g淋巴細(xì)胞的發(fā)育學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1g淋巴細(xì)胞的發(fā)育淋巴細(xì)胞的發(fā)育第1頁(yè)/共24頁(yè)第2頁(yè)/共24頁(yè) ab-ab-TCR抗原肽抗原肽MHCT T 細(xì)胞細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（抗原遞呈細(xì)胞（APC）“非己非己”“自己自己”第3頁(yè)/共24頁(yè) 9-2 T 9-2 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育與成熟細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育與成熟成熟成熟T T細(xì)胞具有兩個(gè)基本特性細(xì)胞具有兩個(gè)基本特性: : 自身自身MHCMHC限制性限制性 每一個(gè)個(gè)體的每一個(gè)個(gè)體的T T細(xì)胞只對(duì)自身細(xì)胞只對(duì)自身MHCMHC分子結(jié)合的抗分子結(jié)合的抗原進(jìn)行識(shí)別與應(yīng)答。原進(jìn)行識(shí)別與應(yīng)答。 自身耐受性自身耐受性 每一個(gè)個(gè)體的每一個(gè)個(gè)體的T T細(xì)胞不識(shí)別與自身細(xì)胞不識(shí)別與自身MHCMHC分子結(jié)合的自

2、身分子結(jié)合的自身抗原?？乖５?頁(yè)/共24頁(yè) 9-2 T 9-2 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育與成熟細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育與成熟一、胸腺的微環(huán)境一、胸腺的微環(huán)境二、二、T T細(xì)胞在胸腺中的分化階段細(xì)胞在胸腺中的分化階段三、三、T T細(xì)胞在胸腺中的選擇細(xì)胞在胸腺中的選擇第5頁(yè)/共24頁(yè) 9-2 T 9-2 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育與成熟細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育與成熟一、胸腺的微環(huán)境一、胸腺的微環(huán)境第6頁(yè)/共24頁(yè)gdTCRPro-TThy-1雙陰細(xì)胞CD4-8-/gdTCRCD3進(jìn)入外周Pro-TaTCR b 鏈基因重排TCR a 鏈基因重排Pre-TCRabTCR雙陰細(xì)胞CD4-8-雙陽(yáng)細(xì)胞CD4+8+雙陽(yáng)細(xì)胞CD4+8+

3、CD8+單陽(yáng)細(xì)胞不發(fā)生 b 鏈基因重排的細(xì)胞凋亡陽(yáng)性和陰性選擇失敗的細(xì)胞凋亡信號(hào)通道Pre-TCRT 細(xì) 胞 發(fā) 育CD4+單陽(yáng)細(xì)胞進(jìn)入外周進(jìn)入外周第7頁(yè)/共24頁(yè) 9-2 T 9-2 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育與成熟細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育與成熟二、二、T T細(xì)胞在胸腺中的分化階細(xì)胞在胸腺中的分化階段段第8頁(yè)/共24頁(yè) 9-2 T 9-2 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育與成熟細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育與成熟二、二、T T細(xì)胞在胸腺中的分化階段細(xì)胞在胸腺中的分化階段CD4不成熟單陽(yáng)細(xì)胞Pre-T1Pre-T2第9頁(yè)/共24頁(yè)第10頁(yè)/共24頁(yè)第11頁(yè)/共24頁(yè) 9-2 T 9-2 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育與成熟細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育與成熟三、

4、三、T T細(xì)胞在胸腺中的選擇細(xì)胞在胸腺中的選擇表達(dá)表達(dá)Pre-TCRPre-TCR的雙陰性細(xì)胞的雙陰性細(xì)胞“面臨生死考驗(yàn)面臨生死考驗(yàn)”的雙陽(yáng)性細(xì)胞的雙陽(yáng)性細(xì)胞胸腺細(xì)胞的陽(yáng)性選擇胸腺細(xì)胞的陽(yáng)性選擇胸腺細(xì)胞的陰性選擇胸腺細(xì)胞的陰性選擇發(fā)育成熟的發(fā)育成熟的CD4CD4和和CD8CD8單陽(yáng)性細(xì)胞單陽(yáng)性細(xì)胞T T細(xì)胞在外周的進(jìn)一步分化細(xì)胞在外周的進(jìn)一步分化第12頁(yè)/共24頁(yè) T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的陰性選擇和陽(yáng)性選擇細(xì)胞在胸腺內(nèi)的陰性選擇和陽(yáng)性選擇T細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程：細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程：第13頁(yè)/共24頁(yè)第14頁(yè)/共24頁(yè)陽(yáng)性選擇陽(yáng)性選擇Positive selection 同時(shí)表達(dá)同時(shí)表達(dá)CD4和和 CD8的的DP

5、細(xì)胞與表達(dá)細(xì)胞與表達(dá)MHC類分子和類分子和類分子的胸腺皮質(zhì)上皮類分子的胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞相互作用。其中與皮質(zhì)上皮細(xì)胞細(xì)胞相互作用。其中與皮質(zhì)上皮細(xì)胞MHC類分子結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞表面類分子結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞表面CD4受體減少受體減少，發(fā)育成，發(fā)育成CD8+細(xì)胞；與皮質(zhì)上皮細(xì)胞細(xì)胞；與皮質(zhì)上皮細(xì)胞MHC 類分子結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞表面類分子結(jié)合的雙陽(yáng)性細(xì)胞表面CD8受體受體減少，發(fā)育成減少，發(fā)育成CD4+細(xì)胞；細(xì)胞；意義：意義：具有識(shí)別、結(jié)合具有識(shí)別、結(jié)合MHC分子的能力及分子的能力及MHC限制性；限制性；決定成熟決定成熟T細(xì)胞表面細(xì)胞表面CD4和和CD8的表達(dá)的表達(dá)。第15頁(yè)/共24頁(yè)陰性選擇陰性選擇N

6、egative selection 凡是能以凡是能以TCR識(shí)別識(shí)別DC或或M 表表面自身抗原與面自身抗原與MHC抗原復(fù)合物并顯示抗原復(fù)合物并顯示高親和力的高親和力的T細(xì)胞克隆則停止發(fā)育，細(xì)胞克隆則停止發(fā)育，而不結(jié)合才能發(fā)育為單陽(yáng)性成熟細(xì)而不結(jié)合才能發(fā)育為單陽(yáng)性成熟細(xì)胞。（胞。（5%）意義：意義：清除了自身反應(yīng)性清除了自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆第16頁(yè)/共24頁(yè)陽(yáng)性選擇陽(yáng)性選擇陰性選擇陰性選擇第17頁(yè)/共24頁(yè)第18頁(yè)/共24頁(yè)第19頁(yè)/共24頁(yè)第20頁(yè)/共24頁(yè) CD4+ CD8+成熟的成熟的CD4+/CD8+ T細(xì)胞細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞雙陽(yáng)細(xì)胞雙陽(yáng)細(xì)胞TCRCD4CD8CD3MHC I/ /II TCR與與 MHC 分子分子結(jié)合結(jié)合TCR不與不與 MHC 分子分子結(jié)合結(jié)合上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞高親和力受體與自身高親和力受體與自身 MHC 分子或分子或 自身自身 MHC 分子分子 + 抗原肽相結(jié)合抗原肽相結(jié)合凋亡凋亡凋亡凋亡陰性選擇陰性選擇陽(yáng)性選擇陽(yáng)性選擇第21頁(yè)/共24頁(yè) 9-3 B 9-3 B細(xì)胞在骨髓