 如：脊髓灰質炎病毒。 在宿主細胞溶酶體酶及病毒特有的脫殼酶的雙重作用下，衣殼蛋白才能完全溶解.如：痘病毒。 螺旋對稱型病毒無需脫去衣殼亦可進行核酸轉錄。如：流感病毒（4） 生物合成 (biosynthesis)： 病毒基因組一旦釋放到細胞中，就開始病毒的生物合成。 生物合成一般分兩個階段: 早期合成 ; 晚期合成早期合成:抑制宿主細胞的代謝。病毒基因編碼轉錄、翻譯抑制細胞代謝的蛋白質；病毒E 激活細胞內隱伏的對細胞自身代謝抑制的成分。 轉錄早期mRNA，翻譯合成早期蛋白（病毒進行生物合成所需要的酶）E 晚期合成：病毒子代核酸的復制9病毒基因組轉錄、翻譯9 產生病毒結構蛋白。9由于病毒基因組的類型不同，故其病毒基因的轉錄、蛋白質合成的方式也不同。雙股DNA病毒的復制-多數(shù)DNA病毒為雙股DNA。雙股DNA病毒，如單純疹病毒和腺病毒在宿主細胞核內的RNA聚合酶作用下，從病毒DNA上轉錄病毒mRNA，然后轉移到胞漿核糖體上，指導合成蛋白質。A. 病毒基因的mRNA轉錄（早期轉錄）: 病毒本身含有RNA聚合酶，可在胞漿中轉錄 mRNA。mRNA有二種：早期m RNA，主要合成復制病毒DNA所需的酶及調控蛋白等，如依賴DNA的DNA聚合酶，脫氧胸腺嘧啶激酶等，稱為早期蛋白；B. 病毒核酸復制：子代病毒DNA的合成是以親代DNA為模板，按核酸半保留形式復制子代雙股DNA。DNA復制出現(xiàn)在結構蛋白合成之前。C. 晚期轉錄: 晚期mRNA和晚期翻譯:晚期蛋白 - 衣殼蛋白, 包膜蛋白晚期mRNA,在病毒DNA復制之后出現(xiàn)，主要指導合成病毒的結構蛋白，稱為晚期蛋白。單股RNA病毒的復制-RNA病毒核酸多為單股，病毒全部遺傳信息均含在RNA中。又可分為：病毒RNA的鹼基序列與mRNA完全相同者，稱為正鏈RNA病毒。病毒RNA鹼基序列與mRNA互補者，稱為負鏈RNA病毒。逆轉錄病毒又稱RNA腫瘤病毒 (Oncornavirus) ，病毒體含有單股正鏈RNA、依賴RNA的DNA多聚酶（逆轉錄酶）和 tRNA。A.正鏈RNA病毒的復制 以脊髓灰質炎病毒為例，侵入的RNA直接附著于宿主細胞核糖體上，翻譯出大分子蛋白，并迅速被蛋白水解酶降解為結構蛋白和非結構蛋白，如依賴RNA的RNA聚合酶。在這種酶的作用下，以親代RNA為模板形成一雙鏈結構，稱“復制型（Replicative form）”。再從互補的負鏈復制出多股子代正鏈RNA，這種由一條完整的負鏈和正在生長中的多股正鏈組成的結構，秒“復制中間體(Replicative intermediate) ”。新的子代RNA分子在復制環(huán)中有三種功能：（1）為進一步合成復制型起模板作用；（2）繼續(xù)起mRNA作用；（3）構成感染性病毒RNA。B. 負鏈RNA病毒的復制 流感病毒、副流感病毒、狂犬病毒和腮腺炎病毒等有囊膜病毒屬于這一范疇。病毒體中含有RNA的RNA聚合酶，從侵入鏈轉錄出mRNA，翻譯出病毒結構蛋白和酶，同時又可做為模板，在依賴RNA的RNA聚合酶作用下合成子代負鏈RNA。C.逆轉錄病毒（Retrovirus）復制過程 分二個階段：第一階段，病毒核時進入胞漿后，以RNA為模板，在依賴RNA的DNA多聚酶和tRNA引物的作用下，合成負鏈DNA（即RNA：DNA），正鏈RNA被降解，進而以負鏈DNA為模板形成雙股DNA（即DNA：DNA），轉入細胞核內，整合成宿主DNA中，成為前病毒。第二階段，前病毒DNA轉錄出病毒mRNA，翻譯出病毒蛋白質。同樣從前病毒DNA轉錄出病毒RNA，在胞漿內裝配，以出芽方式釋放。被感染的細胞仍持續(xù)分裂將前病毒傳遞至子代細胞。(5)組裝、成熟和釋放(assemble maturation and release) 組裝-將生物合成的蛋白和核酸裝配成子代核衣殼的過程。 病毒種類不同，其裝配的部位、方式不同。 DNA病毒的核衣殼在核內裝配； RNA 病毒的核衣殼在胞質內裝配 釋放-組裝完畢的病毒顆粒，以不同方式從宿主細胞中釋放出去。 - 細胞裂解，病毒釋放-裸露的病毒 病毒出芽，游離于細胞外-包膜病毒- 某些病毒基因組復制完成后，并不進行組裝，而是將其核酸（DNA）整合到宿主染色體中，隨宿主染色體一起復制，引起宿主細胞功能的改變。多見于一些引起腫瘤的病毒。2. 病毒的異常增殖1).