藥學中的藥物分析VIP

1、1、藥品檢驗工作的基本程序是什么？藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出檢驗報告。2、藥品鑒別試驗的意義是什么？藥物的鑒別包括哪些項目？根據藥物的分子結構、理化性質，采用化學、物理化學或生物學方法來判斷藥物的真?zhèn)?，是藥品質量檢驗工作的首項任務。鑒別試驗的方法均為用來證實貯藏在有標簽容器中的藥物是否為其所標示的藥物，而不是對未知物進行定性分析。鑒別試驗項目有性狀（外觀、溶解度、物理常數（熔點、比旋度、吸收系數），有機氟化物，有機酸鹽（水楊酸鹽、酒石酸鹽），芳香第一胺類，托烷生物堿類、無機金屬鹽（鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋇鹽、銨鹽），無機酸根（氯化物、硫酸鹽、硝酸鹽）。3、藥物純度

2、的綜合評定包含哪些方面？藥物雜質檢查的意義是什么？藥物中雜質的主要來源是什么？藥物的純度需要將藥物的外觀性狀、理化常數、雜質檢查和含量測定等方面作為一個有聯系的整體進行綜合評定。藥物雜質檢查以保證藥品質量和臨床用藥的安全、有效，同時也為生產和流通過程的藥品質量管理提供依據。藥物中雜質的來源主要有生產過程中引入、貯藏過程中引入。4、什么是雜質限量？雜質限量檢查的意義和主要做法。雜質限量檢查的有關計算。對于藥物中所存在的雜質，在不影響療效、不產生毒性和保證藥物質量的原則下，綜合考慮雜質的安全性、生產的可行性和產品的穩(wěn)定性，允許藥物中含有一定量的雜質，藥物中所含雜質的最大允許量，叫做雜質限量，通產用

3、百分之幾或百萬分之幾來表示。雜質限量檢查的方法主要分為兩種：一是限量檢查法，另一種是對雜質進行定量檢查。限量檢查通常不要求測定其準確含量，只需檢查雜質是否超過限量。進行限量檢查多采用對照法、靈敏度法和比較法。5、干燥失重測定有哪些主要方法？分別適用何種情況？何謂“恒重”？干燥失重常用方法有常壓恒溫干燥法（適用于受熱較穩(wěn)定的藥物）、減壓干燥法與恒溫減壓干燥法（熔點低或受熱不穩(wěn)定或難以去除水分的藥物）、干燥劑干燥法（受熱分解或易升華的藥物）、熱分析法（）。供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下即為恒重。6、簡述凱氏定氮法、氧瓶燃燒法的原理。凱氏定氮法將含氮藥物與硫酸在凱氏燒瓶中共熱,

4、藥物分子中有機結構被氧化分解成二氧化碳和水,有機結合的氮則變?yōu)闊o機氨，并與過量的硫酸結合為硫酸氫銨和硫酸銨，經氫氧化鈉堿化后釋放出氨氣，并隨水蒸氣餾出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸或堿滴定液滴定。氧瓶燃燒法將含有待測元素的有機藥物置于充滿氧氣的密閉燃燒瓶中充分燃燒，使有機結構部分徹底分解為二氧化碳和水，而待測元素根據電負性的不同轉化為不同價態(tài)的氧化物（或無氧酸），被吸收于適當的吸收液中，再根據其性質和存在形式采用適宜的方法進行分析。7、容量分析法、紫外-可見分光光度法、色譜分析法的特點及其適用對象。容量分析法：所用儀器價廉易得，操作方便、快速，方法耐用性高，測定結果準確，通常情況下

5、其相對誤差在0.2%以下。但專屬性較差，一般適用于含量較高的試樣的分析。廣泛用于化學原料藥的含量測定。紫外-可見分光光度法：靈敏度高，可達10-410-7g/ml；準確度高，相對誤差為2%5%；儀器價格較低廉，操作簡單，易于普及；應用廣泛。許多化合物均可采用本法測定，同時還可以應用計算分光光度法不經分離直接測定混合物中各組分的含量。色譜分析法：根據混合物中各組分的色譜行為差異（如在吸附劑上的吸附能力的不同或在兩相中的分配系數不同等），現行分離后再在線對各組分逐一進行分析的方法。是分析混合物最有力的手段。色譜法中的高效液相色譜法具有高靈敏度10-1210-15g/ml、高選擇性、高效能、高速度及

