藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施教材

1、藥物安全性評(píng)價(jià)之二藥物安全性評(píng)價(jià)之二GLP的實(shí)施的實(shí)施藥學(xué)院藥學(xué)院 劉劉 麗麗 敏敏藥品的風(fēng)險(xiǎn)來自以下藥品的風(fēng)險(xiǎn)來自以下4 4個(gè)方面?zhèn)€方面 產(chǎn)品缺陷產(chǎn)品缺陷 設(shè)計(jì)、制造設(shè)計(jì)、制造警示警示 不合理用藥不合理用藥藥源性疾病藥源性疾病 已知不良反應(yīng)已知不良反應(yīng) 可避免的可避免的 不可避免的不可避免的 未知不良反應(yīng)未知不良反應(yīng)天然化合物天然化合物合成化合物合成化合物生物工程產(chǎn)生物工程產(chǎn)品品試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)動(dòng)物毒理學(xué)毒理學(xué)藥效學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)劑型、劑型、處方處方研究研究人體試驗(yàn)人體試驗(yàn)藥效學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)臨床臨床 、期試驗(yàn)期試驗(yàn)臨床臨床期試驗(yàn)期試驗(yàn)藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)藥物再評(píng)價(jià)藥物再評(píng)價(jià) 臨床試

2、驗(yàn)臨床試驗(yàn)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用藥物藥物上市上市臨床藥臨床藥理研究理研究藥物制藥物制劑研究劑研究藥理學(xué)研究藥理學(xué)研究 臨床前試驗(yàn)臨床前試驗(yàn) 活性物質(zhì)活性物質(zhì) 臨床前試驗(yàn)臨床前試驗(yàn) 藥物安全性評(píng)價(jià)藥物安全性評(píng)價(jià) 市場(chǎng)廣闊市場(chǎng)廣闊 前景良好前景良好2007年以前：每年受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)近萬件年以前：每年受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)近萬件2009年年SFDA受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)：受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)：3357件件 令人欣喜的改變令人欣喜的改變同品種多廠家重復(fù)申報(bào)數(shù)量明顯減少同品種多廠家重復(fù)申報(bào)數(shù)量明顯減少改劑型藥品申請(qǐng)比例明顯下降改劑型藥品申請(qǐng)比例明顯下降新藥申請(qǐng)比例明顯上升已達(dá)到新藥申請(qǐng)比例明顯上升已達(dá)到35%申報(bào)結(jié)構(gòu)明顯改

3、善，申報(bào)形勢(shì)回歸理性申報(bào)結(jié)構(gòu)明顯改善，申報(bào)形勢(shì)回歸理性藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)（通過GLP 認(rèn)證） 全國(guó)全國(guó)42家家 廣西廣西0家家 正在建設(shè)中的，至少正在建設(shè)中的，至少8家家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（通過GCP 認(rèn)證） 全國(guó)：目前全國(guó)：目前338家中、西醫(yī)院獲網(wǎng)上公告（截至家中、西醫(yī)院獲網(wǎng)上公告（截至2011-09-29） 廣西：廣西： 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院 12個(gè)專業(yè)個(gè)專業(yè) 廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 9個(gè)專業(yè)個(gè)專業(yè) 桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 5個(gè)專業(yè)個(gè)專業(yè) 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 1個(gè)專業(yè)個(gè)專業(yè) 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)

4、院廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 14個(gè)專業(yè)個(gè)專業(yè) 廣西中醫(yī)學(xué)院附屬瑞康醫(yī)院廣西中醫(yī)學(xué)院附屬瑞康醫(yī)院 9個(gè)專業(yè)個(gè)專業(yè)WHAT IS GXP？ Good Laboratory Practice：藥物非臨床研究藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量管理規(guī)范 (GCP) Good Clinical Practice (GMP) Good Manufacture Practice (GSP) Good Sale Practice (GAP) Good Agricultural Practice of Medicinal Plants and AnimalsGMP49%51%GLP26%74%GCP3%97%GXP

5、軟硬件之比較軟硬件之比較軟件軟件 CCD-SFDA硬件硬件GLP實(shí)驗(yàn)室常用儀器全自動(dòng)生化分析儀全自動(dòng)生化分析儀全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀 供試品檢測(cè)供試品檢測(cè) HPLC 病理自動(dòng)脫水機(jī)病理自動(dòng)脫水機(jī) 自動(dòng)染色封片一體機(jī)自動(dòng)染色封片一體機(jī) 1960年代年代， “ “反應(yīng)停事件反應(yīng)停事件”美國(guó)：兩家大公司實(shí)驗(yàn)作弊美國(guó)：兩家大公司實(shí)驗(yàn)作弊 GLP的起源的起源安全性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、安全性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、報(bào)告的過程報(bào)告的過程不合格不合格可信度低可信度低技術(shù)人員的質(zhì)量意識(shí)、培訓(xùn)技術(shù)人員的質(zhì)量意識(shí)、培訓(xùn)不到位不到位不遵守試驗(yàn)、動(dòng)物管理、不遵守試驗(yàn)、動(dòng)物管理、數(shù)據(jù)管理程序數(shù)據(jù)管理程序缺乏監(jiān)督缺乏

