臨床研究設(shè)計(jì)課件

1、臨床研究設(shè)計(jì)主講人：主講人：所在部門：所在部門：聯(lián)系方式：聯(lián)系方式：聯(lián)系電話：聯(lián)系電話：櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)內(nèi)容提要內(nèi)容提要一、一、 臨床試驗(yàn)案例介紹臨床試驗(yàn)案例介紹及及案例解析案例解析二、臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)和特征及中醫(yī)臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀二、臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)和特征及中醫(yī)臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀三、臨床試驗(yàn)的有關(guān)法律法規(guī)三、臨床試驗(yàn)的有關(guān)法律法規(guī)四、臨床試驗(yàn)的基本流程四、臨床試驗(yàn)的基本流程五、臨床試驗(yàn)的分期五、臨床試驗(yàn)的分期六、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)六、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)七、臨床試驗(yàn)的實(shí)施七、臨床試驗(yàn)的實(shí)施八、臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理八、臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理九、臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析九、臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析十、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告十、臨床試

2、驗(yàn)總結(jié)報(bào)告十一、課題申報(bào)十一、課題申報(bào)十二、報(bào)告隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的國(guó)際規(guī)范十二、報(bào)告隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的國(guó)際規(guī)范十三、十三、案例解析案例解析櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì) 某制藥企業(yè)開(kāi)發(fā)了一個(gè)治療抑郁癥的新藥，欲與某制藥企業(yè)開(kāi)發(fā)了一個(gè)治療抑郁癥的新藥，欲與安慰劑對(duì)照進(jìn)行安慰劑對(duì)照進(jìn)行期臨床試驗(yàn)，初步評(píng)價(jià)新藥的臨床期臨床試驗(yàn)，初步評(píng)價(jià)新藥的臨床療效和安全性。按藥品注冊(cè)管理辦法要求，樣本療效和安全性。按藥品注冊(cè)管理辦法要求，樣本含量需要含量需要200例，考慮例，考慮20%脫落率，最終樣本含量確脫落率，最終樣本含量確定為定為240例，治療組和對(duì)照組各例，治療組和對(duì)照組各120例。例。 這樣確定樣本量是否正確？脫落率

3、一定要考慮到這樣確定樣本量是否正確？脫落率一定要考慮到20%嗎？嗎？10%可以嗎？可以嗎？ 案例案例1 一、一、 臨床試驗(yàn)案例介紹臨床試驗(yàn)案例介紹櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì) 某制藥企業(yè)開(kāi)發(fā)了一個(gè)治療糖尿病的新藥，欲某制藥企業(yè)開(kāi)發(fā)了一個(gè)治療糖尿病的新藥，欲與二甲雙胍對(duì)照在四個(gè)臨床試驗(yàn)中心進(jìn)行與二甲雙胍對(duì)照在四個(gè)臨床試驗(yàn)中心進(jìn)行期臨床期臨床試驗(yàn)，初步評(píng)價(jià)新藥改善餐后血糖的臨床療效和安試驗(yàn)，初步評(píng)價(jià)新藥改善餐后血糖的臨床療效和安全性。樣本含量為全性。樣本含量為240例，每個(gè)中心例，每個(gè)中心60例。經(jīng)抽簽例。經(jīng)抽簽決定，第決定，第1、4中心負(fù)責(zé)觀察新藥組，第中心負(fù)責(zé)觀察新藥組，第2、3中心中心負(fù)責(zé)觀察對(duì)

4、照組。負(fù)責(zé)觀察對(duì)照組。 這樣進(jìn)行隨機(jī)化是否正確？應(yīng)當(dāng)怎樣做？這樣進(jìn)行隨機(jī)化是否正確？應(yīng)當(dāng)怎樣做？案例案例2櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì) 某制藥企業(yè)開(kāi)發(fā)了一個(gè)治療感冒的中藥，名某制藥企業(yè)開(kāi)發(fā)了一個(gè)治療感冒的中藥，名為抗感膠囊，欲與感冒清熱顆粒對(duì)照，進(jìn)行為抗感膠囊，欲與感冒清熱顆粒對(duì)照，進(jìn)行期期臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)。 如何設(shè)計(jì)雙盲試驗(yàn)？如何設(shè)計(jì)雙盲試驗(yàn)？案例案例3櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì) 某醫(yī)師收集某醫(yī)師收集30例肺癌術(shù)后患者的生存情況，有例肺癌術(shù)后患者的生存情況，有1例因地址更改無(wú)法隨訪到例因地址更改無(wú)法隨訪到患者，他設(shè)計(jì)了以下幾種處理方法：患者，他設(shè)計(jì)了以下幾種處理方法： 把該病例去掉；把該病例去掉

5、； 把這例患者寫(xiě)入把這例患者寫(xiě)入SPSS數(shù)據(jù)，但末次隨訪時(shí)間空白，讓數(shù)據(jù)，但末次隨訪時(shí)間空白，讓SPSS自動(dòng)去分析；自動(dòng)去分析； 因?yàn)槟骋惶欤ㄈ缫驗(yàn)槟骋惶欤ㄈ?007年年9月月1日）想隨訪這例患者但是沒(méi)有隨訪到，所以將末次隨訪時(shí)間寫(xiě)日）想隨訪這例患者但是沒(méi)有隨訪到，所以將末次隨訪時(shí)間寫(xiě)為隨訪當(dāng)天的日期。為隨訪當(dāng)天的日期。 另欲分析肺癌術(shù)后患者的中位生存期，計(jì)算結(jié)果為另欲分析肺癌術(shù)后患者的中位生存期，計(jì)算結(jié)果為10個(gè)月，但是檢查原個(gè)月，但是檢查原始數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，生存時(shí)間為始數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，生存時(shí)間為10個(gè)月的這個(gè)患者一直存活到隨訪結(jié)束，似乎與中個(gè)月的這個(gè)患者一直存活到隨訪結(jié)束，似乎與中位生存期的定義相矛盾

6、。位生存期的定義相矛盾。請(qǐng)問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)： 1.該醫(yī)師對(duì)這例失訪患者的處理是否恰當(dāng)？為什么？正確的處理方法是什么？該醫(yī)師對(duì)這例失訪患者的處理是否恰當(dāng)？為什么？正確的處理方法是什么？ 2.另有另有1例患者死于腦梗死，生存分析時(shí)應(yīng)如何處理？例患者死于腦梗死，生存分析時(shí)應(yīng)如何處理？ 3.該醫(yī)師的發(fā)現(xiàn)是否與中位生存期的定義相矛盾？為什么？該醫(yī)師的發(fā)現(xiàn)是否與中位生存期的定義相矛盾？為什么？案例案例4櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì) 某項(xiàng)研究欲比較糖尿病視網(wǎng)膜病變不同病程階段中醫(yī)證候分布有何不同，某項(xiàng)研究欲比較糖尿病視網(wǎng)膜病變不同病程階段中醫(yī)證候分布有何不同，共選取糖尿病患者共選取糖尿病患者750例，其中例，其中DR亞

7、臨床期、非增殖期及增殖期各亞臨床期、非增殖期及增殖期各250例，例，研究者詳細(xì)詢問(wèn)了所有患者的研究者詳細(xì)詢問(wèn)了所有患者的106種中醫(yī)癥候，并將各癥候按照無(wú)、輕、中、種中醫(yī)癥候，并將各癥候按照無(wú)、輕、中、重分為重分為4個(gè)等級(jí)。個(gè)等級(jí)。u對(duì)此問(wèn)題的分析，研究者提出了對(duì)此問(wèn)題的分析，研究者提出了3種方案：種方案：分別對(duì)分別對(duì)DR亞臨床期、非增殖期及增殖期的患者的中醫(yī)癥候進(jìn)行指標(biāo)聚類，比亞臨床期、非增殖期及增殖期的患者的中醫(yī)癥候進(jìn)行指標(biāo)聚類，比較較DR不同臨床分期的癥候指標(biāo)聚類的區(qū)別；不同臨床分期的癥候指標(biāo)聚類的區(qū)別；分別對(duì)分別對(duì)DR亞臨床期、非增殖期及增殖期的患者的中醫(yī)癥候進(jìn)行主成分分析，亞臨床期、

