復(fù)方五指柑膠囊治療風(fēng)熱感冒多中心隨機(jī)雙盲平行對(duì)照臨床試驗(yàn)

1、復(fù)方五指柑膠囊治療風(fēng)熱感冒多中心隨機(jī)雙盲平行 對(duì)照臨床試驗(yàn) 收稿日期 2013-10-22 基金項(xiàng)目 廣東省經(jīng)貿(mào)委 2006 年省級(jí)挖潛改造資金重點(diǎn) 產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新項(xiàng)目（ 2006855007） 通信作者 * 胡海棠，教授級(jí)高級(jí)工程師， Tel ：（ 0756） 8135988， E-mail ： huhaitanglivzon復(fù)方五指柑膠囊是由麗珠集團(tuán)利民制藥廠獨(dú)家品種復(fù)方五 指柑片改變劑型而得的中藥 8 類新藥 1 ，由五指柑、 十大功勞、 崗梅、山芝麻等 4 味中草藥組成，片劑應(yīng)用于臨床已 30 多年， 是在粵北地區(qū)民間治療急慢性胃腸炎、 痢疾驗(yàn)方“復(fù)方五指柑合 劑”的基礎(chǔ)上， 以中醫(yī)理論

2、為組方依據(jù)， 以現(xiàn)代提取制劑工藝制 成的純中藥制劑。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提示 2 復(fù)方五指柑膠囊有 抗炎、抑菌、鎮(zhèn)痛及抑制胃腸蠕動(dòng)、止瀉 、退熱的作用。同時(shí)， 對(duì)大鼠的安全性試驗(yàn)研究提示 3 本品無(wú)明顯毒副作用，不易產(chǎn) 生蓄積毒性。根據(jù) CFDA要求（批件號(hào)2005L04370）,麗珠集團(tuán) 醫(yī)學(xué)臨床研究中心在 2006 年 8 月2007 年 8月完成了復(fù)方五 指柑膠囊治療急性胃腸炎（濕熱證） 240 例的臨床驗(yàn)證，試驗(yàn)結(jié) 果顯示復(fù)方五指柑膠囊治療急性胃腸炎（濕熱證）有效率達(dá) 98.32%，試驗(yàn)過(guò)程未發(fā)生不良反應(yīng)， 表明復(fù)方五指柑膠囊治療治 療急性胃腸炎（濕熱證）療效顯著，安全性高。為評(píng)價(jià)復(fù)方五指

3、 柑膠囊治療風(fēng)熱感冒臨床療效， 經(jīng)廣東省中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn) （批件號(hào) A2012-12-2-1 ），2012年 5月至 2012年 7月，由廣東 省中醫(yī)院作為組長(zhǎng)單位， 全國(guó) 5 家中心參與， 開(kāi)展復(fù)方五指柑膠 囊治療風(fēng)熱感冒臨床試驗(yàn)， 試驗(yàn)結(jié)果表明復(fù)方五指柑膠囊治療風(fēng) 熱感冒效果良好。2013年9月，復(fù)方五指柑膠囊獲 CFDA比準(zhǔn)生 產(chǎn)注冊(cè)。1 材料與方法1.1 病例選擇1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 風(fēng)熱感冒西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 實(shí)用內(nèi)科學(xué) 4 ，風(fēng)熱證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中醫(yī)內(nèi)科學(xué) 5 。其中主癥為 發(fā)熱、咽痛、鼻塞、流涕，次癥為惡風(fēng)、頭痛、咳嗽、口干，舌 象、脈象。1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)感冒診

4、斷標(biāo)準(zhǔn)，符合風(fēng)熱感冒中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，病程在 48 h內(nèi)，體溫w 38.5 C,血白細(xì)胞 12X 109?L-1，中性粒細(xì)胞比例w 80% 年齡在1865歲，簽 署知情同意書(shū)。1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合西醫(yī)診感冒斷標(biāo)準(zhǔn)，不符合風(fēng)熱感冒中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，年齡在 18歲以下或 65 歲以上者，體溫超過(guò) 38.5 C者，合并有心腦血管、肝、腎、內(nèi)分泌和/或造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病，精神病患者，ALT大于正常值上限的1.5倍，妊娠期 或準(zhǔn)備妊娠婦女、 哺乳期婦女， 合并其他需服用與試驗(yàn)藥物功能 主治類似中、西藥物者。1.2 研究設(shè)計(jì) 采用非劣效性檢驗(yàn)、多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性平行 對(duì)照設(shè)計(jì)， 在廣東省中醫(yī)院

