NK細胞的輸液方法ppt課件VIP

NK細胞的輸液方法,前言,隨著現(xiàn)代生物學(xué)研究的不斷突破，把生命科學(xué)推進一個黃金時代。雖然很多方面尚處于初級階段，但已讓人們滿懷期待。此時此刻，任何科研型的臨床醫(yī)生都不會置身其外，漠視這個時代遍地的創(chuàng)新機會。免疫細胞治療就是其中的一個研究熱點。,抗癌免疫細胞進化史,美國研究人員早在1985 年就首次取患者的自身淋巴細胞，在實驗室中通過IL-2 反復(fù)誘導(dǎo)細胞增殖，制備出大量殺傷性淋巴細胞，即LAK 細胞，回輸給黑色素瘤患者，開辟了免疫治療腫瘤的新途徑。但由于T 細胞體外增殖效率不高，體內(nèi)殺瘤活性不強，且部分患者出現(xiàn)副反應(yīng)，所以最終淡出臨床。 于是，上世紀90 年代人們想到了抗原呈遞細胞。樹突狀細胞（DC），是體內(nèi)最有效的輔佐T 細胞的抗原呈遞細胞。在免疫應(yīng)答起始階段，傷害人體的外來抗原進入體內(nèi)，但T 細胞上的受體只能識別一部分抗原，此時呈遞細胞捕獲未被識別的抗原，傳遞給T 細胞，發(fā)生免疫反應(yīng)，從而殺傷外來抗原。相比之下，在腫瘤細胞的發(fā)生、發(fā)展過程中，作為固有免疫系統(tǒng)的重要組成細胞自然殺傷細胞（NK），不僅可以直接殺傷腫瘤細胞，還可以分泌細胞因子調(diào)節(jié)免疫細胞，進而在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用，這時又一種新型免疫細胞NKT 細胞進入專家的視野：其既具有NK 的功能，能直接殺傷腫瘤和病毒細胞，有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，又有抗原呈遞功能，大大提高了殺傷腫瘤的能力。,免疫細胞的優(yōu)點,細胞免疫治療的優(yōu)點是創(chuàng)傷小，病人易接受，相對安全，費用也能讓普通人接受。從理論上講，該方法符合個體化、綠色治療的特征，即把個體自身的細胞從外周血提取出來，在體外經(jīng)過激活、擴增，然后再回輸?shù)襟w內(nèi)，殺滅體內(nèi)的外來抗原。在實際操作中，這項技術(shù)也不復(fù)雜，回輸途徑有多種。但是，在提取、實驗室培養(yǎng)、回輸整個過程中，要求嚴格的無菌操作，所以對實驗室安全要求非常高。在這方面國家應(yīng)出臺相關(guān)操作規(guī)范和實驗室標準，嚴格管理。,用于移植治療的細胞的種類,主要有肝細胞、胰島細胞、樹突狀細胞、細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞、胚胎干細胞、造血干細胞、間充質(zhì)干細胞等，每種細胞都有不同的生物學(xué)特性。,用于移植治療的細胞的種類,11普通體細胞111肝細胞肝臟是由肝細胞組成。用于移植的肝細胞腫瘤包括:第一，異種肝細胞。目前最常用的是豬肝，它能提供與人肝結(jié)構(gòu)相似、功能相近的肝細胞。Nishitai等在免疫缺陷鼠的脾臟內(nèi)移植豬肝細胞，發(fā)現(xiàn)新鮮分離的豬肝細胞較之培養(yǎng)后，4保存或凍存后的豬肝細胞在移植后具有更好的活力和分泌功能。提示新鮮分離的豬肝細胞是首選的異種肝細胞源。第二，成熟的人肝細胞。這是最理想的細胞來源。第三，胎肝細胞。胎肝細胞是由流產(chǎn)胎兒肝臟分離所得的肝細胞及其前體具有分化增殖能力強、免疫原性弱及更能抵抗低溫貯存損傷等優(yōu)點。第四，永生化肝細胞株。