晚期膀胱癌治療

1、泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤多數(shù)為移行上皮細(xì)胞癌，是由表淺低分化級(jí)良性乳頭狀瘤經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的過(guò)程演變?yōu)楦叻旨?jí)的惡性腫瘤在膀胱側(cè)壁及后壁最多見(jiàn)，其次為三角區(qū)和頂部腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 Downloaded on 17th Jan. 2011 from http:/ 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 吸煙：吸煙患者發(fā)病危險(xiǎn)高出非吸煙者2倍暴露史：長(zhǎng)期接觸芳香族類，如染料，橡膠，皮革藥物：非那西丁，環(huán)磷酰胺局部慢性刺激：慢性感染、膀胱結(jié)石、尿路梗阻人乳頭狀瘤病毒寄生蟲(chóng)?。簢?yán)重的埃及血吸蟲(chóng)病種族、環(huán)境腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 癌基因與抑癌基因 抑癌基因p53突變

2、-病理分期與臨床分期 抑癌基因Rb缺失、突變、甲基化、失活-發(fā)生 癌基因Her-2/neu基因的擴(kuò)增-進(jìn)展與復(fù)發(fā) 轉(zhuǎn)移抑制基因nm23-分期 C-myc陽(yáng)性表達(dá)-預(yù)后人乳頭狀瘤病毒血管生成腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 按組織類型將膀胱癌分為上皮性和非上皮性 大多數(shù)來(lái)源于移行上皮細(xì)胞，包括乳頭狀瘤和移行上皮瘤(90%) 非上皮來(lái)源主要有：鱗狀細(xì)胞癌(5%-10%)、未分化癌及腺癌等按病例類型將膀胱癌分為淺表型和浸潤(rùn)型 淺表型：未侵及固有肌層 (75%) 浸潤(rùn)型：侵及固有肌層、周?chē)M織和膀胱鄰近結(jié)構(gòu)，約50%已出現(xiàn)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移按腫瘤分化程度分為 Gx：分化情況無(wú)法評(píng)估 G1：分化

3、良好 G2：中等分化lG3：低分化：低分化lG4：未分化：未分化腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 其他少見(jiàn)病理類型 膀胱鱗狀上皮細(xì)胞癌 高度惡性 浸潤(rùn)深、轉(zhuǎn)移早 不易治愈 腺癌 少見(jiàn) (1%-2%) 常發(fā)生于尿管殘余處 原發(fā)性惡性淋巴瘤、癌肉瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤 嗜鉻細(xì)胞瘤多伴高血壓，常在排尿時(shí)出現(xiàn)腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 80%以上患者以血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀，表現(xiàn)為間歇性無(wú)痛性全程肉眼血尿 出血量、血尿持續(xù)時(shí)間與腫瘤惡性程度、腫瘤大小、數(shù)目和范圍無(wú)關(guān) 同時(shí)伴有感染或腫瘤位于膀胱三角區(qū)時(shí)可出現(xiàn)尿路刺激癥狀少數(shù)患者以排尿困難或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀晚期膀胱癌常見(jiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位為

4、肝、肺、骨當(dāng)腫瘤浸潤(rùn)輸尿管引起梗阻，可造成受累輸尿管積水、擴(kuò)張，進(jìn)一步引起腎積水腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 原發(fā)腫瘤 (T) Tx 原發(fā)腫瘤無(wú)法評(píng)價(jià) T0 無(wú)原發(fā)腫瘤的證據(jù) Ta 未浸潤(rùn)性乳頭狀癌 Tis 原位癌 T1 腫瘤侵犯上皮下結(jié)締組織 T2 腫瘤侵犯肌層 pT2a 腫瘤侵犯淺肌層 (內(nèi)側(cè)一半) pT2b 腫瘤侵犯深肌層 (外側(cè)一半) T3 腫瘤侵及膀胱周?chē)M織 pT3a 顯微鏡下可見(jiàn) pT3b 肉眼可見(jiàn) (膀胱外包塊) T4 腫瘤侵犯以下任何一個(gè)器官、組織：前列腺、精囊、子宮、陰道、盆壁、腹壁 T4a 腫瘤侵犯前列腺、子宮、陰道 T4b 腫瘤侵犯盆壁、腹壁NCCN膀

