T淋巴細(xì)胞醫(yī)學(xué)PPT

T淋巴細(xì)胞,T細(xì)胞電鏡圖,T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育T細(xì)胞的表面分子及其作用T淋巴細(xì)胞亞群T淋巴細(xì)胞的功能,T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育,90%以上的T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育,骨髓 胸腺祖T細(xì)胞 前胸腺淋巴細(xì)胞 早期 中期 成熟 外周血 Pro-T Pre-T 胸腺細(xì)胞 T細(xì)胞,胸腺通過趨化因子的作用吸引由骨髓中的HSC起源的祖T細(xì)胞,來源于骨髓在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與對TD抗原的體液免疫應(yīng)答。,T淋巴細(xì)胞的發(fā)育,胸 腺,細(xì)胞: 胸腺基質(zhì)細(xì)胞(thymic stromal cell,TSC) 上皮細(xì)胞Mo-M, TDC, 成纖維細(xì)胞 胸腺細(xì)胞(thymocyte)結(jié)構(gòu):皮質(zhì)區(qū)-胸腺細(xì)胞致密, 為不成熟細(xì)胞 髓質(zhì)區(qū)-胸腺細(xì)胞疏松, 為較成熟細(xì)胞胸腺皮質(zhì)是活化和胸腺細(xì)胞增生的主要場所,約72小時(shí)細(xì)胞完全更新一次.大部分(95%)胸腺細(xì)胞在皮質(zhì)內(nèi)自行凋亡.少數(shù)(5%)在髓質(zhì), 經(jīng)歷進(jìn)一步的分化和選擇最后(約1%)從髓質(zhì)輸出到外周免疫器官,分布到特定的胸腺依賴區(qū).,骨髓、胸腺造血微環(huán)境是造血干細(xì)胞發(fā)育分化的必要條件，維持造血干細(xì)胞的自我更新和分化主要機(jī)制：分泌激素、細(xì)胞因子或其他介質(zhì) 胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的胸腺激素、細(xì)胞因子，如IL-7是胸腺中T細(xì)胞成熟的重要條件；骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的IL-7是誘導(dǎo)祖B細(xì)胞（pro-B）向前B（pre-B）分化的關(guān)鍵細(xì)胞因子；骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞還可產(chǎn)生多種CSF，刺激不同譜系發(fā)育不同階段細(xì)胞的生長和分化。通過粘附分子及分泌的細(xì)胞外基質(zhì)相互作用，提供必要的刺激信號。,胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC類和類分子參與T細(xì)胞在胸腺成熟過程中的陽性和陰性選擇 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育可分為以下三個(gè)階段： TCR基因重排； 陽性選擇； 陰性選擇 結(jié)果：T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過程中獲得功能性TCR的表達(dá),自身MHC限制以及自身耐受,1.誘導(dǎo)T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化發(fā)育的因素,(1)胸腺基質(zhì)細(xì)胞(上皮細(xì)胞、DC和M)表面粘附分子直接與未成熟T細(xì)胞(胸腺細(xì)胞)的相互作用(2)胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌多種CKs(IL-1,6,7)和胸腺激素，誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化(3)胸腺細(xì)胞自身分泌多種CKs(IL-2,4)對自身細(xì)胞的作用(4)胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC分子和自身抗原肽對T細(xì)胞的選擇作用,(1) 前胸腺淋巴細(xì)胞 (pre-T) 指進(jìn)入胸腺而尚未表達(dá)T細(xì)胞標(biāo)記的pre-T 表達(dá)：末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶(Tdt), CD7(2) 早期胸腺細(xì)胞（雙陰性細(xì)胞，DN） 