第四章醫(yī)藥企業(yè)新產(chǎn)品開發(fā)管理

1、 注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)，但改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書（靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外）。新藥經(jīng)申請(qǐng)、檢驗(yàn)、審評(píng)、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查合格后，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）審核發(fā)給新藥證書，申請(qǐng)人已持有藥品生產(chǎn)許可證并具備生產(chǎn)條件的，同時(shí)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。 n 新藥申請(qǐng)的時(shí)間從研發(fā)到生產(chǎn)上市，則需要更長(zhǎng)的時(shí)間才能獲批上市，而這幾年的醫(yī)藥市場(chǎng)瞬息萬變，各種不確定因素非常之大，因此可以說，新藥研發(fā)是一項(xiàng)開發(fā)周期長(zhǎng)、資金投入大、不可預(yù)測(cè)因素多的系統(tǒng)工程，具有較高的風(fēng)險(xiǎn)性。n 例如, 2013年中國(guó)十大重磅處方藥之富馬酸盧帕他定片，為3.1類

2、新藥.2005年申報(bào)臨床（受理號(hào)：CXHL0502449）2006年11月獲臨床批文，臨床后于2009年申報(bào)生產(chǎn)（受理號(hào)：CXHS0900311）2013年5月獲生產(chǎn)批件（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130047）該過程歷經(jīng)大約7-8年，這還不包括前期的臨床前研究工作時(shí)間。n n小貼士小貼士：上述的受理號(hào)，C代表國(guó)內(nèi)注冊(cè)，代表新藥，H代表化藥。L申請(qǐng)臨床，S申請(qǐng)生產(chǎn)。nCXHL0502449表示國(guó)內(nèi)化藥新藥申請(qǐng)臨床，05表示2005年申報(bào)臨床，CXHS0900311表示09年國(guó)內(nèi)化藥新藥申請(qǐng)生產(chǎn)。n 小貼士小貼士：一個(gè)完整的批準(zhǔn)文號(hào)由國(guó)藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）4位年號(hào)4位順序號(hào)所組成。n 其中H代表

3、化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品，J代表進(jìn)口藥品分包裝。國(guó)藥準(zhǔn)字有效期為5年。國(guó)藥準(zhǔn)字H20130047即化藥2013。n 立項(xiàng)（4月）臨床前研究（9-24月）CDE待批臨床（大于1年）臨床試驗(yàn)CDE待批生產(chǎn)（1年-n年）批文生產(chǎn)轉(zhuǎn)移（約6個(gè)月）n 注：CDE國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心英文縮寫，其職能主要對(duì)新藥、仿制藥、補(bǔ)充申請(qǐng)等進(jìn)行審評(píng)。n簡(jiǎn)單的說在確定開發(fā)某品種前，需要進(jìn)行一系列市場(chǎng)調(diào)研工作，通過對(duì)市場(chǎng)，流行病學(xué)，技術(shù)，療效和安全，知識(shí)產(chǎn)權(quán)，成品成本，國(guó)家政策，企業(yè)自身?xiàng)l件等方面的考察，來確定研發(fā)品種或治療某類疾病藥物上市后的市場(chǎng)潛力，從而選擇適合本企業(yè)的品種。一般需要幾個(gè)月時(shí)

4、間來立項(xiàng)。立項(xiàng)決定了該品種的將來市場(chǎng)，因此立項(xiàng)至關(guān)重要。n小試產(chǎn)品藥效篩選制備工藝優(yōu)化數(shù)據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中試放大藥理毒理藥劑工藝穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)資料整理報(bào)批 n 由于這個(gè)過程需要穩(wěn)定性試驗(yàn)，即使最簡(jiǎn)單的品種一般需要9個(gè)月研究過程，因此基本都需要12個(gè)月到24個(gè)月時(shí)間研究。該階段可能影響時(shí)間的關(guān)鍵在于合成原料的工藝摸索或制劑處方摸索是否順利。臨床前研發(fā)，一定要研究透徹，不僅利于申報(bào)后盡可能少的發(fā)補(bǔ)資料甚至不發(fā)補(bǔ)，盡快獲批，更有利于將來獲批后順利生產(chǎn)上市。n 例如：鹽酸莫西沙星其原研德國(guó)拜耳，2012年在國(guó)內(nèi)的銷售額達(dá)到15億元，南京優(yōu)科制藥有限公司首仿獲批。仟源制藥的莫西沙星近期遭到通知補(bǔ)充資料。這意味著該

