微生物藥敏實(shí)驗(yàn)及合理使用抗生素

1、protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. all rights reserved.siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support微生物藥敏實(shí)驗(yàn)及合理使用抗生素微生物藥敏實(shí)驗(yàn)及合理使用抗生素page 2protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer s

2、ervice & support1. 微生物耐藥機(jī)制2. 為什么要測(cè)mic3. 如何用好微生物報(bào)告page 3protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制革蘭氏染色陰性細(xì)菌耐藥機(jī)制革蘭氏染色陽(yáng)性細(xì)菌耐藥機(jī)制page 4protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siem

3、ens healthcare diagnostics / china / customer service & support革蘭氏染色陰性細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)革蘭氏染色陰性細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)page 5protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support革蘭氏染色陰性細(xì)菌革蘭氏染色陰性細(xì)菌革蘭氏陰性細(xì)菌外部結(jié)構(gòu). 1.外部注水的通道幫助運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和一些低分子物質(zhì)(包括抗生素) 2.在細(xì)胞

4、的表面是脂多糖,是細(xì)菌內(nèi)毒素的組成部分,它決定了細(xì)菌的致病性同時(shí)也使它帶上了負(fù)電荷 3.脂蛋白在外部膜和胞壁質(zhì)層之間,胞壁質(zhì)層是由肽聚糖構(gòu)成的主要功能是維持細(xì)胞的基本形狀. 4.蛋白質(zhì)和磷脂嵌在細(xì)胞質(zhì)中.(許多蛋白質(zhì)對(duì)細(xì)菌細(xì)胞代謝起酶催化作用) 總之外部膜對(duì)細(xì)胞主要啟到第一道滲透屏 障以維護(hù)外周胞質(zhì)中的蛋白不流失.細(xì)胞 質(zhì)中包含細(xì)菌細(xì)胞染色體和rna等其它一 些結(jié)構(gòu) page 6protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / custome

5、r service & support革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌外部結(jié)構(gòu)比陰性細(xì)菌更簡(jiǎn)單 頭發(fā)狀物質(zhì)是磷壁(酸)質(zhì)目的是加固胞壁質(zhì)層.胞壁質(zhì)層(細(xì)胞壁)也比陰性菌厚. 其它的部分如蛋白質(zhì),細(xì)胞質(zhì)膜,細(xì)胞質(zhì)和其它結(jié)構(gòu)和陰性細(xì)菌相同page 7protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抗生素作用機(jī)制抗生素作用機(jī)制 阻礙細(xì)胞壁合成 內(nèi)酰胺類藥物 萬古霉素 抑

6、制蛋白質(zhì)合成 大環(huán)內(nèi)酯類 氯林可霉素,氯霉素(50s) 四環(huán)素,氨基糖苷類(30s) 干擾細(xì)菌dna合成 喹諾酮類 抑制代謝途徑 甲氧芐氨嘧啶和磺胺藥物(可單獨(dú)或結(jié)合使用) page 8protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support阻礙細(xì)胞壁合成阻礙細(xì)胞壁合成(陰性細(xì)菌陰性細(xì)菌)page 9protection notice / 2012 siemens healthcare d

7、iagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support阻礙細(xì)胞壁合成阻礙細(xì)胞壁合成(陰性細(xì)菌陰性細(xì)菌)page 10protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support阻礙細(xì)胞壁合成阻礙細(xì)胞壁合成(陰性細(xì)菌陰性細(xì)菌)page 11protection notice /

8、 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support阻礙細(xì)胞壁合成阻礙細(xì)胞壁合成(陰性細(xì)菌陰性細(xì)菌)page 12protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support阻礙細(xì)胞壁合成阻礙細(xì)胞壁合成(陰性細(xì)菌陰性細(xì)菌)

9、page 13protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support阻礙細(xì)胞壁合成阻礙細(xì)胞壁合成(陽(yáng)性細(xì)菌陽(yáng)性細(xì)菌)page 14protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & suppo

