GMP講義(新員工培訓(xùn))-課件PPT

1、2021/8/261藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPGMP） 2021/8/262藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPGMP）主要內(nèi)容主要內(nèi)容nGMP的概念及發(fā)展歷程nGMP對(duì)質(zhì)量管理的要求n如何實(shí)施質(zhì)量管理nGMP引領(lǐng)藥品生產(chǎn)觀念更新n淺談QA質(zhì)量員如何履行職責(zé)2021/8/263藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPGMP）學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)n了解GMP的概念與發(fā)展歷程n掌握質(zhì)量管理系統(tǒng)基本內(nèi)容n掌握質(zhì)量保證、質(zhì)量控制的要點(diǎn)n了解GMP發(fā)展趨勢(shì)2021/8/264藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPGMP）n第一章 GMP概念與發(fā)展歷

2、程2021/8/265第一節(jié) GMP概念1.什么是GMP？ GMPGMP是是Good Manufacturing PracticeGood Manufacturing Practice的英文縮寫(xiě)，一般譯為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范或最佳生產(chǎn)工藝規(guī)范。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范簡(jiǎn)稱(chēng)GMP，是指在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，用以保證生產(chǎn)的產(chǎn)品保持一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適用于其使用目的而進(jìn)行生產(chǎn)和控制，并符合銷(xiāo)售要求的管理制度。亦為確保藥品質(zhì)量的萬(wàn)無(wú)一失，對(duì)藥品制造整個(gè)過(guò)程中影響藥品質(zhì)量的各種因素所規(guī)定的一系列基本要求。2021/8/266第一節(jié) GMP概念2.GMP的目標(biāo)n是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局為生產(chǎn)優(yōu)良藥品而制定的關(guān)于

3、人員、廠房設(shè)施與設(shè)備、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理以及文件管理等方面的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)則。n是許多國(guó)家的政府、制藥企業(yè)和專(zhuān)家一致公認(rèn)的進(jìn)行藥品生產(chǎn)管理行之有效的制度。 藥品是特殊的商品，它關(guān)系到人民用藥安全有效和身體健康的大事。因此，它的質(zhì)量必須達(dá)到： 1.純度的要求；2.均一性；3.穩(wěn)定性；4.有效性；5.安全性。 怎樣才能在復(fù)雜的藥品生產(chǎn)過(guò)程中，使藥品質(zhì)量達(dá)到上述要求，實(shí)踐證明，只有通過(guò)實(shí)施GMP管理，才能避免在生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)混淆、污染和差錯(cuò)混淆、污染和差錯(cuò)等隱患，保證藥品質(zhì)量。2021/8/267第一節(jié) GMP概念3.什么是GMP認(rèn)證？n國(guó)家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）和藥品品種實(shí)施藥品GMP監(jiān)督檢查并取得認(rèn)

4、可的一種制度，確保藥品的穩(wěn)定性、安全性和有效性。n確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性、安全性和有效性的一種科學(xué)的、先進(jìn)的管理手段。n國(guó)際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容。nGMP認(rèn)證檢查組由省藥監(jiān)局或國(guó)家藥監(jiān)局派出，一般由三人組成，實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。2021/8/268第二節(jié) GMP發(fā)展過(guò)程 1.GMP產(chǎn)生的歷史背景 GMP是從藥品生產(chǎn)實(shí)踐中獲取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)。 人類(lèi)社會(huì)經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录螅娨笾朴唽?duì)藥品制劑嚴(yán)格監(jiān)督的法律。2021/8/269第二節(jié) GMP發(fā)展過(guò)程n“反應(yīng)?！笔录?1961年，前西德三位醫(yī)生報(bào)告，許多孕婦誕下沒(méi)有手、腿的恐怖怪嬰

5、，很快發(fā)現(xiàn)是一種用于妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)?！彼?。前西德衛(wèi)生部立即發(fā)出命令，禁止出售此藥，但在應(yīng)用6年期間，前西德已有8000個(gè)怪胎，其他17個(gè)國(guó)家受害，日本遲至1963年才禁用，引起1000例畸胎。2021/8/2610第二節(jié) GMP發(fā)展過(guò)程 最初藥品的質(zhì)量只要是通過(guò)放行前檢測(cè)來(lái)保證的，頻繁發(fā)生的重大藥物災(zāi)難使人們逐漸認(rèn)識(shí)到僅僅檢測(cè)是不能完全確保產(chǎn)品的質(zhì)量，還必須對(duì)生產(chǎn)的整個(gè)過(guò)程進(jìn)行有效控制。2021/8/2611第二節(jié) GMP發(fā)展過(guò)程（國(guó)外GMP發(fā)展）n1962年美國(guó)修改了聯(lián)邦食品藥品化妝品法（Federal Food Drug Cosmetic Act），美國(guó)GMP的初形。n1963年

6、，由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫(xiě)制訂的，美國(guó)國(guó)會(huì)第一次頒布了第一部GMP。n1967年，WHO（世界衛(wèi)生組織）在國(guó)際藥典的附錄中收載了GMP。n1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)上，WHO建議各成員國(guó)的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量。n1971年，英國(guó)制訂了GMP（第一版），1977年又修訂了第二版；1983年公布了第三版，現(xiàn)已由歐共體GMP替代。2021/8/2612第二節(jié) GMP發(fā)展過(guò)程（國(guó)外GMP發(fā)展）n1972年，歐共體公布了GMP總則指導(dǎo)歐共體國(guó)家藥品生產(chǎn)，1983年進(jìn)行了較大的修訂。1989年又公布了新的GMP，并編制了一本補(bǔ)充指南。1992年又公布了歐洲共同體藥品生產(chǎn)管理規(guī)范

7、新版本。n1974年，日本以WHO的GMP為藍(lán)本，頒布了自己的GMP，現(xiàn)已作為一個(gè)法規(guī)條例來(lái)執(zhí)行。此后于1994、1997、1999進(jìn)行修改。n1975年11月WHO正式公布GMP，1992年修訂后內(nèi)容更充實(shí)。n1977年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)時(shí)，WHO開(kāi)始向成員國(guó)推薦GMP，并確定為WHO法規(guī)之一。2021/8/2613第二節(jié) GMP發(fā)展過(guò)程（國(guó)外GMP發(fā)展）n1978年美國(guó)再次頒行經(jīng)修改的GMP（cGMP）。n1988年，東南亞國(guó)家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP，作為東南亞聯(lián)盟各國(guó)實(shí)施GMP的文本。n美國(guó)于20世紀(jì)80-90年代又多次對(duì)GMP進(jìn)行修訂，形成GMP系列法規(guī)。2021/8/2614第二

