基礎(chǔ)醫(yī)學概論復(fù)習課件3肝炎病毒

1、肝炎病毒肝炎病毒 中國不僅是一個人口大國，而且也是病中國不僅是一個人口大國，而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的甲、乙、毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及丙、丁、戊、庚及ttvttv型肝炎，在我國均型肝炎，在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4 4個型個型別的流行情況嚴重。別的流行情況嚴重。 僅乙肝病毒攜帶僅乙肝病毒攜帶者以達者以達1.21.2億之多。可以說，病毒性億之多?？梢哉f，病毒性肝炎是對我國危害最為嚴重的傳染病。肝炎是對我國危害最為嚴重的傳染病。 肝炎病毒肝炎病毒n甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒由消化道傳播，甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒由消

2、化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。n乙型與丙型肝炎病毒主要由輸血、血制品或注乙型與丙型肝炎病毒主要由輸血、血制品或注射器污染而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢射器污染而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關(guān)。性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關(guān)。n丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒n庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（hgvhgv）ntttt型肝炎病毒（型肝炎病毒（ttvttv）甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（hepatitis a virus，hav） hav的生物學性狀的生物學性狀n屬小屬小rna病毒科，肝病毒科，

3、肝rna病毒屬病毒屬n球形，直徑球形，直徑27nm，呈，呈20面立體對稱，面立體對稱，無包膜無包膜nss(+) rna ， 5端有一其特有的保守端有一其特有的保守序列，可用于制備探針序列，可用于制備探針n只有一個血清型只有一個血清型havhav的電鏡照片的電鏡照片feinstone（1973）hav的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)hav的其他生物學特性的其他生物學特性n培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性 原代肝細胞、恒河猴胚腎細胞和肝癌細胞株原代肝細胞、恒河猴胚腎細胞和肝癌細胞株對對havhav敏感，生長緩慢，不引起細胞裂解敏感，生長緩慢，不引起細胞裂解n抵抗力抵抗力 比腸道病毒更耐熱，比腸道病毒更耐熱，601h601h不被滅活，

4、不被滅活，100100o oc c 5 5分鐘可滅活分鐘可滅活 對乙醚、酸處理（對乙醚、酸處理（ph 3ph 3）均有抵抗力）均有抵抗力 氯消毒、甲醛處理均可破壞其傳染性氯消毒、甲醛處理均可破壞其傳染性 hav的致病性的致病性糞口途徑傳播糞口途徑傳播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖腸道與局部腸道與局部淋巴結(jié)中大淋巴結(jié)中大量增殖量增殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血癥癥肝臟為最終靶肝臟為最終靶器官（病毒直器官（病毒直接損傷或免疫接損傷或免疫病理作用）病理作用）通過膽汁隨糞通過膽汁隨糞便排出體外便排出體外nk細胞殺細胞殺傷作用傷作用肝細胞肝細胞溶解溶解特異性特異性ctl殺傷肝細胞殺

5、傷肝細胞自身特異性自身特異性免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 干擾素促進干擾素促進hla的表達的表達加強加強time course of hav infection甲型肝炎甲型肝炎n糞口途徑傳播糞口途徑傳播n傳染源多為甲肝患者傳染源多為甲肝患者n通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播n常造成散發(fā)性流行或大面積流行常造成散發(fā)性流行或大面積流行常見癥狀常見癥狀n流感樣癥狀流感樣癥狀n厭食厭食n惡心惡心n黃疸（眼部及皮膚呈黃色）黃疸（眼部及皮膚呈黃色）n尿黃尿黃n腹痛腹痛n乏力乏力hav的免疫性的免疫性nhav只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即hava

6、g和抗和抗-hav n無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價抗效價抗-hav n抗抗-havigm陽性是甲肝的確診依據(jù)陽性是甲肝的確診依據(jù) nigm型抗體在感染后僅持續(xù)存于型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-6個月個月igg型抗體則可存在多年型抗體則可存在多年 微生物學檢查微生物學檢查n感染早期可檢測血清中的抗感染早期可檢測血清中的抗hav igmn流行病學調(diào)查可檢測抗流行病學調(diào)查可檢測抗hav iggn對已接種甲肝疫苗者檢測中和型抗對已接種甲肝疫苗者檢測中和型抗hav抗體抗體n直接檢測抗原或用分子生物學方法檢測病毒直接檢測抗原或用分子生物學方法檢測病毒rna甲肝