5、藥品的審評(píng)時(shí)間將延長(zhǎng)，搶“二仿”的步伐也將放緩，而申報(bào)生產(chǎn)的企業(yè)多達(dá)數(shù)十家，因此該品種搶“二仿”的競(jìng)爭(zhēng)也將更加激烈。n根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法相關(guān)規(guī)定,省局30日內(nèi)完成資料的形式審查，注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查等，但可能由于補(bǔ)充資料等等事宜，往往時(shí)間會(huì)超過30天。國(guó)家局CDE：新藥臨床試驗(yàn)：90日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種：80日。（以上均為工作日）。n 由于申報(bào)品種之多，CDE任務(wù)之重，一般申報(bào)資料送達(dá)CDE后，需排隊(duì)待審，排隊(duì)待審時(shí)間可短可長(zhǎng)，筆者有個(gè)品種的申報(bào)資料2011年送CDE,今年才進(jìn)入審評(píng)。因此說臨床批件1年獲批是最快的時(shí)間了，也許會(huì)2年，3年，各種情況都有。n半年基本指生物等效性試驗(yàn)，3年左右

6、是根據(jù)各類新藥視類別不同進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)各種新藥類別而進(jìn)行的不同臨床。臨床試驗(yàn)，關(guān)鍵要找對(duì)藥物臨床研究機(jī)構(gòu)，選擇口碑好，經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床機(jī)構(gòu)，臨床方案設(shè)計(jì)的好壞直接影響到是否獲批。n藥品注冊(cè)管理辦法中申報(bào)新藥生產(chǎn)：150日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種：120日。該時(shí)限為審評(píng)時(shí)限，也就是說進(jìn)入CDE開始審評(píng)的時(shí)限，同CDE待批臨床一樣，需要排隊(duì)待審。CDE審評(píng)結(jié)束后，送國(guó)家局審批，批準(zhǔn)生產(chǎn)，獲國(guó)藥準(zhǔn)字。因此說1年能批下來也是最快的時(shí)間了。n這個(gè)過程企業(yè)可控，主要是試生產(chǎn)，申報(bào)物價(jià)上市等，如需要進(jìn)行GMP認(rèn)證工作，基本6個(gè)月也能完成。n從以上研發(fā)流程不難看出,企業(yè)在申報(bào)新藥時(shí),在立項(xiàng)、臨床前研究、臨

7、床試驗(yàn)等方面，主要難點(diǎn)在于技術(shù)研究和攻關(guān)，在一定程度上是可控的。而資料送國(guó)家局之后，從目前審批的時(shí)限以及眾多報(bào)批企業(yè)的排隊(duì)情況來看，漫長(zhǎng)的等待期讓企業(yè)備受煎熬。n 因此，一個(gè)新藥走完所有流程，怎么也得花7-8年的時(shí)間，還要投入巨大的人力財(cái)力并面臨難以預(yù)估的風(fēng)險(xiǎn)，也只有實(shí)力并有戰(zhàn)略眼光的企業(yè)愿意投入到新藥研發(fā)上。 知識(shí)產(chǎn)權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)是指公民、法人或其他組織在是指公民、法人或其他組織在科學(xué)技術(shù)和文學(xué)藝術(shù)等領(lǐng)域的智力創(chuàng)新科學(xué)技術(shù)和文學(xué)藝術(shù)等領(lǐng)域的智力創(chuàng)新成果和工商業(yè)領(lǐng)域的投資成果享有的法成果和工商業(yè)領(lǐng)域的投資成果享有的法定權(quán)益。定權(quán)益。知識(shí)產(chǎn)權(quán)通常被歸為無形資產(chǎn)范疇與動(dòng)產(chǎn)、不動(dòng)產(chǎn)并稱知識(shí)產(chǎn)權(quán)通常被歸為

8、無形資產(chǎn)范疇與動(dòng)產(chǎn)、不動(dòng)產(chǎn)并稱人類財(cái)產(chǎn)的三大形態(tài)。人類財(cái)產(chǎn)的三大形態(tài)。藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)是指一切與醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)是指一切與醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)的發(fā)明創(chuàng)造或者智力勞動(dòng)成果的財(cái)產(chǎn)權(quán)的發(fā)明創(chuàng)造或者智力勞動(dòng)成果的財(cái)產(chǎn)權(quán)，是一種無形財(cái)產(chǎn)。，是一種無形財(cái)產(chǎn)。1、專有性專有性 2、時(shí)間性時(shí)間性 3、無形性無形性4、地域性地域性藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的特征藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的特征一、法律保護(hù)手段1、專利2、商業(yè)秘密3、商標(biāo)4、著作權(quán)5、植物新品種保護(hù)二、行政保護(hù)手段1、中藥品種保護(hù)2、藥品行政保護(hù)專利（patent)一詞來源于拉丁語(yǔ)Litterae patentes，意為公開的信件或公共文獻(xiàn)，是中世紀(jì)的君主用來頒布某種特權(quán)的證明