頓挫感染(abortive infection)： 有的細胞缺乏病毒復制所需要的酶、能量以及某些必要成分，因此病毒在其中不能合成自身成分，或不能組裝成有感染性的病毒顆粒。 非容納細胞(non-permissive cell)：不能為病毒復制提供相應的酶、能量及必要成分的細胞。容納細胞(permissive cell) 2).缺陷病毒(defective virus)： 因病毒基因組不完整或發(fā)生嚴重改變，導致病毒不能復制出完整的子代病毒。輔助病毒(helper virus)：與缺陷病毒同時感染細胞時，能夠彌補缺陷病毒的不足，使之復制出完整病毒。這種有輔助作用 的病毒稱為輔助病毒3. 干擾現(xiàn)象(interference) 當兩種病毒感染同一細胞時，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒的增殖的現(xiàn)象，稱為干擾現(xiàn)象。 機制：干擾素的產生； 吸附干擾；復制干擾四、理化因素對病毒的影響滅活（incativation）： 從細胞中釋放出來的病毒體，受到 物理、化學因素作用后，會失去感染性,不能復制出完整的病毒顆粒。 滅活的病毒仍可保留抗原性、紅細胞吸附性、血凝集細胞融合等特性。理化因素滅活病毒的機制是：（1）破壞有包膜病毒的包膜-凍融或脂溶劑 （2）使病毒蛋白變性-酸、堿、溫度 （3）損傷病毒核酸-變性劑、射線 1.物理因素（1） 溫度：多數(shù)病毒耐冷不耐熱，病毒標本的保存應盡快低溫冷凍。 在-70和液氮（-196）中病毒的感染性可保持數(shù)月至數(shù)年；而在50-60 30min，100數(shù)秒鐘，多數(shù)病毒可被滅活。（2）PH: 多數(shù)病毒在pH 59范圍內穩(wěn)定，強酸、強堿條件下可被滅活。（3）射線：X射線、射線和紫外線都能滅活病毒。2.化學因素（1）脂溶劑：乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽、陰離子去污劑等能使包膜病毒的包膜破壞溶解，病毒失去吸附能力而滅活。（2）化學消毒劑：強酸、強堿類消毒劑，酚類、氧化劑、醇類等。不同病毒對化學消毒劑的敏感性不同。 肝炎病毒對過氧乙酸、次氯酸鹽較敏感。（3）抗生素與中草藥：現(xiàn)有抗生素對病素無抑制作用；中草藥對病毒的增殖有一定的抑制作用。第三節(jié)真菌真菌(fungus)：是一大類具有細胞壁和典型 細胞核，不含有葉綠素，不分根、莖、葉的真核細胞型微生物。 真菌細胞高度分化，有核膜和核仁，胞質內有完整的細胞器。一、真菌的形態(tài)與結構單細胞真菌：圓形或橢圓形多細胞真菌：結構：菌絲(hypha)和孢子(spore)二、真菌的繁殖與培養(yǎng)1.真菌的繁殖方式： -無性繁殖 -有性繁殖 繁殖體：菌絲；孢子 2.真菌的培養(yǎng)： 溫度：22-28 ； 培養(yǎng)基：sarbouraud培養(yǎng)基；pH:4.0-6.0 菌落：酵母型菌落；類酵母型菌落；絲狀菌落。三、 變異性與抵抗力 變異性-形態(tài)，致病性。 抵抗力： 溫度-60 1h殺滅真菌 化學消毒劑-1%-3%石炭酸，2.5%碘酊等。 對干燥、陽光、紫外線耐受性較強。 對抗生素不敏感。 敏感藥物：灰黃霉素；制霉菌素；二性霉素B ;克霉素等。 第三章感 染 感染(infection)：微生物在宿主體內生活時與宿主相互作用并導致不同程度的病理變化的過程。*病原菌（pathogen）： 能使宿主致病的細菌。*非病原菌（nonpathogen）：不能造成宿主致病的細菌。*條件致病菌（conditionedpathogen）：正常情況下不致病，在某些條件改 變的特殊情況下可以致病。*致病性(pathogenicity):病原微生物能引起感染的能力。*毒力（virulence）：致病菌的致病性強弱程度。*半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50)半數(shù)感染量(median infective dose,ID50) 在規(guī)定時間內，使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細菌數(shù)或毒素量。