7、的防治甲肝的防治n控制傳染源控制傳染源 隔離治療急性期病人隔離治療急性期病人 所有廢棄物及日常用水均需嚴格消毒所有廢棄物及日常用水均需嚴格消毒n切斷傳播途徑切斷傳播途徑加強食物、水源和糞便的管理加強食物、水源和糞便的管理 養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習慣養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習慣 免疫預(yù)防免疫預(yù)防n減毒活疫苗或滅活疫苗，減毒活疫苗或滅活疫苗，免疫預(yù)防對象是未感免疫預(yù)防對象是未感染者，主要為兒童和與肝炎病人有密切接觸者染者，主要為兒童和與肝炎病人有密切接觸者n被動免疫可用丙種球蛋白被動免疫可用丙種球蛋白 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（hepatitis b virus, hbv）n屬嗜肝病毒科正嗜肝屬嗜肝病毒科

8、正嗜肝dna病毒屬病毒屬n我國人我國人hbv攜帶率攜帶率10%生物學性狀生物學性狀n小球形顆粒小球形顆粒n管形顆粒管形顆粒n大球形顆粒大球形顆粒電鏡下的電鏡下的hbvhbv的小球形顆粒的小球形顆粒hbv的管形顆粒的管形顆粒dane 顆粒顆粒 外衣殼外衣殼 脂質(zhì)雙層脂質(zhì)雙層 蛋白質(zhì)（蛋白質(zhì)（hbsag、pres1、pres2） 內(nèi)衣殼內(nèi)衣殼 hbcag hbeag 核核 心心 開口環(huán)狀開口環(huán)狀 dsdna dna多聚酶（兼有逆轉(zhuǎn)錄酶功能）多聚酶（兼有逆轉(zhuǎn)錄酶功能）hbv的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)hbv的基因組結(jié)構(gòu)的基因組結(jié)構(gòu) dsdna 長鏈為負鏈，短鏈長鏈為負鏈，短鏈為正鏈為正鏈 兩條鏈的兩條鏈的dna的的

9、5端構(gòu)成粘端構(gòu)成粘性末端，其兩側(cè)有直接重復(fù)序性末端，其兩側(cè)有直接重復(fù)序列（列（dr）負鏈含負鏈含4個個orfs區(qū)：區(qū)： s、前、前s1和前和前s2基因基因c區(qū)：區(qū)： c和前和前c基因基因p區(qū)：多聚酶基因等區(qū)：多聚酶基因等 x區(qū)：區(qū)：x基因基因 hbv的復(fù)制的復(fù)制吸附穿吸附穿入脫殼入脫殼 dsdna入核入核（+ +）dna延長修補裂隙延長修補裂隙（- -）dna轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄2.1kbmrna外衣殼蛋白外衣殼蛋白3.5kbmrna（前基因組）（前基因組）內(nèi)衣殼蛋白內(nèi)衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄子代子代v（ - - ）dna （易整合）（易整合）子代子代 v v（+ +）dnahbv的抗原組成的抗原組成n表面抗

10、原表面抗原h(huán)bsaghbsagn核心抗原核心抗原h(huán)bcaghbcag ne e抗原抗原h(huán)beaghbeag表面抗原（表面抗原（hbsag）n是糖基化的病毒蛋白是糖基化的病毒蛋白gp27，存在于三型顆粒中，存在于三型顆粒中n是是hbv感染的主要標志感染的主要標志n具有抗原性，可刺激機體產(chǎn)生抗具有抗原性，可刺激機體產(chǎn)生抗-hbs，為中和抗，為中和抗體和細胞免疫反應(yīng)體和細胞免疫反應(yīng)n分亞型（分亞型（ adr、adw、ayr、ayw）npre s1、pre s2及抗及抗- pre s1和抗和抗- pre s2核心抗原（核心抗原（hbcag）n僅存在于僅存在于danedane顆粒中顆粒中n不易在血液中檢

11、出不易在血液中檢出n可在感染的肝細胞表面存在可在感染的肝細胞表面存在n刺激機體產(chǎn)生抗刺激機體產(chǎn)生抗hbchbc，其中，其中iggigg為非保護性抗為非保護性抗體，抗體，抗hbc igmhbc igm常表明病毒正在復(fù)制常表明病毒正在復(fù)制e抗原（抗原（hbeag）n僅存在于僅存在于danedane顆粒中顆粒中n游離存在于血液中游離存在于血液中n為病毒復(fù)制及強傳染性的指標為病毒復(fù)制及強傳染性的指標n產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗hbehbe，對感染有一定的保護作用，是，對感染有一定的保護作用，是預(yù)后良好的征象預(yù)后良好的征象hbv的其它生物學性狀的其它生物學性狀 黑猩猩動物模型、鴨動物模型黑猩猩動物模型、鴨動物模型 用