6、應用廣泛的特點。8、高效液相色譜法、氣相色譜法的系統(tǒng)適用性試驗的內容及其意義。高效液相色譜法系統(tǒng)適用性試驗有色譜柱的理論板數（n）；分離度（R）定量分析時分離度應大于1.5；重復性峰面積測量值相對標準偏差應不大于2.0%；拖尾因子（T）保證分離效果和測量精度，峰高測定法時T應在0.951.05之間，峰面積法測定時，T值偏離過大時也會影響小峰的檢測和定量的準確性。氣相色譜法系統(tǒng)適用性試驗的內容同高效液相色譜法。9、鑒別試驗、含量測定、雜質或降解產物的限度檢查和定量測定方法，應分別選取哪些指標對其進行方法的驗證？鑒別試驗：專屬性、耐用性原料藥中主成分或制劑中有效成分的含量測定及溶出度：準確度、精密

7、度、專屬性、線性、范圍、耐用性。雜質或降解物的測定：鑒別試驗、專屬性、耐用性。限度檢查：專屬性、檢測限、耐用性。定量測定：準確度、精密度、專屬性、定量限、線性、范圍、耐用性。10、巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征。巴比妥類藥物的紫外吸收光譜隨著其電離級數不同，發(fā)生顯著變化。在酸性溶液中，5,5-二取代和1,5,5-三取代巴比妥類藥物不電離，無明顯紫外吸收峰。在PH10的堿性溶液中發(fā)生一級電離，形成共軛體系結構，在240nm波長處有最大吸收峰。在PH13強堿溶液中5,5-二取代巴比妥類藥物發(fā)生二級電離，引起共軛體系延長，導致吸收峰紅移至255nm，1,5,5-三取代巴比妥類藥物，因1位取代基的存在

8、，不發(fā)生二級電離，最大吸收峰仍為240nm。硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中均有較明顯的紫外吸收。硫噴妥在鹽酸（0.1mol/L）中兩個吸收峰為278nm和238nm，在氫氧化鈉（0.1mol/L）中吸收峰為304nm和255nm。在強堿PH13處硫代巴比妥類藥物在255nm處的吸收峰消失，只存在304nm的吸收峰。11、亞硝酸鈉滴定法的主要條件和指示終點的方法。亞硝酸鈉滴定法的主要條件有：1）加入適量溴化鉀加快反應速度。整個反應速度取決于第一步，第一步反應的快慢與含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游離程度有密切關系，如芳伯氨基的堿性較弱，則在一定強度酸性溶液中成鹽的比例較小，即游離芳伯氨基多，重

9、氮化反應速度就快。2）加過量鹽酸加速反應。胺類藥物的鹽酸鹽較其硫酸鹽的溶解度大，反應速度也較快，所以多采用鹽酸。加過量鹽酸有利于重氮化反應速度加快，重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定，防止生成偶氮氨基化合物而影響測定結果。加入鹽酸的量一般按芳胺類藥物與酸的摩爾比約為1：2.56。12、酸性染料比色法測定硫酸阿托品片和注射液的原理及主要影響因素。酸性染料比色法利用堿性藥物在一定的PH條件下，可與某些酸性染料結合顯色，而進行分光光度法測定含量的方法。堿性藥物在適當的PH水溶液中可與氫離子結合成陽離子，酸性染料可解離成陰離子，兩種離子定量結合，生成就具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對可定量地被有機溶劑萃取，在特征

10、波長處測定有機相中的有色離子對的吸光度。主要影響因素有水相PH、酸性染料的種類、有機溶劑的種類和性質、有機相中的水分及酸性染料中的有色雜質。13、鹽酸氯丙嗪原料藥及其片劑、注射液含量測定方法的區(qū)別和原因。 氯丙嗪原料藥用非水溶液滴定法；片劑和注射液用紫外分光光度法，兩者吸收波長不同，吸收系數不同；注射液還可用萃取-雙波長分光光度法。片劑中有硬酯酸鎂等輔助劑的干擾，注射液中有水和氧化劑的干擾。14、反相高效液相色譜法的原理及地西泮含量測定的應用。反相高效液相色譜法是指流動相的極性大于固定相的極性的色譜方法。常用烷基硅烷鍵合硅膠化學鍵合相作為固定相，如十八烷基、辛烷基、肼丙基等烷基硅烷鍵合硅膠；流