6、監(jiān)督篡改或刪除數(shù)據(jù)、報(bào)告篡改或刪除數(shù)據(jù)、報(bào)告故意隱瞞或有選擇的采故意隱瞞或有選擇的采用數(shù)據(jù)用數(shù)據(jù)過程缺陷過程缺陷對(duì)全國(guó)研究機(jī)構(gòu)的調(diào)查結(jié)果對(duì)全國(guó)研究機(jī)構(gòu)的調(diào)查結(jié)果各環(huán)節(jié)的微小誤差積累，各環(huán)節(jié)的微小誤差積累，結(jié)論偏離真實(shí)。結(jié)論偏離真實(shí)。p在美國(guó)科學(xué)研究的不當(dāng)行為案例在美國(guó)科學(xué)研究的不當(dāng)行為案例nWillowbrook 州立學(xué)校：患有智力發(fā)育遲緩的兒童州立學(xué)校：患有智力發(fā)育遲緩的兒童被接種了肝炎病毒被接種了肝炎病毒 (1957)n猶太慢性病醫(yī)院：終末期的患者給予活癌細(xì)胞猶太慢性病醫(yī)院：終末期的患者給予活癌細(xì)胞 接種接種 (1963)nTuskegee 試驗(yàn)：阿拉巴馬的一組美國(guó)黑人患了梅毒試驗(yàn)：阿拉巴

7、馬的一組美國(guó)黑人患了梅毒后多年未予以治療后多年未予以治療 (19301970) GMPGCP存在的問題GMPGCP存在的問題 在體檢普查中，海寧市的沈新連被查出患有腺瘤型大腸息肉（容易導(dǎo)致癌在體檢普查中，海寧市的沈新連被查出患有腺瘤型大腸息肉（容易導(dǎo)致癌變），海寧市中醫(yī)院的醫(yī)生說服她參加了一個(gè)名為變），海寧市中醫(yī)院的醫(yī)生說服她參加了一個(gè)名為“人參預(yù)防大腸癌研究項(xiàng)目人參預(yù)防大腸癌研究項(xiàng)目”的試驗(yàn)性科學(xué)研究活動(dòng)。據(jù)醫(yī)生介紹，人參屬保健品，服用后大腸息肉能夠縮的試驗(yàn)性科學(xué)研究活動(dòng)。據(jù)醫(yī)生介紹，人參屬保健品，服用后大腸息肉能夠縮小甚至消失。從小甚至消失。從1998 年年10 月開始，沈新連在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院

8、醫(yī)生的監(jiān)護(hù)下，每周月開始，沈新連在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院醫(yī)生的監(jiān)護(hù)下，每周免費(fèi)服用兩粒人參丸。而沈新連并不知道，自己已經(jīng)加入了韓國(guó)一家機(jī)構(gòu)進(jìn)行免費(fèi)服用兩粒人參丸。而沈新連并不知道，自己已經(jīng)加入了韓國(guó)一家機(jī)構(gòu)進(jìn)行的藥物試驗(yàn)。到的藥物試驗(yàn)。到1999年年7 月，沈新連感到頭痛、頭暈，檢查的結(jié)果是高血壓，月，沈新連感到頭痛、頭暈，檢查的結(jié)果是高血壓，但醫(yī)生否認(rèn)了高血壓與服用人參丸的關(guān)系，于是她仍舊一次不誤地服用人參但醫(yī)生否認(rèn)了高血壓與服用人參丸的關(guān)系，于是她仍舊一次不誤地服用人參丸，直到丸，直到2001年三年試驗(yàn)期滿。年三年試驗(yàn)期滿。2002 年年3 月，沈新連已經(jīng)不能干農(nóng)活了，月，沈新連已經(jīng)不能干農(nóng)活了，還經(jīng)

9、常出鼻血，很多次早上起來，嘴里都是淤積的鼻血。還經(jīng)常出鼻血，很多次早上起來，嘴里都是淤積的鼻血。2004 年年2 月月23 日，日，沈新連在被病痛折磨了兩年多后，腎臟徹底壞死，因腎功能衰竭、尿毒癥，離沈新連在被病痛折磨了兩年多后，腎臟徹底壞死，因腎功能衰竭、尿毒癥，離開了人世。沈新連的子女葉沈明將負(fù)責(zé)藥物試驗(yàn)的海寧市中醫(yī)院告上法庭。但開了人世。沈新連的子女葉沈明將負(fù)責(zé)藥物試驗(yàn)的海寧市中醫(yī)院告上法庭。但法院認(rèn)為，沈新連服用人參丸與其死亡間的因果關(guān)系無法查明，判定葉沈明敗法院認(rèn)為，沈新連服用人參丸與其死亡間的因果關(guān)系無法查明，判定葉沈明敗訴。訴。藥物臨床試驗(yàn)是一種特殊的、實(shí)驗(yàn)性醫(yī)療行為藥物臨床試驗(yàn)

