萊陽(yáng)梨止咳糖漿工藝規(guī)程

1、 *止咳糖漿生產(chǎn)工藝規(guī)程 第21 頁(yè) 共 20 頁(yè)編碼： TYTS0100501產(chǎn)品工藝規(guī)程*止咳糖漿Laiyangli Zhike Tangjiang 201104月制定* * * * 制 藥 有 限 公 司*制藥有限公司*止咳糖漿工藝規(guī)程頒發(fā)部門：質(zhì)量部起草人：審核人：批準(zhǔn)人：文件編碼：TYTS0100501生效日期：起草日期：審核日期：批準(zhǔn)日期：分發(fā)部門質(zhì)量部、生產(chǎn)技術(shù)部、口服液體制劑車間變更記載：修訂號(hào) 批準(zhǔn)日期 生效日期 變更摘要：1、 目的、范圍及責(zé)任1.1、目的：制訂*止咳糖漿生產(chǎn)工藝規(guī)程，以提供生產(chǎn)車間組織生產(chǎn)和進(jìn)行生產(chǎn)操作的依據(jù)。1.2、適用范圍：*止咳糖漿的生產(chǎn)。1.3、責(zé)

2、任：生產(chǎn)車間按該工藝規(guī)程組織生產(chǎn)和按該規(guī)程編制標(biāo)準(zhǔn)操作程序，生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量部負(fù)責(zé)監(jiān)督該規(guī)程的實(shí)施。2、引用標(biāo)準(zhǔn)2.1 本品符合部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑(十四)3、 產(chǎn)品名稱及劑型3.1產(chǎn)品名稱：*止咳糖漿3.2漢語(yǔ)拼音： Laiyangli Zhike Tangjiang3.3劑型：糖漿劑3.4批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z37021218號(hào)4、 產(chǎn)品概述4.1性狀：本品為棕黃色至棕褐色的濃稠液體，氣香，味甜、微酸、涼。4.2功能與主治：鎮(zhèn)咳祛痰，用于傷風(fēng)感冒引起的咳嗽多痰，急、慢性氣管炎。4.3用法與用量：口服，一次10ml，一日4次；小兒酌減。 4.4規(guī)格：100ml 。4.5包裝規(guī)格：100ml&#

3、215;10瓶×10中盒。4.6貯藏：密封，置陰涼處。 4.7有效期：2年。5. 產(chǎn)品處方 5.1 工藝處方（規(guī)格：每瓶裝100 ml）萊陽(yáng)梨清膏 260 g 麻黃提取液 50 ml 杏仁水 15 ml北沙參流浸膏 20 ml 百合流浸膏 10 ml 遠(yuǎn)志流浸膏 12.5 ml 桔梗流浸膏 25 ml 薄荷腦0.625 g 95%乙醇 5 ml 蔗糖 450 g 苯甲酸鈉 適量 制成 1000 ml 5.2 批生產(chǎn)處方（5000瓶）萊陽(yáng)梨清膏 130 麻黃提取液 25000 ml 杏仁水 7500 ml北沙參流浸膏 10000 ml 百合流浸膏 5000 ml 遠(yuǎn)志流浸膏 6250

4、ml 桔梗流浸膏 12500 ml 薄荷腦 312.5 g 95%乙醇 2500 ml 蔗糖 225 苯甲酸鈉 2.5 制成 500L 6.工藝流程圖6.1. 提取生產(chǎn)工藝流程圖桔梗萊陽(yáng)梨百 合去雜挑選麻 黃乙醇濕潤(rùn)洗凈洗凈北沙參搗碎軋汁加水煎煮2次滲漉潤(rùn)透遠(yuǎn)志合并煎液續(xù)漉液初漉液粉 碎切厚片濃縮過(guò)濾濃縮乙醇潤(rùn)濕粉 碎干燥苯甲酸鈉滲漉乙醇濕潤(rùn)粉碎濃縮合并調(diào)節(jié) 乙醇濕潤(rùn)清膏醇沉過(guò)濾續(xù)漉液初漉液滲漉 過(guò)濾濃縮續(xù)漉液初漉液滲漉 續(xù)漉液初漉液合并調(diào)節(jié)濃縮 過(guò)濾濃縮合并調(diào)節(jié)合并調(diào)節(jié)過(guò)濾過(guò)濾 1 2 5 3 4濃縮、收清膏6.2. 糖漿劑生產(chǎn)工藝流程圖原輔料稱 量蒸煮鍋沉淀罐 送 檢調(diào)節(jié)罐過(guò) 濾100ml

