遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗課件

1、遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗 病例資料 患者,男, 26歲，未婚，泌尿系結(jié)石住院擬進(jìn)行手術(shù)取石，術(shù)前檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)凝血酶時(shí)間(TT)延長(zhǎng)、纖維蛋白原明顯減低, 予冷沉淀后手術(shù)順利,無(wú)術(shù)后出血，痊愈出院。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果1、凝血功能檢測(cè) PT、APTT正常，TT明顯延長(zhǎng)，F(xiàn)ib活性檢測(cè)（Clauss法）明顯降低，而抗原檢測(cè)（免疫比濁法）結(jié)果處于正常范圍內(nèi)。2、肝、腎功能檢測(cè)未見(jiàn)明顯異常。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗家系調(diào)查結(jié)果家系調(diào)查結(jié)果正常男性 正常女性 男性患者 女性患者 先證者遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗家系A(chǔ)PTTAPTTP

2、TPTT TT TFgFg活性活性(g/L)(g/L)Fg Fg 抗原抗原( g/L)( g/L)PT-derPT-der法法(g/L)(g/L)成員(s)(s)(s)(s)(s)(s)(Claus(Claus法法) )( ( 免疫比免疫比濁濁) )1(先證者)3814.235.40.513.343.02129.511.917.72.182.42.33232.812.834.70.543.533.1323612.2182.312.822.67135.812.817.82.172.372.31參考值24.0-38.010.8-16.514-212.0-4.02.0-4.02.0-4.0 家系成員

3、的凝血功能檢測(cè)結(jié)果家系成員的凝血功能檢測(cè)結(jié)果遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗 異常纖維蛋白原血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版異常纖維蛋白原血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版血液病診斷及血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn)）國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)國(guó)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)參考文獻(xiàn)，擬定標(biāo)準(zhǔn)如下：1.血栓形成、出血或無(wú)癥狀。2.常染色體顯性遺傳。3.凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)。4.爬蟲(chóng)酶凝固時(shí)間延長(zhǎng)。5.凝血酶時(shí)間和爬蟲(chóng)酶凝固時(shí)間的延長(zhǎng)不能或不能完全被甲苯胺藍(lán)或魚(yú)精蛋白糾正。6.應(yīng)排除獲得性纖維蛋白原減少，譬如肝病。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗國(guó)外診斷標(biāo)準(zhǔn)國(guó)外診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)文獻(xiàn)所述診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：1.大多數(shù)無(wú)癥狀，部分患者有出血或血栓形成。靜脈血栓較動(dòng)

4、脈血栓多見(jiàn)。妊娠、手術(shù)可誘發(fā)本病。2.常染色體顯性遺傳。3.凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)。4.血漿纖維蛋白原含量以凝固法側(cè)得值比免疫法測(cè)得者低。5.家族中至少有一個(gè)成員也為異常纖維蛋白原血癥。6.通過(guò)基因分析技術(shù)直接確定纖維蛋白原分子缺陷。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗 該病例為遺傳性異常纖維蛋白原血癥該病例為遺傳性異常纖維蛋白原血癥的診斷成立。的診斷成立。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗基因檢查結(jié)果基因檢查結(jié)果 ： FGG g.10819GA, p.Arg301His（p.Arg275His）雜合突變 突變正常遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗 遺傳性異常纖維蛋白原血癥遺傳性異常纖維蛋白原血癥 遺傳性異常纖維蛋白原血

5、癥(inherited dysfibrinogenemia)是一種纖維蛋白原基因缺陷而導(dǎo)致纖維蛋白原分子結(jié)構(gòu)和功能異常的遺傳性疾病。該病多以常染色體顯性或共顯性方式遺傳, 少數(shù)為常染色體隱性遺傳。 遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗 分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu) 纖維蛋白原是由A、B、3條多肽鏈為組分, 以鏈間二硫鍵相連構(gòu)成的對(duì)稱性二聚體(A、B、）23 。其中3條多肽鏈分別由3個(gè)獨(dú)立基因FGA 、FGB、FGG 編碼, 集中于4q28-4q31 約50 kb的區(qū)域內(nèi)。 絕大多數(shù)遺傳性異常纖維蛋白原血癥患者的分子缺陷為錯(cuò)義突變, 其中不同位置精氨酸(Arg)發(fā)生的錯(cuò)義突變尤為常見(jiàn)。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗遺

6、傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗異常纖維蛋白原分子因缺陷部位不同，導(dǎo)致不異常纖維蛋白原分子因缺陷部位不同，導(dǎo)致不同的功能缺陷：同的功能缺陷：1.纖維蛋白肽鏈釋放異常。2.單體聚合和交聯(lián)異常。3.與纖溶酶原結(jié)合能力下降。4.對(duì)纖溶酶的纖維蛋白（原）降解作用不敏感。5.與血小板相互作用存在缺陷，顯示ADP誘導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)下降。6.鈣結(jié)合點(diǎn)缺陷，致使纖維蛋白原鏈易被纖溶酶切斷。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 異常纖維蛋白原血癥中，約約40的患者無(wú)癥狀，45-50有出血表現(xiàn)，10-15表現(xiàn)為血栓性疾?。o脈或動(dòng)脈），或者同時(shí)具有出血和血栓形成的傾向。 異常纖維蛋白原血癥的出血多不嚴(yán)重，多表現(xiàn)

7、為軟組織出血、易發(fā)生瘀斑和經(jīng)血過(guò)多等，手術(shù)中和手術(shù)后出血亦有報(bào)道。具有血栓形成傾向的患者通常僅有輕微的血栓形成，很少產(chǎn)生致命影響。其他表現(xiàn)包括自發(fā)性流產(chǎn)、傷口愈合不良等。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)患者有關(guān)凝血功能的一般檢查多不正常,主要表現(xiàn)為：1、凝血酶時(shí)間（TT）和爬蟲(chóng)酶時(shí)間（RT）延長(zhǎng), 且不能被甲苯胺藍(lán)或魚(yú)精蛋白糾正；2、Fib活性檢測(cè)（Clauss法）明顯降低，而抗原檢測(cè)（免疫比濁法）結(jié)果大多正常，二者結(jié)果存在較明顯差異。遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗異常纖維蛋白原血異常纖維蛋白原血癥實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)流程癥實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)流程(摘自Mark T. Cunningham, John T. Brandt, Michael Laposata, etal.Laboratory Diagnosis of Dysfibrinogenemia, Arch Pathol Lab Med. 2002;126:499505)遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗治療 目前臨床上對(duì)該疾病的治療主要為補(bǔ)充纖維蛋白原制品、輸注新鮮冰凍血漿，但因纖維蛋白原水平不同，進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)綜合考慮個(gè)體差異，評(píng)估出血及血栓風(fēng)險(xiǎn)，個(gè)體化治療。 遺傳性異常纖維蛋白原血癥黃麗小結(jié)小結(jié) 迄今已發(fā)現(xiàn)的遺傳性異常纖維蛋白原血癥患者已近700例，根據(jù)異常纖維蛋白原數(shù)據(jù)庫(kù)（)(至2012年1月），A鏈改變?yōu)?56例，B鏈8