8、非增殖期及增殖期的患者的中醫(yī)癥候進(jìn)行主成分分析，比較比較DR不同臨床分期的中醫(yī)癥候主成分的區(qū)別；不同臨床分期的中醫(yī)癥候主成分的區(qū)別；分別對(duì)分別對(duì)DR亞臨床期、非增殖期及增殖期的患者的中醫(yī)癥候進(jìn)行因子分析，比亞臨床期、非增殖期及增殖期的患者的中醫(yī)癥候進(jìn)行因子分析，比較較DR不同臨床分期的中醫(yī)癥候公因子的區(qū)別。不同臨床分期的中醫(yī)癥候公因子的區(qū)別。u請(qǐng)辨析這請(qǐng)辨析這3種方案是否合適，為什么？種方案是否合適，為什么？案例案例5櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì) 為了比較甲磺酸托烷司瓊和鹽酸托烷司瓊控制由順鉑、多柔比星化療所為了比較甲磺酸托烷司瓊和鹽酸托烷司瓊控制由順鉑、多柔比星化療所致胃腸道反應(yīng)的療效和不良反應(yīng)

9、，現(xiàn)選取致胃腸道反應(yīng)的療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)選取40例接受含順鉑和例接受含順鉑和(或或)多柔比星化多柔比星化療的腫瘤患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。療的腫瘤患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。 從充分利用每個(gè)受試者，盡可能排除非實(shí)驗(yàn)因素（如病情、年齡、性別從充分利用每個(gè)受試者，盡可能排除非實(shí)驗(yàn)因素（如病情、年齡、性別等）的干擾方面考慮，課題組分別提出了下面等）的干擾方面考慮，課題組分別提出了下面5種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，你認(rèn)為采用種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，你認(rèn)為采用哪種設(shè)計(jì)較好？哪種設(shè)計(jì)較好？設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)1，成組設(shè)計(jì)：，成組設(shè)計(jì)：將將40例腫瘤患者隨機(jī)地均分成例腫瘤患者隨機(jī)地均分成2組，一組給甲磺酸托烷司組，一組給甲磺酸托烷司瓊，另一組給鹽酸托烷司瓊

10、。瓊，另一組給鹽酸托烷司瓊。設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)2，條件相近者配對(duì)設(shè)計(jì)：，條件相近者配對(duì)設(shè)計(jì)：可將可將40例腫瘤患者按病情、性別、年齡等各例腫瘤患者按病情、性別、年齡等各方面都相同或接近的每?jī)蓚€(gè)患者配成一對(duì)，用隨機(jī)的方法決定其中一個(gè)患者方面都相同或接近的每?jī)蓚€(gè)患者配成一對(duì)，用隨機(jī)的方法決定其中一個(gè)患者接受甲磺酸托烷司瓊，另一個(gè)患者接受鹽酸托烷司瓊。接受甲磺酸托烷司瓊，另一個(gè)患者接受鹽酸托烷司瓊。案例案例6櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)l設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)3，40例腫瘤患者第一個(gè)化療周期先用甲磺酸托烷司瓊，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間例腫瘤患者第一個(gè)化療周期先用甲磺酸托烷司瓊，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后在下一個(gè)化療周期用鹽酸托烷司瓊，即采用后在下一個(gè)

11、化療周期用鹽酸托烷司瓊，即采用“自身配對(duì)設(shè)計(jì)自身配對(duì)設(shè)計(jì)”。l設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)4，將將40例腫瘤患者完全隨機(jī)地分成例腫瘤患者完全隨機(jī)地分成2組，用隨機(jī)的方法決定第一組組，用隨機(jī)的方法決定第一組20例患者使用兩種藥的順序，如先甲磺酸托烷司瓊后鹽酸托烷司瓊，則第例患者使用兩種藥的順序，如先甲磺酸托烷司瓊后鹽酸托烷司瓊，則第2組的組的20例患者用藥的順序相反。每次用藥前后觀測(cè)指標(biāo)的取值，即采用例患者用藥的順序相反。每次用藥前后觀測(cè)指標(biāo)的取值，即采用“成組交叉成組交叉設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)”。l設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)5，將將40例腫瘤患者按病情、年齡、性別等配成例腫瘤患者按病情、年齡、性別等配成20對(duì)，用隨機(jī)的方法決對(duì)，用隨機(jī)的方法決定

12、每一對(duì)中定每一對(duì)中2個(gè)患者使用兩種藥的順序，如其中一個(gè)患者用藥的順序是先甲磺個(gè)患者使用兩種藥的順序，如其中一個(gè)患者用藥的順序是先甲磺酸托烷司瓊后鹽酸托烷司瓊，則另一患者用藥的順序正好相反，每次用藥前酸托烷司瓊后鹽酸托烷司瓊，則另一患者用藥的順序正好相反，每次用藥前后觀測(cè)指標(biāo)的取值，即采用后觀測(cè)指標(biāo)的取值，即采用“配對(duì)交叉設(shè)計(jì)配對(duì)交叉設(shè)計(jì)”。櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)二、臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)和特征二、臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)和特征特點(diǎn)特點(diǎn)l倫理性倫理性l社會(huì)性社會(huì)性l主觀性主觀性具體表現(xiàn)為：具體表現(xiàn)為：l研究對(duì)象的同質(zhì)性差研究對(duì)象的同質(zhì)性差l依從性差依從性差l可控性差可控性差特征特征1.前瞻性前瞻性2. 由研究者

13、所控制的干預(yù)措施由研究者所控制的干預(yù)措施 3.隨機(jī)分配隨機(jī)分配4.對(duì)照對(duì)照5.實(shí)驗(yàn)而非觀察實(shí)驗(yàn)而非觀察櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)2.1臨床試驗(yàn)與臨床治療的區(qū)別臨床試驗(yàn)與臨床治療的區(qū)別臨床治療：是根據(jù)每一位患者的具體情況對(duì)癥施治，無(wú)需統(tǒng)臨床治療：是根據(jù)每一位患者的具體情況對(duì)癥施治，無(wú)需統(tǒng)一的方案，目的是將患者治好。一的方案，目的是將患者治好。臨床試驗(yàn)：是指任何在人體上進(jìn)行的關(guān)于新藥效應(yīng)的一系列臨床試驗(yàn)：是指任何在人體上進(jìn)行的關(guān)于新藥效應(yīng)的一系列實(shí)驗(yàn)性研究，以證實(shí)或揭示實(shí)驗(yàn)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的療效試驗(yàn)藥物的療效、不良反應(yīng)不良反應(yīng)及及藥藥物的吸收物的吸收、分布分布、代謝代謝和和排泄情況排泄情

14、況，目的是確定實(shí)驗(yàn)藥品的，目的是確定實(shí)驗(yàn)藥品的療效療效與與安全性安全性。臨床試驗(yàn)必須有一個(gè)共同遵循的試驗(yàn)方案，對(duì)所有參與臨床試驗(yàn)必須有一個(gè)共同遵循的試驗(yàn)方案，對(duì)所有參與試驗(yàn)的受試者均按同一方案進(jìn)行治療或處理，不得因人試驗(yàn)的受試者均按同一方案進(jìn)行治療或處理，不得因人而異。而異。櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)2.2中醫(yī)學(xué)體系和西醫(yī)學(xué)體系的幾點(diǎn)差中醫(yī)學(xué)體系和西醫(yī)學(xué)體系的幾點(diǎn)差異異中醫(yī)中醫(yī)l辨證論治、整體調(diào)治辨證論治、整體調(diào)治l注重個(gè)體，治療變異大注重個(gè)體，治療變異大l以經(jīng)驗(yàn)和觀察性研究為主，以經(jīng)驗(yàn)和觀察性研究為主，證據(jù)論證強(qiáng)度低證據(jù)論證強(qiáng)度低l結(jié)局判斷以結(jié)局判斷以“軟軟”指標(biāo)為指標(biāo)為主主西醫(yī)西醫(yī)n以病論治