10、是一種特殊的、實(shí)驗(yàn)性醫(yī)療行為藥物臨床試驗(yàn)中醫(yī)患的權(quán)利與義務(wù)藥物臨床試驗(yàn)中醫(yī)患的權(quán)利與義務(wù)p受試者的知情權(quán)受試者的知情權(quán)p受試者的自主決定權(quán)受試者的自主決定權(quán)p研究者的注意義務(wù)研究者的注意義務(wù)p研究者的特殊干預(yù)義務(wù)研究者的特殊干預(yù)義務(wù)生物醫(yī)學(xué)研究的倫理學(xué)總原則生物醫(yī)學(xué)研究的倫理學(xué)總原則尊重人（尊重人（respect for persons）慈善慈善 (公眾受益，公眾受益，beneficence ）公平（公平（justice）藥品非臨床研究核心是基于藥品非臨床研究核心是基于“人是整個(gè)系統(tǒng)中人是整個(gè)系統(tǒng)中最不可靠的環(huán)節(jié)最不可靠的環(huán)節(jié)”這一觀念；這一觀念；把控制人為因素放在管理過程的核心地位。把控制人

11、為因素放在管理過程的核心地位。缺陷可通過對(duì)研究機(jī)構(gòu)、人員、過程缺陷可通過對(duì)研究機(jī)構(gòu)、人員、過程制定合理的標(biāo)準(zhǔn)彌補(bǔ)制定合理的標(biāo)準(zhǔn)彌補(bǔ)“人是世界上最難被說服的高級(jí)動(dòng)物” - - 致癌性致癌性 遺傳毒性遺傳毒性 生殖毒性生殖毒性 局部耐受性、過敏、局部耐受性、過敏、 依賴性、免疫毒性依賴性、免疫毒性 光敏和其它試驗(yàn)等光敏和其它試驗(yàn)等 了解毒性反應(yīng)劑量、時(shí)間、強(qiáng)度、癥狀、靶器官及可逆性等，了解毒性反應(yīng)劑量、時(shí)間、強(qiáng)度、癥狀、靶器官及可逆性等， 為臨床方案提供參考、預(yù)測(cè)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，制訂臨床防護(hù)為臨床方案提供參考、預(yù)測(cè)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，制訂臨床防護(hù) 措施、保證受試者用藥安全。措施、保證受試者用藥安全。

12、毒理學(xué)毒理學(xué)局部用藥毒性局部用藥毒性全身用藥毒性全身用藥毒性急性毒性急性毒性長(zhǎng)期毒性長(zhǎng)期毒性特殊毒性特殊毒性目目的的p用藥劑量大；用藥劑量大；p重視預(yù)試驗(yàn)：毒性范圍較窄；重視預(yù)試驗(yàn)：毒性范圍較窄；pGLPGLP要求。要求。毒理研究的共性毒理研究的共性影響生物試驗(yàn)的主要因素及其特點(diǎn)影響生物試驗(yàn)的主要因素及其特點(diǎn)因因 素素特特 點(diǎn)點(diǎn)實(shí)實(shí) 例例絕對(duì)變動(dòng)絕對(duì)變動(dòng)人類無法控制的機(jī)體人類無法控制的機(jī)體及環(huán)境的變動(dòng)，規(guī)律及環(huán)境的變動(dòng)，規(guī)律及范圍及范圍季節(jié)、性周期、季節(jié)、性周期、24hr24hr節(jié)律、成長(zhǎng)變動(dòng)節(jié)律、成長(zhǎng)變動(dòng)相對(duì)變動(dòng)相對(duì)變動(dòng)實(shí)驗(yàn)處置、操作而產(chǎn)實(shí)驗(yàn)處置、操作而產(chǎn)生的機(jī)體反應(yīng)性變動(dòng)生的機(jī)體反應(yīng)性變動(dòng)

13、預(yù)知及可控預(yù)知及可控給藥、手術(shù)、實(shí)驗(yàn)感給藥、手術(shù)、實(shí)驗(yàn)感染、禁食等。染、禁食等。偶發(fā)變動(dòng)偶發(fā)變動(dòng)偶發(fā)的變動(dòng)，沒有規(guī)偶發(fā)的變動(dòng)，沒有規(guī)律性是引起實(shí)驗(yàn)誤差律性是引起實(shí)驗(yàn)誤差的主要因素的主要因素動(dòng)物自然感染、試驗(yàn)動(dòng)物自然感染、試驗(yàn)操作誤差、藥品調(diào)制操作誤差、藥品調(diào)制及記錄錯(cuò)誤及記錄錯(cuò)誤常見的誤差常見的誤差p系統(tǒng)誤差系統(tǒng)誤差p偶然誤差偶然誤差p過失誤差過失誤差系統(tǒng)誤差系統(tǒng)誤差p定義：是指測(cè)量均值與真值之間的差別，是由是指測(cè)量均值與真值之間的差別，是由某些恒定的因素造成的。某些恒定的因素造成的。如：p動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)，包括個(gè)體差異、時(shí)辰差異、動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)，包括個(gè)體差異、時(shí)辰差異、性別差異、年齡差異、