國內(nèi)有學(xué)者以重組質(zhì)粒SV40LT/pcDNA31經(jīng)脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染來源于正常人肝細胞，成功構(gòu)建水生化人源性肝細胞系HepLL，研究表明HepLL具有正常人肝細胞的形態(tài)特征和生物學(xué)功能2-3。112胰島細胞胰島是由數(shù)十數(shù)千個細胞組成的細胞團。按染色和形態(tài)學(xué)特點，人胰島細胞主要分為A()細胞、B()細胞、D細胞和PP細胞。A細胞約占胰胰島細胞的20%，分泌胰高血糖素，升高血糖;B細胞占胰島細胞的60%70%，分泌胰島素，降低血糖;D細胞占胰島細胞的10%，分泌生長激素抑制激素;PP細胞數(shù)量很少，分泌胰多肽。其中細胞是治療糖尿病的功能細胞，主要分布于胰島中心部位，可將胰島細胞從胰島組織中用膠原酶等消化并分離出來治療糖尿病。,12免疫細胞121樹突狀細胞樹突狀細胞(dendriticcell，DC)是一種高效殺傷活性的異質(zhì)性細胞群，其在外周血淋巴細胞中的比例為1%5%，不具有吞噬能力，但能夠攝取、加工和呈遞抗原，刺激體內(nèi)的初始型T細胞活化，啟動機體免疫應(yīng)答，因而是一種抗原呈遞細胞。此外DC還可以通過直接或間接方式促進B細胞的增殖與活化，調(diào)控體液免疫應(yīng)答;刺激記憶T細胞活化從而誘導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。DC經(jīng)體外大量擴增后，具有顯著殺傷腫瘤和清除病毒活性，在機體的細胞免疫和體液免疫中起重要的調(diào)控作用。DC細胞療法的過程是取患者自身的單個核細胞在體外活化、增殖后，然后再轉(zhuǎn)輸入患者體內(nèi)，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性或非特異性的免疫應(yīng)答，在患者體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤和抗病毒作用4。122細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(cytokine-inducedkillercell，CIK)是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子(如抗CD3單克隆抗體、IL-2和IFN-等)共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細胞。由于該種細胞同時表達CD3+和CD56+兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細胞樣T淋巴細胞。CIK細胞能以不同的機制識別腫瘤細胞，通過直接的細胞質(zhì)顆粒穿透封閉的腫瘤細胞膜進行胞吐實現(xiàn)對腫瘤細胞的裂解;通過誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡殺傷腫瘤細胞;CIK細胞分泌IL-2，IL-6，IFN-等多種抗腫瘤的細胞因子;CIK細胞回輸后可以激活機體免疫系統(tǒng)，提高機體的免疫功能5。123淋巴因子激活的殺傷細胞淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokineactivatedkillercell，LAK)不是一個獨立的淋巴群或亞群，而是NK細胞或T細胞體外培養(yǎng)時在高劑量IL-2等細胞因子誘導(dǎo)下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細胞的殺傷細胞。