替米沙坦改善高血壓合并阿爾茨海默病患者認知療效的觀察

1、替米沙坦改善高血壓合并阿爾茨海默病患者認知療效的觀察山西大醫(yī)院老年醫(yī)學科030032【摘要】目的評價替米沙坦聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對高血壓合并阿爾茨海默病患 者認知功能、口常行為功能障礙的改善作用。方法 收集高血壓合并阿爾茨海默 病患者62例，隨機分為2個組，替米沙坦聯(lián)合鹽酸多奈哌齊（治療組，31例）、 鈣離子拮抗劑聯(lián)合鹽酸多奈哌齊（對照組，31例）治療。兩組患者分別在治療 前、治療后3個月、6個月、12個月進行簡易精神狀態(tài)評價（mmse量表）、口 常生活能力評分（adl量表）、阿爾茨海默病評價量表認知分量表評分（adas-cog 量表）的測評，治療前后臨床療效評定作為觀察指標。結果治療組治療12個

2、月 后認知功能和行為能力的改善均明顯好于對照組（p<0.05）o結論替米沙坦聯(lián) 合鹽酸多奈哌齊能明顯改善阿爾茨海默病患者認知功能及各項行為能力?！娟P鍵詞】替米沙坦；高血壓?。话柎暮Ｄ　局袌D分類號】r541.3【文獻標識碼】a【文章編號】2096-0867 （2016 ） -07-381-02流行病學調查顯示，隨著人口社會老齡化的逐步加劇，高血壓病和阿爾 茨海默?。╝d）的發(fā)病率逐年升高，而二者并存的患病率亦有上升趨勢。近年 來有研究表明，一些arb類降壓藥物如替米沙坦等高選擇性地作用于at1r時, 可部分激活過氧化物酶體增殖物激活受體（ppar-γ）發(fā)揮腦

3、保護作用， 改善大鼠的認知功能1。也有研究表明替米沙坦可能是通過促進膜相關胰島素 降解酶（ide）介導的機制來降低腦內的β淀粉樣蛋口（aβ蛋口）總量2 ,而aβ蛋白沉積導致的炎癥反應是ad核心病理機制。本文探討arb類 降壓藥物替米沙坦聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對高血壓合并阿爾茨海默病患者認知改善 的臨床療效，為ad患者的治療提供更多依據。1資料與方法1.1 一般資料 收集2012年10月至2015年10月就診于山西大醫(yī)院老 年醫(yī)學科門診、病房的高血壓合并ad患者62例，男38例，女24例；年齡5881歲,平均(692±34)歲

4、;病程636個月，平均(228±3.6) 月。入選標準：(1)認知障礙的首發(fā)表現為近記憶力下降；(2)符合2011年中 華醫(yī)學會中國癡呆與認知障礙診治指南的診斷標準3； (3)臨床均表現為 不同程度認知功能損傷；(4)篩選時全部病例均進行簡易精神狀態(tài)量表(mmse) 測試，得分12分≤mmse≤24分。(5)高血壓的診斷采用2010年中國高血 壓防治指南的標準；(6)所有入組患者均簽署知情同意書。排除標準：(1)均經 頭顱ct或mri診斷證實除外急性腦血管疾?。?2)入組前3個月內發(fā)生腦血管 意外事件者。將62例患者按照隨機數字表法分為治療組與

5、對照組，兩組一般資 料比較，差異無統(tǒng)計學意義(p&gt；0.05),具有可比性。1.2入組前精神狀態(tài)評價(mmse量表)和日常生活能力(adl量表) 比較 入組前治療組的 mmse 為(17.8±2.7)分，adl 為(40.2splusmn;5.1) 分，adascog 為(33.0 ±6.0)分；對照組的 mmse 為(17.4±3.2) 分，adl 為(39.5±4.7)分，adascog 為(32.2 ±6.3)分。兩組 比較差異無顯著性(p>0.05)。