12、分子生物學技術(shù)的細胞培養(yǎng)成功用分子生物學技術(shù)的細胞培養(yǎng)成功 抵抗力抵抗力較強較強 對低溫、干燥、紫外線耐受，對低溫、干燥、紫外線耐受， 不不被被70乙醇滅活，乙醇滅活，100100 10 10分鐘、分鐘、0.5%0.5%過氧乙過氧乙酸、酸、5%5%次氯酸鈉可滅活。次氯酸鈉可滅活。致病性與免疫性致病性與免疫性n傳染源傳染源 主要傳染源是患者或無癥狀主要傳染源是患者或無癥狀hbvhbv攜帶者攜帶者n傳播途徑傳播途徑1 1、血液、血制品等傳播、血液、血制品等傳播 輸血、注射、外科或牙科手術(shù)、針刺等輸血、注射、外科或牙科手術(shù)、針刺等2 2、母、母- -嬰傳播嬰傳播 多發(fā)生于胎兒期和圍生期，也可通過哺乳

13、傳播多發(fā)生于胎兒期和圍生期，也可通過哺乳傳播致病與免疫機制致病與免疫機制n細胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)細胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)途徑有三：途徑有三： 1 1、ctlctl的直接殺傷作用的直接殺傷作用 2 2、t t細胞產(chǎn)生和分泌多種細胞因子細胞產(chǎn)生和分泌多種細胞因子 3 3、ctlctl誘導(dǎo)的肝細胞調(diào)亡作用誘導(dǎo)的肝細胞調(diào)亡作用 在清除病毒同在清除病毒同時又導(dǎo)致肝細時又導(dǎo)致肝細胞損傷胞損傷致病與免疫機制致病與免疫機制n體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng) 1 1、產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗hbsabhbsab、pres1-abpres1-ab和和pres2-abpres2-ab等

14、保護性中等保護性中和抗體，清除游離病毒、阻斷病毒黏附和抗體，清除游離病毒、阻斷病毒黏附 2 2、形成抗原抗體復(fù)合物、形成抗原抗體復(fù)合物 ，導(dǎo)致，導(dǎo)致iiiiii型超敏反應(yīng)，主型超敏反應(yīng)，主要導(dǎo)致肝外損害要導(dǎo)致肝外損害 致病與免疫機制致病與免疫機制n自身免疫反應(yīng)引起的病理損害自身免疫反應(yīng)引起的病理損害 hbvhbv感染肝細胞后感染肝細胞后，暴露出肝特異性脂蛋白暴露出肝特異性脂蛋白抗原（抗原（lsplsp），可作為自身抗原誘導(dǎo)機體產(chǎn)生），可作為自身抗原誘導(dǎo)機體產(chǎn)生針對肝細胞組分的自身免疫反應(yīng)。針對肝細胞組分的自身免疫反應(yīng)。 致病與免疫機制致病與免疫機制n免疫耐受與慢性肝炎免疫耐受與慢性肝炎 當當h

15、bvhbv感染者特異性免疫處于較低水平或感染者特異性免疫處于較低水平或完全缺乏時，機體既不能有效地清除病毒，也完全缺乏時，機體既不能有效地清除病毒，也不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答殺傷靶細胞，病毒與不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答殺傷靶細胞，病毒與宿主之間和平共處，形成免疫耐受，臨床上表宿主之間和平共處，形成免疫耐受，臨床上表現(xiàn)為無癥狀攜帶者和慢性持續(xù)性肝炎?，F(xiàn)為無癥狀攜帶者和慢性持續(xù)性肝炎。 致病與免疫機制致病與免疫機制n病毒變異的免疫逃逸病毒變異的免疫逃逸 變異可導(dǎo)致病毒的免疫學性狀和機體特異變異可導(dǎo)致病毒的免疫學性狀和機體特異性應(yīng)答反應(yīng)的改變性應(yīng)答反應(yīng)的改變 ，包括，包括s基因、基因、pre-c基因、基因