15、、針對(duì)病因以病論治、針對(duì)病因n強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一n倡導(dǎo)大樣本多中心、隨倡導(dǎo)大樣本多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)n強(qiáng)調(diào)終點(diǎn)結(jié)局強(qiáng)調(diào)終點(diǎn)結(jié)局櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)2.3中醫(yī)藥隨機(jī)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量中醫(yī)藥隨機(jī)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量l極少有大規(guī)模、多中心的試驗(yàn)極少有大規(guī)模、多中心的試驗(yàn)l極少有雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)極少有雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)l缺乏嚴(yán)格的試驗(yàn)設(shè)計(jì)缺乏嚴(yán)格的試驗(yàn)設(shè)計(jì)l“隨機(jī)隨機(jī)”概念的誤用或?yàn)E用概念的誤用或?yàn)E用l對(duì)照的設(shè)置不合理對(duì)照的設(shè)置不合理l存在發(fā)表偏倚存在發(fā)表偏倚l(wèi)系統(tǒng)誤差系統(tǒng)誤差 (偏倚偏倚)使結(jié)果不可靠使結(jié)果不可靠l療效評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇不恰當(dāng)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

16、選擇不恰當(dāng)l臨床試驗(yàn)的報(bào)告不規(guī)范臨床試驗(yàn)的報(bào)告不規(guī)范(未按未按Consort原則原則)櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)2.4中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)中存在的問(wèn)題中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)中存在的問(wèn)題l方法學(xué)重視不夠方法學(xué)重視不夠l療效指標(biāo)未與國(guó)際接軌療效指標(biāo)未與國(guó)際接軌l療效評(píng)價(jià)未能體現(xiàn)中醫(yī)特色療效評(píng)價(jià)未能體現(xiàn)中醫(yī)特色l缺乏對(duì)臨床研究證據(jù)的系統(tǒng)綜缺乏對(duì)臨床研究證據(jù)的系統(tǒng)綜述述l缺乏國(guó)際水平的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)缺乏國(guó)際水平的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)l對(duì)對(duì)“療效療效”的理解的理解某治療是否有效？某治療是否有效？“有效有效”的前提：的前提：依據(jù)什么證據(jù)？依據(jù)什么證據(jù)？針對(duì)何種病患對(duì)象？針對(duì)何種病患對(duì)象？以多大劑量？多長(zhǎng)療程？以多大劑量？多

17、長(zhǎng)療程？與什么對(duì)比？與什么對(duì)比？以什么作為有效的評(píng)價(jià)指以什么作為有效的評(píng)價(jià)指標(biāo)？標(biāo)？櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)2.5影響中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)的因素影響中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)的因素l研究的設(shè)計(jì)與論證強(qiáng)度研究的設(shè)計(jì)與論證強(qiáng)度l試驗(yàn)的樣本大小試驗(yàn)的樣本大小l對(duì)象選擇的準(zhǔn)確性對(duì)象選擇的準(zhǔn)確性(界定診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證依據(jù)界定診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證依據(jù))l干預(yù)措施的細(xì)節(jié)，如中藥干預(yù)措施的細(xì)節(jié)，如中藥u所用的藥材所用的藥材(產(chǎn)地、收獲季節(jié)、加工處理方式產(chǎn)地、收獲季節(jié)、加工處理方式)u產(chǎn)品產(chǎn)品/制劑質(zhì)量控制制劑質(zhì)量控制u治療方案治療方案(劑量、用法、療程劑量、用法、療程)l對(duì)治療的依從性對(duì)治療的依從性櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)不同研究設(shè)計(jì)

18、類型的因果論證強(qiáng)度排序不同研究設(shè)計(jì)類型的因果論證強(qiáng)度排序研究設(shè)計(jì)類型研究設(shè)計(jì)類型因果論證強(qiáng)度因果論證強(qiáng)度實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)強(qiáng)強(qiáng)多組時(shí)間序列試驗(yàn)多組時(shí)間序列試驗(yàn)非等同對(duì)照（個(gè)體分配）試驗(yàn)非等同對(duì)照（個(gè)體分配）試驗(yàn)中中非等同對(duì)照（群組分配）試驗(yàn)非等同對(duì)照（群組分配）試驗(yàn)單組時(shí)間序列試驗(yàn)單組時(shí)間序列試驗(yàn)無(wú)對(duì)照前后比較試驗(yàn)無(wú)對(duì)照前后比較試驗(yàn)弱弱觀察性研究觀察性研究前瞻隊(duì)列研究前瞻隊(duì)列研究強(qiáng)強(qiáng)歷史隊(duì)列研究歷史隊(duì)列研究隊(duì)列巢式病例對(duì)照研究隊(duì)列巢式病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究（用新病例）病例對(duì)照研究（用新病例）中中橫斷面研究（含巢式病例對(duì)照研究）橫斷面研究（含巢式病例對(duì)照研究）生態(tài)

19、學(xué)研究生態(tài)學(xué)研究弱弱系列病例分析報(bào)告（無(wú)對(duì)照）系列病例分析報(bào)告（無(wú)對(duì)照）櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)臨床研究證據(jù)的分級(jí)臨床研究證據(jù)的分級(jí)Hierarchy of clinical research evidenceA：2個(gè)或以上隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)綜述個(gè)或以上隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)綜述systematic reviews on 2 or more RCTsB：?jiǎn)蝹€(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：?jiǎn)蝹€(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) single randomised controlled trialC：設(shè)計(jì)良好的非隨機(jī)對(duì)照研究：設(shè)計(jì)良好的非隨機(jī)對(duì)照研究well-designed non-randomised studies，eg - 隊(duì)列研

20、究隊(duì)列研究 cohort study - 病例對(duì)照病例對(duì)照 case-control studyD：無(wú)對(duì)照的病例報(bào)告，權(quán)威觀點(diǎn)：無(wú)對(duì)照的病例報(bào)告，權(quán)威觀點(diǎn)non-control case report, authorities opinions 論證強(qiáng)度自上而下減低論證強(qiáng)度自上而下減低Decreased with the strength櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)三、臨床試驗(yàn)的有關(guān)法律、法規(guī)三、臨床試驗(yàn)的有關(guān)法律、法規(guī)中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則若干規(guī)定若干規(guī)定質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量管理規(guī)范辦法、規(guī)定辦法、規(guī)定櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例

21、中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法v中藥、天然藥物分類及申報(bào)資料要求中藥、天然藥物分類及申報(bào)資料要求v化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求 v生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料項(xiàng)目要求生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料項(xiàng)目要求 v藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求3.1中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)3.2新藥研究的有關(guān)管理規(guī)范新藥研究的有關(guān)管理規(guī)范AGLP (Good Laboratorial Practice): 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 AGCP (

22、Good Clinical Practice)：藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范：藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范AGMP (Good Manifactorial Practice)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范AGAP (Good Agriculture Practice): 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范AGSP (Good Supply Practice)：藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范各類指導(dǎo)原則各類指導(dǎo)原則生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)3.3管理機(jī)構(gòu)管理機(jī)構(gòu)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 (SFDA：State Foo

23、d and Drug Administration)美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局 (FDA: Food and Drug Administration)人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議 (ICH: International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)3.4臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)遵循倫理指南臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)遵循倫理指南J赫爾辛基宣言；赫爾辛基宣言；J