8、節(jié) GMP發(fā)展過(guò)程（我國(guó)GMP發(fā)展）n我國(guó)提出在制藥企業(yè)中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美國(guó)，遲了二十年。n1988年，根據(jù)藥品管理法，國(guó)家衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，作為正式法規(guī)執(zhí)行。n1992年，國(guó)家衛(wèi)生部又對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1988年版）進(jìn)行修訂，變成藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1992年版）。2021/8/2615第二節(jié) GMP發(fā)展過(guò)程（我國(guó)GMP發(fā)展）n1998年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來(lái)實(shí)施GMP的情況，對(duì)1992年修訂的GMP進(jìn)行修訂，并于1999年8月1日起施行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年版），使我國(guó)的GMP更加完善，更加切合國(guó)情、更加

9、嚴(yán)謹(jǐn)，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行。n2009年4月，國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站公布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿），廣泛征求社會(huì)意見(jiàn)，進(jìn)行評(píng)估認(rèn)證。2021/8/2616藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPGMP）n第第二章二章：GMPGMP對(duì)質(zhì)量管理的要求對(duì)質(zhì)量管理的要求2021/8/2617第第二章二章：GMPGMP對(duì)質(zhì)量管理的要求對(duì)質(zhì)量管理的要求n為什么實(shí)施GMPn實(shí)施GMP的目的nGMP三大目標(biāo)因素nGMP的主要條款n質(zhì)量方面的一些基本概念n質(zhì)量管理的基本要求2021/8/2618第一節(jié)第一節(jié) 為什么實(shí)施GMPn法規(guī)強(qiáng)制性要求 藥品管理法律、法規(guī)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP。n企業(yè)的法定

10、責(zé)任 實(shí)施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)不可推卸的法定責(zé)任。 GMP賦予了藥品質(zhì)量新概念，即藥品不僅要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其生產(chǎn)過(guò)程也必須符合GMP，只有同時(shí)符合這兩個(gè)條件的藥品，方可作為合格藥品出廠。2021/8/2619第二節(jié)第二節(jié) 實(shí)施GMP的主要目的保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人民用藥安全有效。保護(hù)藥品企業(yè)，保護(hù)藥品監(jiān)督管理部門(mén)。2021/8/2620第三節(jié)第三節(jié) GMP三大目標(biāo)因素（GMP精髓）n要把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)，減少到最低程度；n要防止一切對(duì)藥品的污染和交叉污染，防止產(chǎn)品質(zhì)量下降的情況發(fā)生；n要建立健全企業(yè)的質(zhì)量管理體系，確保藥品GMP的有效實(shí)施，以生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥品。2021/8/2621第

11、四節(jié)第四節(jié) GMP的主要條款內(nèi)容共有十四章八十八條內(nèi)容共有十四章八十八條第一章 總則。指出制訂本規(guī)范依據(jù)及適用范圍。第二章 機(jī)構(gòu)與人員。明確藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立的機(jī)構(gòu)及其職責(zé)；對(duì)企業(yè)有關(guān)人員的要求。第三章 廠房與設(shè)施。提出廠區(qū)、廠房、潔凈區(qū)和設(shè)施的要求。第四章 設(shè)備。對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝使用和管理作了明確的規(guī)定。2021/8/2622第四節(jié)第四節(jié) GMP的主要條款n第五章 物料。對(duì)生產(chǎn)藥品所用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等提出了要求。n第六章 衛(wèi)生。對(duì)環(huán)境衛(wèi)生、廠房衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生提出了要求。n第七章 驗(yàn)證。明確藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的對(duì)象及驗(yàn)證的要求。n第八章 文件。藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的

12、規(guī)章制度、文件和記錄。2021/8/2623第四節(jié)第四節(jié) GMP的主要條款n第九章 生產(chǎn)管理。對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程的要求。n第十章 質(zhì)量管理。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。n第十一章 產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回。產(chǎn)品銷(xiāo)售記錄的要求和藥品退貨、收回的記錄及其處理的規(guī)定。n第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的投訴與不良反應(yīng)的有關(guān)規(guī)定。2021/8/2624第四節(jié)第四節(jié) GMP的主要條款n第十三章 自檢。藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢的要求。n第十四章 附則。對(duì)本規(guī)范的用語(yǔ)、附錄、解釋、實(shí)施日期作了說(shuō)明。 2021/8/2625第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念n質(zhì)量管理的發(fā)展歷史n質(zhì)

13、量管理的定義n質(zhì)量保證（QA）定義n質(zhì)量控制（QC）定義n質(zhì)量管理的相關(guān)活動(dòng)nQA、QC、GMP的相互關(guān)系2021/8/2626第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量管理的發(fā)展歷程n質(zhì)量是檢驗(yàn)出來(lái)的n質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的n質(zhì)量是設(shè)計(jì)出來(lái)的2021/8/2627第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量管理質(zhì)量管理( (qualitymanagement)qualitymanagement)定義定義 “確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)、并在質(zhì)量體系中通過(guò)諸如質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量 改進(jìn)，使其實(shí)施的全部管理職能的所有活動(dòng)?！庇绊懏a(chǎn)品質(zhì)量的因素 開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)過(guò)程質(zhì)量 指從市場(chǎng)調(diào)研、產(chǎn)品構(gòu) 思、到產(chǎn)品設(shè)計(jì)

14、為止的過(guò)程質(zhì)量。是形成產(chǎn)品 固有質(zhì)量的先行性和決定性因素。2021/8/2628第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量管理質(zhì)量管理( (qualitymanagement)qualitymanagement)制造過(guò)程質(zhì)量 是產(chǎn)品固有質(zhì)量形成的階段，取決于開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)過(guò)程和制造過(guò)程的工序質(zhì)量。影響工序質(zhì)量的因素n人最關(guān)鍵因素n機(jī)起決定作用n物起主導(dǎo)作用n法n環(huán)使用過(guò)程質(zhì)量服務(wù)過(guò)程質(zhì)量2021/8/2629第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量管理質(zhì)量管理( (qualitymanagement)qualitymanagement)質(zhì)量管理的基本原則n重視人的因素 系統(tǒng)管理n質(zhì)量改進(jìn) 追求質(zhì)量效益