14、對(duì)環(huán)境因素感受性的差性別差異、年齡差異、對(duì)環(huán)境因素感受性的差異；異；p儀器的精確度；儀器的精確度；p試劑的純度；試劑的純度；p操作者的習(xí)慣性、熟練程度；操作者的習(xí)慣性、熟練程度；p檢測(cè)者的感官誤差等。檢測(cè)者的感官誤差等。偶然誤差偶然誤差p定義：是由實(shí)驗(yàn)過程中各種隨機(jī)的因素共同作定義：是由實(shí)驗(yàn)過程中各種隨機(jī)的因素共同作用造成的。用造成的。例如：p動(dòng)物飼養(yǎng)室的條件發(fā)生變化；動(dòng)物飼養(yǎng)室的條件發(fā)生變化；p實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的控制不嚴(yán)；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的控制不嚴(yán)；p試劑變質(zhì)或過期；試劑變質(zhì)或過期；p儀器故障；儀器故障；p標(biāo)本處理不當(dāng)；標(biāo)本處理不當(dāng)；p分組未隨機(jī)化；分組未隨機(jī)化；p毒性反應(yīng)觀測(cè)不準(zhǔn)確等。毒性反應(yīng)觀測(cè)

15、不準(zhǔn)確等。過失誤差過失誤差p定義：定義：是由實(shí)驗(yàn)者的不負(fù)責(zé)任造成的。是由實(shí)驗(yàn)者的不負(fù)責(zé)任造成的。p例如：例如：p試驗(yàn)藥品保存不當(dāng)；試驗(yàn)藥品保存不當(dāng)；p數(shù)字的記錄、計(jì)算失誤；數(shù)字的記錄、計(jì)算失誤；p器皿消毒或清潔不夠；器皿消毒或清潔不夠；p儀器操作錯(cuò)誤；儀器操作錯(cuò)誤；p患病動(dòng)物的治療用藥不當(dāng)；患病動(dòng)物的治療用藥不當(dāng)；p瀕臨死亡動(dòng)物處理不及時(shí)等等。瀕臨死亡動(dòng)物處理不及時(shí)等等。GLP的基本精神的基本精神 通過實(shí)驗(yàn)過程的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，控制和通過實(shí)驗(yàn)過程的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，控制和降低各種誤差，提高實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量。降低各種誤差，提高實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)操作實(shí)驗(yàn)操作實(shí)驗(yàn)資料實(shí)

16、驗(yàn)資料標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化規(guī)范化降低系統(tǒng)誤差降低系統(tǒng)誤差避免偶然誤差避免偶然誤差杜絕過失誤差杜絕過失誤差實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的質(zhì)量結(jié)果的質(zhì)量GLP的核心內(nèi)容的核心內(nèi)容GLP的實(shí)施的實(shí)施pWho 誰是實(shí)施誰是實(shí)施GLP的主體？的主體？pWhere 哪些領(lǐng)域必須執(zhí)行哪些領(lǐng)域必須執(zhí)行GLP？pWhen 什么時(shí)候需要執(zhí)行什么時(shí)候需要執(zhí)行GLP？pWhat GLP 要求什么？要求什么？1、藥物安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)是實(shí)施、藥物安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)是實(shí)施GLP的主體的主體 藥品管理法第藥品管理法第31條：條： 藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)分布執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量

17、管理規(guī)范和臨床研究質(zhì)量管構(gòu)分布執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范和臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。理規(guī)范。藥物安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)：藥物安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)： 是研究方案制定、試驗(yàn)實(shí)施的直接操作者；是研究方案制定、試驗(yàn)實(shí)施的直接操作者； 試驗(yàn)過程直接關(guān)系到數(shù)據(jù)的真實(shí)性、研究結(jié)果試驗(yàn)過程直接關(guān)系到數(shù)據(jù)的真實(shí)性、研究結(jié)果的可靠性。的可靠性。委托單位委托單位 是實(shí)施是實(shí)施GLP的動(dòng)力的動(dòng)力目的：目的： 準(zhǔn)確評(píng)價(jià)所研發(fā)產(chǎn)品的安全性，以便于準(zhǔn)確評(píng)價(jià)所研發(fā)產(chǎn)品的安全性，以便于正確評(píng)估開發(fā)前景；正確評(píng)估開發(fā)前景；關(guān)心：關(guān)心： 產(chǎn)品注冊(cè)的要求（國(guó)內(nèi)、國(guó)際）產(chǎn)品注冊(cè)的要求（國(guó)內(nèi)、國(guó)際） 市場(chǎng)前景市場(chǎng)前景 公眾健康公眾健康政府主管部門政府