24、國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理指南際倫理指南； 使受試者的尊嚴(yán)、權(quán)力、安全和健康得到保證。使受試者的尊嚴(yán)、權(quán)力、安全和健康得到保證。 臨床研究設(shè)計(jì)赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言醫(yī)師應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯繉?duì)象自愿地申明同意，最好是書(shū)面的。醫(yī)師應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯繉?duì)象自愿地申明同意，最好是書(shū)面的。如果醫(yī)師認(rèn)為有必要不征求病人同意，則在試驗(yàn)方案中應(yīng)當(dāng)寫(xiě)如果醫(yī)師認(rèn)為有必要不征求病人同意，則在試驗(yàn)方案中應(yīng)當(dāng)寫(xiě)明其理由。明其理由。 美國(guó)：美國(guó)：法律規(guī)定必須取得病人的書(shū)面同意并知情。法律規(guī)定必須取得病人的書(shū)面同意并知情。 英國(guó)：英國(guó)：醫(yī)學(xué)會(huì)建議，要取得病人同意，實(shí)際上由地方倫

25、理委醫(yī)學(xué)會(huì)建議，要取得病人同意，實(shí)際上由地方倫理委 員會(huì)決定。員會(huì)決定。 法國(guó)：法國(guó)：一般不要求取得同意，特別是癌癥。一般不要求取得同意，特別是癌癥。 德國(guó)：德國(guó)：每個(gè)試驗(yàn)都要經(jīng)過(guò)律師審查。每個(gè)試驗(yàn)都要經(jīng)過(guò)律師審查。試驗(yàn)是否需要征得試驗(yàn)是否需要征得病人的同意？病人的同意？臨床研究設(shè)計(jì)3.5臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循的倫理學(xué)原則臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循的倫理學(xué)原則 在流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究工作中，研究者必須遵循下列基在流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究工作中，研究者必須遵循下列基本的倫理學(xué)原則：本的倫理學(xué)原則：知情同意原則：知情同意原則：研究對(duì)象有權(quán)選擇，并有權(quán)了解該研究對(duì)健研究對(duì)象有權(quán)選擇，并有權(quán)了解該研究對(duì)健康的危害性及可獲得的結(jié)果，這

26、就是知情同意（康的危害性及可獲得的結(jié)果，這就是知情同意（ informed consent）。）。有益無(wú)害的原則：有益無(wú)害的原則：流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究不應(yīng)給實(shí)驗(yàn)對(duì)象造成機(jī)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究不應(yīng)給實(shí)驗(yàn)對(duì)象造成機(jī)體或心理上的傷害。體或心理上的傷害。公正的原則：公正的原則：流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)該公平和公正，不損害研流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)該公平和公正，不損害研究對(duì)象、研究成員、合作者、資助者的尊嚴(yán)，不應(yīng)在研究成究對(duì)象、研究成員、合作者、資助者的尊嚴(yán)，不應(yīng)在研究成果等利益方面發(fā)生沖突。果等利益方面發(fā)生沖突。 櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)3.6臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的倫理問(wèn)題設(shè)計(jì)的倫理問(wèn)題 (1) 研究依據(jù)：研究依據(jù)：研究

27、應(yīng)符合公認(rèn)的科學(xué)原理并有充分的相關(guān)科研究應(yīng)符合公認(rèn)的科學(xué)原理并有充分的相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)作為依據(jù)。學(xué)文獻(xiàn)作為依據(jù)。(2) 研究對(duì)象：研究對(duì)象：受試者的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)與試驗(yàn)干預(yù)措施的效受試者的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)與試驗(yàn)干預(yù)措施的效應(yīng)相符。應(yīng)相符。(3) 樣本量：樣本量：樣本量計(jì)算和用最少的受試者獲得可靠性結(jié)論。樣本量計(jì)算和用最少的受試者獲得可靠性結(jié)論。樣本量太小而不能獲得有效結(jié)論。樣本量太小而不能獲得有效結(jié)論。(4) 隨機(jī)：隨機(jī)：隨機(jī)分配可能使受試者被剝奪已知的有效療法而受隨機(jī)分配可能使受試者被剝奪已知的有效療法而受到損害，特別是隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)中的試驗(yàn)干預(yù)措施是用于到損害，特別是隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)中的試驗(yàn)干預(yù)措

28、施是用于防止或推遲致命的、或殘疾的后果。防止或推遲致命的、或殘疾的后果。(5) 盲法：盲法：雙盲設(shè)計(jì)試驗(yàn)的受試者也許不能應(yīng)需要或不能及時(shí)雙盲設(shè)計(jì)試驗(yàn)的受試者也許不能應(yīng)需要或不能及時(shí)給主治醫(yī)師提供治療信息。給主治醫(yī)師提供治療信息。櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)3.6臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的倫理問(wèn)題設(shè)計(jì)的倫理問(wèn)題 (6) 對(duì)照的選擇：對(duì)照的選擇：通常從安全、有效的治療方法中選擇當(dāng)前最好的通常從安全、有效的治療方法中選擇當(dāng)前最好的方法。安慰劑對(duì)照是基于：方法。安慰劑對(duì)照是基于： 目前缺乏有效的替代治療措施。目前缺乏有效的替代治療措施。 安慰劑治療僅伴隨較小的風(fēng)險(xiǎn)，僅在生理測(cè)量上產(chǎn)生一個(gè)小的差別，安慰劑治療僅

29、伴隨較小的風(fēng)險(xiǎn)，僅在生理測(cè)量上產(chǎn)生一個(gè)小的差別，如血清膽固醇輕度增加；或延遲治療或不治療僅導(dǎo)致暫時(shí)的不適，并沒(méi)有嚴(yán)如血清膽固醇輕度增加；或延遲治療或不治療僅導(dǎo)致暫時(shí)的不適，并沒(méi)有嚴(yán)重不良后果。重不良后果。 當(dāng)陽(yáng)性對(duì)照不能產(chǎn)生可靠結(jié)果時(shí)，使用安慰劑不會(huì)增加受試者任何嚴(yán)當(dāng)陽(yáng)性對(duì)照不能產(chǎn)生可靠結(jié)果時(shí)，使用安慰劑不會(huì)增加受試者任何嚴(yán)重的、或不可逆損害的風(fēng)險(xiǎn)。重的、或不可逆損害的風(fēng)險(xiǎn)。(7) 中止試驗(yàn)：中止試驗(yàn)：在試驗(yàn)過(guò)程中如果發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)潛在的益處，或者在試驗(yàn)過(guò)程中如果發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)潛在的益處，或者獲得陽(yáng)性有益結(jié)果的確鑿證據(jù)，應(yīng)中止試驗(yàn)。獲得陽(yáng)性有益結(jié)果的確鑿證據(jù)，應(yīng)中止試驗(yàn)。臨床研究設(shè)計(jì)3.7簽定知情

30、同意書(shū)簽定知情同意書(shū)知情同意（知情同意（Informed Consent Form）：指向受試者告知一項(xiàng)）：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)試驗(yàn)（試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和危險(xiǎn)、可供選用的其（試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和危險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，）務(wù)等，）的各個(gè)方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨的各個(gè)方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書(shū)作為文件證明。床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書(shū)作為文件證明。(語(yǔ)言要通俗，對(duì)于不良反應(yīng)要充

31、分說(shuō)明語(yǔ)言要通俗，對(duì)于不良反應(yīng)要充分說(shuō)明)櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)3.8知情同意書(shū)的內(nèi)容知情同意書(shū)的內(nèi)容試驗(yàn)?zāi)康呐c程序；試驗(yàn)?zāi)康呐c程序；預(yù)期的受益、風(fēng)險(xiǎn)與不便；預(yù)期的受益、風(fēng)險(xiǎn)與不便；可替代的治療措施；可替代的治療措施；報(bào)酬（一般認(rèn)為報(bào)酬（一般認(rèn)為期、期、a受試者沒(méi)有直接受益的前景）；受試者沒(méi)有直接受益的前景）；補(bǔ)償；補(bǔ)償；個(gè)人資料保密的原則；個(gè)人資料保密的原則；二次利用研究病歷和生物標(biāo)本的可能；二次利用研究病歷和生物標(biāo)本的可能；受試者自愿參加與退出研究的權(quán)利；受試者自愿參加與退出研究的權(quán)利；受到損害時(shí)獲得治療和賠償?shù)臋?quán)利等。受到損害時(shí)獲得治療和賠償?shù)臋?quán)利等。臨床研究設(shè)計(jì)3.9成立倫理委員會(huì)成