15、 預(yù)防為主質(zhì)量管理的特點(diǎn)n全員n全過(guò)程n全面質(zhì)量管理的步驟n質(zhì)量策劃n質(zhì)量保證n質(zhì)量控制n質(zhì)量改進(jìn)2021/8/2630第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量保證質(zhì)量保證(QA)(QA)quality assurance quality assurance 定義定義 “為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和?！?質(zhì)量保證的廣義概念：-包括所有獨(dú)立地或共同影響產(chǎn)品質(zhì)量的活動(dòng) 是各項(xiàng)活動(dòng)的總和-保證藥品達(dá)到所需要求的質(zhì)量 質(zhì)量保證貫穿于GMP全過(guò)程-也同樣貫穿于產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)。2021/8/2631第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量保證質(zhì)量保證(QA)(QA)qu

16、ality assurancequality assurance 在一個(gè)組織機(jī)構(gòu)內(nèi)，QA是一個(gè)管理工具。 QA不是單獨(dú)的職能單位，而是所有可能以任何方式影響產(chǎn)品質(zhì)量的的員工的共同責(zé)任。2021/8/2632第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量控制質(zhì)量控制(QC)(QC)quality controlquality control 定義定義 “為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的技術(shù)作業(yè)活動(dòng)?！?確立控制計(jì)劃與標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)施藥品生產(chǎn)過(guò)程中各項(xiàng)技術(shù)活動(dòng)2021/8/2633第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念QAQA、QCQC與與GMPGMP的關(guān)系的關(guān)系nGMP：是質(zhì)量保證的一部分，用以確保產(chǎn)品的生產(chǎn)保持一致性

17、，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適用于其使用的目的并達(dá)到銷(xiāo)售許可的要求。GMP所制定的條款主要是針對(duì)消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患（污染、差錯(cuò)、混淆）n質(zhì)量控制：是GMP的一部分。它涉及取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)以及組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行程序等。2021/8/2634第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念QAQA、QCQC與與GMPGMP的關(guān)系的關(guān)系管理方面質(zhì)量體系質(zhì)量方針.質(zhì)量管理質(zhì)量保證質(zhì)量目標(biāo)質(zhì)量手冊(cè)人員培訓(xùn)驗(yàn)證自檢GMP取樣標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)質(zhì)量控制2021/8/2635第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念QAQA、QCQC與與GMPGMP的關(guān)系的關(guān)系n對(duì)于質(zhì)量管理的不同層次之間的關(guān)系，有必要再次強(qiáng)調(diào)，它們呈串聯(lián)狀：

18、n質(zhì)量管理，定義了一個(gè)組織致力于保證質(zhì)量所制定的總方針，是最高級(jí)別的。n質(zhì)量保證，其概念是確保方針得以貫徹nGMP是質(zhì)量保證的一部分。它們管理對(duì)象是那些不能被檢測(cè)到的風(fēng)險(xiǎn)。它將質(zhì)量建立于產(chǎn)品中。n質(zhì)量控制又是GMP的一部分。它主要根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)環(huán)境、設(shè)施、原材料、產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)控制。2021/8/2636第六節(jié)第六節(jié) 質(zhì)量管理的基本要求n藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)放的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并避免讓患者承受安全、療效和質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。 n企業(yè)高層管理

19、人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門(mén)不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 2021/8/2637第六節(jié)第六節(jié) 質(zhì)量管理的基本要求n企業(yè)必須建立涵蓋藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)和質(zhì)量控制(QC)的全面的質(zhì)量保證(QA)系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。 n企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。 2021/8/2638藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPGMP）n第三第三章章 如何實(shí)施質(zhì)量管理2021/8/2639第三第三章章 如何實(shí)施質(zhì)量管理n質(zhì)量管理（QM）通過(guò)質(zhì)量管理體系（QS）來(lái)

20、進(jìn)行操作。構(gòu)成質(zhì)量管理體系的質(zhì)量活動(dòng)制定質(zhì)量方針和目標(biāo)質(zhì)量策劃質(zhì)量保證質(zhì)量控制質(zhì)量改進(jìn)2021/8/2640第三第三章章 如何實(shí)施質(zhì)量管理 質(zhì)量管理系統(tǒng)總經(jīng)理質(zhì)量管理部QAQC標(biāo)準(zhǔn)化管理供應(yīng)商審計(jì)物料倉(cāng)儲(chǔ)檢查原料藥車(chē)間質(zhì)量檢查制劑車(chē)間質(zhì)量檢查工程保障檢查質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程控制批審核放行GMP自檢技術(shù)檔案管理用戶(hù)投訴產(chǎn)品年度回顧環(huán)境監(jiān)測(cè)與分析包裝材料檢查工藝用水檢查原輔料檢驗(yàn)半成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)微生物檢查無(wú)菌檢查質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)潔凈度檢測(cè)2021/8/2641第三第三章章 如何實(shí)施質(zhì)量管理 質(zhì)量管理部職責(zé) 質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要求 質(zhì)量控制系統(tǒng)的基本要求2021/8/2642第一節(jié)第一節(jié) 質(zhì)量質(zhì)量管理部管理

21、部職責(zé)職責(zé)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)督和保證；對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，確保物料都經(jīng)過(guò)了適當(dāng)?shù)臋z驗(yàn)并報(bào)告結(jié)果；負(fù)責(zé)決定物料和中間產(chǎn)品的使用；審核公司所有成品發(fā)放前的批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄，決定成品放行與否。用于公司控制范圍以外的中間體的放行與否；建立一個(gè)放行與拒收原材料、中間體、包裝材料和標(biāo)簽的系統(tǒng)；制定和執(zhí)行偏差處理程序，確保已對(duì)重大偏差進(jìn)行了調(diào)查并已解決；2021/8/2643第一節(jié)第一節(jié) 質(zhì)量質(zhì)量管理部管理部職責(zé)職責(zé)批準(zhǔn)所有的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和主生產(chǎn)指令；批準(zhǔn)所有可能影響成品和中間體質(zhì)量的規(guī)程；確保進(jìn)行自檢（內(nèi)部質(zhì)量審計(jì)），對(duì)于存在的問(wèn)題分別通報(bào)各部門(mén)限期解決；批準(zhǔn)可能影響到中

