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百草枯中毒治療規(guī)范,百草枯(paraquat,PQ) 1,1-二甲基-4,4-聯吡啶二氯化物是目前世界范圍內廣泛使用的除草劑。隨著其在我國農業(yè)上的廣泛應用,PQ中毒也日趨增多,許多醫(yī)院已成為繼有機磷農藥中毒之后占第二位的常見農藥中毒。,前言,百草枯又名對草快、克無蹤,化學名稱1 ,1 - 二甲基- 4 ,4聯吡啶陽離子,一般制成二氯化物,為純白色結晶,在酸性及中性溶液穩(wěn)定,遇堿水解。商用多為20%溶液,并加入著色劑、臭味劑及致吐劑,呈墨綠色。在廣大農村應用普遍。中毒多為自服或誤服。,前言,百草枯對人毒性極強,口服致死量為1g(即相當于20%原液5ml),急性百草枯中毒死亡率極高,可高達6080%,目前尚無特效解毒藥。,前言,中毒機制尚不完全清楚,通常認為百草枯作為一種電子受體,作用于細胞內氧化還原反應,產生大量活性自由基,造成細胞的氧化性損害,由于肺泡細胞對百草枯有主動攝取和蓄積作用,對肺損傷最為突出,早期出現肺泡出血、水腫、ARDS,晚期出現不可逆的肺間質纖維化。,歷史資料,百草枯最初合成于十九世紀,當時用作化學指示劑(氧化還原指示劑)1962年用于農業(yè) 1966年英國醫(yī)學家Bullivant首先描述了2例百草枯意外中毒死亡事件臺灣于1985年首次報道20例 中山醫(yī)科大學劉金來于1991年首次報道廣州的2例,診斷,根據毒物接觸史,臨床表現(特異的呼吸系統(tǒng)表現及其他系統(tǒng)的非特異表現)及實驗室相關檢查,診斷百草枯中毒一般并不困難。,如何分級,對于中毒,一般多對病情的嚴重程度進行分級,以指導治療,判斷預后。百草枯中毒缺乏特效治療,至今尚沒有成熟的病情分級標準,在臨床中往往對各種程度患者不加以區(qū)分地將所有可能有效的方法全部應用,并用到臨床最大量甚至超大量,極有可能造成過度治療,加重患者病情及經濟負擔。,現有分級標準,(一)輕型攝入百草枯的量20毫克/kg體重(二)中到重型攝入百草枯的量20毫克/kg體重(三)暴發(fā)型攝入百草枯的量40毫克/kg體重,服毒量的評估,通常訴一口的量在20-30ml,已達到致死量,聲稱雖進口未咽下者需按中毒處理,并檢測血尿含量,事實是不少此類患者血中仍可檢測到高濃度的百草枯。,一旦明確為百草枯口服中毒即應遵從下列規(guī)范,(一)治療措施,1洗胃與導瀉,口服百草枯中毒不是催吐的禁忌,不具備洗胃條件時仍不失為排毒措施。就診于急診室或急診科10分鐘內開始洗胃,洗胃液可以為清水或2%碳酸氫鈉溶液,洗胃液一般不少于5L,直到無色無味。上消化道出血不是洗胃禁忌,可用8%mg正腎鹽水洗胃。,1洗胃與導瀉,洗胃完畢應胃管內注入15%漂白土溶液300-500ml或活性碳100g(或2g/kg),拔胃管后仍然頻服漂白土,以清除口腔食道的毒物,24小時漂白土溶液可用1000ml,同時在洗胃完畢后給予胃動力藥,如嗎丁啉、莫沙必利等,其它瀉劑如20%甘露醇250ml或硫酸鎂60g同時應用,以上措施應在半小時內完成。,1洗胃與導瀉,中毒12小時內排出漂白土為導瀉成功,洗胃后根據腸鳴可采用多種有效導瀉措施,中藥大黃20-30g,芒硝10g,甘草30g同時輔瀉,每日煎服或免煎沖劑服用,大黃可逐漸加量至50g/日,芒硝30g/日,甘草50g/日,保持每日大便1-2次,以后仍需每日頻服漂白土3-5天,每日15%漂白土500ml。,1洗胃與導瀉,中藥用法:免煎沖劑分二次服用/日,煎劑先下甘草,煮沸文火20分鐘,下大黃粉后5分鐘停火,下芒硝,溫服。,2血液凈化,活性碳罐灌流2小時+透析4小時,2血液凈化,盡早開始,應于就診后不遲2小時開始,間斷12小時一次,連續(xù)6次,如在恢復期間出現WBC上升16109/L,可行透析,其它認為在凈化指征時仍行凈化,目前沒有證據證明持續(xù)床旁血濾(CRRT)有更多優(yōu)勢。,3腎上腺皮質激素,一旦口服達致死量(1g)即應開始腎上腺皮質激素的應用,甲基強的松龍80mg入壺q6h7天,減量80mg入壺q8h7天,逐漸減量,減量應從肺部病變好轉后開始。通常療程不少于2周。 