5、胱癌臨床實(shí)踐指南2011年第二版英文版.區(qū)域淋巴結(jié) (N)包括一級(jí)和二級(jí)引流區(qū)，所有高于主動(dòng)脈分叉的即為遠(yuǎn)處淋巴結(jié) Nx 區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)法評(píng)價(jià) N0 無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 N1 轉(zhuǎn)移至真骨盆(下腹部、充填器、髂外或骶前淋巴結(jié))的單個(gè)淋巴結(jié) N2 轉(zhuǎn)移至真骨盆(下腹部、充填器、髂外或骶前淋巴結(jié))的多個(gè)淋巴結(jié) N3 轉(zhuǎn)移至髂總淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 (M) M0 無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 M1 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移NCCN膀胱癌臨床實(shí)踐指南2011年第二版英文版.NCCN膀胱癌臨床實(shí)踐指南2011年第二版英文版.TNM，病理分級(jí)，病理分級(jí)5年復(fù)發(fā)率年復(fù)發(fā)率進(jìn)展為浸潤(rùn)性病變的概率進(jìn)展為浸潤(rùn)性病變的概率Ta，低分化，低分化50%小概率小

6、概率Ta，高分化，高分化60%中等概率中等概率T1，低分化，低分化 (罕見(jiàn)罕見(jiàn))50%中等概率中等概率T1，高分化，高分化50%-70%中等中等-高概率高概率Tis50%-90%高概率高概率NCCN膀胱癌臨床實(shí)踐指南2011年第二版英文版.針對(duì)上皮組織型腫瘤，采用低與高分級(jí)以匹配目前WHO/ISOP推薦的分級(jí)體系WHO/ISUP LG：低分化 HG：高分化 不能按以上分級(jí)則 Gx 分化程度無(wú)法評(píng)估 G1 分化良好 G2 中等分化 G3 低分化 G4 未分化NCCN膀胱癌臨床實(shí)踐指南2011年第二版英文版.Modified Bergkvist 1987WHO 1973WHO/ISUP 1998

7、Consensus WHO, 2004乳頭狀瘤乳頭狀瘤0級(jí)級(jí)乳頭狀瘤乳頭狀瘤乳頭狀瘤乳頭狀瘤乳頭狀瘤不典型乳頭狀瘤不典型1級(jí)級(jí)移行細(xì)胞癌移行細(xì)胞癌1級(jí)級(jí)潛在低度惡性的乳頭狀上皮細(xì)胞瘤潛在低度惡性的乳頭狀上皮細(xì)胞瘤泌尿道上皮癌泌尿道上皮癌2A級(jí)級(jí)移行細(xì)胞癌移行細(xì)胞癌1級(jí)級(jí)泌尿道上皮癌，低分化泌尿道上皮癌，低分化泌尿道上皮癌泌尿道上皮癌2B級(jí)級(jí)移行細(xì)胞癌移行細(xì)胞癌2級(jí)級(jí)泌尿道上皮癌，低分化或高分化泌尿道上皮癌，低分化或高分化泌尿道上皮癌泌尿道上皮癌3級(jí)級(jí)移行細(xì)胞癌移行細(xì)胞癌3級(jí)級(jí)泌尿道上皮癌，高分化泌尿道上皮癌，高分化NCCN膀胱癌臨床實(shí)踐指南2011年第二版英文版.膀胱鏡檢查 最主要的診斷方法

8、可直接看到腫瘤所在部位、大小、數(shù)目、形態(tài)、蒂部情況和基底部浸潤(rùn)程度 若在肉眼正常的黏膜發(fā)現(xiàn)原位癌，非典型增生，提示預(yù)后不良尿細(xì)胞學(xué)檢查X射線檢查超聲檢查CT檢查光動(dòng)力學(xué)檢查臨床腫瘤學(xué). 科學(xué)出版社 2006年第三版.分期分期治療模式治療模式淺表性膀胱癌淺表性膀胱癌 (Tis/Ta/T1) 原位癌原位癌(Tis)l單純?cè)话┛伤幬锕嘧⒑髧?yán)密隨訪單純?cè)话┛伤幬锕嘧⒑髧?yán)密隨訪l癌旁原位癌或已有浸潤(rùn)時(shí)可行膀胱切除術(shù)癌旁原位癌或已有浸潤(rùn)時(shí)可行膀胱切除術(shù) T1期期l經(jīng)尿道電切除經(jīng)尿道電切除l腫瘤大或不能經(jīng)尿道手術(shù)時(shí)可切開(kāi)膀胱行電灼或切除腫瘤大或不能經(jīng)尿道手術(shù)時(shí)可切開(kāi)膀胱行電灼或切除l治療后復(fù)發(fā)且惡性程度

