頭頸癌靶向治療

.,頭頸腫瘤的分子靶向治療,唐平章,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院,分子靶向治療,moleculartargetedtherapy針對(duì)細(xì)胞癌變過程的受體或轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中關(guān)鍵的酶，從分子水平抑制腫瘤生長的治療模式以腫瘤細(xì)胞的特征分子為靶點(diǎn)，在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)，減少了對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。,分子靶向藥物,根據(jù)藥物作用靶點(diǎn)及性質(zhì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑：吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（Tarceva）抗EGFR單抗：西妥昔單抗（愛必妥）Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，伊馬替尼（Glivic）EGFR抑制劑：貝伐單抗（Avastin）抗CD20單抗：利妥昔單抗（美羅華）IGFR-1激酶抑制劑、mTOR激酶抑制劑,多靶點(diǎn)的靶向藥物,舒尼替尼（Sunitinib，SU11248)多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑VEGFR、PDGFR索拉非尼（Sorafenib，多吉美）：多激酶抑制劑抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通VEGFR、PDGFR兩種單靶點(diǎn)藥物聯(lián)合應(yīng)用貝伐單抗（VEGF）+厄洛替尼（EGFR）,用于頭頸腫瘤的靶向藥物,頭頸鱗癌西妥昔單抗（愛必妥）吉非替尼（易瑞沙）厄洛替尼（特羅凱，Tarceva）貝伐單抗（Avastin）甲狀腺癌索拉非尼（多吉美）范得他尼（ZD6474）fosbretabulin（CombretastatinA4phosphate(CA-4P)）,C225,Cetuximab，Erbitux,愛必妥EGFR的IgG1單克隆抗體EGFR表達(dá)陽性抗腫瘤活性顯著增強(qiáng)化療或放療的療效,西妥昔單抗,Cetuximabinrecurrent/metastaticheadandnecksquamouscellcancer(SCC)diseasetrials,JCO2005;24:5578,5568JCO2004;22:488s,西妥昔單抗,RT+/-Cetuximab(C),RTRT+CP-Value3yr-OS45%55%0.055yr-OS36.4%45.6%0.05Median29.3mos49mos0.018,Cetuximab組出現(xiàn)2度以上皮膚反應(yīng)的預(yù)后比未出現(xiàn)的好,NEJM2006;354:567；LancetOncol.2010,11:14.,EXTREME:OverallSurvival,結(jié)論：聯(lián)合西妥昔單抗方案較一線的鉑類化療方案能提高總體生存率,NEJM2008;359:1116,西妥昔單抗,v.1.2010NCCNGuidelines,初治患者的同步放化療：順鉑（優(yōu)先，類）西妥昔單抗（類）復(fù)發(fā)、不可切除或轉(zhuǎn)移性癌順鉑/卡鉑5-Fu+西妥昔單抗（類）順鉑/西妥昔單抗,RTOGH0522,AcceleratedFX*+CDDP:100mg/m2,q3WX2,*3-D:AFX-CB(72Gy/42F/6W)IMRT:70Gy/35F/6W(BIDx5d),*ExcludeT1anyNandT2N1,Cetuximab:400mg/m2,Wk-1250mg/m2/w,Wks2-8,RANDOMIZE,尼妥珠單抗,Nimotuzumab,泰欣生,h-R3人源化單抗，EGFR，機(jī)制同西妥昔單抗NCCN頭頸腫瘤實(shí)踐指南2009（中國版）尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療鼻咽癌,期：RT尼妥珠單抗（N）,黃曉東.中華腫瘤雜志.2007,3.197；*僅見于2009NCCN中國版指南,期：RT尼妥珠單抗（N）,聯(lián)合尼妥珠單抗能提高放射滅瘤效應(yīng)，但遠(yuǎn)期療效似乎無明顯影響,吳仁瑞.癌癥.2007,8.,HNSCC:其他靶向藥物,吉非替尼（gefitinib，Iressa，易瑞沙）厄洛替尼（erlotinib，特羅凱，Tarceva）結(jié)果：多個(gè)I/II期臨床結(jié)果，但療效欠理想，耐受性較好，皮膚反應(yīng)重者效果較好貝伐單抗（bevacizumab，Avastin）結(jié)果：聯(lián)合厄洛替尼治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌，中位生存7.1m，無進(jìn)展生存4.1m，靶點(diǎn)磷酸化水平高者CR率高,LancetOncol.2009,10(3):204,索拉非尼,sorafenib,Nexavar，Bayer43-9006,多吉美作用機(jī)制抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路VEGFR、PDGFR-、Flt-3、c-Kit十余項(xiàng)關(guān)于甲狀腺癌特別是未分化癌臨床試驗(yàn),索拉非尼治療PTC肺轉(zhuǎn)移,62歲男性，甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移（I-131治療無效）索拉非尼治療獲部分緩解（A：治療前；B：治療3月；C：治療6月）,陳立波.中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào).2010,2,索拉非尼治療PTC肺轉(zhuǎn)移,甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移（I-131治療無效）索拉非尼治療3月后獲完全緩解,陳立波.中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào).2010,2,期：索拉非尼治療甲狀腺癌,入組條件：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、131I治療無效,索拉非尼對(duì)轉(zhuǎn)移性乳頭狀癌有效，對(duì)其它病理類型的癌療效欠佳,JCO2008;26:4714；JCO2009,27:1675.,范得他尼,vandetanib，ZD6474，Zactima多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑EGFR,RET酪氨酸激酶,VEGFR等2006年被批準(zhǔn)為治療甲狀腺髓樣癌的快速通道藥物多項(xiàng)期臨床試驗(yàn)關(guān)于甲狀腺髓樣癌和分化好的甲狀腺癌,期：范得他尼治療髓樣癌,局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，遺傳性甲狀腺髓樣癌,對(duì)髓樣癌有一定的治療效果,JClinEndocinolMetab2010;6；JCO2010,28:767.,Fosbretabulin,Fosbretabulin,CombretastatinA4phosphate,CA-4P從南非灌木中提取的活性成分特異性靶向聚集于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制微管蛋白聚合和有絲分裂,CA-4P治療甲狀腺未分化癌,期，單藥治療26例局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移未分化癌患者沒有CR/PR7例(27.7%)SD,中位生存期12.3m全組中位生存期4.7m，6月和1年生存率分別為34%、23%,Thyroid.2009,1