環(huán)磷酰胺:以前0.3ivgtt1/日7天,目前正在探討階段,可以做為選擇,肺部出現局限性病變是應用指征,而彌漫性病變出現治療無效,此法不是必須,一般總量不超4g。,4其它抗氧化劑及抗纖維化藥物,VitC,銀杏葉提取物,丹參,緩慢靜點甘露醇、706代血漿等均可長期應用,不少于15天。,4其它抗氧化劑及抗纖維化藥物,通常舒血寧30-50ml/天,VitC5-10g/天,20%甘露醇250ml緩慢靜點,1-2次/天,以上均為靜點。褪黑素口服6粒2/日,中午、晚上服用。其它藥物也可試用:心得安10mg 3/日,VitE 0.1 3/日防治激素的副作用,可以口服多糖鈣片,如迪巧等。,5抗生素,由于百草枯的多部位損傷,可以應用抗生素防治感染,推薦應用不造成腎毒性抗生素,大環(huán)內酯類如阿奇霉素對防治肺纖維化可能有益處,可以應用,通常0.5ivgtt1/日5天,以后可以預防性應用副作用小的抗生素,如青霉素類。一旦有感染的確切證據,即應針對性地應用強力抗生素。,(二)監(jiān)測措施評估病情判斷預后指導治療,患者就診時立即給予抽血送檢百草枯濃度,以后每日測尿百草枯半定量,晨起尿檢,每日一次,直到陰性。同時抽血查血常規(guī),肝腎功能,胸片(或肺CT),心肌酶,尿常規(guī),胸部X線應在就診后12小時內完成,不能遲于中毒后24小時,以后每三天監(jiān)測一次,必要時隨時監(jiān)測,如吸收好轉,一直康復順利,可7天復查一次。如血濃度3天時測定已無百草枯,可停止檢測。,提示預后不良指標,空腹服毒服毒量大洗胃晚,6小時血中濃度大,1.8mg%WBC上升早/數值大心肝腎功能損傷出現早肺中病變出現早,發(fā)展快,(三)告知義務,告知家屬百草枯的危害及病情進展規(guī)律,目前的治療現狀和不良預后,在14天內不出現肺部病變約80%存活,個別患者在50天內均可出現不可逆的肺纖維化。用藥的副反應:如腎上腺皮質激素,環(huán)磷酰胺的選擇必要性及副作用,并簽字。,臨床存活病例一,病例摘要,患者張某,女性,22歲主因口服百草枯40毫升6小時毒檢:百草枯1.95mg%主要癥狀:咽痛,無胸悶,病例摘要,血常規(guī):WBC16.1109,N%87.8%,HGB129g/L,PLT198109生化全項:ALT33U/L,AST21U/L,BUN5.7mmol/L,Crea71.5mol/L,CK91U/L,CKMB11.7U/L,服毒后當天肺CT,未見異常,診療經過,入院后按規(guī)范給予:甲強龍80mg入壺q6h環(huán)磷酰胺0.6靜點qd等,診療經過服毒后第3天,除咽痛外,出現胸悶、氣短血常規(guī):WBC11.4109,N%90.6%,HGB96g/L,PLT87109生化全項:ALT85U/L,AST85U/L,BUN2.4mmol/L,Crea103.2mol/L,CK57U/L,CKMB23.6U/L,服毒后第3天肺CT,左下肺索條影;雙側胸膜病變,少量胸腔積液,服毒后第5天肺CT,雙側胸腔積液,兩肺下葉多發(fā)滲出性病變,服毒后第8天肺CT,雙側胸腔積液及兩肺下葉多發(fā)滲出性病變較前吸收,服毒后第16天肺CT,兩下肺基底段可見片狀密度增高影,考慮炎癥;未見胸腔積液,診療經過,此后逐漸減少甲強龍及環(huán)磷酰胺用量ALT曾一度上升到318U/L,后逐漸恢復血小板逐漸升至正常腎功能一直正常共治療23天好轉出院甲強龍總計應用5160mg環(huán)磷酰胺總計應用4g,復查服毒后第43天,無胸悶氣短血常規(guī):WBC9.4109,N%73.8%,HGB116/L,PLT183109生化全項:ALT19U/L,AST16U/L,BUN5.0mmol/L,Crea60.4mol/L,CK26U/L,CKMB11U/L,復查服毒后第43天肺CT,兩下肺于膈上可見條索狀高密度影,考慮胸膜增厚粘連,臨床存活病例二,病例摘要,患者王某,男性,17歲主因口服百草枯40毫升4小時毒檢:百草枯1.64mg%主要癥狀:咽痛,無胸悶,病例摘要,血常規(guī):WBC9.1109,N%80.3%,HGB138g/L,PLT212109生化全項:ALT33U/L,AST20U/L,BUN5.9mmol/L,Crea76