靜注人免疫球蛋白(pH)

1、靜注人免疫球蛋白（pH4）Jingzhu Ren Mianyiqiudanbai（pH4）Human Immunoglobulin（pH4）forIntravenous Injection本品系由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法或經(jīng)批準(zhǔn)的其他分離法分離純化，去除抗補(bǔ)體活性并經(jīng)病毒滅活處理制成。含適宜穩(wěn)定劑，不含防腐劑和抗生素。1基本要求生產(chǎn)和檢定用設(shè)施、原料及輔料、水、器具、動(dòng)物等應(yīng)符合“凡例”的有關(guān)要求。2制造2.1原料血漿2.1.1血漿的采集和質(zhì)量應(yīng)符合“血液制品生產(chǎn)用人血漿”的規(guī)定。2.1.2低溫冰凍的血漿保存期應(yīng)不超過3年。2.1.2每批投產(chǎn)血漿應(yīng)不少于1000人份。每批應(yīng)由1000名

2、以上供血漿者的血漿混合而成。2.1.3組分、組分+沉淀或組分+ 沉淀應(yīng)凍存于-30以下，并規(guī)定其有效期。2.2原液2.2.1采用低溫乙醇蛋白分離法或經(jīng)批準(zhǔn)的其他分離法制備。所采用的生產(chǎn)工藝應(yīng)能使制品中IgG亞類齊全，其值與正常人血清IgG亞類分布相近（正常人血清IgG亞類分布參考值IgG1：60.3%71.5%；IgG2：19.4%31.0%；IgG3：5.0%8.4%；IgG4：0.7%4.2%）；應(yīng)能保留IgG的Fc段生物學(xué)活性。生產(chǎn)過程中不得加入防腐劑或抗生素。2.2.2經(jīng)純化、超濾、除菌過濾后即為人免疫球蛋白原液。2.2.3原液檢定按3.1項(xiàng)進(jìn)行。2.3半成品2.3.1配制按成品規(guī)格配

3、制，使成品中蛋白質(zhì)含量不低于50g/L，并加入適量麥芽糖或其他經(jīng)批準(zhǔn)的適宜穩(wěn)定劑。2.3.2半成品檢定按3.2項(xiàng)進(jìn)行。2.4成品2.4.1分批應(yīng)符合“生物制品分批規(guī)程”規(guī)定。2.4.2分裝應(yīng)符合“生物制品分裝和凍干規(guī)程”規(guī)定。2.4.3規(guī)格每瓶含蛋白質(zhì)1g（20ml）、1.25g(25ml)、2.5g(50ml)、5g(100ml)、10g.(200ml)。蛋白質(zhì)濃度為50g/L。應(yīng)為經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)格。2.4.4包裝應(yīng)符合“生物制品包裝規(guī)程”規(guī)定。2.5病毒去除和滅活生產(chǎn)過程中應(yīng)采用經(jīng)批準(zhǔn)的方法去除和滅活病毒。如用滅活劑（如有機(jī)溶劑、去污劑）滅活病毒，則應(yīng)規(guī)定對(duì)人安全的滅活劑殘留量限值。3檢定3.

4、1原液檢定3.1.1蛋白質(zhì)含量依法測(cè)定（附錄 B）。3.1.2純度應(yīng)不低于蛋白質(zhì)總量的95.0%（附錄 A）。3.1.3 pH值用生理氯化鈉溶液將供試品蛋白質(zhì)含量稀釋成10g/L，pH值應(yīng)為3.84.4（附錄 A）。3.1.4殘余乙醇含量可采用康衛(wèi)擴(kuò)散皿法（附錄 D），應(yīng)不高于0.025%。3.1.5抗補(bǔ)體活性應(yīng)不高于50%（附錄 K）。3.1.6熱原檢查依法檢查（附錄 D），注射劑量按家兔體重每1kg注射0.5g蛋白質(zhì)，應(yīng)符合規(guī)定。以上檢定項(xiàng)目亦可在半成品檢定時(shí)進(jìn)行。3.2半成品檢定無菌檢查依法檢查（附錄 A），應(yīng)符合規(guī)定。如半成品立即分裝，可在除菌過濾后留樣做無菌檢查。3.3成品檢定3.3

5、.1鑒別試驗(yàn)3.3.1.1免疫雙擴(kuò)散法依法測(cè)定（附錄 C），僅與抗人血清或血漿產(chǎn)生沉淀線，與抗馬、抗牛、抗豬、抗羊血清或血漿不產(chǎn)生沉淀線。3.3.1.2免疫電泳法依法測(cè)定（附錄 D），與正常人血清或血漿比較，主要沉淀線應(yīng)為IgG。3.3.2物理檢查3.3.2.1外觀應(yīng)為無色或淡黃色澄清液體，可帶輕微乳光，不應(yīng)出現(xiàn)渾濁。3.3.2.2可見異物依法檢查（附錄 B），應(yīng)符合規(guī)定。3.3.2.3 不溶性微粒檢查取本品1瓶，依法檢查（附錄 ），應(yīng)符合規(guī)定。3.3.2.4裝量按附錄 A中裝量項(xiàng)進(jìn)行檢查，應(yīng)不低于標(biāo)示量。3.3.2.5熱穩(wěn)定性試驗(yàn)將供試品置57±0.5水浴中保溫4小時(shí)后，用可見異物

6、檢查裝置，肉眼觀察應(yīng)無凝膠化或絮狀物。3.3.3化學(xué)檢定3.3.3.1 pH值用生理氯化鈉溶液將供試品蛋白質(zhì)含量稀釋成10g/L，pH值應(yīng)為3.84.4（附錄 A）。3.3.3.2 滲透壓摩爾濃度應(yīng)不低于240mosmol/kg（附錄 R）。3.3.3.3蛋白質(zhì)含量應(yīng)不低于50g/L（附錄 B）。每瓶蛋白質(zhì)總量應(yīng)不低于標(biāo)示量。3.3.3.4純度應(yīng)不低于蛋白質(zhì)總量的95.0%（附錄 A）。3.3.3.5糖及糖醇含量如制品中加麥芽糖或蔗糖，應(yīng)為90110g/L；如加山梨醇或葡萄糖，則應(yīng)為4060g/L（附錄 P）。3.3.3.6分子大小分布IgG單體與二聚體含量之和應(yīng)不低于95.0%（附錄 R）。3.3.4抗體效價(jià)3.3.4.1抗-HBs按放射免疫法試劑盒說明書測(cè)定，每1g蛋白質(zhì)應(yīng)不低于6.0IU。3.3.4.2白喉抗體每1g蛋白質(zhì)應(yīng)不低于3.0HAU（附錄 O）。3.3.5激肽釋放酶原激活劑應(yīng)不高于35IU/ml（附錄 F）。3.3.6抗補(bǔ)體活性應(yīng)不高于50%（附錄 K）。3.3.7抗A、抗B血凝素應(yīng)不高于164（附錄 J）。3.3.8無菌檢查依法檢查（附錄 A），應(yīng)符合規(guī)定。3.3.9異常毒性檢查依法檢查（附錄 F），應(yīng)符合規(guī)定。3.3.10熱原檢查依法檢查（附錄 D），注射劑量按家兔體重每1kg注射0.5g蛋白質(zhì)，應(yīng)符合