LAK有廣譜抗瘤作用，與IL-2合用的效果比較好，將外周血淋巴細胞在體外經(jīng)淋巴因子白介素-2(IL-2)激活35d而擴增的細胞群，經(jīng)淋巴管途徑回輸?shù)腖AK細胞直接到達次級淋巴器官，并在IL-2的作用下繼續(xù)增殖、成熟，并保持活性，使得能到達腫瘤組織的細胞數(shù)較多，且持續(xù)更長，因此殺傷力有力增強。LAK細胞的來源充足，效果肯定，發(fā)熱副作用輕微。,13干細胞131胚胎干細胞胚胎干細胞(embryonicstemcell，ES細胞)是早期胚胎(原腸胚期之前)或原始性腺種分離出來的一類細胞，它具有體外培養(yǎng)無限增殖、自我更新和多向分化的特性。ESC具有多能性(pluripotency)，特點是可以通過細胞分化成多種組織(所有組織，包括生殖系細胞)的能力，但無法獨自發(fā)育成一個個體(利用四倍體融合技術(shù)可以得到完全由所用ESC發(fā)育而來的個體)7。成人干細胞能否保有萬能分化性，直到現(xiàn)在仍有爭議。不過，已有研究發(fā)現(xiàn)，多能干細胞可以從成纖維細胞等很多細胞中產(chǎn)生出來，這也就是目前很熱的誘導(dǎo)性多能干細胞(inducedpluripotentstemcell，iPScell)，目前越來越多的數(shù)據(jù)顯示這種多能干細胞和胚胎干細胞還是存在很大差異的8。人胚胎干細胞的分離和體外培養(yǎng)成功具有極其重要的研究和臨床應(yīng)用價值，其可用于體外研究人類胚胎發(fā)生發(fā)育的過程，有助于理解分化發(fā)育的機制、認識生命和疾病的現(xiàn)象。通過對人胚胎干細胞體外分化和定向分化的研究，可識別某些靶基因，為人類新基因的發(fā)現(xiàn)及其功能的研究提供新方法。人胚胎干細胞最為深遠的潛在用途是通過定向分化誘導(dǎo)產(chǎn)生各種特化的細胞和組織，將其用來修復(fù)或替換喪失功能的組織和器官，從而治療許多疾病，如帕金森病、老年癡呆癥、脊髓損傷、腦卒中、燒傷、心臟病、糖尿病、白血病、骨關(guān)節(jié)炎等。經(jīng)過遺傳工程改造的人胚胎干細胞，還可為人類疾病的基因治療開辟更廣泛的應(yīng)用前景。132造血干細胞造血干細胞(hemopoieticstemcell，HSC)是一種存在于骨髓中的干細胞，具有自我更新能力，能分化成各種血細胞前體細胞，最終生成各種血細胞成分，包括紅細胞、白細胞和血小板，它們也可以分化成各種其他細胞。造血干細胞由于具有良好的分化增殖能力，可以救助很多患有血液病的人們，最常見的就是白血病。但其配型成功率相對較低，且費用高昂。捐獻造血干細胞對捐獻者的身體并無很大傷害。133骨髓間充質(zhì)干細胞在骨髓中，除含有造血干細胞外，還含有少量間充質(zhì)干細胞。早在1987，F(xiàn)riedenstein報道培養(yǎng)在塑料培養(yǎng)皿中貼壁的骨髓單個核細胞在一定條件下可分化為成骨細胞、成軟骨細胞、脂肪細胞和成肌細胞，并且這些細胞經(jīng)過2030個培養(yǎng)周期，仍能保持多向分化潛能，被稱為骨髓間充質(zhì)干細胞(bonemarrow-derivedmesenchymalstemcells，BMSCs)。針對骨髓充質(zhì)干細胞成骨、成軟骨的培養(yǎng)誘導(dǎo)條件進行優(yōu)化，研究其在骨和軟骨損傷中應(yīng)用的研究已顯示出良好的前景。