第10章T細胞08下

1、醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)基本概念回顧：基本概念回顧：l特異性免疫特異性免疫新學(xué)內(nèi)容：新學(xué)內(nèi)容：l概述概述lt t淋巴細胞表面分子及其作用淋巴細胞表面分子及其作用lt t細胞亞群細胞亞群lt t細胞功能細胞功能主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 概念：指抗原進入機體后激發(fā)抗原特異性（t、b）淋巴細胞活化、增殖、分化，并表現(xiàn)出免疫效應(yīng)過程。主要參與細胞：醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)概概 述述t t淋巴細胞（淋巴細胞（t lympho

2、cytet lymphocyte） 功能：功能： 介導(dǎo)特異性介導(dǎo)特異性細胞細胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 參與參與td-agtd-ag誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的體液體液免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答來源：來源：起源起源骨髓骨髓胸腺內(nèi)胸腺內(nèi)發(fā)育成熟發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織移行至外周淋巴組織醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)第一節(jié)第一節(jié) t t細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育一一. . 在胸腺中的發(fā)育在胸腺中的發(fā)育胸腺基質(zhì)細胞胸腺基質(zhì)細胞ckscks（il-7il-7等）等）條件條件胸腺外基質(zhì)：促細胞接觸胸腺外基質(zhì)：促細胞接觸( (胸腺上皮細胞胸腺上皮細胞/dc/m/dc/m) )醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)

3、醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)階段階段cd4-cd8-(dn)cd4+d8+cd4-d8+(dp)(sp)結(jié)局結(jié)局1.表達功能性tcr2.自身mhc限制（識別自身mhc分子）3. 自身免疫耐受（不識別自身ag）cd4+d8-醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)1.表達功能性tcr dp低表達；sp表達正常水平醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 細胞細胞ag肽：肽：mhc分子分子dp細胞細胞cd+t cellcd+t cell類分子類分子類分子類分子mhc分子: ag肽凋亡凋亡(95%)雙陽性雙陽性t細胞細胞tcr以適當(dāng)親和力結(jié)合胸腺上以適當(dāng)親和力結(jié)合胸

4、腺上皮細胞皮細胞后分化為單陽性后分化為單陽性t細胞細胞(不結(jié)合或高親不結(jié)合或高親和力結(jié)合者則凋亡和力結(jié)合者則凋亡)，從而獲得識別，從而獲得識別ag過程中自身過程中自身mhc限限制的能力制的能力醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)3. 通過陰性選擇，獲得（不識別自身ag）陰性選擇：陰性選擇：單陽性單陽性t細胞以高親和力結(jié)合胸腺內(nèi)細胞以高親和力結(jié)合胸腺內(nèi)dc或或m表面表面-mhc分子后被克隆刪除，分子后被克隆刪除，從而獲得中樞性自身免疫耐受的過程從而獲得中樞性自身免疫耐受的過程sp細胞細胞：mhc-i/ii類分類分子子

5、 (胸腺胸腺表面表面)克隆刪除克隆刪除外周淋巴組織醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)二二. .在外周淋巴器官中的分化發(fā)育在外周淋巴器官中的分化發(fā)育 初始t細胞 效應(yīng)t細胞亞群記憶性t細胞調(diào)節(jié)t細胞醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)ltcr-cd3tcr-cd3復(fù)合物復(fù)合物lcd4cd4和和cd8cd8分子分子l協(xié)同信號分子協(xié)同信號分子l絲裂原受體絲裂原受體lcksrcksr第二節(jié)第二節(jié) t t細胞表面分子及其作用細胞表面分子及其作用醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)

6、t t細胞表面標志細胞表面標志醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)1.tcr1.tcr：t t細胞特有細胞特有類型類型：tcrtcr( (大多大多) )和和tcrtcr結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)：異二聚體：異二聚體 功能功能： 識別抗原（識別抗原（特異性雙特異性雙識別識別p pmhcmhc）一、一、tcr-cd3tcr-cd3復(fù)合物復(fù)合物醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)tcr的雙識別醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)2.cd32.cd3：表達：表達t t細胞及細胞及部分胸腺細胞部分胸