5、塑料瓶灌 裝 塑料蓋旋 蓋標(biāo) 簽貼 簽送 檢裝 盒10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)紙 箱裝 箱入 庫(kù)7、制劑操作過(guò)程和工藝條件以上八味，另取蔗糖450 g，加水適量溶解，加苯甲酸鈉適量及萊陽(yáng)梨清膏煮沸，濾過(guò)，放冷，加入麻黃提取液等五種流浸膏、杏仁水、薄荷腦（用乙醇5 ml溶解），拌勻。加水至1000 ml，濾過(guò)即得。8.生產(chǎn)工藝及操作要求8.1 藥材的前處理及提取、濃縮工藝8.1.1萊陽(yáng)梨清膏制備取成熟的萊陽(yáng)梨1400.0，去腐去蟲(chóng)蝕、果柄，洗凈、搗碎、軋汁，濃縮至比重1.28-1.32，加入生產(chǎn)處方清膏量0.3%的苯甲酸鈉，溶解后封存?zhèn)溆谩?.1.2桔梗、北沙參、百合流浸膏的制備Ø 桔梗流浸膏的制備

6、A、領(lǐng)取待凈制原藥材桔梗20.0，除去泥沙、灰屑等雜質(zhì)；除去殘留非藥用部分；除去霉變、蟲(chóng)蛀等異變藥材，并將藥材按大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)等分檔處理；分檔：按藥材主根長(zhǎng)度分檔。桔梗原藥材長(zhǎng)度一般在720，長(zhǎng)度在1520者為大檔，長(zhǎng)度在1015者為中檔，10以下者為小檔； B、領(lǐng)取待洗滌藥材桔梗，設(shè)置好洗滌轉(zhuǎn)速3轉(zhuǎn)/分鐘，洗藥機(jī)出料口放置一輛不銹鋼瀝水推車，打開(kāi)水泵，藥材自動(dòng)送到洗藥筒里翻洗，若翻洗到出料口處藥材沒(méi)洗干凈，將正轉(zhuǎn)停止，停穩(wěn)后，再開(kāi)反轉(zhuǎn)。藥材翻洗轉(zhuǎn)到加料斗處，停止反轉(zhuǎn)，停穩(wěn)后，開(kāi)順轉(zhuǎn)，如此反復(fù)翻洗至藥材無(wú)泥沙土，出水管水質(zhì)澄清，方可放下藥材，用溫水浸泡24小時(shí)至六、七成透，取出；領(lǐng)取待切藥材

7、，將QYJ-200直切式切片機(jī)進(jìn)行調(diào)試，刀口調(diào)至規(guī)定要求；切制規(guī)格：切厚片，厚度：2-4mm（以潮片測(cè)量），不得超過(guò)該標(biāo)準(zhǔn)的1；C、領(lǐng)取待干燥藥材，均勻鋪于CT-C-I熱風(fēng)循環(huán)烘箱中干燥，設(shè)定干燥溫度：7580，鋪層厚度25；D、將干燥后桔梗投入粉碎機(jī)內(nèi)，過(guò)2篩粉碎，從中取桔梗粗粉12.5，加適量60%乙醇濕潤(rùn)，密閉放置6-10小時(shí)，移入滲濾罐中（裝填時(shí)應(yīng)松緊適度，裝量以濾器的3/4為宜，藥面覆以不銹鋼篩板壓住，用不銹鋼板壓住，以防藥渣浮起。），用60%乙醇做溶媒，高出藥面10左右，浸泡24小時(shí)后，以每分鐘3863ml滲濾（不斷加入溶媒，補(bǔ)充流出量），收集初濾液10625ml，另器保存?zhèn)溆?。繼