10、rt阻礙細(xì)胞壁合成阻礙細(xì)胞壁合成(陽(yáng)性細(xì)菌陽(yáng)性細(xì)菌)page 15protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support阻礙細(xì)胞壁合成阻礙細(xì)胞壁合成(陽(yáng)性細(xì)菌陽(yáng)性細(xì)菌)page 16protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / cu

11、stomer service & support阻礙細(xì)胞壁合成阻礙細(xì)胞壁合成(陽(yáng)性細(xì)菌陽(yáng)性細(xì)菌)page 17protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support多粘菌素殺菌模式多粘菌素殺菌模式page 18protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagno

12、stics / china / customer service & support多粘菌素殺菌模式多粘菌素殺菌模式page 19protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support多粘菌素殺菌模式多粘菌素殺菌模式page 20protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthc

13、are diagnostics / china / customer service & support多粘菌素殺菌模式多粘菌素殺菌模式page 21protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類氨基糖苷類(30s)模式模式page 22protection notice / 2012 siemens healthcare diag

14、nostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類氨基糖苷類(30s)模式模式page 23protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類氨基糖苷類(30s)模式模式page 24pr

15、otection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類氨基糖苷類(30s)模式模式page 25protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & supp

16、ort抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類氨基糖苷類(30s)模式模式page 26protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(氨基糖苷類氨基糖苷類(30s)模式模式page 27protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare dia

17、gnostics / china / customer service & support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 (50s)模式模式page 28protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 (50s)模式模式page 29protection notice / 2012 siemens he

18、althcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成(大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 (50s)模式模式page 30protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support干擾細(xì)菌干擾細(xì)菌dna合成合成(喹諾酮類喹諾酮類)page

19、 31protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support干擾細(xì)菌干擾細(xì)菌dna合成合成(喹諾酮類喹諾酮類)page 32protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support干

20、擾細(xì)菌干擾細(xì)菌dna合成合成(喹諾酮類喹諾酮類)page 33protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support干擾細(xì)菌干擾細(xì)菌dna合成合成(喹諾酮類喹諾酮類)page 34protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / cus

21、tomer service & support細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制1.細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅 2.細(xì)菌的細(xì)胞壁變得抗生素?zé)o法滲入 3.抗生素的靶點(diǎn)發(fā)生突變使抗生素?zé)o法再結(jié)合上 去 4.細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)形成排放泵,在抗生素到達(dá)靶位前將 其排出 5.變化細(xì)菌dna改變靶位酶的代謝途徑使抗生素?zé)o法結(jié)合, 或者通過獲得新的遺傳信息,使細(xì)菌在代謝中不再使用靶 位酶page 35protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics /

22、china / customer service & support細(xì)菌產(chǎn)生酶如細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá)在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅靶位時(shí)就將抗生素消滅page 36protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support細(xì)菌產(chǎn)生酶如細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá)在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅靶位時(shí)就將抗生素消滅page 37prot

23、ection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support細(xì)菌產(chǎn)生酶如細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá)在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅靶位時(shí)就將抗生素消滅page 38protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / custome

24、r service & support細(xì)菌產(chǎn)生酶如細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá)在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅靶位時(shí)就將抗生素消滅page 39protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support細(xì)菌的細(xì)胞壁變得抗生素?zé)o法滲入細(xì)菌的細(xì)胞壁變得抗生素?zé)o法滲入page 40protection notice / 2012 siemens healthcare d

25、iagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support細(xì)菌的細(xì)胞壁變得抗生素?zé)o法滲入細(xì)菌的細(xì)胞壁變得抗生素?zé)o法滲入page 41protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)形成排放泵細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)形成排放泵,在抗生素到達(dá)靶位前將其排出在抗生素到達(dá)靶位前將