22、間體或成品質(zhì)量的變更；審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告；確保調(diào)查并解決質(zhì)量問(wèn)題的投訴；確保用有效的體系來(lái)維護(hù)和校驗(yàn)關(guān)鍵設(shè)備；確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體、原料藥、成品的復(fù)驗(yàn)期或有效期和儲(chǔ)存條件；2021/8/2644第一節(jié)第一節(jié) 質(zhì)量質(zhì)量管理部管理部職責(zé)職責(zé)開(kāi)展產(chǎn)品質(zhì)量審核；負(fù)責(zé)對(duì)退回的產(chǎn)品提出處理辦法；制定檢驗(yàn)用儀器、設(shè)備、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（對(duì)照品）、滴定液、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)菌株、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法；負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的日常管理；負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)的塵埃料子數(shù)和微生物數(shù)；負(fù)責(zé)會(huì)同物料管理部對(duì)主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估；負(fù)責(zé)定期向藥品監(jiān)督部門(mén)匯報(bào)生產(chǎn)和質(zhì)量情況；2021/8/2645第一節(jié)節(jié) 質(zhì)量質(zhì)量管理部管

23、理部職責(zé)職責(zé)負(fù)責(zé)文件的管理、分發(fā)、保管、培訓(xùn)工作；向負(fù)責(zé)產(chǎn)品注冊(cè)人員提供所需要的分析資料；負(fù)責(zé)制定質(zhì)量管理及檢驗(yàn)人員的職責(zé)；負(fù)責(zé)本部門(mén)的安全生產(chǎn)及勞動(dòng)保護(hù)工作；總經(jīng)理交辦的其它有關(guān)工作。2021/8/2646第二節(jié)第二節(jié) 質(zhì)量保證系統(tǒng)的質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本基本要求要求藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)應(yīng)考慮GMP的要求；明確規(guī)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動(dòng)，并實(shí)施GMP；明確管理職責(zé)；保證生產(chǎn)以及采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控制得到實(shí)施；2021/8/2647第二節(jié)第二節(jié) 質(zhì)量保證系統(tǒng)的質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本基本要求要求確保驗(yàn)證的實(shí)施；嚴(yán)格按各種書(shū)面規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；只

24、有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人確認(rèn)，每批藥品符合注冊(cè)批準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求后，產(chǎn)品方可發(fā)放銷(xiāo)售；有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)放和隨后的各種處理過(guò)程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)保持不變；制訂自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。2021/8/2648第三節(jié) 質(zhì)量控制系統(tǒng)的基本要求應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查和檢驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以符合GMP的要求；由質(zhì)量控制部門(mén)批準(zhǔn)的人員，按規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品抽

25、樣；檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；2021/8/2649第三節(jié) 質(zhì)量控制系統(tǒng)的基本要求應(yīng)有手工或記錄儀完成的各種記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗(yàn)均己完成，各種偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并有完整的記錄：成品的活性成分符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)所規(guī)定的定性、定量要求，達(dá)到規(guī)定的純度標(biāo)準(zhǔn)，成品采用適當(dāng)?shù)陌b材料包裝并己正確貼簽：物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析包括對(duì)相關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對(duì)偏差的評(píng)估；2021/8/2650第三節(jié) 質(zhì)量控制系統(tǒng)的基本要求輔料和最終包裝的成品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)。除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同；

26、制訂、驗(yàn)證和實(shí)施所有質(zhì)量控制操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品容器上的標(biāo)識(shí)正確無(wú)誤，確保監(jiān)測(cè)產(chǎn)品的穩(wěn)定性，參與產(chǎn)品質(zhì)量投訴的調(diào)查等。所有這些活動(dòng)都應(yīng)按照批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程進(jìn)行，并做好相關(guān)記錄。 2021/8/2651第四第四章章：GMP引領(lǐng)藥品生產(chǎn)觀念更新 如今，GMP已是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的確保藥品安全、有效的根本性制度。我國(guó)從引進(jìn)、醞釀、到全面推行GMP已有20余年，其硬件須有保證的觀念已深入人心，其軟件的重要性卻始終沒(méi)得到足夠重視。從2008年1月1日起，備受關(guān)注的新藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)已開(kāi)始施行，新標(biāo)準(zhǔn)加強(qiáng)了對(duì)企業(yè)軟件的監(jiān)督檢查，細(xì)化了對(duì)企業(yè)人員配置、質(zhì)量控制、物料采購(gòu)、文件管理等方面的檢查項(xiàng)目，這就

27、使那些只重視廠房、設(shè)備等硬件建設(shè)而忽視軟件建設(shè)的企業(yè)難以過(guò)關(guān)。制藥企業(yè)必須“軟”“硬”兩手一起抓的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)2021/8/2652目前實(shí)施GMP的不足n僅僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)的最基本條件n重硬件輕軟件n形式化嚴(yán)重n缺乏生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)n沒(méi)有結(jié)合先進(jìn)的質(zhì)量管理思想和手段2021/8/2653藥品生產(chǎn)觀念更新主要凸顯方面-1.1.生生產(chǎn)質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失產(chǎn)質(zhì)量萬(wàn)無(wú)一失追求的質(zhì)量以每一支針、每一粒藥為保證單位 2.2.生產(chǎn)過(guò)程的全程控制生產(chǎn)過(guò)程的全程控制起點(diǎn)控制（原輔物料、裝備設(shè)施、生產(chǎn)文件、生產(chǎn)人員等，在進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)前按GMP的相關(guān)要求進(jìn)行控制，對(duì)不符合的應(yīng)及時(shí)糾正或不允許進(jìn)入 ）過(guò)程控制（嚴(yán)格控制藥品制

28、造過(guò)程中差錯(cuò)和污染的發(fā)生和傳播，按生產(chǎn)文件規(guī)定生產(chǎn)、清場(chǎng)、清洗、消毒、滅菌 ）標(biāo)準(zhǔn)控制（對(duì)各控制對(duì)象需要控制的內(nèi)容、方法、指標(biāo)，應(yīng)有書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)并嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，不可隨心所欲 ）系統(tǒng)控制（對(duì)提供原輔物料、裝備設(shè)施、工程建設(shè)、咨詢(xún)服務(wù)等供應(yīng)商及其他們的產(chǎn)品和服務(wù)，按GMP要求進(jìn)行控制，形成GMP實(shí)施大環(huán)境的系統(tǒng)控制；生產(chǎn)環(huán)境全面凈化）2021/8/2654藥品生產(chǎn)觀念更新主要凸顯方面-3.3.生產(chǎn)設(shè)施強(qiáng)調(diào)實(shí)效（應(yīng)能滿(mǎn)足以下基本條件）生產(chǎn)設(shè)施強(qiáng)調(diào)實(shí)效（應(yīng)能滿(mǎn)足以下基本條件）n滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求 n不應(yīng)污染藥品和生產(chǎn)環(huán)境 n利于清洗、消毒和滅菌 n能適應(yīng)驗(yàn)證需要 4.4.生產(chǎn)管理有序有效生產(chǎn)管理