18、主管部門 關(guān)心：公眾利益關(guān)心：公眾利益 手段：推進(jìn)手段：推進(jìn)GLP的實(shí)施的實(shí)施 制定法規(guī)、完善政策制定法規(guī)、完善政策 監(jiān)督檢查、注冊(cè)評(píng)審監(jiān)督檢查、注冊(cè)評(píng)審 專項(xiàng)支持專項(xiàng)支持2、哪些方面需要執(zhí)行哪些方面需要執(zhí)行GLPGLP？與藥品安全性評(píng)價(jià)有關(guān)的研究與藥品安全性評(píng)價(jià)有關(guān)的研究單次給藥的毒性試驗(yàn)（嚙齒類單次給藥的毒性試驗(yàn)（嚙齒類/非嚙齒類）非嚙齒類）反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)（嚙齒類反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)（嚙齒類/非嚙齒類）非嚙齒類）生殖毒性試驗(yàn)生殖毒性試驗(yàn)遺傳毒性試驗(yàn)（遺傳毒性試驗(yàn)（Ames、微核試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)）、微核試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)）免疫原性試驗(yàn)免疫原性試驗(yàn)局部毒性試驗(yàn)（刺激、溶血、皮膚過敏試驗(yàn)

19、）局部毒性試驗(yàn)（刺激、溶血、皮膚過敏試驗(yàn)）毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)致癌試驗(yàn)致癌試驗(yàn)依賴性試驗(yàn)依賴性試驗(yàn)安全藥理試驗(yàn)（心血管、消化、神經(jīng)系統(tǒng)）安全藥理試驗(yàn)（心血管、消化、神經(jīng)系統(tǒng)）3、什么時(shí)候需要執(zhí)行、什么時(shí)候需要執(zhí)行GLP軟軟 件件運(yùn)運(yùn) 行行4、GLP要求什么？怎么做？要求什么？怎么做？p具備資源：組織機(jī)構(gòu)、人員、設(shè)施、儀器等具備資源：組織機(jī)構(gòu)、人員、設(shè)施、儀器等p遵循規(guī)則：指導(dǎo)原則、試驗(yàn)方案、遵循規(guī)則：指導(dǎo)原則、試驗(yàn)方案、SOP等等p了解特征：試驗(yàn)品特征、試驗(yàn)系統(tǒng)（背景）等了解特征：試驗(yàn)品特征、試驗(yàn)系統(tǒng)（背景）等p文件管理：原始記錄、方案與報(bào)告、存檔等文件管理：原始記錄、方案與報(bào)告、存檔

20、等p質(zhì)量保證：審查、培訓(xùn)等質(zhì)量保證：審查、培訓(xùn)等基本要求基本要求 真實(shí)真實(shí)及時(shí)及時(shí) 準(zhǔn)確準(zhǔn)確完整完整基本要求基本要求p防止漏記防止漏記p不可隨意涂改不可隨意涂改p不得偽造、不得偽造、 編造數(shù)據(jù)編造數(shù)據(jù)人員素質(zhì)是關(guān)鍵人員素質(zhì)是關(guān)鍵SOP很重要很重要管理監(jiān)督是保證管理監(jiān)督是保證GLP 的組織機(jī)構(gòu)及運(yùn)行的組織機(jī)構(gòu)及運(yùn)行藥學(xué)院藥學(xué)院 劉劉 麗麗 敏敏組織機(jī)構(gòu)和人員：組織機(jī)構(gòu)和人員：質(zhì)量保證部門質(zhì)量保證部門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人 實(shí)驗(yàn)工作人員實(shí)驗(yàn)工作人員 指定指定建立建立指定指定保證保證保證保證保證保證監(jiān)督監(jiān)督監(jiān)督監(jiān)督建立建立保證保證保證保證保證保證指定指定指定指定監(jiān)督監(jiān)督監(jiān)督監(jiān)督實(shí)驗(yàn)

21、室，實(shí)驗(yàn)室，輔助設(shè)施輔助設(shè)施1、GLP對(duì)組織機(jī)構(gòu)的要求對(duì)組織機(jī)構(gòu)的要求 機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人 質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人 專題負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人 工作人員工作人員機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人 質(zhì)量保證部門：質(zhì)量保證部門：以以“第三者第三者”的身份監(jiān)的身份監(jiān)督每一項(xiàng)研究，保證設(shè)施、設(shè)備、人員、方法、督每一項(xiàng)研究，保證設(shè)施、設(shè)備、人員、方法、操作、記錄和控制符合操作、記錄和控制符合GLP （1 1） 獨(dú)立開展工作；獨(dú)立開展工作；（2） 人員數(shù)量不少于人員數(shù)量不少于5%；（3） 保存主計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本；保存主計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本；（4） 審核實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄和總結(jié)報(bào)告；