9、增高的腫瘤應(yīng)行膀胱全切除術(shù)治療后復(fù)發(fā)且惡性程度增高的腫瘤應(yīng)行膀胱全切除術(shù)浸潤(rùn)型膀胱癌浸潤(rùn)型膀胱癌(T2/T3/T4) T2/T3l一般根據(jù)浸潤(rùn)范圍選擇膀胱部分切除或膀胱全切除術(shù)一般根據(jù)浸潤(rùn)范圍選擇膀胱部分切除或膀胱全切除術(shù) T4l用姑息性放療和化療可減輕癥狀，延長(zhǎng)生存時(shí)間用姑息性放療和化療可減輕癥狀，延長(zhǎng)生存時(shí)間臨床腫瘤學(xué). 科學(xué)出版社 2006年第三版.外科手術(shù)治療是治療膀胱癌的主要方法具體手術(shù)范圍和方法應(yīng)根據(jù)腫瘤的分期、惡性程度和病理類型及腫瘤的大小、部位、有無(wú)累及鄰近器官等情況綜合分析手術(shù)類型 開(kāi)放性膀胱手術(shù) 膀胱腫瘤局部切除及電灼術(shù) 部分膀胱切除術(shù) 膀胱全切除術(shù) 經(jīng)恥骨全膀胱后尿道切除

10、術(shù) 根治性膀胱切除術(shù) 經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切除術(shù)(TURBT)腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 類型類型適用對(duì)象適用對(duì)象膀胱腫瘤膀胱腫瘤局部切除及電灼術(shù)局部切除及電灼術(shù) 腫瘤僅浸潤(rùn)黏膜或黏膜下層、惡性程度較低、基蒂較細(xì)的腫瘤僅浸潤(rùn)黏膜或黏膜下層、惡性程度較低、基蒂較細(xì)的膀胱乳頭狀瘤或乳頭狀癌膀胱乳頭狀瘤或乳頭狀癌部分膀胱切除術(shù)部分膀胱切除術(shù) 范圍較局限的浸潤(rùn)型乳頭狀癌，位于遠(yuǎn)離膀胱三角區(qū)及膀范圍較局限的浸潤(rùn)型乳頭狀癌，位于遠(yuǎn)離膀胱三角區(qū)及膀胱頸部區(qū)域的腫瘤胱頸部區(qū)域的腫瘤膀胱全切除術(shù)膀胱全切除術(shù) 腫瘤范圍較大，若做部分切除會(huì)使膀胱容量過(guò)小腫瘤范圍較大，若做部分切除會(huì)使膀胱容量過(guò)小 散

11、在多發(fā)性腫瘤，不宜做局部切除者散在多發(fā)性腫瘤，不宜做局部切除者 較大的或位于膀胱三角區(qū)附近的浸潤(rùn)型腫瘤而邊界不清者較大的或位于膀胱三角區(qū)附近的浸潤(rùn)型腫瘤而邊界不清者 應(yīng)用局部切除治療后，腫瘤迅速?gòu)?fù)發(fā)者應(yīng)用局部切除治療后，腫瘤迅速?gòu)?fù)發(fā)者經(jīng)恥骨全膀胱后經(jīng)恥骨全膀胱后尿道切除術(shù)尿道切除術(shù) 膀胱多發(fā)癌病變；尤其累及膀胱頸部或尿道內(nèi)口者膀胱多發(fā)癌病變；尤其累及膀胱頸部或尿道內(nèi)口者根治性膀胱切除術(shù)根治性膀胱切除術(shù) 侵犯肌層的膀胱癌，聯(lián)合雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃是標(biāo)準(zhǔn)侵犯肌層的膀胱癌，聯(lián)合雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃是標(biāo)準(zhǔn)腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 主要適用于腫瘤組織細(xì)胞分化良好或中等分化(G1,G2)

