肺癌化療現(xiàn)狀和實施

GlobleIncidenceofLungCancer(2002),初診肺癌分期,GlobalMortalityOFLungCancer(2002),一、概述,肺癌的流行病學現(xiàn)狀二高二低異質性明顯，組織發(fā)生復雜二個研究熱點,研究熱點,早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療-二級預防晚期肺癌非手術化療為主綜合治療,二、肺癌臨床特點、分期,SCLC和NSCLC在生物學行為、腫瘤標志、臨床特征、癌細胞抗原性、以及對放、化療的敏感性等方面截然不同,SCLC和NSCLC特征區(qū)別,SCLCNSCLC發(fā)病情況占肺癌20-25%75-80%分化程度極差低高類型燕麥細胞型鱗癌(30-40%)中間細胞型腺癌(20-40%)支氣管肺泡細胞癌大細胞癌混合癌倍增時間75.9天Sq92天Ad168天轉移早較晚手術切除率低較高放化療敏感性高低,肺癌分期,分期P-TNM,期AB期AB,T1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T3N2M0T4N02M0T04N2M0T04N03M1,期AB,期,8年生存率%,67575539382523731,三、肺癌治療現(xiàn)狀,多學科綜合治療原則,四、化療在肺癌多學科治療中地位,1、化療的優(yōu)點,手術和放療只是局部治療能徹底消滅亞臨床癌細胞,控制轉移和微轉移灶手術和放療需要特定的手術條件和設備,四(2)化療指征,SCLC一旦確診，不論臨床分期如何NSCLC依不同分期而定誘導化療術后放后化療腔內注射有效率達7893%，1月內治療復發(fā)率30%CTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16,VM-26，CBP，L-OHP,ACNU,NSCLC治療有效藥物,單藥有效率15%DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO，MMC，Taxol，Docetaxel,GEM，CPT-11單藥有效率15%CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNUCCNU,六、化療實施,從單劑小劑量持續(xù)、周期性及間歇性大劑量給藥到聯(lián)合用藥提高療效，降低毒性及延緩耐藥性產生,（一）聯(lián)合化療方案的設計原則,選用有協(xié)同、增強作用藥物，而非任意組合單藥有效不同作用機制藥物聯(lián)合不同毒性藥物合用依據(jù)病期、機體狀態(tài)及臟器功能合理用藥,（二）治療原則,聯(lián)合、足量、預防副反應給藥劑量、順序和療程應符合細胞動力學原理序貫療法，同步化療,（三）化療進展,更多有效聯(lián)合化療方案提出應用方法、途徑的發(fā)展減少化療毒副反應藥物多學科治療的成功,（三）化療進展,時間化療藥物緩解率70年代CTX，MTX為主510%80年代蒽環(huán)類，長春鹼類，3565%鉑類90年代鉑類，Gemzar,7090%taxoleCPT-11,2004NSCLC治療新觀點,鉑類方案仍為首選含鉑兩藥方案優(yōu)于單藥,也優(yōu)于三藥老年人和PS差的病人可用GP三周方案或單藥非鉑方案不推薦一線使用晚期病人化療周期數(shù)根據(jù)病人狀況、病情而定，周期數(shù)多不一定合適鉑類加三代藥的聯(lián)合化療延長生存,改善生存質量,2004非小細胞肺癌治療熱點,鉑類成為首選，延長生存2月；提高10%1年生存率DDP方案不影響晚期NSCLC的QOL,可減少呼吸短促和疼痛,1.鉑類方案聯(lián)合化療vs.支持治療,2.三藥和兩藥聯(lián)合方案的比較,二藥方案與三藥方案比較療效相似，毒性反應低，耐受性高,1ProcASCO20:308a,2001;2ProcASCO20:225a,2001;3ProcASCO21:292a,2002;4ProcASCO21:302a,2002,MVP-3MVP-6n=155n=153ORR31%38%TTP5mos5mosSURVIVALMedian6mos7mosp=.40,RANDOMIZEDTRIALOFMVPx6versusMVPX3,Smithetal.JCO19:1336,2001,3.晚期NSCLC化療應用時間多長？,4.化療療效比較,健擇+鉑類紫杉醇+鉑類異長春花堿+鉑類CPT-11+鉑類,目前NSCLC治療方案以三代藥加鉑類為主要方案，療效較好，副反應少些,四個三代鉑方案之比較ECOG1594:Outcome(AllArms),（四）SCLC有效聯(lián)合方案,CECBP350450mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d13(5)VD每34周重復EPDDP80100mg/m2/d1（水化）VDVp16100mg/m2/d13(5)VD每34周重復,有效率,4792%,（四）SCLC有效聯(lián)合方案,CAO（CAV）CTX6001000mg/m2/d1IVADM4050mg/m2/d1IVVCR11.2mg/m2/dIV,CAPCTX600mg/m2/d1IVADM4050mg/m2/d1IVDDP4060mg/m2/d1IV,3061%,有效率,5060%,EAP（VAP）DDP80mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d13(5)VDADM40mg/m2/d1IV每34周重復,6080%,（四）SCLC有效聯(lián)合方案,二線治療鉑類+CPT-11(或Topotecan),有效率,3350%,（四）NSCLC有效聯(lián)合方案,NPNVB2530mg/m2/d1,d8IVDDP80100mg/m2/d1VD,MVPDDP30mg/m2/d13VDVDS2.53.5mg/m2/d1,8IVMMC68mg/m2/d1IV,NIPNVB2530mg/m2/d1,d8IVIFO11.2g/m2/d34IVDDP80100mg/m2/d1VD每34周重復,有效率,5566%,3348%,3856%,（四）NSCLC有效聯(lián)合方案,TPTaxol175mg/m2/d1VDDDP80mg/m2/d1VDorCBP300350mg/m2/d1每34周重復,GPGEM1000mg/m2/d1,8,15VDDDP80100mg/m2/d1VD,42%,41%,每34周重復,有效率,二線治療鉑類+Docetaxel,（四）NSCLC有效聯(lián)合方案,（四）NSCLC有效聯(lián)合方案,三線治療鉑類+CPT-11(或Topotecan),（五）化療時應注意的問題,充分考慮各藥物的特性，結合既往化療史注意保肝治療化療前后、期間定期查血象化療藥物充分水化減少毒副反應藥物的應用聯(lián)合生物調節(jié)劑（BRM）治療,（六）化療停藥指征,用藥時間已超過通常顯效時間或累計劑量已過可能顯效劑量及顯效后腫瘤復發(fā)血象下降，WBC23109，PL580109不能控制頻繁嘔吐及腹瀉者嚴重的肝、腎及神經系統(tǒng)疾患或其他毒副反應發(fā)生,（七）化療禁忌癥,營養(yǎng)狀態(tài)差，惡液質或生存時間2個月者WBC4109/L，PL100109/L或既往多療程化療或放療使白細胞、血小