7、腺細胞表面表面結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)： / (zeta） （ eta ）功能功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號活化信號醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)tcr-cd3復(fù)合物復(fù)合物醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)成熟成熟t t細胞只表達細胞只表達cd4cd4或或cd8cd8結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) cd4cd4：單鏈：單鏈 cd8 cd8 ：鏈鏈功能功能輔助輔助tcrtcr識別抗原識別抗原參與參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)cd4cd4是是hivgp120hivgp120的受體的受體二、二、cd4cd4和和cd8cd8醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫

8、學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)cd4分子：分子：hiv受體受體醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)三、協(xié)同刺激分子受體及配體三、協(xié)同刺激分子受體及配體 t t細胞細胞 apc apc 主要相應(yīng)功能主要相應(yīng)功能 cd28 b7-1/b7-2 cd28 b7-1/b7-2 t t最重要最重要 第二第二活化信號活化信號 icos icos b7-h2 b7-h2 繼繼cd28cd28之后之后 ctla-4 ctla-4 b7-1/b7-2 b7-1/b7-2 t t細胞活化細胞活化抑制抑制 cd40l cd40cd4

9、0l cd40 促促t/apc/bt/apc/b活化活化( (雙向雙向) ) cd2 lfa-3cd2 lfa-3 介導(dǎo)介導(dǎo)t t與與apcapc黏附黏附 lfa-1 icam-1lfa-1 icam-1 介導(dǎo)介導(dǎo)t t與與apcapc黏附黏附(lfa-2/er) /icam-1醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)apc與與t細胞間協(xié)同刺激分子細胞間協(xié)同刺激分子醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)四、絲裂原結(jié)合分子四、絲裂原結(jié)合分子 絲裂原絲裂原 絲裂原受體絲裂原受體植物血凝素（pha） phar刀豆蛋白a（cona） conarpwm（美洲商陸）

10、pwmr功能功能: : 直接直接誘導(dǎo)誘導(dǎo)t t活化、增殖和分化活化、增殖和分化特點特點：無特異性無特異性醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)五、其它表面分子五、其它表面分子ckrckril-1,2,4,6il-1,2,4,6faslfaslfasfas醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)第二節(jié)第二節(jié) t t細胞亞群細胞亞群 t t細胞細胞 重要標志重要標志 功功 能能l初始初始t t細胞細胞 cd45ra cd45ra 初次應(yīng)答識別初次應(yīng)答識別agagl效應(yīng)效應(yīng)t t細胞細胞 il-2r(il-2r(高親和）炎癥部位起效應(yīng)高親和）炎癥部位起效應(yīng)l記憶

11、記憶t t細胞細胞 cd45ro cd45ro 再次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答一、按所處的活化階段分類一、按所處的活化階段分類醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)t t細胞分類細胞分類醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)tcrtcr t t細胞和細胞和tcrtcr t t細胞特性的比較細胞特性的比較二、二、 按按tcrtcr組成分類組成分類醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) cd4+ t細胞細胞 cd8+ t細胞細胞表型表型 cd3+cd4+cd8- cd3+cd8+cd4-識別抗原肽識別抗原肽 13-17aa 8-10aamhc限

12、制性限制性 mhc-ii類分子類分子 mhc-i類分子類分子th + -tc + +cd4+ t細胞與細胞與cd8+ t細胞的比較細胞的比較三三 按按cd4cd4和和cd8cd8表達分類表達分類 cd4+ t細胞細胞 cd8+ t細胞細胞表型表型 cd3+cd4+cd8- cd3+cd8+cd4-識別抗原肽識別抗原肽 13-17aa 8-10aamhc限制性限制性 mhc-ii類分子類分子 mhc-i類分子類分子th + -tc + +cd4+ t細胞與細胞與cd8+ t細胞的比較細胞的比較三三 按按cd4cd4和和cd8cd8表達分類表達分類醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫

13、疫 學(xué)學(xué)l輔助性輔助性t t細胞（細胞（ help t cellhelp t cell，thth） 四、按功能分類四、按功能分類th0th0 th1:il-2,ifn- th1:il-2,ifn- 等等 細胞細胞irirth2th2：il-4,5,6,10il-4,5,6,10等等 體液體液irirth17th17：il-17il-17 固有固有irir醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) th細細胞胞亞亞群群醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)l細胞毒性細胞毒性t t細胞細胞（cytotoxic t cellcytotoxic t cell，tct

14、c）四、按功能分類四、按功能分類ctl(廣義)tcrtcr+ +cd8cd8+ +t t細胞：細胞：特異性特異性殺傷殺傷nkt細胞 tcrtcr+ +t t細胞細胞非特異性非特異性殺傷殺傷(狹義)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)四、按功能分類四、按功能分類 treg treg細胞細胞 表型表型：cd4cd4+ +cd25cd25+ +foxp3foxp3+ + 種類種類：ntregntreg 、itregitreg（tr1tr1和和th3th3）等）等 功能功能： 分泌分泌ckscks（il-10/tgf-il-10/tgf-等）和直接接觸等）和直接接觸 負調(diào)節(jié)和參與

15、免疫耐受負調(diào)節(jié)和參與免疫耐受醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 第三節(jié)第三節(jié) t t細胞功能細胞功能th1th1th2th2th3th3一、一、 cd4+thcd4+th細胞細胞（一）（一）cd4+thcd4+th亞群及分化調(diào)節(jié)亞群及分化調(diào)節(jié)l初始初始t th0t th0 il-12il-4tgf-,il-4,10醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) th1th1細胞和細胞和th2th2細胞特性比較細胞特性比較醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)（二）（二）cd4+th

16、cd4+th亞群的功能亞群的功能（1）th1細胞細胞:分泌分泌ck間接間接發(fā)揮發(fā)揮細胞細胞免疫作用免疫作用 ifn- il-2 抗感染和抗腫瘤；抗感染和抗腫瘤； 引起引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)等等tnf:誘導(dǎo)靶細胞凋亡誘導(dǎo)靶細胞凋亡 抗病毒感染和抗腫瘤；抗病毒感染和抗腫瘤； ifn- ：活化：活化mm/ctl/nk/ctl/nk，促，促iggigg生成生成mctlnk醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)（2）th2細胞細胞l 分泌分泌il-4、5、6、10、13等等 介導(dǎo)體液免介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答疫應(yīng)答 抗胞外菌和抗胞外菌和 參與參與i型超敏反應(yīng)等型超敏反應(yīng)等 寄生蟲感

17、染寄生蟲感染lil4:對對th1細胞抑制；細胞抑制；醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) th1與與th2的功能的功能醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)（3）th3細胞：細胞：tgf- 抑制抑制th1（4）tr1細胞：細胞：il-10 抑制抑制m 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) th1與與th2的平衡的平衡醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)殺傷機制殺傷機制： 溶解靶細胞溶解靶細胞：穿孔素；顆粒備解素穿孔素；顆粒備解素 誘導(dǎo)凋亡：誘導(dǎo)凋亡： 絲氨酸酯酶（顆粒酶）絲氨酸酯酶（顆粒酶） fasl-fas

18、fasl-fas途徑途徑 二、二、cd8+ 殺傷性殺傷性t細胞（細胞（ctl或或tc）醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)ctl釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細胞壞死釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細胞壞死/ /凋亡凋亡醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)活化的活化的ctl表達表達faslfas-fasl相互作用相互作用誘導(dǎo)靶細胞凋亡誘導(dǎo)靶細胞凋亡fasl病毒感染的靶細胞病毒感染的靶細胞ctl表達表達fasl誘導(dǎo)靶細胞凋亡誘導(dǎo)靶細胞凋亡醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué) 醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)殺傷靶細胞殺傷靶細胞： 抗原特異性抗原特異性 mhcmhc限制性限制性 可連續(xù)殺傷而自身不損可連續(xù)殺傷而自身不損醫(yī)醫(yī) 學(xué)學(xué) 免免 疫疫 學(xué)學(xué)