12、的表淺性腫瘤(Ta,T1-2)，具有損傷小、恢復(fù)快、可反復(fù)進(jìn)行、手術(shù)病死率極低并能保留膀胱排尿功能等優(yōu)點(diǎn)將診斷和治療相結(jié)合，可避免開(kāi)放性膀胱之苦不適用于 腫瘤位于腫瘤頂部或憩室內(nèi) 分化不良腫瘤，如低分化癌 浸潤(rùn)達(dá)到肌層深部癌腫或侵犯前列腺 腫瘤復(fù)發(fā)迅速腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 TURBT術(shù)后，有高復(fù)發(fā)和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)常規(guī)輔以膀胱內(nèi)藥物灌注高風(fēng)險(xiǎn)因素 多灶性原位癌 原位癌伴有Ta或T1期腫瘤 任何G3腫瘤 多病灶腫瘤 TURBT術(shù)后很快復(fù)發(fā)的膀胱原發(fā)腫瘤灌注藥物 BCG、干擾素+BCG、塞替派、絲裂霉素、阿霉素 吉西他濱(正在研究)哈里森腫瘤學(xué)手冊(cè). 人民軍醫(yī)出版社2

13、010年9月第一版.臨床腫瘤學(xué). 科學(xué)出版社 2006年第三版.摻釹-釔鋁石榴石激光治療 (Nd:YAG激光治療) 能量密度高、短時(shí)間內(nèi)突然發(fā)射，可在局部產(chǎn)生高溫，使蛋白凝固、壞死和變性 具有壓力效應(yīng)、光效應(yīng)、電磁場(chǎng)效應(yīng)和免疫效應(yīng) 具有一定的穿透性，可均勻破壞腫瘤組織 適應(yīng)證1. 直徑2cm局限、表淺性腫瘤，有蒂、T1期腫瘤最佳2. 腫瘤靠近輸尿管口，常規(guī)手術(shù)可能會(huì)影響輸尿管口功能3. 不宜行膀胱部分切除的患者4. 一般狀況差、不適合做開(kāi)放性膀胱手術(shù)者腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 光動(dòng)力學(xué)治療 (PDT) 通過(guò)激光照射后繼發(fā)PDT產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)，選擇性殺滅腫瘤細(xì)胞并減少對(duì)周?chē)?/p>

14、正常組織的影響，同時(shí)破壞腫瘤血管引起腫瘤壞死 適用于腫瘤I-II級(jí)表淺性腫瘤(浸潤(rùn)未達(dá)深肌層)免疫治療 膀胱移行細(xì)胞癌具有抗原性，患者免疫力受損與腫瘤分期、分級(jí)和血管淋巴擴(kuò)散有很大關(guān)系，因此，患者適合接受免疫治療腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 膀胱癌對(duì)放療不敏感放療多配合手術(shù)前、后進(jìn)行對(duì)于病期較晚、失去手術(shù)時(shí)機(jī)或拒絕手術(shù)及術(shù)后復(fù)發(fā)的病例，姑息性放療也能獲得一定療效分類：膀胱內(nèi)照射、組織內(nèi)照射、膀胱外照射 (應(yīng)用較多)介入放療 利用放射學(xué)技術(shù)，經(jīng)導(dǎo)管將藥物直接注入腫瘤供養(yǎng)血管，殺滅腫瘤細(xì)胞 對(duì)于II-IV期患者，可縮小腫瘤病灶，提高手術(shù)切除率，減少?gòu)?fù)發(fā)腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2

15、010年1月第一版 適用于各期患者，尤對(duì)0-I期表淺腫瘤效果最好常用藥物 塞替派：60mg 絲裂霉素：20-40mg 羥基喜樹(shù)堿：10mg 表柔比星：40mg加入0.9%生理鹽水40-60ml中灌入膀胱，每15分鐘變換體位，保留2小時(shí)給藥要求 每周1次，10-12個(gè)月后改為每月1次，總療程至少維持1年 膀胱灌注前應(yīng)排空尿液，以保持膀胱內(nèi)藥物濃度腫瘤學(xué). 同濟(jì)大學(xué)出版社 2010年1月第一版 局限性 30%-40%的患者對(duì)BCG或表柔比星無(wú)效 BCG或表柔比星最初的有效者中35%在5年內(nèi)復(fù)發(fā) 絲裂霉素的有效率在40%-50%，但多次使用毒性反應(yīng)較大尋找有效的治療方法仍然是重要任務(wù)當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療