8、續(xù)滲濾，將收集的續(xù)濾液約37500-50000ml，用低溫收集乙醇，殘液再用低溫蒸發(fā)成稠膏狀（約1875 ml左右）加入初濾液10625ml攪勻，調(diào)至含醇量40%左右，靜止24小時(shí)，取上清液濃縮，濃縮至12500ml。Ø 北沙參流浸膏的制備取北沙參飲片20.0，粉碎過(guò)2篩，從中取北沙參粗粉10.0，加適量60%乙醇濕潤(rùn)，密閉放置6-10小時(shí)，移入滲濾罐中（裝填時(shí)應(yīng)松緊適度，裝量以濾器的3/4為宜，藥面覆以不銹鋼篩板壓住，以防藥渣浮起。），用60%乙醇做溶媒，高出藥面10左右，浸泡24小時(shí)后，以每分鐘30-50ml滲濾（不斷加入溶媒，補(bǔ)充流出量），收集初濾液8500ml，另器保存?zhèn)溆谩?/p>

9、繼續(xù)滲濾，將收集的續(xù)濾液約30000-40000ml，用低溫收集乙醇，殘液再用低溫蒸發(fā)成稠膏狀（約1500 ml左右）加入初濾液8500ml攪勻，調(diào)至含醇量40%左右，靜止24小時(shí)，取上清液濃縮，濃縮至10000ml。Ø 百合流浸膏的制備取百合飲片10.0，粉碎過(guò)2篩，從中取百合粗粉5.0，加適量60%乙醇濕潤(rùn)，密閉放置6-10小時(shí)，移入滲濾罐中（裝填時(shí)應(yīng)松緊適度，裝量以濾器的3/4為宜，藥面覆以不銹鋼篩板壓住，以防藥渣浮起。），用60%乙醇做溶媒，高出藥面10左右，浸泡24小時(shí)后，以每分鐘15-25ml滲濾（不斷加入溶媒，補(bǔ)充流出量），收集初濾液4250ml，另器保存?zhèn)溆谩＠^續(xù)滲濾

10、，將收集的續(xù)濾液約15000-20000ml，用低溫收集乙醇，殘液再用低溫蒸發(fā)成稠膏狀（約750 ml左右）加入初濾液4250ml攪勻，調(diào)至含醇量40%左右，靜止24小時(shí)，取上清液濃縮，濃縮至5000ml。8.1.3遠(yuǎn)志流浸膏的制備取遠(yuǎn)志飲片10.0，粉碎過(guò)4號(hào)篩，從中取遠(yuǎn)志中粉6.25，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲濾法，用60%乙醇做溶媒，浸漬24小時(shí)后，以每分鐘7-19ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液5312.5ml，另器保存?zhèn)溆?。繼續(xù)滲漉，等有效成分完全漉出，收集續(xù)漉液，在60以下濃縮至稠膏狀，加入初濾液，混勻，滴加濃氨試液適量使微顯堿性，并有氨臭，用60%乙醇稀釋使成6250ml，靜置，俟

11、澄清，取上清液濃縮即得。8.1.4麻黃提取液的制備取麻黃飲片25.0，加水煎煮二次，第一次加水8-10倍，第二次加水6-8倍，均為2小時(shí)，合并煎液，澄清、過(guò)濾，濾液蒸發(fā)至25000ml，加乙醇12500ml，攪勻，靜置沉淀48小時(shí)，濾過(guò)，濾液蒸發(fā)至25000ml，即得。滲漉時(shí)注意事項(xiàng)：A、供滲漉用藥粉不能太細(xì)，以免堵塞孔隙，妨礙溶媒通過(guò)，若粉碎時(shí)殘留的細(xì)粉較多，應(yīng)待粗粉充分濕潤(rùn)后再拌入裝罐，這樣可避免堵塞現(xiàn)象。大量滲漉時(shí)藥材切成薄片或小段供滲漉用。B、裝罐前一定要先將藥粉裝入有蓋容器中用溶媒濕潤(rùn)，并放置一定時(shí)間，以便充分濕潤(rùn)膨脹。C、裝罐時(shí)應(yīng)松緊一致，壓力均勻適當(dāng)，要一層層裝，用木槌均勻壓平。