5、等 5 家單位共同進(jìn)行， 每個(gè)中心入組 例數(shù)均為48。統(tǒng)計(jì)人員通過(guò)SAS軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，置于密閉、 不透光的信封中， 隨試驗(yàn)資料一起寄到各個(gè)中心， 各中心根據(jù)入 組時(shí)間嚴(yán)格按照隨機(jī)序列號(hào)發(fā)放藥物。1.3 樣本量按照藥品注冊(cè)管理辦法 6 及中藥注冊(cè)新 8 類的有關(guān)規(guī) 定，遵循隨機(jī)、盲法、對(duì)照原則，考慮病例脫落因素，臨床試驗(yàn) 受試?yán)龜?shù)定為240例，試驗(yàn)組：對(duì)照組1 : 1。1.4 隨機(jī)設(shè)盲采用雙盲雙模擬技術(shù)， 由于試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的用藥量、 劑型 不同，復(fù)方五指柑膠囊，口服， 1 次 2 粒， 1 d 3 次；復(fù)方五指 柑片，口服， 1 次 4 片， 1 d 3 次，為便于雙盲的實(shí)施，需制作 2

6、種模擬劑，一種模擬劑膠囊使其大小、外觀、顏色等與復(fù)方五 指柑膠囊相似，采用相同包裝材料進(jìn)行包裝，相同標(biāo)簽貼標(biāo)簽， 另一種模擬劑片劑使其大小、 外觀、顏色等與復(fù)方五指柑片相似， 采用相同包裝進(jìn)行包裝，相同標(biāo)簽貼標(biāo)簽。統(tǒng)計(jì)人員對(duì)1240的數(shù)字進(jìn)行編碼，按試驗(yàn)組與對(duì)照組 1：1的比例隨機(jī)分組，將 受試者分配至 A組或B組，A組對(duì)應(yīng)一組隨機(jī)數(shù)，B組對(duì)應(yīng)一組 隨機(jī)數(shù)。廠家和申辦方根據(jù)統(tǒng)計(jì)提供的藥物編號(hào)對(duì)每個(gè)受試者 3 d 療程的用藥量 +1 d 藥量進(jìn)行包裝、貼標(biāo)簽。1.5 用藥方案1.5.1 藥物及服用方法 試驗(yàn)藥：復(fù)方五指柑膠囊，由利民 制藥廠提供，規(guī)格 0.48 g/ 粒，批號(hào) 120301，口服

7、， 1 次 2 粒， 1 d 3次。對(duì)照藥：復(fù)方五指柑片， 由利民制藥廠提供， 規(guī)格 0.23 g/片，批號(hào)120301，口服，1次4片，1 d 3次。用藥療程3 d。1.5.2 合并用藥 試驗(yàn)期間不得使用抗菌類及抗病毒類藥 物；不得使用對(duì)風(fēng)熱感冒有治療作用的中藥湯劑、中成藥，如雙 黃連口服液、銀翹片、柴胡滴丸等；若治療過(guò)程中患者體溫超過(guò) 38 C,可根據(jù)病情需要合并使用日夜百服寧。1.6 隨訪觀察 治療前進(jìn)行一般資料、病程、病史收集，體溫測(cè)量，中醫(yī)癥 候評(píng)估、舌象、脈象描述，血、尿、便、肝功、心電圖等安全性 檢測(cè)，符合入選標(biāo)準(zhǔn)且簽署知情同意書(shū)的患者在接受治療后安排 2 次隨訪：治療 2 d 后 +1 d ，治療 3 d 后 +2 d ，對(duì)中醫(yī)癥候、舌 象脈象進(jìn)行評(píng)估描述和安全性觀測(cè)。目前市場(chǎng)上治療感冒風(fēng)熱癥應(yīng)用較多的藥物是新康泰克、白加黑等，但新康泰克、 白加黑含有對(duì)乙酰氨基酚，對(duì)乙酰氨基酚對(duì)肝造成一定的損害 8 ，不利于有肝病的患者使用。 本品