近年來還證實骨髓間充質(zhì)干細胞在動物體內(nèi)可以參與損傷肌組織的再生和形成星形神經(jīng)膠質(zhì)細胞，可用于這些組織器官相關(guān)疾病的治療。,134胎盤來源的間充質(zhì)干細胞：人胎盤來源的間充質(zhì)干細胞主要包括羊膜間充質(zhì)干細胞(humanamnioticmesenchymalstemcell，hAMSC)和絨毛膜間充質(zhì)干細胞(humanchorion-derivedmesenchymalstemcell，hCDMSC)兩類，其中hAMSC研究應(yīng)用較多。hAMSC具有多向分化潛能、免疫原性低、免疫調(diào)節(jié)、造血支持等特性外，還具有來源廣泛、取材方便、無倫理限制、細胞增殖能力強等優(yōu)勢。多項研究還證明，hAMSC移植免疫排斥少，在各種組織器官中存活率高，存活時間長。近年來，通過尾靜脈、肝門靜脈以及腎包膜下的移植治療實驗中，發(fā)現(xiàn)hAMSC可以明顯降低糖尿病大鼠的血糖，減輕糖尿病癥狀，通過體內(nèi)定位跟蹤發(fā)現(xiàn)干細胞可以歸巢于胰腺損傷部位，進行胰島修復(fù)，所有患糖尿病的大鼠均得到了有效治療。135神經(jīng)干細胞：神經(jīng)干細胞是存在于成體腦組織中的一種干細胞，可分化成神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞，也可轉(zhuǎn)分化成血細胞和骨骼肌細胞?？蓮奶ナ?、成年鼠以及人腦內(nèi)的海馬、室下區(qū)等部位分離培養(yǎng)出神經(jīng)干細胞。移植的神經(jīng)干細胞在腦內(nèi)微環(huán)境誘導(dǎo)下增殖分化為神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞等，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，如腦癱、腦出血、腦萎縮、腦外傷后遺癥、運動神經(jīng)元病、脊髓損傷、腦梗死、帕金森病等。136脂肪干細胞：脂肪干細胞(adipose-derivedstemcell，ADSC)是近年來從脂肪組織中分離得到的一種具有多向分化潛能的間充質(zhì)干細胞，在皮下白色脂肪組織中約占細胞總量的10%20%。ADSC可通過脂肪抽吸術(shù)或脂肪切除術(shù)獲得，在體外培養(yǎng)可穩(wěn)定擴增，不易衰老。自2001年Zuk等發(fā)現(xiàn)ADSC以來，已證明其具有向脂肪、軟骨、骨、心肌等多向分化潛能。研究表明，自體脂肪組織移植到缺損部位后，通常其中40%60%會被吸收。通過患者自身脂肪組織中的干細胞，來構(gòu)建具有完整生物學(xué)結(jié)構(gòu)和功能的工程化脂肪組織可解決這一難題。ADSC在臨床上可用于乳房再造術(shù)、除皺術(shù)及凹陷畸形矯正術(shù)等。137其他干細胞除以上提到的干細胞種類外，其他干細胞還有皮膚干細胞、毛囊干細胞以及胰島干細胞等。其中皮膚干細胞是存在于表皮基底層和毛囊基部的干細胞，表皮干細胞是各種表皮細胞的祖細胞，來源于胚胎的外胚層，具有雙向分化的能力。毛囊干細胞位于真皮毛囊隆突部，是細胞分裂及毛囊生長期起始的重要部位。當皮膚受到外傷、疾病等的損傷時，位于皮膚表皮基底層和毛囊隆突的皮膚干細胞就會在內(nèi)外源因素的調(diào)控下，及時增殖分化生成相關(guān)細胞，以修復(fù)機體受損表皮、毛囊等結(jié)構(gòu)。