.2mol/L,CK151U/L,CKMB19.4U/L,服毒后當天肺CT,未見異常,診療經過,入院后按規(guī)范給予:甲強龍80mg入壺q6h環(huán)磷酰胺0.6靜點qd等,服毒后第3天肺CT,左肺下葉背段及右肺中葉條索狀及小斑片狀高密度影,服毒后第6天肺CT,右肺尖及兩肺下葉周邊部多發(fā)小條片狀磨玻璃樣密度影,服毒后第8天肺CT,兩肺近胸膜下多發(fā)磨玻璃樣高密度影,較前范圍擴大,服毒后第8天肺CT,兩肺近胸膜下多發(fā)磨玻璃樣高密度影,較前范圍擴大,診療經過服毒后第11天,除咽痛外,出現胸悶、氣短血常規(guī):WBC6.0109,N%86.5%,HGB110g/L,PLT404109生化全項:ALT162U/L,AST43U/L,BUN4.1mmol/L,Crea77.6mol/L,CK187U/L,CKMB12.8U/L,服毒后第11天肺CT,兩肺病變范圍擴大,左側胸腔積液伴部分左肺下葉不張,服毒后第11天肺CT,兩肺病變范圍擴大,左側胸腔積液伴部分左肺下葉不張,服毒后第17天肺CT,兩肺胸膜病變范圍略有增加,左下肺病灶明顯吸收好轉,服毒后第17天肺CT,兩肺胸膜病變范圍略有增加,左下肺病灶明顯吸收好轉,診療經過服毒后第23天,無胸悶、氣短血常規(guī):WBC5.8109,N%87.9%,HGB106g/L,PLT184109生化全項:ALT233U/L,AST25U/L,BUN4.8mmol/L,Crea59.8mol/L,CK97U/L,CKMB11.4U/L,服毒后第23天肺CT,兩肺病變范圍較前無明顯變化,服毒后第23天肺CT,兩肺病變范圍較前無明顯變化,診療經過,逐漸減少甲強龍及環(huán)磷酰胺用量ALT曾一度上升到590U/L,后逐漸恢復腎功能一直正常共治療31天好轉出院甲強龍總計應用8960mg環(huán)磷酰胺總計應用5.6g,復查服毒后第38天,無胸悶氣短血常規(guī):WBC4.3109,N%76.2%,HGB111/L,PLT146109生化全項:ALT34U/L,AST82U/L,BUN6.7mmol/L,Crea71.8mol/L,CK38U/L,CKMB8.2U/L,服毒后第38天肺CT,兩肺外圍仍可見條索狀、斑片狀高密度影;兩側胸膜及葉間胸膜局限性增厚,臨床存活病例三,病例摘要,患者李某,女性,22歲主因口服百草枯80毫升1天毒檢:百草枯2.23mg%主要癥狀:咽痛,胸悶,病例摘要,血常規(guī):WBC13.4109,N%80.3%,HGB116g/L,PLT252109生化全項:ALT55U/L,AST43U/L,BUN5.2mmol/L,Crea66.5mol/L,CK88U/L,CKMB13.2U/L,服毒后當天,診療經過,入院后按規(guī)范給予:甲強龍80mg入壺q6h環(huán)磷酰胺0.6靜點qd等,診療經過服毒后第9天,胸悶、氣短加重血常規(guī):WBC18.9109,N%92.6%,HGB103g/L,PLT112109生化全項:ALT112U/L,AST85U/L,BUN6.4mmol/L,Crea123.2mol/L,CK37U/L,CKMB13.6U/L,服毒后第9天,診療經過,此后逐漸減少甲強龍及環(huán)磷酰胺用量ALT曾一度上升到543U/L,后逐漸恢復腎功能一直正常共治療23天好轉出院甲強龍總計應用6220mg環(huán)磷酰胺總計應用6.2g,服毒后第23天,復查服毒后兩個月,無胸悶氣短血常規(guī):WBC8.4109,N%70.8%,HGB212/L,PLT156109生化全項:ALT22U/L,AST25U/L,BUN4.3mmol/L,Crea55.4mol/L,CK28U/L,CKMB18U/L,復查服毒后兩個月,服毒后兩個月,百草枯存活體會,病例四:主因口服百草枯200ml 左右來診,百草枯存活體會,患者4,女,20歲,口服百草枯2d,百草枯中毒治療成功體會,患者4,女,20歲,口服百草枯6d-1,百草枯中毒治療成功體會,患者4,女,20歲,口服百草枯6d-2,百草枯中毒治療

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