22、審核實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄和總結(jié)報(bào)告；（5） 檢查每項(xiàng)研究的實(shí)施，制定審查和檢查計(jì)劃，詳細(xì)記錄檢查每項(xiàng)研究的實(shí)施，制定審查和檢查計(jì)劃，詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等；檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等；（6） 向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和專題負(fù)責(zé)人書面報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和專題負(fù)責(zé)人書面報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議；建議；（7） 定期檢查動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)儀器和檔案管理；定期檢查動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)儀器和檔案管理；（8）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存SOP的副本。的副本。 專題負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人 實(shí)驗(yàn)工作人員實(shí)驗(yàn)工作人員 （1 1） 學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)、知識(shí)結(jié)構(gòu)、工作

23、經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)、知識(shí)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；能力； （2 2） 熟悉熟悉GLP，嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)的，嚴(yán)格執(zhí)行有關(guān)的SOP； （3 3） 及時(shí)、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行試驗(yàn)記錄，向?qū)ｎ}負(fù)及時(shí)、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行試驗(yàn)記錄，向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報(bào)告；責(zé)人書面報(bào)告； （4 4） 著裝，健康檢查，供試品、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)著裝，健康檢查，供試品、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染；不受污染； （5 5） 培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。 2、GLP對(duì)設(shè)備設(shè)施的要求對(duì)設(shè)備設(shè)施的要求 實(shí)驗(yàn)設(shè)施的設(shè)計(jì)（單通道、雙通道、人流、實(shí)驗(yàn)設(shè)施的設(shè)計(jì)（單通道、雙通道、人流、物流、動(dòng)物流）物流、動(dòng)物流） 供電系統(tǒng)（雙

24、路）供電系統(tǒng)（雙路） 動(dòng)物飼養(yǎng)系統(tǒng)動(dòng)物飼養(yǎng)系統(tǒng) 環(huán)境保障系統(tǒng)環(huán)境保障系統(tǒng) 廢棄物處理系統(tǒng)廢棄物處理系統(tǒng) 計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng) 各功能實(shí)驗(yàn)室（布局合理、設(shè)施配套）各功能實(shí)驗(yàn)室（布局合理、設(shè)施配套）3、GLP對(duì)軟件管理的要求對(duì)軟件管理的要求 管理制度的制定與實(shí)施管理制度的制定與實(shí)施 SOP的制定與遵從的制定與遵從目的：規(guī)范實(shí)驗(yàn)室工作，保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量目的：規(guī)范實(shí)驗(yàn)室工作，保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operation Procedure SOP）SOP：。SOP是一種程序是一種程序SOP是一種作業(yè)程序是一種作業(yè)程序SOP是一種標(biāo)準(zhǔn)化的作業(yè)程序是一種標(biāo)準(zhǔn)

25、化的作業(yè)程序細(xì)化，量化和優(yōu)化細(xì)化，量化和優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）q意義：意義：n 明確人員職責(zé)明確人員職責(zé)n 統(tǒng)一操作標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一操作標(biāo)準(zhǔn)n 保障物質(zhì)條件保障物質(zhì)條件n 保證數(shù)據(jù)質(zhì)量保證數(shù)據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）q類型：類型：n 管理制度類管理制度類n 設(shè)計(jì)規(guī)范類設(shè)計(jì)規(guī)范類n 工作程序類工作程序類n 儀器操作類儀器操作類SOP的制訂范圍的制訂范圍p （一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編輯和管理；（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編輯和管理；（二）質(zhì)量保證程序；（二）質(zhì)量保證程序；（三）供試品和對(duì)照品的接收、標(biāo)識(shí)、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；（三）供試品和對(duì)照品的接收、標(biāo)識(shí)、保存、處理、

26、配制、領(lǐng)用及取樣分析；（四）動(dòng)物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；（四）動(dòng)物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；（五）實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；（五）實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；（六）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理；（六）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理；（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸、檢疫、編號(hào)及飼養(yǎng)管理；（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸、檢疫、編號(hào)及飼養(yǎng)管理；（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；（九）各種實(shí)驗(yàn)樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測(cè)定等操作技術(shù)；（九）各種實(shí)驗(yàn)樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測(cè)定等操作技術(shù)；（十）瀕死或已死亡動(dòng)物的檢查處理；（十）瀕

27、死或已死亡動(dòng)物的檢查處理；（十一）動(dòng)物的尸檢、組織病理學(xué)檢查；（十一）動(dòng)物的尸檢、組織病理學(xué)檢查；（十二）實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的采集、編號(hào)和檢驗(yàn)；（十二）實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的采集、編號(hào)和檢驗(yàn)；（十三）各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和處理；（十三）各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的管理和處理；（十四）工作人員的健康檢查制度；（十四）工作人員的健康檢查制度；（十五）動(dòng)物尸體及其它廢棄物的處理；（十五）動(dòng)物尸體及其它廢棄物的處理；（十六）需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其它工作。（十六）需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其它工作。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）p實(shí)施要求：實(shí)施要求：不斷培訓(xùn)不斷培訓(xùn)嚴(yán)格遵守嚴(yán)格遵守方便參閱方便參閱偏離記錄偏離記錄制定主計(jì)劃表制定主計(jì)劃表