第一節(jié) 細菌性感染一、細菌的致病機制 (一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進入機體并在體內定植、繁殖和擴散的能力。 1.黏附與定植-表面結構 莢膜: 具有抗吞噬和阻撓殺菌物質的作用。 粘附素:使細菌粘附在敏感細胞的表面，利于細菌的定植、繁殖。與細菌的致病性密切相關。如菌毛；脂磷壁酸等。2.侵入 侵襲素：使細菌能夠侵入敏感細胞內。3.繁殖與擴散 侵襲性酶：利于細菌在組織中擴散；協(xié)助細菌抗吞噬。 如血漿凝固酶；透明質酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。 局部擴散：表層擴散；深層擴散 全身擴散：細菌入血(二) 毒素 1.外毒素(exotoxin)：細菌在細胞內合成后分泌至細胞外 毒性強 細胞毒 對機體的組織器官有選擇作用 神經(jīng)毒 蛋白質；不耐熱 腸毒抗原性；刺激機體產生抗毒素。 外毒素經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。 分子結構為A-B模式2.內毒素(endotoxin) 菌體破裂后才釋放出來。 毒性弱。 脂多糖，耐熱，100e 1h不被破壞。 抗原性弱，抗體無中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。 對組織無選擇性，引起的毒性作用大致相同。 內毒素血癥與內毒素休克；w 白細胞反應；v 發(fā)熱反應；u x Shwartzman與DIC二、細菌性感染的傳播（一）、細菌感染的來源 外源性感染（exogenous infection）：病人；帶菌者；病畜和帶菌動物。 內源性感染(endogenous infection) 條件致病菌； 隱伏狀態(tài)存在于體內的致病菌。（二）、傳播方式與途徑 v呼吸道傳播：肺結核；百日咳；軍團病 v消化道傳播：菌??；傷寒；霍亂；食物中毒。 v皮膚傳播：氣性壞疽；化膿性感染。 v性傳播：淋??；梅毒；鉤體病。 v人畜共患病的傳播：鼠疫；恙蟲病。 v 血液傳播：梅毒；傷寒。 v多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。 結核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。 三細菌性感染的類型（一）、隱性感染(inapparent infection) 當宿主的抗感染免疫力較強，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。又稱亞臨床感染。 隱性感染后，機體常可獲得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。（二）、顯性感染(apparent infection) 當宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強，以致機體的組織細胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。 1. 按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染。 1）.急性感染(acute infection)：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主消失。 如：腦膜炎球菌；霍亂球菌；腸產毒性大腸桿菌等。2）.慢性感染(chronic infection)：病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。 如：結核分支桿菌；麻風桿菌。2. 按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。1）局部感染(local infection )： 致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長繁殖引起病變。如癤 、癰等。