位于：胸腺皮質(zhì)外層 表達(dá)：CD2、CD5和胞漿CD3 (三陰性細(xì)胞：CD3-CD4-CD8-) (雙陰性細(xì)胞：CD3lowCD4-CD8-)(3) 中期和普通型胸腺細(xì)胞（雙陽性細(xì)胞，DP） 位于：胸腺皮質(zhì)深層 表達(dá)：CD1、CD3、CD4、CD8和TCRlow 、 TCRlow(4) 成熟胸腺細(xì)胞 位于：胸腺髓質(zhì)和外周血 (單陽性細(xì)胞 SP) 表達(dá)：CD4+或 CD8+、CD2、CD3、TCR,2胸腺細(xì)胞分化發(fā)育的程序,（1）CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞 最早出現(xiàn)，占胸腺細(xì)胞15% （2）CD4+CD8+雙陽性細(xì)胞 中期分化細(xì)胞 主要分布于胸腺皮質(zhì)內(nèi)，占8085% （3）CD4+單陽性成熟細(xì)胞 主要分布于髓質(zhì) 99%TCR+ （4）CD8+單陽性成熟細(xì)胞 主要分布于髓質(zhì) 50% TCR+,3胸腺細(xì)胞亞群,重要事件 * 功能性TCR形成（基因重排）* 陽性選擇* 陰性選擇意義 * 獲得功能性與多樣性的TCR； * 獲得MHC的限制性； * 獲得對自身抗原的耐受性。,T淋巴細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育,特點(diǎn)：TCR基因重排并表現(xiàn)多樣性后，才進(jìn)行選擇選擇發(fā)生在DPSP階段TCR傳遞選擇信號，且與MHC有關(guān)意義：去除自身反應(yīng)性T細(xì)胞（TCR針對自身）保留具有多樣性的抗原反應(yīng)性T細(xì)胞。,胸腺細(xì)胞的選擇,TCR 基本結(jié)構(gòu),T 細(xì)胞,抗原遞呈細(xì)胞（APC）,鏈T細(xì)胞鏈T細(xì)胞,T細(xì)胞受體（TCR）的發(fā)育 TCR和鏈基因重排：T細(xì)胞約占T細(xì)胞9599%，T細(xì)胞約占15%。 胸腺細(xì)胞在雙陰性（DN）階段時(shí)期（即CD44low CD25+階段），鏈基因開始重排，表達(dá)鏈蛋白，并與前T細(xì)胞替代鏈PT（Pre T Cel1）組裝成PT：二肽鏈，表達(dá)于細(xì)胞表面（此時(shí)細(xì)胞增殖活躍，IL-7R的表達(dá)對這個(gè)時(shí)期的分化發(fā)育至關(guān)重要）； 分化至CD4 + CD8 + PT：CD3low的雙陽性（ DP）階段，細(xì)胞停止增殖，鏈基因開始重排，并表達(dá)有功能性的TCR。,T細(xì)胞成熟順序： 鏈基因重排 鏈基因重排 CD4-CD8-TCR- （ PT： ） CD4+CD8+TCR- 陽性、陰性選擇CD4+CD8+TCR+ CD4+CD8-TCR+/ CD4-CD8+TCR+ (CD3+) (CD3+) (CD3+),陽性選擇 在胸腺皮質(zhì)中，同胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽：MHC類或類分子復(fù)合物以適當(dāng)親和力進(jìn)行特異結(jié)合的DP細(xì)胞，可繼續(xù)分化為單陽性（SP）細(xì)胞； 其中與類分子結(jié)合的DP細(xì)胞CD8表達(dá)水平升高，CD4表達(dá)水平下降直至丟失 ; 而與類分子結(jié)合的DP細(xì)胞，CD4表達(dá)水平升高，CD8表達(dá)水平下降最后丟失； 不能與自身肽：MHC分子復(fù)合物發(fā)生有效結(jié)合或發(fā)生親和力過高結(jié)合的DP細(xì)胞，在胸腺皮質(zhì)中發(fā)生凋亡，占DP細(xì)胞的95%以上。約5的DP細(xì)胞經(jīng)選擇而存活，此過程稱為胸腺的陽性選擇（postive selection）。,獲得MHC限制性,DP細(xì)胞的CD4結(jié)合皮質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞的MHCII類分子，CD8丟失，成為CD4T細(xì)胞；而CD8結(jié)合MHCI類分子，則CD4丟失，成為CD8T細(xì)胞。,陽性選擇,清除無用的T細(xì)胞,T細(xì)胞不能識(shí)別胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞提呈的肽/MHC復(fù)合物，即發(fā)生凋亡。