腎內(nèi)科基因組學(xué)及個體化用藥

藥物基因組學(xué)與個體化給藥,藥物基因組學(xué)的定義基因多態(tài)性與藥物作用相關(guān)性腎內(nèi)科常用藥物的基因位點(diǎn)解讀基因檢測注意事項,主要內(nèi)容,“病”的深度特征,“藥”的高度精準(zhǔn)性,藥物基因組學(xué) ( Pharmacogenomics, PGx) :研究DNA如何影響藥物反應(yīng)= 藥理學(xué) + 基因組學(xué), 目標(biāo):發(fā)現(xiàn)影響藥物反應(yīng)的易感基因根據(jù)個體的遺傳結(jié)構(gòu)選擇適合病人的藥物種類和劑量改變傳統(tǒng)用藥模式,幾個概念,吸收 - 慢 - 快,受體 - 缺失 - 豐富,代謝 - 慢速 - 中等 - 快速 - 超快速,排泄 - 緩慢 - 正常,藥物體內(nèi)過程)吸收藥物代謝酶藥物轉(zhuǎn)運(yùn)分布藥物轉(zhuǎn)運(yùn)代謝藥物代謝酶排泄藥物轉(zhuǎn)運(yùn),約59%的藥物不良反應(yīng)與遺傳相關(guān),基因多態(tài)性和藥物作用相關(guān)性,選對藥，選對人，用對量,降壓藥,降壓藥,患者，男，65歲，診斷：高血壓病藥物治療：硝苯地平緩釋片20mg po bid,降脂藥,SLCO1B1 521TC基因型與最大用藥劑量的關(guān)系,他汀類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肝功能下降和橫紋肌溶解癥等，攜帶521C等位基因的患者應(yīng)用辛伐他汀、西立伐他汀時肌病的發(fā)生風(fēng)險顯著增加。為降低他汀類藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，建議臨床上根據(jù)SLCO1B1基因型選擇他汀類藥物進(jìn)行治療。,*藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南(試行)，國家衛(wèi)生計生委,氯吡格雷一種新型的血小板聚集抑制劑，抗凝血作用，廣泛應(yīng)用于心血管疾病的防治，以其卓越的安全性和有效性很快風(fēng)靡全球。氯吡格雷作為前體藥，代謝受肝藥酶CYP2C19基因調(diào)控。,氯吡格雷,氯吡格雷CYP2C19,CYP2C19基因指導(dǎo)氯吡格雷個體化用藥,個體化用藥,氯吡格雷抗血小板治療個體化用藥基因型檢測指南解讀，2015,超快代謝型,他克莫司代謝相關(guān)基因位點(diǎn),他克莫司主要在肝臟和腸粘膜被CYP3A酶系代謝， 其中CYP3A5在他克莫司的代謝中起重要作用，其活性降低可導(dǎo)致他克莫司的血藥濃度升高，不良反應(yīng)增加。CYP3A5*1/*3的酶功能缺失一半，CYP3A5*3/*3的酶功能完全喪失。CPIC指南建議攜帶CYP3A5*3/*3基因型的患者減少他克莫司的用藥劑量，以避免發(fā)生藥物不良反應(yīng)。,20,基于中國人群的他克莫司用藥劑量計算公式*：他克莫司穩(wěn)定劑量= 5.409 2.584*CYP3A5GGa 1.732*CYP3A5GAb +0.279* ABCB1C 1236Tc+0.205*ABCB1G2677Td-0.163*donor typee- 0.149*CCBf - 0.140 * infectiong -0.197* Hypertensionh相關(guān)因素：基因型、移植類型、是否合并使用鈣通道阻滯劑、是否感染、是否高血壓,他克莫司,*藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南(試行)，國家衛(wèi)生計生委,他克莫司,別嘌呤醇,痛風(fēng)發(fā)作間期、慢性期控制高尿酸血癥多形糜爛性紅斑（SJS）中毒性皮膚溶解壞死（TEN）SJS/TEN嚴(yán)重的藥疹，死亡率達(dá)30-40%HLA-B*5801基因變異,HLA-B*5801與別嘌呤醇,別嘌呤醇,填寫四聯(lián)單，完整填寫患者基本信息，勾選檢測項目，計算為位點(diǎn)總數(shù)。醫(yī)囑“脫氧核糖核酸測序”采血：外周靜脈血23 ml并置于紫帽采血管中，將采血管輕輕顛倒混勻數(shù)次以確保充分抗凝，避免溶血。保存：低溫,基因檢測送檢注意事項,不同的人群對同一種藥物的反應(yīng)差異在基因水平上科學(xué)的預(yù)測這種差異，以指導(dǎo)臨床正確和安全的用藥