2）全身感染(systemic infection )：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產物向全身播散引起全身性癥狀。全身性細菌感染：毒血癥j (toxemia)：細菌產生的外毒素進入血流，經(jīng)血液到達易感的組織和細胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉、破傷風等。 內毒素血癥(endotoxemia)：革蘭氏陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內毒素；或病灶內大量革蘭氏陰性菌死亡、釋放出的內毒素入血所致。k菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部進入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內適宜部位后再進行繁殖而致病。l敗血癥(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產生毒性產物，引起全身性中毒癥狀。m膿毒血癥(pyemia)：化膿性細菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產生新的化膿性病灶。第二節(jié) 病毒性感染一、病毒感染的致病機制病毒致病性：指某一病毒感染特定宿主并引起疾病。病毒毒力：反映病毒引起、產生癥狀和病理變化的強弱。 1.殺細胞效應（cytocidal effect）: 病毒在宿主細胞內復制完畢，在很短的時間內，一次釋放出大量子代病毒，細胞被裂解死亡；細胞病變作用（cytopathic effect, CPE） 2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steady state infection）:有些病毒在宿主細胞內增殖過程中，對細胞代謝、溶酶體膜影響不大，以出芽方式釋放病毒，過程緩慢，病變較輕、細胞暫時也不會出現(xiàn)溶解和死亡。 常見于包膜病毒，如：麻疹病毒。 (1)細胞融合 (2)細胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原3.包涵體形成 包涵體(inclusion body):在某些受病毒感染的細胞內，用普通光學顯微鏡可看到由于正常細胞結構和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。4.細胞凋亡(apoptosis):有些病毒感染細胞后，病毒可直接或由病毒編碼蛋白間接作為誘導因子誘發(fā)細胞凋亡。5.基因整合與轉化:病毒的核酸全部或部分結合到宿主細胞染色體DNA中： 可造成染色體整合處基因的失活、附近基因激活等現(xiàn)象； 可使細胞增殖變快，失去細胞間接觸抑制，導致細胞轉化。與人類惡性腫瘤有關的病毒人乳頭瘤病毒-宮頸癌皰疹病毒II型-宮頸癌乙型肝炎病毒-肝癌EB病毒-鼻咽癌，惡性淋巴瘤人T細胞白血病病毒I型-白血病(二)、病毒感染的免疫病理作用 免疫病理損傷通過誘發(fā)機體的免疫反應，致組織器官損傷。1.抗體介導的免疫病理作用 -由于病毒感染，細胞表面出現(xiàn)了新抗原，與特異性抗體結合后，在補體參與下引起細胞破壞。 -有些病毒抗原與相應抗體結合形成免疫復合物，可長期存在于血液中。當這種免疫復合物沉積在某些器官組織的膜表面時，激活補體引起III型變態(tài)反應，造成局部損傷和炎癥。 2.細胞介導的免疫病理作用 -特異性細胞毒性T細胞對感染細胞造成損傷，屬IV型變態(tài)反應。 3.免疫抑制作用 -許多病毒感染可引起機體免疫應答降低或暫時性免疫抑制。如：麻疹病毒 -殺傷免疫活性細胞。如：人類免疫缺陷 病毒對CD4+細胞具有強的親和性和殺傷性,使其數(shù)量大量減少,細胞免疫功能低下。二、病毒感染的傳播方式 1.水平傳播(horizontal transmission)-病毒在人群個體間的傳播。 呼吸道傳播：腺病毒、流感病毒、皰疹病毒等。 消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質炎病毒、輪狀病毒等。 