胰島干細胞是指未達終末分化狀態(tài)，能產(chǎn)生胰島組織或起源于胰島，具有自我更新復(fù)制能力的未定型細胞。胰島干細胞是高度增殖和多向分化的潛能干細胞，可用來治療糖尿病，不需外源性注射胰島素或藥物維持，更能極大的解決胰島細胞來源不足的問題。,細胞移植治療的療效和安全性,211普通體細胞肝細胞移植的主要適應(yīng)癥包括:第一，由各種原因引起的急、慢性肝衰竭，如肝腫瘤、終末期肝硬化;第二，肝代謝疾病，如a-1抗胰蛋白酶缺乏;第三，肝臟疾病的基因治療，如家族性高膽固醇血癥;第四，病毒性疾病，如乙肝等。肝細胞移植的優(yōu)點和療效是:第一，創(chuàng)傷對受體的打擊相對較小，易操作，安全性好;第二，可部分解決供體短缺的問題;第三，排異反應(yīng)相對較低;第四，植入的肝細胞能較快地發(fā)揮合成、解毒和促進膽紅素排泄等作用;第五，可通過復(fù)雜的體液分子機制，促進宿主殘余肝細胞增殖和肝功能的恢復(fù);第六，肝臟隨著肝細胞的再生而發(fā)揮其正常功能;第七，具有基因修飾的可能性10。胰島細胞移植的主要適應(yīng)癥包括絕大多數(shù)1型糖尿病、無胰島素抗體和低水平C肽2型糖尿病、糖尿病腎病、器官移植后糖尿病、胰腺疾病或胰腺切除導(dǎo)致的糖尿病等。加拿大亞伯達大學(xué)胰島細胞移植專家JamesShapiro研究了加拿大、美國及歐洲9個糖尿病研究中心的36名成年糖尿病患者，年齡從2359歲，均已患1型糖尿病多年。每名病人接受13次胰島細胞移植。胰島素細胞取自自愿捐獻器官的人體。為防止發(fā)生排斥現(xiàn)象，病人還需服食新一代抗排斥藥物。胰島素細胞植入1年后，有16名病人不再需要注射胰島素，其他10人體內(nèi)胰島素生成功能部分恢復(fù)。移植的胰島細胞在70%的案例中能繼續(xù)制造胰島素，但胰島細胞移植對部分病人功效并不顯著，他們?nèi)皂氀a充少量胰島素。迄今接受胰島細胞移植的1型糖尿病人只有不到三分之一能維持兩年不靠注射補充胰島素。212免疫細胞自體免疫細胞可用于惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等實體瘤手術(shù)后防止復(fù)發(fā)，也可用于多發(fā)性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的復(fù)發(fā)，但不適用于T細胞淋巴瘤患者、器官移植后長期使用免疫抑制藥物和正在使用免疫抑制藥物的自身免疫病的患者。自體細胞免疫療法對某些惡性腫瘤的療效顯著，尤其對于不適合做手術(shù)、放化療的惡性腫瘤病人來說是首選治療方案，能有效降低放化療的副作用，防止腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)。自體細胞免疫療法治療病毒性疾病，可打破病毒的免疫耐受，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化來延緩肝臟失代償、肝硬化、肝癌的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和生存期，乙肝病毒轉(zhuǎn)陰率高達80%。