,TCR(能結(jié)合)自身MHC細(xì)胞成活TCR(不結(jié)合)自身MHC細(xì)胞凋亡MHC-類分子選擇CD8+T細(xì)胞MHC-類分子選擇CD4+T細(xì)胞選擇保留能與自身MHC-多肽有一定親和力的T細(xì)胞主要由胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞介導(dǎo) 意義：獲得了MHC限制性,陽性選擇positive selection,陰性選擇 陰性選擇（negative se1ection），系SP細(xì)胞在皮質(zhì)區(qū)、皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺DC、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身肽：MHC I類或類分子發(fā)生高親和力結(jié)合的而被消除，或成為無能狀態(tài)，以保證入外周淋巴器官的T細(xì)胞庫中不含有針對自身成分的T細(xì)胞，也是T細(xì)胞自身免疫耐受的主要機(jī)制。,清除自身反應(yīng)性（有害）T細(xì)胞,經(jīng)陽性選擇的T細(xì)胞與髓質(zhì)DC和巨噬細(xì)胞提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。,陰性選擇,陰性選擇negative selection,高親和力TCRAg/自身MHC凋亡 低親和力TCRAg/自身MHC成活主要由胸腺髓質(zhì)樹突狀細(xì)胞介導(dǎo) 意義：清除自身反應(yīng)T細(xì)胞（auto-reactive T cell，ART） 即指與自身MHC-自身多肽呈高度親和力的T細(xì)胞。,(DP),(SP),(DC/M),CD4,(95%),pre-T,MHC-,MHC-,pre-T,pro-T,(DN),pre-T,5%,自身肽,陽性選擇：DP細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHCI/II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4的SP細(xì)胞；不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。陰性選擇:能與DC或M提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞，發(fā)生凋亡；而不能識(shí)別抗原的SP細(xì)胞則發(fā)育成熟。發(fā)育過程： 雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-） 雙陽性細(xì)胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 陽性選擇（獲得MHC限制性） 和陰性選擇（獲得自身耐受） 成熟的單陽性細(xì)胞(CD4T和CD8T細(xì)胞）,T細(xì)胞的發(fā)育（總結(jié)）,T 細(xì) 胞 發(fā) 育,T細(xì)胞的表面分子及其作用,T細(xì)胞表面分子,T細(xì)胞表面受體：TCR-CD3復(fù)合物、 細(xì)胞因子受體、病毒受體、絲裂原受 體(PHA受體、Con A受體) T細(xì)胞表面抗原：MHC抗原、CD3、 CD4、CD8、CD45、協(xié)同刺激分子 CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1 (淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1) 、LFA-2 （CD2） 。,TCR-CD3復(fù)合物 是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR有、 、四種肽鏈，每條肽鏈均有可變區(qū)(V區(qū))和穩(wěn)定區(qū)(C區(qū)) 。據(jù)TCR異二聚體的不同組成，可分為TCR和TCR兩種類型T細(xì)胞活化的第一信號: TCR特異性識(shí)別結(jié)合于MHC分子凹槽中的抗原肽,1. T細(xì)抗原受體(TCR)復(fù)合物,TCR（T cell antigen receptor）的組成(1) TCR 分子組成：屬于IgSF 成員，分兩種：I型 TCR- g 鏈 + d 鏈，(gd T 細(xì)胞少數(shù)) II型 TCR- a 鏈 + b 鏈，(a b T 細(xì)胞主要) Va +Vb 組成Ig 樣V 區(qū)：結(jié)合抗原肽。,TCR 分子復(fù)合體組成及其作用：,1）TCR分子: 負(fù)責(zé)結(jié)合APC 遞呈的抗原肽。2）CD3分子：由和 組成的兩對分子。 3）分子：由或組成 CD3和分子作用：負(fù)責(zé)傳導(dǎo)抗原刺激活化信號。