28、 任命專題負(fù)責(zé)人任命專題負(fù)責(zé)人制定實(shí)驗(yàn)方案制定實(shí)驗(yàn)方案修改補(bǔ)充修改補(bǔ)充SOP實(shí)驗(yàn)實(shí)施實(shí)驗(yàn)實(shí)施總結(jié)報(bào)告總結(jié)報(bào)告資料、標(biāo)本歸檔資料、標(biāo)本歸檔機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人及專題負(fù)責(zé)人及工作人員工作人員專題負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人專題負(fù)責(zé)人QA保存副本保存副本QA審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，方案與批準(zhǔn)，方案與SOP培訓(xùn)培訓(xùn)QA檢查檢查專題負(fù)責(zé)人簽字，專題負(fù)責(zé)人簽字，QA審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)檔案室負(fù)責(zé)人簽收檔案室負(fù)責(zé)人簽收研究工作的實(shí)施研究工作的實(shí)施p實(shí)驗(yàn)方案實(shí)驗(yàn)方案 在啟動(dòng)前由專題負(fù)責(zé)人制定書面的實(shí)驗(yàn)方案；在

29、啟動(dòng)前由專題負(fù)責(zé)人制定書面的實(shí)驗(yàn)方案； 經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)； 對(duì)于實(shí)驗(yàn)方案的偏離，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人對(duì)于實(shí)驗(yàn)方案的偏離，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實(shí)驗(yàn)方案批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實(shí)驗(yàn)方案一起保存。一起保存。 接受委托的研究，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。接受委托的研究，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。 實(shí)驗(yàn)方案的內(nèi)容實(shí)驗(yàn)方案的內(nèi)容 （一）研究專題的名稱或代號(hào)及研究目的；（一）研究專題的名稱或代號(hào)及研究目的；（二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱及地址；（

30、二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱及地址；（三）專題負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的工作人員姓名；（三）專題負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的工作人員姓名；（四）供試品和對(duì)照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、有關(guān)理化性質(zhì)及（四）供試品和對(duì)照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；生物特性；（五）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；（五）實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；（六）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級(jí)；（六）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級(jí)；（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的識(shí)別方法；（七）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的識(shí)別方法；（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；（八）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；（九）飼料名稱或代號(hào)

31、；（九）飼料名稱或代號(hào)；（十）實(shí)驗(yàn)用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；（十）實(shí)驗(yàn)用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；（十一）供試品和對(duì)照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及（十一）供試品和對(duì)照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；選擇的理由；（十二）所用毒性研究指導(dǎo)原則的文件及文獻(xiàn)；（十二）所用毒性研究指導(dǎo)原則的文件及文獻(xiàn)；（十三）各種指標(biāo)的檢測(cè)方法和頻率；（十三）各種指標(biāo)的檢測(cè)方法和頻率；（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法；（十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法；（十五）實(shí)驗(yàn)資料的保存地點(diǎn)。（十五）實(shí)驗(yàn)資料的保存地點(diǎn)。具體研究的實(shí)施具體研究的實(shí)施 每一項(xiàng)研究都應(yīng)有一個(gè)唯一標(biāo)識(shí)，該研究的所有樣品都應(yīng)有每一項(xiàng)研究

32、都應(yīng)有一個(gè)唯一標(biāo)識(shí)，該研究的所有樣品都應(yīng)有這個(gè)標(biāo)識(shí)，研究中得到的樣本應(yīng)被標(biāo)識(shí)以確認(rèn)其來源；這個(gè)標(biāo)識(shí)，研究中得到的樣本應(yīng)被標(biāo)識(shí)以確認(rèn)其來源； 參加實(shí)驗(yàn)的工作人員，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案和相應(yīng)的參加實(shí)驗(yàn)的工作人員，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案和相應(yīng)的SOP，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象時(shí)應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告發(fā)現(xiàn)異常現(xiàn)象時(shí)應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告 ； 實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚地記錄所有數(shù)據(jù)，并注實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚地記錄所有數(shù)據(jù)，并注明記錄日期，記錄者簽名；明記錄日期，記錄者簽名； 記錄的數(shù)據(jù)需要修改時(shí)，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修記錄的數(shù)據(jù)需要修改時(shí)，應(yīng)保持原記錄清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改