,213干細胞干細胞可治療的疾病種類很多，包括脊髓損傷、各種類型的孤獨癥、腦中風(fēng)、腦血栓、格林巴利綜合征、小腦萎縮、運動神經(jīng)元病、脈管炎、糖尿病、股骨頭缺血壞死、尿毒癥、肝硬化、進行性肌營養(yǎng)不良、心功能衰竭、擴張性心肌病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、嚴重類風(fēng)濕、系統(tǒng)性硬化癥、脊髓側(cè)索硬化癥、多發(fā)性肌炎、多發(fā)性硬化、潰瘍性結(jié)腸炎(克隆氏病)、糖尿病、再生障礙性貧血、哮喘、淋巴水腫、絲蟲病、乳癌術(shù)后放療、下肢深靜脈血栓等。脊髓損傷導(dǎo)致四肢癱瘓或雙下肢癱瘓及外傷性腦組織缺損，干細胞治療可使病人的感覺、運動和大小便功能得到一定程度的恢復(fù)，并且，頸脊髓損傷的療效明顯優(yōu)于胸脊髓損傷。干細胞治療適用于各種類型的孤獨癥，但最好在發(fā)育期之前進行，這樣細胞的成長也更為迅速，成熟的也較早，治療效果會更好。一旦過了青春期，每向后推遲5年，臨床治愈率就會遞減10%以上，而30歲之后的孤獨癥患者，療效雖然也有明顯改善，但治療期很可能會長達5年左右11。腦中風(fēng)、腦血栓、腦癱、格林巴利綜合征、小腦萎縮、運動神經(jīng)元病等，干細胞治療后能改善病人的肌力、降低肌張力、增進肢體協(xié)調(diào)性、改善病人吞咽困難和失語等癥狀。脈管炎、糖尿病造成的下肢動脈閉塞癥性缺血病人，如果下肢尚沒有完全缺血壞死(沒有形成壞疽、潰爛、肢體變黑，足背動脈摸不到不是禁忌癥)，干細胞治療后可迅速恢復(fù)下肢動脈血供，保肢成功率較高，可避免截肢造成病人殘疾。股骨頭缺血壞死的年輕病人(一般小于60歲)，如果股骨頭沒有塌陷或輕度塌陷，干細胞治療后保頭成功率很高，而以往各種單純減壓植骨、血管植入、肌骨瓣植入、腓骨移植等手術(shù)晚期塌陷率很高(不能再生血管網(wǎng)和骨組織)，而人工全髖置換術(shù)關(guān)節(jié)假體使用年限短、磨損、碎屑刺激引起疼痛、病人術(shù)后20年左右還得接受二次人工關(guān)節(jié)翻修術(shù)12。心功能衰竭、擴張性心肌病、房顫、各種早搏、肺心病、陳舊性心肌梗塞、室壁瘤等病人，不適合或不愿意安放支架或不愿意接受開胸心臟搭橋手術(shù)的病人，治療后可促進心臟狹窄或閉塞的動脈血管重新開放，促進側(cè)枝循環(huán)再生或開放，促進心肌血管和心肌再生，糾正異常心律，明顯改善心功能和臨床癥狀。多次手術(shù)骨折不愈合、骨不連、骨折延遲愈合的病人，干細胞治療后骨折愈合較迅速，成功率高，該手術(shù)不開刀，僅穿刺數(shù)針，病人痛苦小?；歼M行性肌營養(yǎng)不良的先天性遺傳病患兒干細胞治療后可明顯增強病兒的四肢肌力，明顯改善步態(tài)和生活自理能力。干細胞對哮喘出現(xiàn)的咳嗽、多痰、胸悶等癥狀有明顯的治療作用。具有療效快、療程短、不易復(fù)發(fā)等優(yōu)點，突破了以往“治療見效停藥復(fù)發(fā)”的弊端。臨床證實，干細胞免疫療法對哮喘出現(xiàn)的咳嗽、多痰、胸悶等癥狀有明顯的治療作用。針對哮喘病特性經(jīng)過細胞培養(yǎng)實驗室特殊培養(yǎng)的干細胞，可以修復(fù)呼吸系統(tǒng)損傷，激活肺部細胞再生，全面調(diào)理肺部，激活肺部細胞再生修復(fù)肺通氣功能13。尿毒癥早、中期的病人，如果腎臟沒有明顯萎縮(一般不小于正常腎臟大小的1/3)，干細胞治療后可促進腎臟濾過系統(tǒng)再生，明顯增加尿量、降低血液肌酐和尿素氮水平，減少血液透析的次數(shù)，同時糾正腎性貧血、胃腸道等癥狀。肝硬化病人干細胞治療后可明顯改善肝功能，黃疸、腹水減輕或消退，食欲增加，體質(zhì)、精神狀態(tài)明顯改善，白蛋白升高，轉(zhuǎn)氨酶下降。