12、D、藥粉裝量不宜過(guò)多，一般裝其容積的2/3，留一定空間存放容媒，可連續(xù)滲漉或便于操作。E、藥粉裝填好后，先打開(kāi)浸液出口，再添加容媒，否則會(huì)因加容煤造成氣泡，使藥粉松動(dòng)而影響浸出效果。F、控制適當(dāng)?shù)臐B漉速度，以便有效成份充分浸出。一般以藥典規(guī)定為準(zhǔn)（以1000g藥材每分鐘流出35ml為快漉、13ml為慢漉）。大量生產(chǎn)時(shí)的漉速，每小時(shí)流出液應(yīng)相當(dāng)于滲漉容器被利用容積的1/481/24。8.2 制劑生產(chǎn)工藝8.2.1憑中間產(chǎn)品交接單從提取車間（或冷藏庫(kù)）領(lǐng)取流浸膏，二人復(fù)核品名、批號(hào)、數(shù)量等。8.2.2憑領(lǐng)料單從倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取蔗糖、苯甲酸鈉、95%乙醇、薄荷腦、杏仁水，二人復(fù)核品名、數(shù)量、批號(hào)、檢驗(yàn)報(bào)告單

13、或合格證。8.2.3稱量備料8.2.3.1按批生產(chǎn)指令要求，準(zhǔn)確稱取或量取蔗糖225.0、苯甲酸鈉2.5、薄荷腦312.5g、萊陽(yáng)梨清膏130.0、麻黃提取液25000ml、杏仁水7500ml、北沙參流浸膏10000ml、百合流浸膏5000ml、遠(yuǎn)志流浸膏6250ml、桔梗流浸膏12500ml、95%乙醇2500ml，并填寫備料崗位生產(chǎn)記錄。8.2.4配 制8.2.4.1先在蒸煮罐內(nèi)加入250 L 80左右純化水，按處方量將225.0kg的蔗糖投入蒸煮罐內(nèi)，配成蔗糖濃溶液，加熱煮沸15分鐘20分鐘后加入2.5苯甲酸鈉及130.0萊陽(yáng)梨清膏，混勻，趁熱過(guò)濾至沉淀罐，將溶液冷卻至室溫后,依次加入批

14、生產(chǎn)處方量的麻黃提取液25000ml、北沙參流浸膏10000ml、桔梗流浸膏12500ml、遠(yuǎn)志流浸膏6250ml、百合流浸膏5000ml、杏仁水7500ml、薄荷腦312.5g （用95%乙醇2500 ml溶解），加水至500L，攪拌30分鐘以上，使混合均勻，調(diào)整PH值為4.05.5，相對(duì)密度1.221.28，然后由操作人員填寫請(qǐng)驗(yàn)單，及時(shí)通知質(zhì)量部，質(zhì)量部QA進(jìn)行取樣，QC進(jìn)行半成品檢驗(yàn)。8.2.4.2 檢測(cè)半成品的性狀、相對(duì)密度、PH值、藥液澄明度。8.2.5灌 裝8.2.5.1藥液從配制到灌裝不得超過(guò)24小時(shí)。藥液灌裝溫度不得超過(guò)40，藥液的灌裝應(yīng)在10萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。由輸瓶機(jī)傳過(guò)來(lái)的