32、立倫理委員會(huì)（Ethics Committee）倫理委員會(huì)的職責(zé)：倫理委員會(huì)的職責(zé)：u為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。u該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響?；蛴绊憽臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見(jiàn)后方能實(shí)施。意見(jiàn)后方能實(shí)施。u在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理

33、委員會(huì)批準(zhǔn)后在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方能執(zhí)行；方能執(zhí)行；u試驗(yàn)中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件，均應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告。試驗(yàn)中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件，均應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告。臨床研究設(shè)計(jì) 1 1）醫(yī)藥專業(yè)人員）醫(yī)藥專業(yè)人員 具有審查特定研究行為的專業(yè)能力；具有審查特定研究行為的專業(yè)能力； 2 2）社區(qū)利益代表）社區(qū)利益代表 非醫(yī)藥專業(yè)人員；非醫(yī)藥專業(yè)人員； 3 3）法律專家；）法律專家； 4 4）其他單位的人員；）其他單位的人員； 5 5）弱勢(shì)群體代表）弱勢(shì)群體代表 兒童、囚犯、孕婦、殘疾人或智障人員，有兒童、囚犯、孕婦、殘疾人或智障人員，有豐富學(xué)識(shí)以及與受試者合作有豐富經(jīng)驗(yàn)的

34、成員。豐富學(xué)識(shí)以及與受試者合作有豐富經(jīng)驗(yàn)的成員。法定到會(huì)人數(shù)不少于法定到會(huì)人數(shù)不少于5 5人，包括各資格類別不同性別成員人，包括各資格類別不同性別成員專業(yè)資格成員的人數(shù)可各在專業(yè)資格成員的人數(shù)可各在2 2名以上名以上倫理委員會(huì)的組成倫理委員會(huì)的組成臨床研究設(shè)計(jì)1）都必須接受有關(guān)生物醫(yī)學(xué)研究的倫理道德和科學(xué)方面的初始培）都必須接受有關(guān)生物醫(yī)學(xué)研究的倫理道德和科學(xué)方面的初始培訓(xùn)和繼續(xù)教育，并通過(guò)考核合格表明其達(dá)到了培訓(xùn)的要求和預(yù)期訓(xùn)和繼續(xù)教育，并通過(guò)考核合格表明其達(dá)到了培訓(xùn)的要求和預(yù)期目標(biāo)。目標(biāo)。2）倫理委員會(huì)成員是兼職的。任期兩年，可連任，換屆的新成員）倫理委員會(huì)成員是兼職的。任期兩年，可連任，

35、換屆的新成員不少于不少于1/5。 3）倫理委員會(huì)成員應(yīng)同意公開(kāi)其完整姓名、職業(yè)和隸屬關(guān)系、工倫理委員會(huì)成員應(yīng)同意公開(kāi)其完整姓名、職業(yè)和隸屬關(guān)系、工作報(bào)酬等。作報(bào)酬等。4）簽署利益沖突聲明，工作獨(dú)立，不受試驗(yàn)者的影響。）簽署利益沖突聲明，工作獨(dú)立，不受試驗(yàn)者的影響。5）簽署保密承諾，保密內(nèi)容：會(huì)議審議內(nèi)容、申請(qǐng)材料、受試者）簽署保密承諾，保密內(nèi)容：會(huì)議審議內(nèi)容、申請(qǐng)材料、受試者信息等。信息等。倫理委員會(huì)的資格和義務(wù)倫理委員會(huì)的資格和義務(wù)臨床研究設(shè)計(jì)l研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施：研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施：科學(xué)性，合理性，退出或終止標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)查、科學(xué)性，合理性，退出或終止標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)查、稽查、視察，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、醫(yī)療和搶救設(shè)施

36、?；椤⒁暡欤囼?yàn)機(jī)構(gòu)、醫(yī)療和搶救設(shè)施。l研究的風(fēng)險(xiǎn)與受益：研究的風(fēng)險(xiǎn)與受益：區(qū)別試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)和治療風(fēng)險(xiǎn)，安全措施；區(qū)別區(qū)別試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)和治療風(fēng)險(xiǎn)，安全措施；區(qū)別受試者的受益和社會(huì)的受益，報(bào)酬；風(fēng)險(xiǎn)最小化；評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)與受受試者的受益和社會(huì)的受益，報(bào)酬；風(fēng)險(xiǎn)最小化；評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)與受益比，風(fēng)險(xiǎn)的可預(yù)測(cè)性和可預(yù)防性。益比，風(fēng)險(xiǎn)的可預(yù)測(cè)性和可預(yù)防性。l受試者的公平選擇：受試者的公平選擇：招募（尊重與自愿），補(bǔ)償與勸誘招募（尊重與自愿），補(bǔ)償與勸誘l知情同意：知情同意：完全告知、充分理解和自主選擇完全告知、充分理解和自主選擇l受試者的醫(yī)療和保護(hù)：受試者的醫(yī)療和保護(hù)：治療、安全、費(fèi)用、補(bǔ)償、賠償治療、安全、費(fèi)用、補(bǔ)償、

37、賠償l隱私和保密：隱私和保密：防止受試者受到法院傳訊或司法處理？防止受試者受到法院傳訊或司法處理？l社區(qū)的考慮：社區(qū)的考慮：受試者社區(qū)的影響受試者社區(qū)的影響l研究結(jié)果的報(bào)告：研究結(jié)果的報(bào)告：確認(rèn)真實(shí)研究結(jié)果（陽(yáng)性和陰性結(jié)果）的發(fā)表和報(bào)告。確認(rèn)真實(shí)研究結(jié)果（陽(yáng)性和陰性結(jié)果）的發(fā)表和報(bào)告。倫理委員會(huì)的審查要點(diǎn)倫理委員會(huì)的審查要點(diǎn)櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)四、臨床試驗(yàn)的基本流程四、臨床試驗(yàn)的基本流程試驗(yàn)方案試驗(yàn)方案知情同意書(shū)知情同意書(shū)臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)監(jiān)視與督促監(jiān)視與督促質(zhì)量控制質(zhì)量控制收集數(shù)據(jù)收集數(shù)據(jù)研究報(bào)告研究報(bào)告申請(qǐng)上市申請(qǐng)上市新藥發(fā)展計(jì)劃新藥發(fā)展計(jì)劃批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分

38、析SFDASFDA批準(zhǔn)批準(zhǔn)研究基地研究基地研究人員研究人員中國(guó)的中國(guó)的SFDASFDA、美國(guó)、美國(guó)FDAFDA和歐洲的和歐洲的ECEC認(rèn)證認(rèn)證櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)4.1臨床試驗(yàn)過(guò)程臨床試驗(yàn)過(guò)程u包括：包括：設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)、測(cè)量測(cè)量和和評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)( design，measurement and evaluation ，簡(jiǎn)稱，簡(jiǎn)稱DME) 三大步驟，其每一步驟三大步驟，其每一步驟均遵循一定的原則。均遵循一定的原則。u設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)：遵循遵循“分層、區(qū)組隨機(jī)化分組，可比性分層、區(qū)組隨機(jī)化分組，可比性(均衡均衡)的平行對(duì)照，盲法，可重復(fù)性的平行對(duì)照，盲法，可重復(fù)性”四大原則；四大原則；u測(cè)量：測(cè)量：必須保證取