33、者簽名；改的理由及修改日期，修改者簽名； 對(duì)于直接錄入計(jì)算機(jī)的數(shù)據(jù)，應(yīng)在錄入過程中進(jìn)行核對(duì)。計(jì)對(duì)于直接錄入計(jì)算機(jī)的數(shù)據(jù)，應(yīng)在錄入過程中進(jìn)行核對(duì)。計(jì)算機(jī)化的系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)能保留所有的審核痕跡以顯示所有的算機(jī)化的系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)能保留所有的審核痕跡以顯示所有的數(shù)據(jù)更改，且不能刪除原始數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)更改，且不能刪除原始數(shù)據(jù)。記記 錄錄 的的 作作 用用p記錄是總結(jié)報(bào)告的依據(jù)；記錄是總結(jié)報(bào)告的依據(jù)；p證明相關(guān)行為發(fā)生過；證明相關(guān)行為發(fā)生過；p在發(fā)生任何問題時(shí)追根溯源；在發(fā)生任何問題時(shí)追根溯源；p證明試驗(yàn)是嚴(yán)格按照證明試驗(yàn)是嚴(yán)格按照GLP、有關(guān)法規(guī)、有關(guān)法規(guī)、SOP及試及試驗(yàn)方案進(jìn)行的。驗(yàn)方案進(jìn)行的。沒有書面記錄

34、，就沒有發(fā)生！沒有書面記錄，就沒有發(fā)生！No ducumentation, no happening!實(shí)驗(yàn)記錄的要求實(shí)驗(yàn)記錄的要求p及時(shí)、準(zhǔn)確 實(shí)時(shí)、實(shí)地記錄，不得補(bǔ)計(jì)或隨意增減數(shù)據(jù)； 采用和儀器精確度相適應(yīng)的有效數(shù)字p真實(shí)、完整 必須與實(shí)際測(cè)定值保持一致； 應(yīng)包括樣品名稱、所屬實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目、送樣時(shí)間、測(cè)定方法、實(shí)驗(yàn)條件、測(cè)定結(jié)果等； 每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的操作者、記錄著、復(fù)核者應(yīng)簽名p可溯源 實(shí)驗(yàn)報(bào)告中的內(nèi)容有源文件 實(shí)驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告實(shí)驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告 研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)寫出總結(jié)報(bào)研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)寫出總結(jié)報(bào)告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人

35、審查和簽署意見，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。批準(zhǔn)日期作為實(shí)驗(yàn)簽署意見，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。批準(zhǔn)日期作為實(shí)驗(yàn)結(jié)束日期。結(jié)束日期。 總結(jié)報(bào)告主要內(nèi)容總結(jié)報(bào)告主要內(nèi)容 （一）研究專題的名稱或代號(hào)及研究目的；（一）研究專題的名稱或代號(hào)及研究目的；（二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱和地址；（二）非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱和地址；（三）研究起止日期；（三）研究起止日期；（四）供試品和對(duì)照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、穩(wěn)定性、（四）供試品和對(duì)照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；含量、濃度、純度、組分及其它特性；（五）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍

36、、來（五）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動(dòng)物合格證號(hào)及簽發(fā)單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；源、動(dòng)物合格證號(hào)及簽發(fā)單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；（六）供試品和對(duì)照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥（六）供試品和對(duì)照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；期限；（七）供試品和對(duì)照品的劑量設(shè)計(jì)依據(jù)；（七）供試品和對(duì)照品的劑量設(shè)計(jì)依據(jù)；（八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實(shí)驗(yàn)方案的異常情（八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實(shí)驗(yàn)方案的異常情況；況；（九）各種指標(biāo)檢測(cè)方法和頻率；（九）各種指標(biāo)檢測(cè)方法和頻率；（十）專題負(fù)責(zé)人與所有參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)（十）專題負(fù)責(zé)人與所有參

37、加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作內(nèi)容；容；（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計(jì)方法；（十一）分析數(shù)據(jù)所采用的統(tǒng)計(jì)方法；（十二）實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論；（十二）實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論；（十三）原始資料和標(biāo)本的保存地點(diǎn)。（十三）原始資料和標(biāo)本的保存地點(diǎn)。 摘摘 要要題目：題目：內(nèi)容：藥名、劑量及分組、給藥途徑、方法、內(nèi)容：藥名、劑量及分組、給藥途徑、方法、 給藥周期、動(dòng)物及數(shù)量、主要檢測(cè)指標(biāo)、給藥周期、動(dòng)物及數(shù)量、主要檢測(cè)指標(biāo)、 結(jié)果、結(jié)論結(jié)果、結(jié)論要求：詳細(xì)；嚴(yán)謹(jǐn)；描述清楚要求：詳細(xì)；嚴(yán)謹(jǐn)；描述清楚 正正 文文p題目題目p目的目的p供試品、溶媒對(duì)照品供試品、溶媒對(duì)照品u供試品：名稱、含量、形狀、包裝、規(guī)格、批號(hào)、穩(wěn)定供試品：名稱、含量、形狀、包裝、規(guī)格、批號(hào)、穩(wěn)定性、保存、使用注意事項(xiàng)、提供單位；性、保存、使用注意事項(xiàng)、提供單位；u對(duì)照品：名稱、成分、濃度、形狀、規(guī)格、批號(hào)、保存、對(duì)照品：名稱、成分、濃度、形狀、規(guī)格、批號(hào)、保存、生產(chǎn)單位、備注；生產(chǎn)單位、備注；u