29、有序有效n管理核心是制度化、流程化、規(guī)范化，特別注重建立書(shū)面規(guī)程，使企業(yè)一切活動(dòng)有章可循、責(zé)任明確、照章辦事、有案可查，以達(dá)到有序、有效管理的終極目標(biāo)2021/8/2655藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）GMP修訂指導(dǎo)思想2004年6月30日我國(guó)藥品制劑和原料藥完成了強(qiáng)制認(rèn)證，未取得藥品GMP證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)于2004年7月1日起被強(qiáng)制停產(chǎn)。2005年組織有關(guān)單位和專(zhuān)家進(jìn)行了“國(guó)內(nèi)外藥品GMP對(duì)比調(diào)研報(bào)告”，提出了對(duì)藥品作一次系統(tǒng)的修訂。2021/8/2656藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）GMP修訂指導(dǎo)思想n根據(jù)企業(yè)和專(zhuān)家的建議，強(qiáng)化GMP軟件的全方位管理。n讓前期藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品

30、GMP改造的硬件投入發(fā)揮最大效能，推動(dòng)我國(guó)制藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展。n順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不斷走向統(tǒng)一的大趨勢(shì)，加快與國(guó)際接軌。2021/8/2657藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）結(jié)構(gòu)框架 采用了基本要求加附錄的框架。 本次修訂認(rèn)真研究了GMP的整體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，決定采用藥品GMP基本要求加附錄的模式，這既與歐盟GMP和我國(guó)現(xiàn)行的GMP整體結(jié)構(gòu)相同，也符合我國(guó)公眾的遵從習(xí)慣。這種模式的優(yōu)點(diǎn)是基本要求相對(duì)固定并具有通用性，附錄針對(duì)具體藥品的類(lèi)型和技術(shù)管理進(jìn)行特殊要求且可分步增加，以應(yīng)對(duì)監(jiān)管的輕重緩急所需，或根據(jù)發(fā)展和監(jiān)管的需求，隨時(shí)補(bǔ)充或增訂新的附錄。本次修訂的GMP涉及基本要求以及無(wú)菌藥

31、品、中藥制劑、原料藥、生物制品和血液制品五個(gè)附錄。 2021/8/2658藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要內(nèi)容 新版GMP目前包括基本要求和5個(gè)附錄(無(wú)菌藥品、血液制品、生物制品、中藥制劑、原料藥)。原98版GMP中的非無(wú)菌藥品附錄要求合并到基本要求中。 98版GMP中的中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體等附錄繼續(xù)使用，暫不修訂，與新版GMP不適應(yīng)的依從新版。這樣，供企業(yè)執(zhí)行的藥品GMP將有一個(gè)基本要求、5個(gè)新附錄以及3個(gè)舊附錄。 GMP基本要求、無(wú)菌藥品附錄是本次修訂的重中之重，血液制品附錄是本次修訂新增加的附錄。 2021/8/2659藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要內(nèi)容1.藥品G

32、MP基本要求 新版GMP基本要求共有15章、335條，35萬(wàn)多字，詳細(xì)描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，條款所涉及的內(nèi)容基本保留了98版GMP的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容，涵蓋了歐盟GMP基本要求和WHO的GMP主要原則中的內(nèi)容，適用于所有藥品的生產(chǎn)。 新版GMP修訂體現(xiàn)了強(qiáng)調(diào)人員和質(zhì)量體系建設(shè)的特點(diǎn)。 2021/8/2660藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要內(nèi)容2.無(wú)菌藥品附錄 為了確保無(wú)菌藥品的安全性，本次按照歐盟和WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改。 無(wú)菌藥品附錄采用了歐盟和最新WHO的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級(jí)別提出了非常具體的要求。 特別對(duì)懸浮粒子的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、對(duì)浮游菌、

33、沉降菌和表面微生物的監(jiān)測(cè)都設(shè)定了詳細(xì)的規(guī)定并對(duì)監(jiān)測(cè)條件給出了明確的說(shuō)明。細(xì)化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗(yàn)證和管理的要求，增加了無(wú)菌操作的具體要求，強(qiáng)化了無(wú)菌保證的措施，以期為強(qiáng)有力地保證無(wú)菌藥品的安全和質(zhì)量提供法規(guī)和科學(xué)依據(jù)。 2021/8/2661藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要內(nèi)容3生物制品附錄 生物制品附錄，根據(jù)生物制品生產(chǎn)的特點(diǎn)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了對(duì)生產(chǎn)工藝和中間過(guò)程嚴(yán)格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求，強(qiáng)化了生產(chǎn)管理，特別是對(duì)種子批、細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)的管理要求和生產(chǎn)操作及原輔料的具體要求。 2021/8/2662藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要內(nèi)容4血液制品附錄 血液制品附錄是參照歐

34、盟相關(guān)的GMP附錄、我國(guó)相關(guān)的法規(guī)、藥典標(biāo)準(zhǔn)、2007年血液制品生產(chǎn)整頓實(shí)施方案的要求制定的全新附錄。 重點(diǎn)內(nèi)容是確保原料血漿、中間產(chǎn)品和血液制品成品的安全性，對(duì)原料血漿的復(fù)檢、檢疫期設(shè)定、供血漿員信息和產(chǎn)品信息追溯、中間產(chǎn)品和成品安全性指標(biāo)的檢驗(yàn)、檢驗(yàn)用體外診斷試劑的管理、投料生產(chǎn)、病毒滅活、不合格血漿處理等各個(gè)環(huán)節(jié)都特別提出了有關(guān)確保原料血漿、中間產(chǎn)品和成品安全性的具體要求。 2021/8/2663藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要內(nèi)容5中藥制劑附錄 中藥制劑附錄強(qiáng)化了中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制、提取工藝控制、提取物貯存的管理要求。 對(duì)中藥材及中藥制劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目提出了全面的要求，還對(duì)