11、動相多用甲醇或乙腈等有機溶劑與水或緩沖液混合組成的溶劑系統(tǒng)，極性強。化學鍵合固定相允許的流動相PH范圍通常為28，經特別峰端處理的固定相允許PH的范圍達1.511。反相高效液相色譜分析時，極性強的組分先被洗脫。適用于共存組分的極性等化學性質有差異的樣品分析。地西泮含量測定用十八烷基硅烷鍵合硅膠作為填充劑，乙腈-甲醇-水為流動相。15、離子對高效液相色譜法的原理及其應用。離子對高效液相色譜法是在流動相中加入與呈解離狀態(tài)的待測組分離子電荷相反的離子對試劑，形成離子對化合物后，使待測組分在非極性固定相中的分配與溶解度增加，從而改善其色譜保留與分離行為的色譜法。分析堿性物質時常用離子對試劑為烷基磺酸鹽

12、陰離子對試劑；分析酸性藥物時常用季銨鹽陽離子對試劑。適用于在反相液相色譜法中呈離子狀態(tài)的藥物，如有機酸、有機堿類。（異丙嗪、阿托品）6、抗生素中高分子雜質的定義、來源及主要分析方法?？股刂械母叻肿与s質是對藥品中分子量大于藥物本身的雜質的總稱，其分子量一般在10005000，個別可至約10000。高分子雜質來源分為外源性和內源性雜質，前者來源于發(fā)酵工藝，后者來源于生產和貯存過程中，甚至是使用不當而產生。分析方法為Sephadex G-10凝膠色譜系統(tǒng)，分為HPLC系統(tǒng)和簡單測定系統(tǒng)。16片劑的含量均勻度、溶出度和釋放度測定的意義。片劑含量均勻度指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體

13、制劑等每片（個）含量符合標示量的程度。片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末每片標示量不大于10mg或主藥含量小于每片重量5%，其他制劑中每個標示量小于2mg或主要含量小于每個重量2%，透皮貼劑均應檢查含量均勻度。凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重量差異。（藥物的均一性）溶出度是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速率和程度。溶出度是片劑質量控制的一個重要指標，對難溶性的藥物一般應作溶出度檢查，凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。釋放度取樣的三個時間點中，第一點一般在開始的半小時2小時內，用于考察是否有突釋；第二點為中間的取樣時間點，用于確定釋藥的特性；最后的取樣時間點用于考察釋藥是否基本完全

14、，最后一個時間點的積累釋放率一般為75%以上。17片劑和注射劑中藥物含量測定時常見干擾及排除（糖類、硬脂酸鎂、抗氧劑）。糖類：乳糖本身具有還原性，淀粉、糊精、蔗糖雖然本身無明顯還原性，但水解產生的葡萄糖具有還原性。糖類可能干擾氧化還原滴定，特別是使用具有較強氧化性的滴定劑，如高錳酸鉀、溴酸鉀法、碘量法、溴量法。含糖類附加劑片劑含量測定是應避免使用氧化性強的滴定劑，做對照試驗，若陰性對照品消耗滴定劑，應改換其他方法測定。鈰量法不受糖類干擾。硬脂酸鎂：鎂離子可干擾配位滴定法；硬脂酸根離子可干擾非水滴定法（非水堿量法）。鎂離子干擾配位滴定時可加入掩蔽劑掩蔽，在PH67.5環(huán)境下酒石酸可以和鎂離子形成

15、穩(wěn)定的配位化合物而將其掩蔽。硬脂酸根離子可被高氯酸滴定，可采用適當有機溶劑提取藥物后再測定，也可采用草酸作為掩蔽劑消除硬脂酸根的干擾。當硬脂酸鎂對測定有干擾時可改換其他方法，如有機堿性藥物，其原料藥采用非水溶液滴定法，片劑采用紫外分光光度法測定含量。抗氧劑：具有還原性的注射劑常加入抗氧劑增加藥物穩(wěn)定性。如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C。這些物質都具有較強的還原性，當用氧化還原法測定時會產生干擾。1）加入掩蔽劑，亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉可加入丙酮或甲醛消除干擾。選用時注意甲醛的還原性，若采用的滴定液為較強的氧化劑，有可能氧化甲醛。2）加酸分解，亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉均可被強酸分解，產生二氧化硫氣體。注意主藥是否能耐酸。3）加入弱氧化劑氧化。4）利用主藥和抗氧化劑的紫外吸收光譜差異進行測定。18、藥品質量標準的定義及藥品質量標準制訂應遵循的原則。藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格和檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據。制定遵循的原則有安全有效、先進性、針對性、規(guī)范性。 19、選擇鑒別方法的基本原則、確定雜質檢查及其限量的基本原理和選擇含量測定方法的基本原則。選擇鑒別方法的基本原則有1）方法要有一定的專屬性、靈敏性，且便于推廣；2）化學法與儀器