16、方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.藥物藥物劑量劑量途徑途徑時(shí)間及程序時(shí)間及程序吉西他濱吉西他濱2000mg/次次腔內(nèi)灌注腔內(nèi)灌注D1，6周誘導(dǎo)期周誘導(dǎo)期溶入溶入50ml生理鹽水生理鹽水不動(dòng)體位不動(dòng)體位保留保留1h有效者每月有效者每月1次次10Addeo R, et al. (III期對(duì)照研究，期對(duì)照研究，G vs. MMC)吉西他濱膀胱內(nèi)灌注療效高、毒副反應(yīng)低，是一種用于復(fù)發(fā)性吉西他濱膀胱內(nèi)灌注療效高、毒副反應(yīng)低，是一種用于復(fù)發(fā)性淺表性膀胱癌的理想替代藥物淺表性膀胱癌的理想替代藥物當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.研究主要結(jié)果 吉西他濱組

17、化學(xué)性膀胱炎的發(fā)生率明顯少于絲裂霉素組 (P=0.012)Addeo R, et al. G MMC3年復(fù)發(fā)率年復(fù)發(fā)率72%61%復(fù)發(fā)患者復(fù)發(fā)患者 (n)610當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.藥物藥物劑量劑量途徑途徑時(shí)間及程序時(shí)間及程序甲氨蝶呤甲氨蝶呤 (M)40mg/m2 dIVD8,15；q21d3順鉑順鉑 (C)70mg/m2IVD1；q21d3Lehmann J, et al. (III期研究，期研究，CM vs. M-VEC)CM輔助化療與輔助化療與M-VEC的療效相當(dāng)，但明顯減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的療效相當(dāng)，但明顯減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率的發(fā)生率當(dāng)代

18、腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.M-VEC=甲氨蝶呤甲氨蝶呤30mg/m2 D1,15,22; 長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿3mg/m2 D2,15,22; 表柔比星表柔比星45mg/m2 D2; 順鉑順鉑70mg/m2 D2; q28d研究主要結(jié)果 CM與M-VEC的5年P(guān)FS，腫瘤特異性生存率和總生存率間無(wú)差異Lehmann J, et al.CMM-VECP3-4度白細(xì)胞下降度白細(xì)胞下降7%22%0.00013度脫發(fā)度脫發(fā)1.9%24.7%0.05當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.藥物藥物劑量劑量途徑途徑時(shí)間及程序時(shí)間及程序甲氨蝶呤甲

19、氨蝶呤 (M)30mg/m2 dIVD1,15,22；q28d長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿 (V)3mg/m2 dIVD2,15,22；q28d多柔比星多柔比星 (A)30mg/m2IVD2；q28d順鉑順鉑 (C)70mg/m2 水化水化3天天IVD2；q28dLoehrer PJ, et al. (III期研究，期研究，N=246，M-VAC vs. C)Logothetis CY, et al. (前瞻性研究，前瞻性研究，N=110，M-VAC vs. CISCA)M-VAC成為經(jīng)典的標(biāo)準(zhǔn)方案，但毒副反應(yīng)也引起廣泛關(guān)注成為經(jīng)典的標(biāo)準(zhǔn)方案，但毒副反應(yīng)也引起廣泛關(guān)注當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出

20、版社 2010年6月第三版.CISCA=順鉑順鉑+環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺+多柔比星多柔比星研究主要結(jié)果 M-VAC方案4度毒性反應(yīng)較順鉑單藥組多見(jiàn) 中性粒細(xì)胞下降、感染、嚴(yán)重口腔粘膜炎等常見(jiàn) 治療相關(guān)死亡可達(dá)3%-4%Loehrer PJ, e tal. M-VACCORR / CR (%)39 / 1312 / 3MST (月月)12.88.2Logothetis CY, et al.M-VACCISCAORR (%)6546MST (周周)48.336.1當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.藥物藥物劑量劑量途徑途徑時(shí)間及程序時(shí)間及程序甲氨蝶呤甲氨蝶呤 (M)30