35、提取中的回收溶媒的控制提出了要求。 2021/8/2664藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要內(nèi)容6原料藥附錄 原料藥附錄的修訂主要依據(jù)ICH的Q7，同時(shí)刪除了Q7中與基本要求重復(fù)的內(nèi)容，保留了針對(duì)原料藥的特殊要求。原料藥附錄強(qiáng)化了軟件要求，增加了經(jīng)典發(fā)酵工藝的控制要求，明確了原料藥回收、返工和重新加工的具體要求。 2021/8/2665藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要特點(diǎn)重點(diǎn)細(xì)化了軟件要求 本次修訂的重點(diǎn)在于細(xì)化軟件要求，使我國(guó)的GMP更為系統(tǒng)、科學(xué)和全面，并對(duì)98版GMP中的一些原則性要求予以細(xì)化，使其更具有可操作性，并盡可能避免歧義。 2021/8/2666藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（

36、專(zhuān)家修訂稿）主要特點(diǎn)強(qiáng)化了文件管理 新版GMP參照歐盟GMP基本要求和美國(guó)GMP中相關(guān)要求，對(duì)主要文件(如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等)分門(mén)別類(lèi)具體提出了編寫(xiě)的要求；對(duì)批生產(chǎn)和批包裝記錄的復(fù)制、發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不規(guī)范記錄的操作難度。 2021/8/2667藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要特點(diǎn) 吸納了國(guó)際GMP先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn) 新版GMP基本要求和5個(gè)附錄在修訂過(guò)程中都參照了國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)，增加了諸如質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差處理等章節(jié)，以期強(qiáng)化國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制和管理。 2021/8/2668藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）

37、主要特點(diǎn)引入或明確了一些概念 這些概念有的在藥品生產(chǎn)企業(yè)已得到推行，有的正在我國(guó)一些省份試行。 (1)產(chǎn)品放行責(zé)任人(Qualified Person) 新版GMP明確規(guī)定了產(chǎn)品放行責(zé)任人的資質(zhì)、職責(zé)及獨(dú)立性，大大強(qiáng)化了產(chǎn)品放行的要求，增強(qiáng)了質(zhì)量管理人員的法律地位，使質(zhì)量管理人員獨(dú)立履行職責(zé)有了法律保證。 2021/8/2669藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要特點(diǎn)(2)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 新版GMP提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必須對(duì)藥品整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。

38、2021/8/2670藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要特點(diǎn)(3)設(shè)計(jì)確認(rèn) 在新版中予以了明確和強(qiáng)化。在前一時(shí)期GMP實(shí)施過(guò)程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的投資損失。在總結(jié)以往教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，對(duì)“設(shè)計(jì)確認(rèn)”做出更具體明確的規(guī)定，要求企業(yè)必須明確自己的需求，并對(duì)廠房或設(shè)備的設(shè)計(jì)是否符合需求、符合GMP的要求予以確認(rèn)，避免盲目性，增加科學(xué)性。 2021/8/2671藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要特點(diǎn)(4)變更控制 沒(méi)有變更控制的要求，改變處方和生產(chǎn)工藝、改變?cè)o料和與藥品直接接觸的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和來(lái)源、改變生產(chǎn)廠房、設(shè)施和設(shè)備而沒(méi)有追述

39、的情況在企業(yè)中普遍存在。 新版GMP在“質(zhì)量管理”一章中專(zhuān)門(mén)增加了變更控制一節(jié)，對(duì)變更提出了分類(lèi)管理的要求。這些管理要求的增加，為制止企業(yè)的隨意行為提供了管理方法，與最近藥品注冊(cè)管理中提出的變更控制要求相協(xié)同，有助于藥品生產(chǎn)監(jiān)管與藥品注冊(cè)管理共同形成監(jiān)管合力。 2021/8/2672藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要特點(diǎn)(5)偏差處理 新版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了偏差處理一節(jié)，參照ICH的Q7、美國(guó)FDA的GMP中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類(lèi)管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個(gè)有效管理方法。 (6)糾正和預(yù)防措施(CAPA) 新版GM

40、P在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了CAPA的要求，要求企業(yè)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 2021/8/2673藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要特點(diǎn)(7)超標(biāo)結(jié)果調(diào)查(OOS) 新版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了OOS調(diào)查的要求，要求企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書(shū)面規(guī)程，對(duì)任何超標(biāo)結(jié)果必須按照書(shū)面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄，進(jìn)一步規(guī)范了實(shí)驗(yàn)室的操作行為。(8)供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn) 新版GMP基本要求單獨(dú)設(shè)立相關(guān)章節(jié)，明確了在供應(yīng)商審

41、計(jì)和批準(zhǔn)方面具體的要求，進(jìn)一步規(guī)范了企業(yè)的供應(yīng)商考核體系。 2021/8/2674藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要特點(diǎn)(9)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 新版GMP基本要求中引入了“產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核”的概念，要求企業(yè)必須每年定期對(duì)上一年度生產(chǎn)的每一種或每一類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量回顧和分析，詳細(xì)說(shuō)明所有生產(chǎn)批次的質(zhì)量情況、不合格產(chǎn)品的批次及其調(diào)查、變更和偏差情況、穩(wěn)定性考察情況、生產(chǎn)廠房、設(shè)施或設(shè)備確認(rèn)情況等內(nèi)容，這種新方法的引入可以有力地推動(dòng)企業(yè)必須長(zhǎng)期、時(shí)時(shí)重視產(chǎn)品質(zhì)量，必須關(guān)注每一種產(chǎn)品的質(zhì)量和變更情況，特別是與注冊(cè)批準(zhǔn)的內(nèi)容或要求不一致的情況，并定期加以匯總和評(píng)估，這與實(shí)施GMP的目的，即“確保持續(xù)穩(wěn)

42、定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品”是一致的。 2021/8/2675藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要特點(diǎn)(10)持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃 新版CMP基本要求，引入了持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，旨在推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對(duì)上市后藥品的質(zhì)量監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。新要求明確規(guī)定了通常在哪些情況下需要進(jìn)行成品或中間產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性考察方案需要包含的內(nèi)容，如何根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果分析和評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量變化趨勢(shì)，并對(duì)已上市產(chǎn)品采取相應(yīng)的措施。這是強(qiáng)化藥品上市后監(jiān)管的方法之一。 2021/8/2676藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）主要特點(diǎn) 通過(guò)以上這些新增加或更明確的要求，

