TGP聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素治療晚期尿路上皮癌患者初步臨床研究

1、尿路上皮癌概況 尿路上皮癌：輸尿管癌、膀胱癌、腎盂癌 膀胱癌：我國(guó)發(fā)病率男性3.8/10萬(wàn)，女性1.4/10萬(wàn)(2002) 治療手段：手術(shù)、放療、化療 晚期尿路上皮癌預(yù)后差，中位生存期12個(gè)月 主要化療方案：傳統(tǒng)方案：MVAC 新藥聯(lián)合：GP、TP、TGP2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)1.Parkin MD, et al. CA Cancer J Clin,2005:74-1082. Anthony Meluch, et al. J Clin Oncol,2001,19(12):3018-30243. Bellmunt J, et al. Crit Rev Oncol Hematol.

2、2009;69(3):211-22 GP vs MVAC：Phase III Study 療效相似：RR49% vs 46%; PFS 7.4m vs 7.4m OS:13.8m vs 14.8m 耐受性優(yōu)于MVAC治療組 TGP vs GP: EORTC30987/Intergroup Study 有效率提高：57.1% vs 46.4%（P=0.02） 生存相似: PFS:8.4m vs 7.7m，OS:15.7% vs 12.8m TGP逐漸成為晚期尿路上皮癌的一線化療選擇 聯(lián)合靶向治療，進(jìn)一步改善晚期尿路上皮癌的療效1.Von der Maase, et al. J Clin Onco

3、l 2000,18(17):3068-30772. Bellmunt J, et al. J Clin Oncol 2007,25(s):242s, abstr LBA5030 2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)1. 觀察TGP聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素（恩度）治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的療效與安全性2. 療效指標(biāo)：有效率（RR） 中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS） 總生存（OS）3. 安全性：消化道反應(yīng) 骨髓抑制 心血管毒性2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)2010年年CSCO年會(huì)年會(huì)入組條件 病理證實(shí)的尿路移行細(xì)胞癌：包括輸尿管癌、膀胱癌、腎盂癌 既往接受或未接受過(guò)全身化療，但未接受過(guò)血管內(nèi)皮抑素治療 RECI

4、ST 標(biāo)準(zhǔn)可測(cè)量病灶 ECOG評(píng)分為0-1分 骨髓、肝腎器官、心血管器官功能正常。2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)給藥方法 TGP聯(lián)合恩度 紫 杉 醇 80mg/m2 d1、8 吉西他濱 1000 mg/m2 d1、8 順 鉑 40mg d1-3 恩 度 15mg d1-14 28天為一周期 給藥時(shí)間 2周期評(píng)效，直至疾病進(jìn)展2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)劑量修正劑量水平劑量水平給藥方案給藥方案起始劑量起始劑量100%175%250%2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)入組患者特征 2009.22010.9，入組35例 其中腎盂癌16例，輸尿管癌7例，膀胱癌12例，一線治療28例，二

5、線治療7例 轉(zhuǎn)移病灶主要有：雙肺、肝臟、腹膜后及盆腔淋巴結(jié)、骨 ECOG評(píng)分：0分：20例，1分：15例 治療周期數(shù)：2-8個(gè)周期2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)客觀有效率總結(jié)評(píng)效結(jié)果評(píng)效結(jié)果病例數(shù)（病例數(shù)（n，%）CR4（11.4）PR18（51.4）SD6（17.1）DCR28（80.0）PD7（20.0）2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)1.隨訪時(shí)間：2月-18個(gè)月2.中位PFS及OS未達(dá)到 主要不良反應(yīng)為： 消化道反應(yīng) : 1/2級(jí)的惡心、嘔吐 骨髓抑制較常見(jiàn)：3/4中性粒細(xì)胞減少（34.3% 12/35） 3/4級(jí)血小板下降（42.9% 15

6、/35） 心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)比較少見(jiàn)： 房性早搏（8.6% 3/35） 陣發(fā)性房顫（2.9% 1/35） 不良反應(yīng)2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)典型病例影像學(xué)資料2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)典型病例資料二線治療，既往多周期GP方案化療2周期，并使用多吉美治療進(jìn)展，盆腔轉(zhuǎn)移一周期TGP+恩度治療后復(fù)查，盆腔轉(zhuǎn)移縮小，下肢水腫好轉(zhuǎn)小結(jié) TGP聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素（恩度）治療晚期尿路上皮癌有效率高，可能較單純化療有優(yōu)勢(shì)。 聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素未增加毒副反應(yīng)；其3/4級(jí)不良反應(yīng)仍為骨髓抑制，與血管內(nèi)皮抑素相關(guān)不良反應(yīng)輕微 本研究需要進(jìn)一步隨訪相應(yīng)的臨床數(shù)據(jù)，并需要擴(kuò)大樣本量并開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照研究。2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)Thanks!謝謝!2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)2010年年CSCO年會(huì)年會(huì)1. 觀察TGP聯(lián)合血管內(nèi)皮抑素（恩度）治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的療效與安全性2. 療效指標(biāo)：有效率（RR） 中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS） 總生存（OS）3. 安全性：消化道反應(yīng) 骨髓抑制 心血管毒性2010年年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)2010年年CSCO