,ITAM：免疫受體酪氨酸活化基序 其酪氨酸殘基被PTK (蛋白酪氨酸激酶)作用后磷酸化隨后的反應(yīng)為傳導(dǎo)信號ITIM ：免疫受體酪氨酸抑制基序,TCR- CD3復(fù)合物,CD3 CD3分子由、（zeta）和（eta）五種鏈組成,CD3和鏈均屬IgSF，跨膜區(qū)通過帶負(fù)電的氨基酸與TCR和TCR鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，形成穩(wěn)定TCR-CD3復(fù)合物。CD3的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化基序”（ITAM）的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活化信號ITAM： Yxx(L/V) (酪xx亮/纈)CD3分子的功能：穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu) 傳遞T細(xì)胞活化的信號,2. CD4和CD8 T細(xì)胞的協(xié)同受體,(1)CD4 胞外區(qū) 含4個(gè)Ig V樣功能區(qū)結(jié)構(gòu)：單鏈 可分 跨膜區(qū) 胞內(nèi)區(qū),功能：作為CAM與MHC-類分子結(jié)合； 胞內(nèi)區(qū)與PTK相連，激活T細(xì)胞； HIV受體。,(2)CD8 胞外區(qū) 1個(gè)Ig V樣功能區(qū)、連接肽結(jié)構(gòu)：異二聚體 跨膜區(qū) 胞內(nèi)區(qū),功能：作為CAM與MHC類分子結(jié)合； 胞內(nèi)區(qū)與PTK相連，激活T細(xì)胞。,CD4和CD8表達(dá)分類 CD4+ T細(xì)胞 CD8+ T細(xì)胞表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-識(shí)別抗原肽 13-17AA 8-10AAMHC限制性 MHC-II類分子 MHC-I類分子Th + -Tc + +,CD4+ T細(xì)胞與CD8+ T細(xì)胞的比較,CD4和CD8分子-協(xié)同/輔助受體(co-receptor),協(xié)同刺激：協(xié)助T細(xì)胞對抗原刺激后的活化（使其完全活化）抗原肽-MHC復(fù)合體 + TCR 抗原刺激第1信號初步活化協(xié)同刺激分子 + 協(xié)同刺激分子受體 協(xié)同刺激 第2信號完全活化,協(xié)同刺激分子受體(costimulatory receptor),協(xié)同信號分子 CD28-CD80/86 是參與T細(xì)胞活化的主要協(xié)同刺激信號（T 細(xì)胞活化第2 信號），可使T 細(xì)胞充分活化。CTLA4 - CD80/86 CD80/86 CTLA4 (細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4）與CD28具有高度同源性，該分子與B7的親和力比CD28高約20倍。與B7結(jié)合可啟動(dòng)抑制性信號（CTLA4胞漿內(nèi)為ITIM） ，從而有效制約特異性T細(xì)胞克隆過度增殖。 （負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用）,3. CD28 和 CTLA4 分子,Inhibition of T cell activation by CTLA-4,CD40-CD40L（前者主要表達(dá)在成熟B細(xì)胞；后者主要表達(dá)于活化CD4+T細(xì)胞、部分CD8+T細(xì)胞）結(jié)合與B細(xì)胞的活化（協(xié)同信號）、記憶性B細(xì)胞形成和陰性、陽性選擇有關(guān)。 LFA-1（其配體是ICAM-1、2、3）。 LFA-2 （其配體是LFA-3）,4. CD40L,CD40L(又稱gp39分子)功能 CD40L同APC表面的CD40結(jié)合， 信號給活化T細(xì)胞； 活化APC表達(dá)B7分子； T細(xì)胞表面的CD40L與B細(xì)胞表面 的CD40相互作用,產(chǎn)生Ig類轉(zhuǎn)換。,LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1) 整合素家族成員 （1）組成：一條鏈(L)，一條鏈(2) （2）分布：全部白細(xì)胞，活化T細(xì)胞增加表達(dá) （3）配體：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1, 細(xì)胞間粘附分子1，CD54) （4）功能：介導(dǎo)T細(xì)胞的移行；在T細(xì)胞同 APC或靶細(xì)胞間起粘附作用。