6、1.3方法入選62名患者，根據隨機數字表分為治療組、對照組，每組 各31人：治療組方案為替米沙坦40mg+鹽酸多奈哌齊5陀，口服，每日1次， 連續(xù)服藥12個月；對照組方案為ccb類降壓藥物+鹽酸多奈哌齊5mg, 口服， 每日1次，連續(xù)服藥12個月。兩組患者分別在治療前、治療后3、6、12個月 進行mmse量表、adl量表、adas-cog量表的測評。1.4觀察指標治療前、后神經生理測查(mmse、adl、adas-cog評分) 變化。1.5療效標準(1)以簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(mmse)檢測患者治 療前后的認知功能(定向力、記憶力、計算力、語言能力、視空間及運用能力等)， 以增分率判斷療效

7、，顯效：增分率20%；有效：增分率12%；無效：增分 率 12%； (2)以日常生活活動能力量表(adl)檢測患者生活自理能力，以分 值評定；(3)以阿爾茨海默病評價量表一認知分量表評分(adas-cog)評價藥物 對認知功能的改善程度，以分值評定。1.6統(tǒng)計學方法采用spss22.0軟件進行統(tǒng)計學處理，正態(tài)分布數據以 均數&plusmn;標準差(x&plusmn;s)以表示，采用獨立樣本t檢驗，多樣本用方 差分析，計數比較采用卡方檢驗(x2),以p<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結果2.1替米沙坦聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療對高血壓合并ad患者認知功能的 改善 替米沙坦聯(lián)合鹽酸

8、多奈哌齊治療組在6個月和12個月后，認知功能的改 善明顯好于對照組，見表注：兩組間比較，ap<0.052.5不良反應兩組患者治療前、治療中、治療后對肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖的檢查均無明顯變化，未出現明顯不良反應。3討論阿爾茨海默病是最常見的神經退行性疾病，基因突變、氧化應激、神經 性血管病變、炎癥免疫反應失衡等都可能導致神經退行性疾病的發(fā)生。近年來越 來越多實驗研究表明，arbs對卒中與糖尿病患者具有神經保護作用4,可以減 少患者認知功能的下降，改善情緒，而且能夠延緩阿爾茨海默病進程。arbs 作為治療阿爾茨海默病等神經退行性疾病聯(lián)合用藥的治療策略已經受到了廣泛的關注。替米沙坦是

9、arbs中十分具有代表性的一種藥物，是血管緊張索受體拮抗劑中親 和力最高、半衰期最長、血漿分布容積最廣的一種抗高血壓藥物6。研究表明， 在ad模型小鼠中，替米沙坦能顯著改善ad小鼠的空間及非空間學習記憶，其 改善學習記憶能力與抑制腦內炎癥因子il-6和mcp1的釋放有關，這提示兩者 改善學習記憶能力與其抗炎作用密切相關；替米沙坦也能明顯抑制lps激活的小 膠質細胞釋放tnf-&alpha;,并且能夠抑制炎癥介質、小膠質細胞和單核巨噬細 胞標記物的mrna表達水平，提示兩者可能與抑制小膠質細胞的過度激活有關, 其抑制作用可能與部分激活ppar&gamma;有關，進而抑制或改善凋亡

10、、氧化應 激以及神經炎癥，并且替米沙坦是目前已知arbs中唯-在治療劑量能激活 ppar&gamma;, 口激動活性最強的一種8。因此，對認知功能的保護作用將會 進-步擴大替米沙坦的臨床應用范圍9。鹽酸多奈哌齊對ad的療效肯定，但大多數ad患者均為老年患者，常 合并高血壓等多種疾病，本研究結果顯示，對于ad合并高血壓的患者，替米沙 坦聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療能明顯改善其認知功能及各項行為能力，且無明顯不良 反應，值得臨床推廣。參考文獻：1 benson sc, pershadsingh ha, ho cl, et al.identification of telmisartan as au

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12、011 年4月12日第91卷第14期.4 0la, ms, et al.telmisartan ameliorates neurotrophic support and oxidative stress in the retina of streptozotocin-induced diabetic ratsj.neurochem res.2013, 38 (8)： 1572-1579.5 tsukuda k, mogi m, iwanami j, et al.cognitive deficit in amyloid-beta-injected mice was improved by pre

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