自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、嚴重類風(fēng)濕、系統(tǒng)性硬化癥、脊髓側(cè)索硬化癥、多發(fā)性肌炎、多發(fā)性硬化等，干細胞治療后癥狀明顯減輕，病情緩解時間較長或治愈，相比應(yīng)用免疫抑制劑或化療藥物副作用極小，可以忽略不計。用于抗衰老時，干細胞可明顯改善衰老狀態(tài)、消除多余脂肪、減少面部皺紋、面色更紅潤、年輕，改善女性更年期癥狀、改善睡眠，月經(jīng)更規(guī)律，減輕痛經(jīng)。男性提高性功能，減少腹部多余脂肪，肌肉更加結(jié)實，皮膚更有彈性，接近年輕時狀態(tài)。淋巴水腫、絲蟲病、乳癌術(shù)后放療常造成下肢、上肢腫脹，干細胞治療后再生淋巴管，腫脹消退較明顯。下肢深靜脈血栓，干細胞治療后再生血管網(wǎng)，促進回流，減輕下肢腫脹。1型或2型糖尿病肝細胞治療后血糖下降較明顯，部分病人可停用胰島素及降糖藥物。此外，腎臟移植手術(shù)病人干細胞治療后可明顯減少免疫排斥反應(yīng)，潰瘍性結(jié)腸炎干細胞治療后膿血便等臨床癥狀明顯緩解、結(jié)腸鏡檢查潰瘍面愈合較好，再生障礙性貧血干細胞治療后可明顯改善骨髓造血功能、改善貧血狀態(tài)。,細胞移植治療的禁忌癥及安全性,221普通體細胞普通體細胞治療在臨床上具有較高的安全性，但存在禁忌癥。肝細胞移植的禁忌癥主要包括嚴重敗血癥、不可逆的神經(jīng)癥狀、有臨床癥狀的心臟病和其它嚴重先天性畸形、肺(血管)分流、或肝外惡性腫瘤(有治愈可能的除外)。另外血管異常、家庭或環(huán)境差、精神異常者屬于相對禁忌癥。肝細胞移植是安全的，但要注意控制排異反應(yīng)?；加胁豢筛蔚哪[瘤和精神病是胰島細胞移植的禁忌癥，任何急性病無論與糖尿病是否有關(guān)，都應(yīng)在移植前治療和處理，特別要注意治療感染性疾病，受者的年齡上限一般不超過60歲。但隨著適應(yīng)證的拓寬，其禁忌證也在不斷改變，如受體年齡的限制等14。222免疫細胞免疫細胞治療腫瘤在臨床上是安全可靠的。該方法的禁忌癥包括:高度過敏體質(zhì)或者有嚴重過敏史者;休克或全身衰竭生命體征不正常及不配合檢查者;全身感染或局部嚴重感染需抗感染康復(fù)后;合并心、肺、肝、腎等重要臟器的功能障礙;凝血功能障礙如血友病、血清學(xué)檢查陽性者如艾滋病、乙肝、梅毒等;染色體或基因缺陷;懷孕或哺乳期婦女;臟器移植者;嚴重自身免疫性疾病患者;對本治療中所用生物制劑過敏者;T細胞淋巴瘤等15。223干細胞大量臨床研究和治療病例表明，干細胞移植治療除極少數(shù)患者有輕微發(fā)熱、頭痛外，無其他嚴重不良反應(yīng)，其臨床應(yīng)用是安全的，但有一些病人暫時還不宜進行干細胞治療，包括休克或全身衰竭生命體征不正常及不配合檢查者;晚期惡性腫瘤，尤其是腦腫瘤患者;全身感染或局部嚴重感染抗感染康復(fù)前;合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙者;凝血功能障礙;血清學(xué)檢查(如艾滋病、乙肝、梅毒等)陽性;非神經(jīng)系統(tǒng)疾患或尚未明確診斷者;高度過敏體質(zhì)或有嚴重過敏史者。,NK細胞,自然殺傷細胞(naturalkillercell，NK細胞)是骨髓來源的大顆粒淋巴細胞，約占人外周血淋巴細胞總數(shù)的5%10%。NK細胞能分泌細胞因子和趨化因子，是機體天然免疫的主要承擔(dān)者，也是獲得性細胞免疫的核心調(diào)節(jié)細胞，在