,5. ICOS 表達(dá)于活化的T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞增殖6. PD1表達(dá)于活化的T細(xì)胞，抑制進(jìn)T細(xì)胞增殖,7. CD2 (LFA-2，SRBC受體)配體：LFA-3(CD58分子) 功能：介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞間的粘附作 用，刺激T細(xì)胞非特異性活化；介導(dǎo)胸 腺細(xì)胞的發(fā)育成熟。,8. 絲裂原受體、黏附分子,常見的T細(xì)胞的凝集素有：植物血凝素（PHA） 和刀豆蛋白A（Con A） 有絲分裂原：指在體外能非特異地刺激初始淋巴細(xì)胞發(fā)生淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化、DNA合成增加和產(chǎn)生有絲分裂等變化的物質(zhì)。不同絲裂原可選擇性作用于T細(xì)胞或B細(xì)胞。刀豆素A (ConA)、植物血凝素 (PHA) 和美洲商陸 ( PWM) 等可誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖。 為在體外檢測細(xì)胞免疫功能，可應(yīng)用PHA等刺激人外周血T細(xì)胞，以觀察T細(xì)胞增殖程度，此即淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn),L,T淋巴細(xì)胞亞群,初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞,分 類,T細(xì)胞,T細(xì)胞,按表達(dá)TCR類型不同,按表達(dá)的CD分子不同,CD8+T細(xì)胞亞群,CD4+T細(xì)胞,按功能不同,輔助性T細(xì)胞 (Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞 (CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (Tr或treg),按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同,（一）初始、效應(yīng)和記憶T細(xì)胞,初始T細(xì)胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞,效應(yīng)T細(xì)胞是執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞,記憶性T細(xì)胞維持機(jī)體免疫記憶功能,初始T細(xì)胞 記憶T細(xì)胞CD45RA CD45RO CD54 CD25 MHC-分子 ,T細(xì)胞 分布：大部分分布于粘膜伴隨淋巴組織；,生物學(xué)功能,細(xì)胞毒作用：介導(dǎo)粘膜局部細(xì)胞性免疫應(yīng)答；免疫調(diào)節(jié)作用：釋放細(xì)胞因子（IL-2、IL-3、 IL-4、INF-、GM-CSF和TNF等） 促B細(xì)胞分化、產(chǎn)生抗體； 活化單核-巨噬細(xì)胞；損傷粘膜的修復(fù)作用：,（二） T細(xì)胞和T細(xì)胞,表面標(biāo)志 TCR、多數(shù)CD4-CD8-、少數(shù)CD8+,T細(xì)胞1.分布 皮膚、腸、肺及生殖器等粘膜及皮下組織2.功能特點(diǎn) 受非經(jīng)典MHC類分子限制3.臨床意義 抗感染 參與變態(tài)反應(yīng) 參與自身免疫病 抗腫瘤,T細(xì)胞,（一）CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞,1.CD4T細(xì)胞,（二）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,2.CD8T細(xì)胞,(三)CD4亞群和CD8亞群CD4+T細(xì)胞 99%為T細(xì)胞，識(shí)別1317個(gè)氨基酸，受MHC類分子限制 包括：Th、Tc、Ts。 Th（ Th1、Th2 和Th17； Th3和 Tr1 ）CD8+T細(xì)胞 30-35%為T細(xì)胞 識(shí)別810個(gè)氨基酸，受MHC類分子限制。 部分T細(xì)胞受非經(jīng)典MHC分子限制 包括：CTL (Tc) 、Ts,（四）Th、CTL和Treg,根據(jù)功能不同，T細(xì)胞可分為：Th、CTL和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。 