9、，后來指英國(guó)國(guó)王親自簽署的獨(dú)占權(quán)利證書。專利是世界上最大的技術(shù)信息源，據(jù)實(shí)證統(tǒng)計(jì)分析，專利包含了世界科技技術(shù)信息的90%-95%。專利是國(guó)家按專利法授予申請(qǐng)人在一定時(shí)間內(nèi)對(duì)其發(fā)明創(chuàng)造成果所享有的獨(dú)占、使用和處分的權(quán)力，包括發(fā)明專利、實(shí)用新型專利及外觀設(shè)計(jì)專利等。藥品專利是指源于藥品領(lǐng)域的發(fā)明創(chuàng)造，且轉(zhuǎn)化為一種具有獨(dú)占權(quán)的形態(tài)，是各國(guó)普遍采用的以獨(dú)占市場(chǎng)為主要特征的謀求市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)有利地位的一種手段。通常包含 ：專利權(quán)（核心）；獲得專利權(quán)的發(fā)明創(chuàng)造 ；專利文獻(xiàn)對(duì)產(chǎn)品、方法或者其改進(jìn)所提出的新的技術(shù)方對(duì)產(chǎn)品、方法或者其改進(jìn)所提出的新的技術(shù)方案。技術(shù)含量最高，新產(chǎn)品及其制造方法，案。技術(shù)含量最高，新產(chǎn)品

10、及其制造方法，使用方法都可以申請(qǐng)發(fā)明專利。使用方法都可以申請(qǐng)發(fā)明專利。包括：新藥物、新制備方法、藥物新用途包括：新藥物、新制備方法、藥物新用途1、藥品發(fā)明專利、藥品發(fā)明專利 對(duì)產(chǎn)品的形狀、構(gòu)造或者其結(jié)合所提出對(duì)產(chǎn)品的形狀、構(gòu)造或者其結(jié)合所提出的適于實(shí)用的新的技術(shù)方案。只要有的適于實(shí)用的新的技術(shù)方案。只要有一些技術(shù)改進(jìn)就可以申請(qǐng)實(shí)用新型專一些技術(shù)改進(jìn)就可以申請(qǐng)實(shí)用新型專利。但是，只有涉及產(chǎn)品構(gòu)造，形狀利。但是，只有涉及產(chǎn)品構(gòu)造，形狀或其結(jié)合時(shí)，才可申請(qǐng)實(shí)用新型專利?；蚱浣Y(jié)合時(shí)，才可申請(qǐng)實(shí)用新型專利。3、外觀設(shè)計(jì)專利、外觀設(shè)計(jì)專利 對(duì)產(chǎn)品的形狀、圖案或者其結(jié)合以及色彩與對(duì)產(chǎn)品的形狀、圖案或者其結(jié)合

11、以及色彩與形狀、圖案的結(jié)合所作出的富有美感并適于形狀、圖案的結(jié)合所作出的富有美感并適于工業(yè)應(yīng)用的新設(shè)計(jì)如說明書、包裝盒等。工業(yè)應(yīng)用的新設(shè)計(jì)如說明書、包裝盒等。n醫(yī)藥商業(yè)秘密：指在醫(yī)藥行業(yè)中，不為公眾所知醫(yī)藥商業(yè)秘密：指在醫(yī)藥行業(yè)中，不為公眾所知悉、能為權(quán)利人帶來經(jīng)濟(jì)利益、具有實(shí)用性并經(jīng)悉、能為權(quán)利人帶來經(jīng)濟(jì)利益、具有實(shí)用性并經(jīng)權(quán)利人采取保密措施的技術(shù)信息和經(jīng)營(yíng)信息。權(quán)利人采取保密措施的技術(shù)信息和經(jīng)營(yíng)信息。n商業(yè)秘密權(quán)商業(yè)秘密權(quán):是指商業(yè)秘密所有人對(duì)于其商業(yè)秘是指商業(yè)秘密所有人對(duì)于其商業(yè)秘密所享有的不受非法侵犯的權(quán)利。密所享有的不受非法侵犯的權(quán)利。n商標(biāo)是指能夠?qū)⒁簧a(chǎn)者、經(jīng)營(yíng)者的商品或服務(wù)商標(biāo)是指能夠?qū)⒁簧a(chǎn)者、經(jīng)營(yíng)者的商品或服務(wù)與其他生產(chǎn)者、經(jīng)營(yíng)者的商品或服務(wù)區(qū)別開來并與其他生產(chǎn)者、經(jīng)營(yíng)者的商品或服務(wù)區(qū)別開來并可為視覺所感知的標(biāo)記?？蔀橐曈X所感知的標(biāo)記。n 商標(biāo)的構(gòu)成要素：可以是文字、圖形、字母、商標(biāo)的構(gòu)成要素：可以是文字、圖形、字母、數(shù)字、三維標(biāo)志或顏色組合，也可以是上述這些數(shù)字、三維標(biāo)志或顏色組合，也可以是上述這些要素的組合。要素的組合。n我國(guó)注冊(cè)商標(biāo)的有效期為我國(guó)注冊(cè)商標(biāo)的有效期為10年，自核準(zhǔn)