26、其排出 page 42protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)形成排放泵細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)形成排放泵,在抗生素到達(dá)靶位前將其排出在抗生素到達(dá)靶位前將其排出page 43protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / c

27、ustomer service & support細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)形成排放泵細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)形成排放泵,在抗生素到達(dá)靶位前將其排出在抗生素到達(dá)靶位前將其排出page 44protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)形成排放泵細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)形成排放泵,在抗生素到達(dá)靶位前將其排出在抗生素到達(dá)靶位前將其排出page 45protection notice / 2012 siemen

28、s healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support細(xì)菌產(chǎn)生酶如細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá)在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅靶位時(shí)就將抗生素消滅page 46protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support細(xì)菌產(chǎn)生

29、酶如細(xì)菌產(chǎn)生酶如內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶,在抗生素未到達(dá)在抗生素未到達(dá) 靶位時(shí)就將抗生素消滅靶位時(shí)就將抗生素消滅page 47protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生1.遺傳突變2.獲得性耐藥page 48protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens heal

30、thcare diagnostics / china / customer service & support遺傳突變遺傳突變page 49protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support遺傳突變遺傳突變page 50protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare

31、 diagnostics / china / customer service & support遺傳突變遺傳突變page 51protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support遺傳突變遺傳突變page 52protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagn

32、ostics / china / customer service & support獲得性耐藥獲得性耐藥 通過染色體變異獲得環(huán) 丙氟哌酸耐藥性page 53protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support獲得性耐藥獲得性耐藥 遇到另一個(gè)原生質(zhì)中 有氨芐青霉素耐藥基 因的細(xì)菌page 54protection notice / 2012 siemens healthcare

33、 diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support獲得性耐藥獲得性耐藥 形成橋狀物質(zhì),我們稱 為菌毛,將耐藥基因從 一個(gè)細(xì)菌傳到另一個(gè) 細(xì)菌page 55protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support獲得性耐藥獲得性耐藥(轉(zhuǎn)化的方式轉(zhuǎn)化的方式) page

34、 56protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support獲得性耐藥獲得性耐藥(轉(zhuǎn)化的方式轉(zhuǎn)化的方式)page 57protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support獲得性耐

35、藥獲得性耐藥(轉(zhuǎn)化的方式轉(zhuǎn)化的方式)page 58protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support獲得性耐藥獲得性耐藥(轉(zhuǎn)化的方式轉(zhuǎn)化的方式)page 59protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer ser

36、vice & support 為什么要測(cè)微生物的mic 有些藥物已經(jīng)不再適用k-b法 mic值對(duì)臨床治療更有針對(duì)性page 60protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & supportvisa - falsely “s” by previous (clsi m100-s18)vancomycin disk diffusion breakpointspage 61protection

37、 notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & supportvancomycin zone diametervs. mic s. aureusvancomycin mic (g/ml)vancomycin zone (mm)former (2008) 15 mm cutoffvisavrsavssapage 62protection notice / 2012 siemens healthcare diagnos

38、tics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support對(duì)于耐藥問題的臨床對(duì)策對(duì)于耐藥問題的臨床對(duì)策1.使用抗生素時(shí)必須遵循： 避免將抗生素用于單純的咳嗽和感冒； 避免用抗生素來治療病毒感染，如病毒性咽炎； 對(duì)于健康婦女的非復(fù)雜性膀胱炎，抗生素限制使用三天； 限制使用電話開抗生素處方，特殊情況例外； 窄譜抗生素可奏效的情況下不用廣譜抗生素； 抗生素處方應(yīng)盡可能以細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏的結(jié)果為依據(jù)； page 63protection notice / 2012 siemens healthcare