實(shí)際為活化后的初始CD4 + T細(xì)胞和初始CD8 + T細(xì)胞分化的效應(yīng)細(xì)胞或調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是按其功能命名的亞群，具有抑制免疫應(yīng)答的作用。 初始CD4+T細(xì)胞可分化為Th1、Th2和Th17細(xì)胞,Th17細(xì)胞,Th17細(xì)胞是近來新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)分泌IL-17的有別于Th1和Th2的CD4+Th細(xì)胞亞群。 Th17細(xì)胞除分泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等細(xì)胞因子。 參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg),一些CD4+T細(xì)胞，除表達(dá)CD4分子和CD25（IL-2R的a鏈）分子外，其特征標(biāo)志為其高表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子Foxp3。這類細(xì)胞稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。 Foxp3不僅能作為CD4 +CD25+ Treg的標(biāo)志分子，還是決定CD4+ CD25+ Treg功能的關(guān)鍵基因。 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是按其功能命名的亞群，具有 抑制免疫應(yīng)答的作用。,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分為:1.天然產(chǎn)生的自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg）2.誘導(dǎo)產(chǎn)生的適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(aTreg或iTreg)，如Th3、Tr1，3.另外尚有CD8 Treg、NKT細(xì)胞等，與自身免疫性疾病的發(fā)生關(guān)系密切，其異常表達(dá)可導(dǎo)致自身免疫性疾病。,Th3 和Tr1（T regulatory 1） Th3細(xì)胞經(jīng)抗原刺激可分泌高水平的TGF-，還分泌 IL-4等。 Tr1細(xì)胞分泌高水平的TGF-及IL-10，不分泌IL-4, 體外培養(yǎng)具有IL-10依賴性。 CD4+CD25+Treg細(xì)胞 經(jīng)細(xì)胞間直接接觸發(fā)揮對CD4+CD25-T 細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞抑制作用。,T淋巴細(xì)胞對抗原的識(shí)別與應(yīng)答,T淋巴細(xì)胞對抗原的識(shí)別,TCR識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物CDR1, CDR2-MHC 分子CDR3-抗原肽 TCR識(shí)別抗原肽的MHC限制性T細(xì)胞只能識(shí)別APC表面的特定的抗原肽-MHC復(fù)合物T細(xì)胞進(jìn)行抗原識(shí)別的部位外周免疫器官,T淋巴細(xì)胞的活化,T細(xì)胞活化劑抗原(由APC遞呈的多肽)絲裂原單抗(抗T細(xì)胞表面分子)超抗原 活化信號-雙信號刺激細(xì)胞因子及受體,雙信號刺激,第一信號 雙識(shí)別：TCR- 抗原肽; CD4-MHC II or CD8-MHC I第二信號 T cells -APC間的共刺激分子的相互作用 CD28, CTLA-4 B7; LFA-1 ICAM-1; LFA-2 LFA-3; VLA-4 VCAM-1 無能狀態(tài)(anergy)： 缺乏第二信號,使抗原特異性T淋巴細(xì)胞凋亡,細(xì)胞因子及受體,活化的T 細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子 (IL-2, 4, 7, 10, etc.) 和表達(dá)細(xì)胞因子受體 , 促使 T 細(xì)胞增殖和分化.,T淋巴細(xì)胞的功能,CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細(xì)胞亞群,識(shí)別抗原時(shí)受