泌尿生殖道：皰疹病毒、乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒等。 破損的皮膚：乙型腦炎病毒、狂犬病毒等。 血 液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。2.垂直傳播(vertical transmission)-病毒經(jīng)胎盤或產道由親代傳播給子代的方式。 胎盤傳播：風疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。 產道傳播：巨細胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等。三、病毒感染的類型（一）、隱性感染(inapparent viral infection)：病毒進入機體后，不引起臨床癥狀的感染。亞臨床感染(subclinical viral infection) （二）、顯性感染(apparent viral infection )：病毒進入機體，到達靶細胞后大量增殖，使細胞損傷，致使機體出現(xiàn)臨床癥狀的感染。病毒顯性感染按癥狀出現(xiàn)早晚和持續(xù)時間長短又分急性感染和持續(xù)性感染。 1.急性病毒感染(acute viral infection)-病毒在宿主細胞內大量增殖，引起細胞破壞、死亡，機體出現(xiàn)典型的臨床癥狀。 如：流感 特點 ：潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日或數(shù)周，除死亡外，恢復后機體內不再有病毒,并常獲得特異性免疫。 2.持續(xù)性病毒感染(persistent viral infection )-病毒在宿主體內持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年，甚至終生。但不一定持續(xù)增殖和持續(xù)引起癥狀。 慢性感染(chronic infection)-經(jīng)急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于 機體血液或組織中，經(jīng)常或間斷地排出體外；發(fā)病進展緩慢。 如： 傳染性軟疣；慢性肝炎 潛伏感染 (latent infection )-經(jīng)急性或隱性感染后，病毒潛伏在特定 的組織或細胞內，不進行增殖；在某些條件作用下，病毒可被激活，從潛伏部位游走出來，大量繁殖，引起與初次癥狀極為相似的或截然不同的病變。 如：唇皰疹；帶狀皰疹 慢發(fā)病毒感染 （slow virus infection）-經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒有很長的潛伏期，此時機體無癥狀，也分離不出病毒；以后出現(xiàn)慢性、進行性疾病，常導致死亡。如：艾滋病; 瘋牛病; 亞急性硬化性腦炎； 病毒持續(xù)性感染是病毒感染的重要類型；其形成原因有病毒和機體兩方面因素，是兩者相互作用的結果：. 機體免疫力低下，無力清除病毒； 病毒抗原性弱，機體難以產生免疫應答清除病毒。 病毒存在于受保護部位或病毒發(fā)生變異，逃避宿主免疫作用。 病毒基因組整合在宿主基因組中，與細胞長期共存。 病毒感染非容許細胞或半容許細胞，復制較慢或僅表達部分基因，不引起細胞死亡。 病毒侵入免疫細胞，使其功能受損。 受遺傳因素影響，與MHC II分子有關。第三節(jié) 真菌性感染淺表真菌感染-有致病性強的外源性真菌引起。 嗜角質性。如:皮膚絲狀菌；癬菌。真菌機會性感染-由寄生于宿主體內的正常微生物群引起。 如：白色念珠菌。深部真菌感染-主要由致病性外源性真菌引起。 如：新型隱球菌。真菌毒素的致病作用-真菌中毒和引起腫瘤。 如：黃曲霉毒素；真菌性超敏反應-某些真菌的菌絲、孢子和代謝產物可引起各種類型的超敏反應。 如：青霉菌。 第 四 章抗 感 染 免 疫 第一節(jié)抗感染免疫機制 非特異性免疫（nonspecific immunity）:又稱天然免疫（innate immunity）組成：屏障結構吞噬細胞、 正常體液和組織的免疫成分等特異性免疫（specific immu