39、 diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support對(duì)于耐藥問題的臨床對(duì)策對(duì)于耐藥問題的臨床對(duì)策在治療過程中應(yīng)根據(jù)需要修改抗菌治療方案；外科預(yù)防性使用抗生素，要根據(jù)抗生素藥理、藥代的特點(diǎn)以及目標(biāo)病原菌的不 同，選用合適的抗生素，確定合理的給藥時(shí)間和給藥期間；使用抗生素治療細(xì)菌感染時(shí)，要防止細(xì)菌尚未完全清除的情況下過早的停用， 亦要避免在沒有督察的情況下長(zhǎng)時(shí)間濫用；在選用抗生素時(shí)要考慮價(jià)格/效力比。 page 64protection notice / 2012 siem

40、ens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抗菌藥pk/pd理論的產(chǎn)生背景 近十多年來，人們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)許多口服抗菌藥物按照近十多年來，人們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)許多口服抗菌藥物按照ncclsnccls藥敏試驗(yàn)的分界點(diǎn)藥敏試驗(yàn)的分界點(diǎn)來判斷來判斷藥敏試驗(yàn)結(jié)果，常常與藥代動(dòng)力學(xué)、微生物學(xué)以及臨床結(jié)果不符。藥敏試驗(yàn)結(jié)果，常常與藥代動(dòng)力學(xué)、微生物學(xué)以及臨床結(jié)果不符。 這一發(fā)現(xiàn)引起了實(shí)驗(yàn)和臨床抗感染專家的重視，他們努力探索，希望在藥代動(dòng)力學(xué)這一

41、發(fā)現(xiàn)引起了實(shí)驗(yàn)和臨床抗感染專家的重視，他們努力探索，希望在藥代動(dòng)力學(xué)(pk)(pk)和藥效動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)(pd)(pd)模型的基礎(chǔ)上，將臨床轉(zhuǎn)歸，致病菌是否清除以及藥敏試驗(yàn)結(jié)果結(jié)合模型的基礎(chǔ)上，將臨床轉(zhuǎn)歸，致病菌是否清除以及藥敏試驗(yàn)結(jié)果結(jié)合起來，以建立一個(gè)全新的方法來指導(dǎo)臨床用藥。起來，以建立一個(gè)全新的方法來指導(dǎo)臨床用藥。 在專家學(xué)者們的努力下，這一研究工作取得了許多卓著的成就和發(fā)現(xiàn)，一個(gè)在專家學(xué)者們的努力下，這一研究工作取得了許多卓著的成就和發(fā)現(xiàn)，一個(gè)全新的抗全新的抗菌藥菌藥pkpkpdpd理論理論呈現(xiàn)在我們的面前。呈現(xiàn)在我們的面前。page 65protection notice /

42、2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抗菌藥臨床藥理學(xué)的研究范疇藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)( (pharmacokinetics,pkpharmacokinetics,pk) ) 研究抗菌藥的吸收、分布和清除，這三個(gè)方面結(jié)合在一起決定著藥物在血清、研究抗菌藥的吸收、分布和清除，這三個(gè)方面結(jié)合在一起決定著藥物在血清、體液和組織中體液和組織中濃度的時(shí)間過程濃度的時(shí)間過程，這一過程與藥物的劑量有一定的關(guān)系。，這一過程與藥物

43、的劑量有一定的關(guān)系。藥效動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)( (pharmacodynamics,pdpharmacodynamics,pd) ) 研究藥物的作用機(jī)制以及藥物研究藥物的作用機(jī)制以及藥物濃度與藥物效果濃度與藥物效果、藥物毒性的關(guān)系。、藥物毒性的關(guān)系。對(duì)于抗菌藥物而言，對(duì)于抗菌藥物而言，研究抗菌藥研究抗菌藥抗菌活性變化的時(shí)間過程抗菌活性變化的時(shí)間過程，這是抗菌藥學(xué)的核心問題，這是抗菌藥學(xué)的核心問題，與臨床療效有著直接關(guān)系，它決定了達(dá)到成功治療的給藥劑量和給藥方法，為此必須與臨床療效有著直接關(guān)系，它決定了達(dá)到成功治療的給藥劑量和給藥方法，為此必須將將藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)兩者結(jié)合起來。藥代動(dòng)力學(xué)和藥效