16、、c基因的變異?；虻淖儺?。病毒數(shù)量不多，應(yīng)答正常病毒數(shù)量不多，應(yīng)答正常 急性肝炎急性肝炎 痊愈痊愈病毒數(shù)量多，應(yīng)答過高病毒數(shù)量多，應(yīng)答過高 重癥肝炎重癥肝炎 死亡率高死亡率高病毒不斷復(fù)制及釋放，應(yīng)答過低病毒不斷復(fù)制及釋放，應(yīng)答過低 慢性肝炎慢性肝炎 肝硬化肝硬化免疫應(yīng)答強弱與臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸關(guān)系免疫應(yīng)答強弱與臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸關(guān)系hbv與原發(fā)性肝癌與原發(fā)性肝癌n攜帶者發(fā)生肝癌的危險性比正常人高攜帶者發(fā)生肝癌的危險性比正常人高217217倍倍nx x基因編碼的基因編碼的x x蛋白有反式激活作用，蛋白有反式激活作用，可反式激活原癌基因等，從而影響細可反式激活原癌基因等，從而影響細胞周期，促進細胞轉(zhuǎn)化。

17、胞周期，促進細胞轉(zhuǎn)化。乙型肝炎的特點乙型肝炎的特點n我國約有我國約有40%-60%人群曾受到過人群曾受到過hbv的感染的感染n表現(xiàn)急性乙肝的僅占表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%，亞臨床，亞臨床30%-75%，慢性乙肝，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒攜，乙肝病毒攜帶帶7%-20%)n急性乙肝如治療不徹底，急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉(zhuǎn)為慢性患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝乙肝微生物學檢查微生物學檢查nhbsag、抗、抗hbsnhbeag、抗、抗hben抗抗hbc （hbcag）nhbv dna hbvhbv抗原、抗體檢測（兩對半）抗原、抗體檢測（兩對半） 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)

18、果分析hbsaghbeag抗-hbs抗-hbe抗-hbcigm抗-hbcigg結(jié)果分析+-hbvhbv感染或無癥狀攜帶者感染或無癥狀攜帶者+-+-急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，“大三大三陽陽”）+-+-+急性感染趨向恢復(fù)（急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽小三陽”）+-+急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者-+-+乙型肝炎恢復(fù)期乙型肝炎恢復(fù)期-+既往感染既往感染-+-既往感染或接種過疫苗既往感染或接種過疫苗hbsaghbsaghbsag陽性見于急性肝炎、慢性肝炎或無癥狀攜陽性見于急性肝炎、慢性肝炎或無癥狀攜帶者，是帶者，是hbvhbv感染的

19、指標之一。感染的指標之一。急性肝炎恢復(fù)后，一般在急性肝炎恢復(fù)后，一般在1 14 4個月內(nèi)消失，若持個月內(nèi)消失，若持續(xù)續(xù)6 6個月以上者認為已向慢性肝炎轉(zhuǎn)化。個月以上者認為已向慢性肝炎轉(zhuǎn)化。無癥狀無癥狀hbvhbv攜帶者，可以長期攜帶者，可以長期hbsaghbsag陽性。陽性。抗抗-hbs-hbs的出現(xiàn)表示抗體對乙型肝炎病毒有免疫力。的出現(xiàn)表示抗體對乙型肝炎病毒有免疫力。 pres1和和pres2抗原抗原n與病毒活動性復(fù)制有關(guān)與病毒活動性復(fù)制有關(guān)n抗體出現(xiàn)常見于急性乙型肝炎恢復(fù)期的早期抗體出現(xiàn)常見于急性乙型肝炎恢復(fù)期的早期hbeagn陽性提示體內(nèi)陽性提示體內(nèi)hbvhbv在復(fù)制，有較強的傳染性，如

20、轉(zhuǎn)在復(fù)制，有較強的傳染性，如轉(zhuǎn)為陰性，表示病毒停止復(fù)制。為陰性，表示病毒停止復(fù)制。n若持續(xù)陽性者則提示有發(fā)展成慢性肝炎的可能。若持續(xù)陽性者則提示有發(fā)展成慢性肝炎的可能。n抗抗-hbe-hbe陽性表示機體已獲得一定的免疫力，陽性表示機體已獲得一定的免疫力，hbvhbv復(fù)復(fù)制能力減弱，傳染性降低。制能力減弱，傳染性降低。hbcagn不易在血清中檢出，故不用于常規(guī)檢測。不易在血清中檢出，故不用于常規(guī)檢測。n抗抗-hbc-hbc產(chǎn)生早，滴度高，持續(xù)時間長，幾乎所產(chǎn)生早，滴度高，持續(xù)時間長，幾乎所有急性病例均可檢出，抗有急性病例均可檢出，抗-hbcigm-hbcigm陽性表示病陽性表示病毒復(fù)制，患者的血