43、把企業(yè)是第一責(zé)任人的理念落到了可操作，可檢查層面，促使藥品生產(chǎn)企業(yè)主動(dòng)防范藥品生產(chǎn)質(zhì)量引發(fā)的藥害事件。 2021/8/2677藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）擬定的新版GMP框架GMP基本要求無(wú)菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片原料藥放射性藥品醫(yī)用氣體確認(rèn)和驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣 參數(shù)放行藥用輔料2021/8/2678藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）n新版GMP修訂進(jìn)展情況 起草專(zhuān)家小組確定參照歐盟版本進(jìn)行修訂，已完成GMP通則和無(wú)菌藥品、中藥制劑、原料藥、血液制品、生物制品附錄的修訂，定稿后上報(bào)國(guó)家局開(kāi)展下一階段的修訂工作。 2009年4月份國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安

44、全監(jiān)管司組織對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）進(jìn)行評(píng)估論證，目的是把握修訂稿各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)將對(duì)制藥行業(yè)產(chǎn)生的影響程度以及企業(yè)的實(shí)現(xiàn)程度，力求藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)的修訂更加科學(xué)和充分，既符合我國(guó)國(guó)情，又能進(jìn)一步提升我國(guó)制藥工業(yè)水平，且與藥品GMP國(guó)際化發(fā)展需要相適應(yīng)。2021/8/2679藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）n實(shí)施新版GMP困難 1.藥品監(jiān)管部門(mén)和企業(yè)人員觀念亟需轉(zhuǎn)變 2.社會(huì)普遍存在的不誠(chéng)信 3.標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施在提高質(zhì)量的同時(shí)也將提高產(chǎn)品成本，需要政府支持 4.大部分非最終滅菌產(chǎn)品的企業(yè)面臨新一輪的廠房改造和設(shè)備更新 5.國(guó)內(nèi)缺乏某些無(wú)菌藥品生產(chǎn)必備的檢測(cè)儀器 D值測(cè)定儀 6.企業(yè)的微生物實(shí)驗(yàn)

45、室能力薄弱 6.1缺乏專(zhuān)業(yè)人員 6.2缺乏菌種分離鑒別的條件和能力2021/8/2680藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專(zhuān)家修訂稿）n實(shí)施新版GMP困難 7.缺乏藥品注冊(cè)強(qiáng)有力的支持 7.1原有批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品無(wú)注冊(cè)批準(zhǔn)的處方和工藝，產(chǎn)品研發(fā)極其薄弱，產(chǎn)品設(shè)計(jì)存在缺陷，甚至是嚴(yán)重缺陷 7.2物料的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不完全合理，來(lái)源不固定 7.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上沒(méi)有無(wú)菌檢查和微生物限度檢查的具體檢驗(yàn)方法 7.4產(chǎn)品穩(wěn)定性考察要求不嚴(yán) 7.5產(chǎn)品的變更無(wú)系統(tǒng)性的要求，審批時(shí)間長(zhǎng)2021/8/2681藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)n藥品GMP與認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系 藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，是依據(jù)目前已經(jīng)實(shí)施的藥品GMP條款，

46、按照每條的項(xiàng)目、內(nèi)容分解制定的，是藥品GMP檢查員實(shí)施藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。2021/8/2682藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)n評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的積極作用 目的是使檢查員在認(rèn)證檢查時(shí)掌握統(tǒng)一尺度，便于全面檢查和評(píng)價(jià)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP的狀況。同時(shí)約束了檢查員的自由裁量權(quán)，使各個(gè)檢查組在藥品認(rèn)證檢查與評(píng)定中掌握的尺度盡可能一致。2021/8/2683藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)n評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的消極作用n誤導(dǎo)檢查員在認(rèn)證過(guò)程中過(guò)于注重檢查條款，忽略了對(duì)企業(yè)質(zhì)量保證體系的評(píng)價(jià)n關(guān)鍵條款的設(shè)備帶有較強(qiáng)烈的人為因素n誤導(dǎo)企業(yè)在準(zhǔn)備階段忽略整體質(zhì)量保證體系的建設(shè)。2021/8/2684藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)

47、準(zhǔn)n評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)修訂的背景 藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）于1999年11月9日發(fā)布試行，迄今已近10年，為了更好地適應(yīng)當(dāng)前藥品監(jiān)管的形勢(shì)需要，進(jìn)一步提高藥品GMP認(rèn)證質(zhì)量，更好的統(tǒng)一檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂。2021/8/2685藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)n評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)修訂的過(guò)程 國(guó)家局藥品安全監(jiān)管司從2006年開(kāi)始組織有關(guān)單位和專(zhuān)家，對(duì)藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，并于2006年9月30日發(fā)布第一次征求意見(jiàn)稿，在對(duì)回復(fù)意見(jiàn)進(jìn)行匯總并多次會(huì)議討論修改的基礎(chǔ)上，于2007年3月16日發(fā)布了第二次征求意見(jiàn)稿。 2007年4月18日國(guó)家局安監(jiān)司組織部分省局和專(zhuān)家參加了

48、對(duì)第二次征求意見(jiàn)稿意見(jiàn)的匯總討論。對(duì)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及部分條款進(jìn)行了修訂。2007年10月24日國(guó)家局印發(fā)了藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，自2008年1月1日起施行。2021/8/2686藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)n通過(guò)修改解決以下幾方面問(wèn)題： 1.提高認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)； 2.強(qiáng)化人員素質(zhì)要求和軟件管理，沒(méi)有 提高硬件要求； 3.開(kāi)始要求與藥品注冊(cè)相銜接。2021/8/2687藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)主要修訂的內(nèi)容1.本標(biāo)準(zhǔn)在原來(lái)225條的基礎(chǔ)上，修改為259條，其中關(guān)鍵項(xiàng)目（條款號(hào)前加*）由56條調(diào)整為92條，一般項(xiàng)目由169條調(diào)整為167條。主要在人員、軟件、生產(chǎn)工藝管理等方面增加了關(guān)鍵項(xiàng)