44、動(dòng)力學(xué)兩者結(jié)合起來。page 66protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 生物利用度生物利用度(f)(f)峰濃度峰濃度( (cmaxcmax，cpeakcpeak) )達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間( (tmaxtmax 或或tpeaktpeak) )表觀分布容積表觀分布容積( (vdvd) )半衰期半衰期(t1(t12)2)清除率清除率(cl)(cl)消除速率常數(shù)消除速

45、率常數(shù)( (keke) )血藥濃度血藥濃度時(shí)間曲線下面積時(shí)間曲線下面積(auc)(auc)page 67protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support藥時(shí)曲線藥時(shí)曲線auccmaxt1/2 page 68protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnosti

46、cs / china / customer service & support抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)最小抑菌濃度最小抑菌濃度( (minimum inhibitory concentration , mic)mic) 是抗菌藥物對(duì)病原菌抗菌活性的主要定量參數(shù)，是指引起細(xì)菌肉眼觀察是抗菌藥物對(duì)病原菌抗菌活性的主要定量參數(shù)，是指引起細(xì)菌肉眼觀察下未見生長(zhǎng)的藥物最低濃度。下未見生長(zhǎng)的藥物最低濃度。最小殺菌濃度最小殺菌濃度( (minimum bactericidal concentration ,mbc)mbc) 是能使活細(xì)菌數(shù)量減少到起始數(shù)量的是能使活細(xì)菌數(shù)量減少到起始數(shù)量的0.1%0.1%

47、的藥物最低濃度，該指標(biāo)亦常的藥物最低濃度，該指標(biāo)亦常作為描述藥物抗菌活性的主要定量指標(biāo)。作為描述藥物抗菌活性的主要定量指標(biāo)。page 69protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù) mic and mbcmic and mbc參數(shù)的不足參數(shù)的不足 micmic和和mbcmbc反映的是抗菌藥的反映的是抗菌藥的( (體外體外) )抗菌活性或

48、抗菌潛能，但不能反抗菌活性或抗菌潛能，但不能反映抗菌活性在體內(nèi)的時(shí)間過程映抗菌活性在體內(nèi)的時(shí)間過程。 例如例如mbcmbc不能提供抗菌藥的殺菌速度，不能預(yù)言增加藥物濃度是否可以不能提供抗菌藥的殺菌速度，不能預(yù)言增加藥物濃度是否可以提高殺菌速度提高殺菌速度 micmic也不能反映細(xì)菌在接觸抗菌藥物后，被抑制的狀態(tài)能持續(xù)多少時(shí)間。也不能反映細(xì)菌在接觸抗菌藥物后，被抑制的狀態(tài)能持續(xù)多少時(shí)間。page 70protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china

49、 / customer service & support抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng)( (postantibiotic effect ，pae)pae) 是指細(xì)菌暴露于抗菌藥后，在洗去抗菌藥的情況下，數(shù)量增加十倍是指細(xì)菌暴露于抗菌藥后，在洗去抗菌藥的情況下，數(shù)量增加十倍(1log(1log1010單位單位) )所需的時(shí)間所需的時(shí)間( (與對(duì)照組的差與對(duì)照組的差) )。paepae的大小反映抗生素作用后細(xì)菌再生長(zhǎng)延遲相的的大小反映抗生素作用后細(xì)菌再生長(zhǎng)延遲相的長(zhǎng)短，亦反映抗菌藥作用于細(xì)菌后的持續(xù)抑制作用，故而又稱持續(xù)效應(yīng)長(zhǎng)短，亦反映抗菌藥作用于細(xì)菌后的持續(xù)抑制作用，故而