39、得的數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，避免各種可能必須保證取得的數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，避免各種可能的測(cè)量偏倚；的測(cè)量偏倚；u評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)：包括正確選擇統(tǒng)計(jì)分析技術(shù)及對(duì)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果包括正確選擇統(tǒng)計(jì)分析技術(shù)及對(duì)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷和專業(yè)推斷。的統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷和專業(yè)推斷。臨床研究設(shè)計(jì)4.2臨床研究的全面過(guò)程和記錄臨床研究的全面過(guò)程和記錄 篩選期篩選期 清洗期清洗期 基線期基線期 治療期治療期 隨訪期隨訪期 病例病例篩選篩選清洗期清洗期安慰劑安慰劑隨機(jī)隨機(jī)試驗(yàn)組試驗(yàn)組對(duì)照組對(duì)照組隨訪隨訪隨訪隨訪藥物治療藥物治療1.全面過(guò)程全面過(guò)程2.全面記錄全面記錄240人人237 人人235人人篩選人數(shù)篩選人數(shù)入選人數(shù)入選人數(shù)SS分析分析I

40、TT分析分析PP分析分析255 人人不合格不合格-15人人剔除：誤診剔除：誤診1人，誤納人，誤納 1人人排除：過(guò)敏排除：過(guò)敏1人，未服人，未服 1人人無(wú)記錄：無(wú)記錄：1人（已服藥人（已服藥2人）人） 240-5+2=237人人 240-5=235人人215人人脫落：脫落： 20人人 醫(yī)師決定醫(yī)師決定3人人 病人原因病人原因17人人235-20=215人人臨床研究設(shè)計(jì)防止選擇性偏倚的措施防止選擇性偏倚的措施總體總體確定適宜納入試驗(yàn)的對(duì)象確定適宜納入試驗(yàn)的對(duì)象干預(yù)干預(yù)(具體療程及時(shí)間具體療程及時(shí)間)及觀察指標(biāo)及觀察指標(biāo)選擇恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行分析選擇恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行分析研究報(bào)告、統(tǒng)計(jì)報(bào)告及

41、論文研究報(bào)告、統(tǒng)計(jì)報(bào)告及論文規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)確定樣本含量確定樣本含量+20%的脫落的脫落按隨機(jī)化原則按隨機(jī)化原則分配試驗(yàn)對(duì)象分配試驗(yàn)對(duì)象防止測(cè)量性偏倚的措施：如防止測(cè)量性偏倚的措施：如避免干擾、沾染避免干擾、沾染;采用盲法采用盲法增強(qiáng)依從性增強(qiáng)依從性;嚴(yán)格控制失訪率嚴(yán)格控制失訪率估計(jì)并分析混估計(jì)并分析混雜性偏倚雜性偏倚對(duì)照組對(duì)照組試驗(yàn)組試驗(yàn)組基線資料及組間均衡性檢驗(yàn)基線資料及組間均衡性檢驗(yàn)櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)五、臨床試驗(yàn)的分期五、臨床試驗(yàn)的分期階段階段試驗(yàn)內(nèi)容試驗(yàn)內(nèi)容目的目的例數(shù)例數(shù)時(shí)間時(shí)間期期*耐受量范圍，給藥方案耐受量范圍，給藥方案*藥動(dòng)學(xué)：參數(shù)藥動(dòng)學(xué)：參數(shù)

42、,有效濃度有效濃度 及及持續(xù)時(shí)間，生物利用度持續(xù)時(shí)間，生物利用度*安全性，不良反應(yīng)及其與血安全性，不良反應(yīng)及其與血藥濃度的關(guān)系藥濃度的關(guān)系安全性安全性為主，為主，耐受量耐受量男性健康自男性健康自愿者愿者10100例例我國(guó)開(kāi)放我國(guó)開(kāi)放2030例例1數(shù)月數(shù)月期期*藥效學(xué)：嚴(yán)格選擇病例，設(shè)藥效學(xué)：嚴(yán)格選擇病例，設(shè) 對(duì)照組（抗癌藥等例外）對(duì)照組（抗癌藥等例外）*安全性，短期不良反應(yīng)安全性，短期不良反應(yīng)*確定最佳治療量范圍確定最佳治療量范圍*受益受益/危害比率危害比率藥效藥效為主為主劑量劑量25-100病病人特殊疾病人特殊疾病500病人我病人我國(guó)盲法國(guó)盲法100對(duì)以上對(duì)以上數(shù)數(shù)月月2年年櫻桃.gif臨床

43、研究設(shè)計(jì)階段階段試驗(yàn)內(nèi)容試驗(yàn)內(nèi)容目的目的例數(shù)例數(shù)時(shí)間時(shí)間 期期*藥效學(xué)：設(shè)盲分組：安慰藥效學(xué)：設(shè)盲分組：安慰藥，陽(yáng)性藥（可免設(shè)）藥，陽(yáng)性藥（可免設(shè)）*安全性安全性,不良反應(yīng)不良反應(yīng) *受益受益/危害比率危害比率資料已呈送審批，資料已呈送審批，期試期試驗(yàn)仍在繼續(xù)，擴(kuò)大樣本數(shù)驗(yàn)仍在繼續(xù)，擴(kuò)大樣本數(shù)累積安全性數(shù)據(jù)累積安全性數(shù)據(jù)安全安全療效療效劑量劑量安全安全20003000病人病人我國(guó)盲法我國(guó)盲法300對(duì)以上對(duì)以上14年年1-6年年13年年 期期臨床普遍用后大型研究臨床普遍用后大型研究*安全性安全性,罕見(jiàn)、嚴(yán)重、長(zhǎng)期、罕見(jiàn)、嚴(yán)重、長(zhǎng)期、特殊不良反應(yīng)特殊不良反應(yīng)*流行病學(xué)流行病學(xué)安全安全上市上市后監(jiān)后

44、監(jiān)測(cè)測(cè)全球大全球大量病人量病人我國(guó)開(kāi)放我國(guó)開(kāi)放2000例以例以上上試生產(chǎn)試生產(chǎn)2年年正式生正式生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)上市產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)上市正式生產(chǎn)正式生產(chǎn)櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)六、新藥臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)六、新藥臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)6 . 1試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案(Protocol)6 . 2常用的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型常用的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型6 . 3樣本含量的要求樣本含量的要求6 . 4對(duì)照組的設(shè)置對(duì)照組的設(shè)置櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的基本格式試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的基本格式l首頁(yè)首頁(yè)l方案摘要方案摘要l研究背景研究背景l(fā)立題依據(jù)立題依據(jù)l試驗(yàn)?zāi)康暮湍繕?biāo)試驗(yàn)?zāi)康暮湍繕?biāo)l試驗(yàn)的場(chǎng)所試驗(yàn)的場(chǎng)所l試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)試驗(yàn)總

45、體設(shè)計(jì)l適應(yīng)癥適應(yīng)癥l入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)l樣本含量估計(jì)樣本含量估計(jì)l治療方案治療方案l觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)l藥品管理制度藥品管理制度l臨床試驗(yàn)步驟臨床試驗(yàn)步驟l質(zhì)量控制質(zhì)量控制l不良事件不良事件l有效性評(píng)估有效性評(píng)估l安全性評(píng)估安全性評(píng)估l統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃l倫理學(xué)要求倫理學(xué)要求l數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理l資料保存資料保存l主要研究者簽名和日期主要研究者簽名和日期l各參加單位主要研究者簽名各參加單位主要研究者簽名l附錄附錄(參考文獻(xiàn)等參考文獻(xiàn)等) 櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì) 由研究者與申請(qǐng)者共同制定簽準(zhǔn)，報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)由研究者與申請(qǐng)者共同制定簽準(zhǔn)，報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，作為臨