49、目。2021/8/2688藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)主要修訂的內(nèi)容藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目數(shù)變化050100150200250300項(xiàng)目數(shù)關(guān)鍵項(xiàng)目一般項(xiàng)目總檢查項(xiàng)目試行版征求意見(jiàn)第一稿（2006-9-5）征求意見(jiàn)第二稿（2007-3-16）修訂版2021/8/2689藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)主要修訂的內(nèi)容2.改變了條款的表述方式，取消了原來(lái)?xiàng)l款“是否”的表述方式，改為“應(yīng)”或“不得”等語(yǔ)言，進(jìn)一步明確了要求。3.強(qiáng)調(diào)原料藥和制劑必須按注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn) *6804原料藥批生產(chǎn)記錄由原來(lái)的“從粗品的精制工序開(kāi)始”修改為“原料藥應(yīng)按注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)反映生產(chǎn)的

50、全過(guò)程。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。 ”2021/8/2690藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)主要修訂的內(nèi)容4.在檢查過(guò)程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細(xì)記錄。5.結(jié)果評(píng)定方法的修訂 1）取消了檢查不合格時(shí)可以整改后再檢查的內(nèi)容，只保留發(fā)現(xiàn)的一般缺陷20并得到改正的，方可通過(guò)藥品GMP認(rèn)證。發(fā)現(xiàn)存在嚴(yán)重缺陷則不予通過(guò)認(rèn)證。 2）對(duì)于發(fā)現(xiàn)的一般缺陷能夠立即改正的企業(yè)必須立即改正，不能立即改正的，必須提供缺陷項(xiàng)目整改的報(bào)告及整改計(jì)劃，方可通過(guò)藥品GMP認(rèn)證。2021/8/2691藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)主

51、要修訂的內(nèi)容 3）將征求意見(jiàn)稿中的一般缺陷小于10條改為小于等于20，與原執(zhí)行的評(píng)定方法一致。 將一般缺陷項(xiàng)目固定于10條不通過(guò)認(rèn)證過(guò)于死板，且與中國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀差距較大，考慮到目前正在修訂GMP規(guī)范，故此次修訂仍使用原來(lái)的評(píng)定方法。 2021/8/2692藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)主要修訂的內(nèi)容 4）檢查評(píng)定采用按申請(qǐng)認(rèn)證的劑型或品種范圍分別進(jìn)行評(píng)定的方式。企業(yè)同時(shí)申請(qǐng)數(shù)個(gè)劑型或品種認(rèn)證的，如果認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷在在各劑型或品種中均存在，應(yīng)分別計(jì)算，不得僅列入某一劑型或產(chǎn)品。如果某一嚴(yán)重缺陷在企業(yè)所有認(rèn)證范圍中都存在（具有共性），則所有認(rèn)證范圍均不能通過(guò)藥品GMP認(rèn)證。按照本評(píng)

52、定方式，同時(shí)申請(qǐng)多個(gè)劑型或品種認(rèn)證的企業(yè)，可以有的通過(guò)藥品GMP認(rèn)證，有的不通過(guò)藥品GMP認(rèn)證。2021/8/2693藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)幾個(gè)爭(zhēng)議問(wèn)題介紹1.關(guān)于藥品注冊(cè)資料保存問(wèn)題 一方面注冊(cè)申報(bào)資料是否保存不是GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查內(nèi)容，一個(gè)企業(yè)有多個(gè)品種，檢查組在GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)不可能逐一檢查注冊(cè)資料，且無(wú)法判斷真?zhèn)?，不?yīng)列入GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查工作要求。另一方面，很多老品種或根本沒(méi)有注冊(cè)資料，或在企業(yè)各種變更過(guò)程中，原來(lái)的注冊(cè)資料找不到，這屬于注冊(cè)管理問(wèn)題，而非生產(chǎn)管理問(wèn)題，不能因?yàn)檫@個(gè)原因甚至是個(gè)別品種沒(méi)有資料，使企業(yè)GMP認(rèn)證不能通過(guò)。2021/8/2694藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)幾個(gè)爭(zhēng)

53、議問(wèn)題介紹 討論認(rèn)為藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)自己生產(chǎn)的藥品品種建立完整的技術(shù)檔案，如果沒(méi)有注冊(cè)技術(shù)資料，如何知道自己的生產(chǎn)過(guò)程是正確的，如何申請(qǐng)工藝變更等事項(xiàng)。因此，將該條修改為： “6301藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有藥品的申請(qǐng)和審批文件”2021/8/2695藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)幾個(gè)爭(zhēng)議問(wèn)題介紹2.關(guān)于按照注冊(cè)批準(zhǔn)工藝生產(chǎn)問(wèn)題 1）藥品GMP檢查，不是對(duì)品種的檢查，而是對(duì)整個(gè)企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境、管理過(guò)程、軟硬件是否符合生產(chǎn)條件，且該生產(chǎn)條件是否能得到完全、始終、嚴(yán)格執(zhí)行的檢查，只要這個(gè)條件符合要求，就可以通過(guò)認(rèn)證，而且企業(yè)拿到GMP證書(shū)后，增加同劑型新品種的生產(chǎn)，并不需要兩次進(jìn)行檢查認(rèn)可。 2）企業(yè)變更工藝

54、符合實(shí)際生產(chǎn)需要，且工藝變更注冊(cè)辦法已經(jīng)有所要求，變更只要符合注冊(cè)要求即可。問(wèn)題在于哪些變更需要申報(bào)批準(zhǔn)，哪些則需要備案即可，對(duì)于這些變更，GMP檢查員可能無(wú)法獲得較為完整的工藝資料。2021/8/2696藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)幾個(gè)爭(zhēng)議問(wèn)題介紹 3）一個(gè)企業(yè)有很多品種，無(wú)法在GMP檢查中對(duì)所有品種按照批準(zhǔn)的工藝逐一進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，不符合認(rèn)證工作實(shí)際。 討論認(rèn)為：這項(xiàng)要求主要是對(duì)企業(yè)的要求，目前的現(xiàn)場(chǎng)檢查并不一定 對(duì)每個(gè)品種都要求按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行核查。但是，藥品不按照批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，屬于違法行為，作為一項(xiàng)原則要求還是應(yīng)當(dāng)予以明確，并在今后的藥品GMP檢查中，逐步向哭得認(rèn)證過(guò)渡，以保證其產(chǎn)品生產(chǎn)一致性。 “*6601藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)”2021/8/2697藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)幾個(gè)爭(zhēng)議問(wèn)題介紹3.關(guān)于原料藥問(wèn)