21、mg/m2 dIVD1,8；q21d長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿 (V)4mg/m2 dIVD,8；q21d順鉑順鉑 (C)100mg/m2水化水化3天天IVD2；q21dHarker WG, et al. (II期，期，N=50，CMV)28%的患者取得的患者取得CR，中位生存，中位生存11個(gè)月，個(gè)月，CMV適合有心臟問(wèn)題的適合有心臟問(wèn)題的晚期泌尿上皮癌患者晚期泌尿上皮癌患者當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.藥物藥物劑量劑量途徑途徑時(shí)間及程序時(shí)間及程序吉西他濱吉西他濱 (G)1000mg/m2 dIVD1,8,15；q28d順鉑順鉑 (C)70mg/m2 水化水化3天天I

22、VD2；q28dVon der Masse H, et al. (III期，期，N=405，GC vs. M-VAC)奠定奠定GC方案局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮細(xì)胞癌標(biāo)準(zhǔn)方案的地位方案局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮細(xì)胞癌標(biāo)準(zhǔn)方案的地位當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.多國(guó)家、多中心、隨機(jī)對(duì)照， III期臨床研究研究目的OS,RR,TTP,TTT,T入組病例405 IV期初次化療隨機(jī)分組GP組 203 MVAC組 202研究主要結(jié)果I GC組發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少性敗血癥和粘膜炎顯著少于M-VAC組Von der Masse H, et al.GCM-VAC

23、PMST (月月)13.814.8NSMTTP (月月)7.47.4NSORR (%)49.445.7NS5年年OS (%)1315.30.535年年P(guān)FS (%)9.811.30.63藥物相關(guān)性死亡藥物相關(guān)性死亡 (%)13當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.研究主要結(jié)果II當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.GC組發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少性敗血癥和粘膜炎顯組發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少性敗血癥和粘膜炎顯著少于著少于M-VAC組組GCGC方案已經(jīng)取代方案已經(jīng)取代MVACMVAC方案成為晚期膀胱癌新的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。

24、方案成為晚期膀胱癌新的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。藥物藥物劑量劑量途徑途徑時(shí)間及程序時(shí)間及程序多西他賽多西他賽 (D)75mg/m2IVD1；q21d順鉑順鉑 (C)75mg/m2 水化水化3天天IVD2；q21d1de Wit R, et al. 2del Muro XG, et al. (II期，期，N=38，DC)多西他賽聯(lián)合順鉑對(duì)泌尿上皮癌具有顯著抗腫瘤活性多西他賽聯(lián)合順鉑對(duì)泌尿上皮癌具有顯著抗腫瘤活性3Bamias A, et al. (III期，期，DC vs. M-VAC)DC方案不如方案不如M-VAC，但，但M-VAC的毒性明顯大的毒性明顯大當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2

25、010年6月第三版.研究主要結(jié)果Bamias A, et al. DCM-VACPMST (月月)9.314.20.026MTTP (月月)03ORR (%)37.454.20.017de Wit R, et al. & del Muro XG, et al. DCORR (%)58CR (%)18.4MPFS (月月)6.9MST (月月)10.4III/IV度中性粒細(xì)胞減少度中性粒細(xì)胞減少 (%)71治療相關(guān)死亡治療相關(guān)死亡1例例當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.藥物藥物劑量劑量途徑途徑時(shí)間及程序時(shí)間及程序紫杉醇紫杉醇 (T)1

26、75mg/m2IVD1；q21d卡鉑卡鉑 (C)AUC 5IVD2；q21d1Redman BG, e tal. (II期，期，N=36，TC)2Pycha A, et al. (II期，期，N=32，TC)TC方案可能更適合于老年和腎功能受損的患者，但該方案還需方案可能更適合于老年和腎功能受損的患者，但該方案還需與與M-VAC或或GC標(biāo)準(zhǔn)方案在標(biāo)準(zhǔn)方案在III期前瞻性隨機(jī)研究中進(jìn)行比較期前瞻性隨機(jī)研究中進(jìn)行比較當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.研究主要結(jié)果Redman BG, et al. TCORR (%)51.4CR (%)20MST (月月)9.5l主要不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少、血小板主要不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、神經(jīng)毒性、脫發(fā)減少、神經(jīng)毒性、脫發(fā)Pycha A, et al.TCORR (%)71.9CR (%)32中位緩解時(shí)間中位緩解時(shí)間 (月月) CR5.9 PR7當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià). 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2010年6月第三版.5年生存率 淺表性 95% 局限性 50% 轉(zhuǎn)移性膀胱癌 6%預(yù)后因素 診斷時(shí)腫瘤分期 膀胱壁浸