50、又稱持續(xù)效應(yīng)(persistent effects)(persistent effects) 對(duì)于對(duì)于g g球菌，所有抗生素都有球菌，所有抗生素都有paepae； 對(duì)于對(duì)于g g- -菌，干擾蛋白和核酸合成的抗菌藥都有延長(zhǎng)的菌，干擾蛋白和核酸合成的抗菌藥都有延長(zhǎng)的paepae 短短paepae或無或無paepae見于見于-內(nèi)酰胺類對(duì)內(nèi)酰胺類對(duì)g g- -菌，例外的是碳青霉烯類，它們對(duì)綠膿假單菌，例外的是碳青霉烯類，它們對(duì)綠膿假單胞菌的胞菌的paepae延長(zhǎng)。延長(zhǎng)。page 71protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc

51、. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)抗生素后效應(yīng)(pae）-續(xù) paepae在體內(nèi)是變化的，動(dòng)物感染模型的研究發(fā)現(xiàn)：在體內(nèi)是變化的，動(dòng)物感染模型的研究發(fā)現(xiàn)： 體外體外paepae不能預(yù)見體內(nèi)的不能預(yù)見體內(nèi)的paepae，多數(shù)情況下，體內(nèi)的多數(shù)情況下，體內(nèi)的paepae長(zhǎng)于體外長(zhǎng)于體外paepae，在白細(xì)胞存在時(shí)，氨基甙類和喹諾酮類的在白細(xì)胞存在時(shí)，氨基甙類和喹諾酮類的paepae將更長(zhǎng)；將更長(zhǎng)； 體外鏈球菌對(duì)體外鏈球菌對(duì)-內(nèi)酰胺類的內(nèi)酰胺類的paepae延長(zhǎng)，而體內(nèi)

52、未見延長(zhǎng)；延長(zhǎng)，而體內(nèi)未見延長(zhǎng)； 體外在長(zhǎng)給藥間隔或重復(fù)給藥后氨基甙類的體外在長(zhǎng)給藥間隔或重復(fù)給藥后氨基甙類的paepae降低或消失，但體內(nèi)實(shí)降低或消失，但體內(nèi)實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)此結(jié)果。驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)此結(jié)果。page 72protection notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)亞抑菌濃度下的抗生素后效應(yīng)亞抑菌濃度下的抗生素后效應(yīng)(pa sme)(pa sme) 是指細(xì)菌暴露于高濃度是

53、指細(xì)菌暴露于高濃度(10(10mic)mic)抗菌藥后，在低于抗菌藥后，在低于micmic的藥物濃度下，數(shù)量增的藥物濃度下，數(shù)量增加十倍加十倍(1log(1log1010單位單位) )所需的時(shí)間所需的時(shí)間( (與對(duì)照組的差與對(duì)照組的差) )。pa smepa sme的意義與的意義與paepae相似，不相似，不同的是將細(xì)菌暴露于高濃度抗菌藥物后，繼續(xù)置于低藥物濃度同的是將細(xì)菌暴露于高濃度抗菌藥物后，繼續(xù)置于低藥物濃度(mic)(mictimemic，如，如-內(nèi)酰胺類，大內(nèi)酰胺類，大 環(huán)內(nèi)酯類環(huán)內(nèi)酯類( (除外阿奇霉素除外阿奇霉素) )、克林霉素等。、克林霉素等。page 79protection

54、 notice / 2012 siemens healthcare diagnostics inc. siemens healthcare diagnostics / china / customer service & support抗菌藥的pk/pd分類主要藥效參數(shù)主要藥效參數(shù) 藥物藥物 青霉素、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨曲青霉素、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨曲 南、大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素南、大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素24-hr auc/mic氨基甙類、氟喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)氨基甙類、氟喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)素類、萬古霉素、素類、萬古霉素、quinupristin、daltopristinpeak/mic(810)氨基甙類、氟喹諾酮類氨基甙類、氟喹諾酮類time above the mic 40%intervalpage 80