21、液有很強的傳染性。毒復(fù)制，患者的血液有很強的傳染性。 血清血清hbv dnahbv dna檢測檢測n應(yīng)用核酸雜交法、常規(guī)應(yīng)用核酸雜交法、常規(guī)pcrpcr技術(shù)可直接檢測血技術(shù)可直接檢測血清中清中hbv dnahbv dna。檢測血清中。檢測血清中hbv dnahbv dna是病毒存在是病毒存在和復(fù)制的最可靠的指標，因此已被廣泛應(yīng)用于和復(fù)制的最可靠的指標，因此已被廣泛應(yīng)用于臨床診斷和藥物效果評價。臨床診斷和藥物效果評價。 防治原則防治原則n控制傳染源，切斷傳播途徑（加強對供血源的篩選）控制傳染源，切斷傳播途徑（加強對供血源的篩選）n人工主動免疫：人工主動免疫： 疫苗（血源性、基因工程、疫苗（血源性

22、、基因工程、hbsaghbsag多肽疫苗多肽疫苗) )n人工被動免疫：人工被動免疫： 高效價人血清球蛋白（高效價人血清球蛋白（hbighbig）丙型肝炎病毒（hepatitis c virus）致病性與免疫性致病性與免疫性n傳播途徑似傳播途徑似hbvhbvn是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因n無癥狀無癥狀hcvhcv攜帶者和慢性丙肝者多見攜帶者和慢性丙肝者多見nhcvhcv感染與肝癌的發(fā)生也有密切關(guān)系。感染與肝癌的發(fā)生也有密切關(guān)系。 n致病機制與病毒的直接致病作用和免疫病理損傷致病機制與病毒的直接致病作用和免疫病理損傷有關(guān)有關(guān)微生物學檢查微生物學檢查n

23、檢查病毒檢查病毒rnan檢測抗檢測抗hcvn因因hcv免疫原性不強及變異，目前尚無免疫原性不強及變異，目前尚無可用疫苗可用疫苗丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（hdv）nhdv是一種缺陷病毒是一種缺陷病毒n由由hbsag構(gòu)成其外殼，構(gòu)成其外殼，形成形成35-37nm顆粒顆粒n顆粒內(nèi)部由顆粒內(nèi)部由hdvrna和和hdag組成組成n單負鏈環(huán)狀單負鏈環(huán)狀rna致病性與免疫性致病性與免疫性nhdvhdv感染后可表現(xiàn)為急性肝炎、慢性肝炎感染后可表現(xiàn)為急性肝炎、慢性肝炎和無癥狀攜帶者。和無癥狀攜帶者。n其感染方式有兩種：一是聯(lián)合感染，二是其感染方式有兩種：一是聯(lián)合感染，二是重疊感染。重疊感染。nhdvhdv可刺

24、激機體產(chǎn)生特異性抗體，但這些可刺激機體產(chǎn)生特異性抗體，但這些抗體不是中和抗體?？贵w不是中和抗體。nhdvhdv與與hbvhbv有相同的傳播途徑。有相同的傳播途徑。 微生物學檢查及預(yù)防微生物學檢查及預(yù)防n診斷為檢測抗診斷為檢測抗-hd-hdnhdv-rnahdv-rnan防治原則似防治原則似hbv戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（hevhev）n球形，無包膜，直徑球形，無包膜，直徑3234nmn單正鏈單正鏈rna，3個個orfn有兩個基因型有兩個基因型致病性及免疫性致病性及免疫性n主要為糞口途徑傳播主要為糞口途徑傳播n由膽汁經(jīng)糞便排出體外由膽汁經(jīng)糞便排出體外n對肝細胞的直接損傷及免疫病理作用對肝細胞的直接損傷及免疫病理作用n多表現(xiàn)為急性戊型肝炎多表現(xiàn)為急性戊型肝炎n孕婦感染常致流產(chǎn)孕婦感染常致流產(chǎn)戊型肝炎的特點戊型肝炎的特點n與甲型肝炎相比，患者黃疸前期癥狀重，病程持續(xù)時與甲型肝