46、床試驗(yàn)的原始文件保存。包括施，作為臨床試驗(yàn)的原始文件保存。包括23項(xiàng)基本內(nèi)容：項(xiàng)基本內(nèi)容：（1）一般內(nèi)容）一般內(nèi)容 1）實(shí)驗(yàn)題目；）實(shí)驗(yàn)題目； 2）試驗(yàn)?zāi)康暮捅尘埃号R床前研究的臨床意義，藥效和毒性；）試驗(yàn)?zāi)康暮捅尘埃号R床前研究的臨床意義，藥效和毒性； 3）申請(qǐng)人和研究者：姓名、資格、單位或?qū)嶒?yàn)場(chǎng)所；）申請(qǐng)人和研究者：姓名、資格、單位或?qū)嶒?yàn)場(chǎng)所； 4）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型：隨機(jī)化分組方法，設(shè)盲水平；）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)類型：隨機(jī)化分組方法，設(shè)盲水平；（2）受試者）受試者 1）入選、排除和剔出標(biāo)準(zhǔn)，）入選、排除和剔出標(biāo)準(zhǔn)， 選擇步驟，分配方法；選擇步驟，分配方法； 2）保證受試者依從性措施；）保證受試者依從性措施；

47、 3）用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理估算病例數(shù)。）用統(tǒng)計(jì)學(xué)原理估算病例數(shù)。6. 1 臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)（3）受試藥）受試藥： 1）劑型，劑量，給藥途徑、次數(shù)和方法，療程，合并用藥）劑型，劑量，給藥途徑、次數(shù)和方法，療程，合并用藥 2）藥品包裝和標(biāo)簽。）藥品包裝和標(biāo)簽。 3）登記使用、遞送、分發(fā)、儲(chǔ)存過(guò)程；）登記使用、遞送、分發(fā)、儲(chǔ)存過(guò)程； 4）藥品編碼的建立和報(bào)存，揭盲方法，緊急破盲規(guī)定。）藥品編碼的建立和報(bào)存，揭盲方法，緊急破盲規(guī)定。（4）臨床試驗(yàn)）臨床試驗(yàn)： 1）項(xiàng)目和指標(biāo)：臨床檢查，實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，藥動(dòng)學(xué)分析；）項(xiàng)目和指標(biāo)：臨床檢查，實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，藥動(dòng)學(xué)分析； 2）臨床試驗(yàn)中止標(biāo)準(zhǔn)

48、，結(jié)束規(guī)定）臨床試驗(yàn)中止標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束規(guī)定 3）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參數(shù)評(píng)定，觀察時(shí)間，記錄與分析。）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參數(shù)評(píng)定，觀察時(shí)間，記錄與分析。 4）不良事件和轉(zhuǎn)歸的記錄，嚴(yán)重反應(yīng)的報(bào)告方法，處理措施，隨訪方式和）不良事件和轉(zhuǎn)歸的記錄，嚴(yán)重反應(yīng)的報(bào)告方法，處理措施，隨訪方式和 時(shí)間。時(shí)間。 5）質(zhì)量控制和質(zhì)量保證；）質(zhì)量控制和質(zhì)量保證； 6）預(yù)期進(jìn)度，完成日期，結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施）預(yù)期進(jìn)度，完成日期，結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施6. 1 臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)（5）數(shù)據(jù)處理：）數(shù)據(jù)處理： 1）隨機(jī)數(shù)字和隨機(jī)化分組；）隨機(jī)數(shù)字和隨機(jī)化分組； 2）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃（數(shù)據(jù)性質(zhì)與統(tǒng)計(jì)方法

49、），數(shù)據(jù)集選擇；）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃（數(shù)據(jù)性質(zhì)與統(tǒng)計(jì)方法），數(shù)據(jù)集選擇； 3）數(shù)據(jù)管理和朔源：數(shù)據(jù)庫(kù)建立：數(shù)據(jù)錄入、修改、保密；）數(shù)據(jù)管理和朔源：數(shù)據(jù)庫(kù)建立：數(shù)據(jù)錄入、修改、保密；（6）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)，各方承擔(dān)的職責(zé)及其他規(guī)定）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)，各方承擔(dān)的職責(zé)及其他規(guī)定（7）參考文獻(xiàn)）參考文獻(xiàn)6. 1 臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)6 . 2常用的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型常用的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型（1）平行組設(shè)計(jì)）平行組設(shè)計(jì) (parallel group design) （2）交叉設(shè)計(jì)）交叉設(shè)計(jì)(cross-over design) （3）析因設(shè)計(jì)）析因設(shè)計(jì)(factorial desig

50、n) （4）成組序貫設(shè)計(jì)）成組序貫設(shè)計(jì)(group sequential design)（5）其它可用的研究方法）其它可用的研究方法櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)6 . 3樣本含量的要求樣本含量的要求l藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法(試行試行)第二十七條第二十七條 藥物臨床研究的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的，藥物臨床研究的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的，符合相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求和本辦法所規(guī)定的最低臨床研究符合相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求和本辦法所規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求。病例數(shù)要求。 罕見(jiàn)病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床研究罕見(jiàn)病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床研究病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，必須經(jīng)國(guó)家

51、藥品監(jiān)督管理病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，必須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。局審查批準(zhǔn)。櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)藥品注冊(cè)管理辦法中樣本含量藥品注冊(cè)管理辦法中樣本含量的最低要求的最低要求期：試驗(yàn)組期：試驗(yàn)組2030例例期：試驗(yàn)組期：試驗(yàn)組100例例期：試驗(yàn)組期：試驗(yàn)組300例例期：試驗(yàn)組期：試驗(yàn)組2000例。例。生物利用度試驗(yàn)：生物利用度試驗(yàn)：1925例；例；等效性試驗(yàn)：等效性試驗(yàn)：100對(duì)。對(duì)。櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)6 . 4 對(duì)照的設(shè)置對(duì)照的設(shè)置臨床試驗(yàn)的目的：臨床試驗(yàn)的目的：能夠確切地得到療法能夠確切地得到療法(處理因素處理因素T)的真實(shí)效應(yīng)的真實(shí)效應(yīng)(e)，即治療后的結(jié)果必須是療法所引起的

52、效應(yīng)。即治療后的結(jié)果必須是療法所引起的效應(yīng)。l非處理因素（非處理因素（S）的干擾作用（）的干擾作用（s）非處理因素：臨床偏性、操作技術(shù)、試驗(yàn)環(huán)境、病人的精神、飲食、護(hù)理非處理因素：臨床偏性、操作技術(shù)、試驗(yàn)環(huán)境、病人的精神、飲食、護(hù)理等。等。l臨床試驗(yàn)的原理臨床試驗(yàn)的原理： 對(duì)對(duì)S加以控制、抵消加以控制、抵消 對(duì)對(duì)s做出估計(jì)。做出估計(jì)。 T e T+S e+s藥物藥物A組：組： T1+S1 e1+s1藥物藥物B組：組： T2+S2 e2+s2臨床研究設(shè)計(jì)（1）設(shè)立對(duì)照組的重要性：）設(shè)立對(duì)照組的重要性： 排除疾病自行緩解的問(wèn)題。排除疾病自行緩解的問(wèn)題。 排除霍桑反應(yīng)（排除霍桑反應(yīng)（Hawthorn

53、e effect） 排除安慰劑效應(yīng)。排除安慰劑效應(yīng)。 藥物的療效藥物的療效霍桑效應(yīng)：霍桑效應(yīng)：是指人們因?yàn)槌闪搜芯恐刑貏e感興趣和受注意的目標(biāo)而改變其行為的是指人們因?yàn)槌闪搜芯恐刑貏e感興趣和受注意的目標(biāo)而改變其行為的一種傾向，這種行為的改變與受試對(duì)象所接受的干預(yù)措施的特異性作用無(wú)關(guān)，一種傾向，這種行為的改變與受試對(duì)象所接受的干預(yù)措施的特異性作用無(wú)關(guān)，而是一種心理、生理效應(yīng)。一般對(duì)療效產(chǎn)生正向效應(yīng)的影響。而是一種心理、生理效應(yīng)。一般對(duì)療效產(chǎn)生正向效應(yīng)的影響。安慰劑效應(yīng)：安慰劑效應(yīng)：是指某些疾病的患者由于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)的一種正向心理效應(yīng)。因是指某些疾病的患者由于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)的一種正向心理效應(yīng)。因此

54、，當(dāng)以主觀癥狀改善作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)，其此，當(dāng)以主觀癥狀改善作為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)，其“效應(yīng)效應(yīng)”中可能就包含安慰中可能就包含安慰劑效應(yīng)，這需要合適的對(duì)照組來(lái)比較以得出科學(xué)、客觀的評(píng)價(jià)。劑效應(yīng)，這需要合適的對(duì)照組來(lái)比較以得出科學(xué)、客觀的評(píng)價(jià)。6 . 4 對(duì)照組的設(shè)置對(duì)照組的設(shè)置臨床研究設(shè)計(jì) （2）對(duì)照組設(shè)立方法：）對(duì)照組設(shè)立方法： 對(duì)理想的對(duì)照組要求是：除了未接受考核的治療措施外，其病對(duì)理想的對(duì)照組要求是：除了未接受考核的治療措施外，其病情特點(diǎn)和預(yù)后因素等條件相同，即均衡可比性。情特點(diǎn)和預(yù)后因素等條件相同，即均衡可比性。l安慰劑對(duì)照安慰劑對(duì)照( (placebo control) placebo

55、control) l陽(yáng)性藥物對(duì)照陽(yáng)性藥物對(duì)照( (active / positive control) active / positive control) l多劑量對(duì)照多劑量對(duì)照( (dose-response control) dose-response control) l空白對(duì)照空白對(duì)照( (no-treatment control) no-treatment control) l外部對(duì)照外部對(duì)照( (external / historical control)external / historical control) 6 . 4 對(duì)照組的設(shè)置對(duì)照組的設(shè)置櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)安慰

56、劑對(duì)照安慰劑對(duì)照(placebo control)l安慰劑是指在外觀、顏色、氣味、口感、溶解度等方面與試驗(yàn)藥安慰劑是指在外觀、顏色、氣味、口感、溶解度等方面與試驗(yàn)藥物完全相同的模擬藥品；但不含有藥物的有效成分，如：淀粉、物完全相同的模擬藥品；但不含有藥物的有效成分，如：淀粉、葡萄糖、鹽水等。葡萄糖、鹽水等。優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)(advantage)： 1. 能夠最大限度地減少受試者和研究者的主觀期望效應(yīng)和偏倚；能夠最大限度地減少受試者和研究者的主觀期望效應(yīng)和偏倚； 2. 能夠直接量度試驗(yàn)藥物和安慰劑之間的療效和安全性，從而以較小的樣本給能夠直接量度試驗(yàn)藥物和安慰劑之間的療效和安全性，從而以較小的樣本給予試

57、驗(yàn)藥物合適的結(jié)論。予試驗(yàn)藥物合適的結(jié)論。缺點(diǎn)缺點(diǎn)(disadvantage)： 1. 1. 倫理方面?zhèn)惱矸矫?2. 2. 延誤病情延誤病情 3. 3. 安慰劑效應(yīng)：安慰劑效應(yīng)：“安慰劑所產(chǎn)生的非特異性、心理、心理生理效應(yīng)安慰劑所產(chǎn)生的非特異性、心理、心理生理效應(yīng)” 。 安慰劑效應(yīng)的特點(diǎn)：安慰劑效應(yīng)的特點(diǎn)：從研究的角度不希望出現(xiàn)；不可預(yù)測(cè)的；難以控制的從研究的角度不希望出現(xiàn)；不可預(yù)測(cè)的；難以控制的櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)中安慰劑的使用臨床試驗(yàn)中安慰劑的使用l赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言(2000)(2000)：一項(xiàng)新的預(yù)防、診斷或治療方法的獲益、一項(xiàng)新的預(yù)防、診斷或治療方法的獲益、風(fēng)險(xiǎn)、負(fù)擔(dān)

58、和效果應(yīng)當(dāng)對(duì)比那些現(xiàn)行的最佳方法進(jìn)行試驗(yàn)。在沒(méi)風(fēng)險(xiǎn)、負(fù)擔(dān)和效果應(yīng)當(dāng)對(duì)比那些現(xiàn)行的最佳方法進(jìn)行試驗(yàn)。在沒(méi)有證明有效的預(yù)防、診斷或治療方法存在的情況下可以使用安慰有證明有效的預(yù)防、診斷或治療方法存在的情況下可以使用安慰劑對(duì)照劑對(duì)照. . l國(guó)家藥監(jiān)局：國(guó)家藥監(jiān)局：主張采用陽(yáng)性藥物作對(duì)照。主張采用陽(yáng)性藥物作對(duì)照。 中藥與中藥對(duì)照比較的問(wèn)題？中藥與中藥對(duì)照比較的問(wèn)題？l美國(guó)美國(guó)FDAFDA：新藥必須有與安慰劑比較的證據(jù)新藥必須有與安慰劑比較的證據(jù)櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)中藥臨床試驗(yàn)中安慰劑的問(wèn)題中藥臨床試驗(yàn)中安慰劑的問(wèn)題l難度：顏色、氣味、口味。難度：顏色、氣味、口味。 l藥劑師、食品調(diào)味師和藥品生產(chǎn)

59、廠家研制，自愿者品嘗藥劑師、食品調(diào)味師和藥品生產(chǎn)廠家研制，自愿者品嘗l原藥稀釋（原藥稀釋（1/20, 1/401/20, 1/40）l“雙偽雙偽”(double dummy)”(double dummy)， 如，中藥與西藥：如，中藥與西藥： 中藥中藥+ +西藥安慰劑與西藥西藥安慰劑與西藥+ +中藥安慰劑中藥安慰劑 片劑與注射液：片劑與注射液： 片劑片劑+ +安慰劑注射液與注射液安慰劑注射液與注射液+ +安慰劑片劑安慰劑片劑櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)膠囊技術(shù)膠囊技術(shù)l如果試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥物都是膠囊，則用如果試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥物都是膠囊，則用同一種膠囊罐裝。同一種膠囊罐裝。l注意，對(duì)照藥物所用膠囊不能

60、改變?cè)瓉?lái)的注意，對(duì)照藥物所用膠囊不能改變?cè)瓉?lái)的溶解度。溶解度。櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)雙盲雙模擬例雙盲雙模擬例l試驗(yàn)藥品試驗(yàn)藥品l試驗(yàn)藥品安慰劑試驗(yàn)藥品安慰劑l陽(yáng)性對(duì)照藥品安慰劑陽(yáng)性對(duì)照藥品安慰劑l陽(yáng)性對(duì)照藥品陽(yáng)性對(duì)照藥品l試驗(yàn)藥品試驗(yàn)藥品l陽(yáng)性對(duì)照藥品陽(yáng)性對(duì)照藥品櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)雙盲雙模擬例雙盲雙模擬例l試驗(yàn)組：試驗(yàn)組：試驗(yàn)藥對(duì)照藥的安慰劑試驗(yàn)藥對(duì)照藥的安慰劑l對(duì)照組：對(duì)照組：陽(yáng)性對(duì)照藥品試驗(yàn)藥安慰劑陽(yáng)性對(duì)照藥品試驗(yàn)藥安慰劑櫻桃.gif臨床研究設(shè)計(jì)安慰劑對(duì)照的適用范圍安慰劑對(duì)照的適用范圍l有自愈傾向的疾病，如感冒、急性病毒性肝炎；有自愈傾向的疾病，如感冒、急性病毒性肝炎；l尚無(wú)特異治