15、空瓶，通過(guò)傳送帶輸送至灌裝頭下方時(shí)受擋于撥盤停止向前，此時(shí)四只灌裝頭經(jīng)過(guò)凸輪同步下壓至瓶子內(nèi)部進(jìn)行灌裝，由四只定量活塞泵來(lái)完成灌裝。灌裝計(jì)量由灌裝計(jì)量泵控制，調(diào)節(jié)計(jì)量泵的流量使其達(dá)到98ml-102ml,灌有液體的瓶子再由輸送帶送出。8.2.5.2灌裝是糖漿劑質(zhì)量控制的又一關(guān)鍵環(huán)節(jié)。每瓶藥液控制在98ml-102ml，操作時(shí)動(dòng)作要敏捷，避免污染瓶口、瓶頸和藥液。灌裝時(shí)盡量減少室內(nèi)人員的走動(dòng)，盡量減少停灌次數(shù)，每30分鐘每個(gè)灌裝頭抽檢一瓶，如果裝量不合格應(yīng)立即停止灌裝，查找原因及時(shí)調(diào)整。8.2.5.3 灌裝時(shí)應(yīng)經(jīng)常檢查裝量，做好記錄。8.2.5.4 分裝裝量控制在100 ml±2 ml

16、，取供試品3個(gè)，開(kāi)啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至預(yù)經(jīng)標(biāo)化的干燥量入式量筒中（量具的大小應(yīng)使待測(cè)體積至少占其額定體積的40%），黏稠液體傾出后，除另有規(guī)定外，將容器倒置15分鐘，盡量?jī)A凈。讀出每個(gè)容器內(nèi)容物的裝量，并求其平均裝量，平均裝量不少于標(biāo)示裝量，每個(gè)容器裝量不少于標(biāo)示裝量的98%。8.2.7旋 蓋8.2.7.1 在料槽內(nèi)加入一定數(shù)量的塑料蓋，挑出塑料蓋中混有的不合格品，開(kāi)動(dòng)振蕩器， 瓶蓋是通過(guò)電磁振蕩器產(chǎn)生振動(dòng)，使蓋子沿著料槽向上輸送，通過(guò)下滑軌道送至瓶口上，再由壓蓋頭壓緊蓋，確保上蓋率。8.2.7.2灌裝完畢的瓶子通過(guò)傳送帶送至轉(zhuǎn)盤上，轉(zhuǎn)盤通過(guò)槽輪箱作間歇運(yùn)轉(zhuǎn)。當(dāng)載有上蓋完畢的瓶子轉(zhuǎn)

17、至旋蓋箱體底部作間歇停頓時(shí)，旋蓋頭通過(guò)凸輪下壓并且順時(shí)針旋轉(zhuǎn)，從而帶動(dòng)瓶蓋旋緊。8.2.7.3每批抽檢50瓶，檢查旋蓋質(zhì)量，以三指抓住瓶蓋扭動(dòng)，不隨手轉(zhuǎn)動(dòng)為合格。如果有不合格現(xiàn)象，應(yīng)立即停機(jī)處理。8.2.8貼 簽8.2.8.1標(biāo)簽及其印有標(biāo)簽內(nèi)容相同文字的包裝材料在管理上視同標(biāo)簽，專人專柜上鎖保管。需依批包裝指令專人領(lǐng)取，限額計(jì)數(shù)發(fā)放，做好記錄，領(lǐng)用數(shù)、使用數(shù)、殘損數(shù)要相符，領(lǐng)發(fā)人及銷毀人均應(yīng)簽字。8.2.8.2核對(duì)好品名、規(guī)格、批號(hào)后方可進(jìn)行工作。貼簽要求貼正、不翹角、不漏貼、瓶身干凈，將破瓶及白簽等不合格品挑出。用貼標(biāo)機(jī)貼標(biāo)簽、同時(shí)打批號(hào)，盒、箱打產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期。8.2.8.3

18、每批抽查 500瓶，歪簽大于3mm的不得超過(guò)1瓶為合格，白瓶、印字不清的不得有。8.2.9包 裝8.2.9.1包裝起到對(duì)糖漿劑產(chǎn)品質(zhì)量的保護(hù)作用，使其免于染菌、破碎、變質(zhì)，方便儲(chǔ)存運(yùn)輸、分發(fā)使用。根據(jù)批包裝指令，由包材暫存間領(lǐng)取包裝材料，核對(duì)產(chǎn)品的品名、批號(hào)、數(shù)量無(wú)誤后進(jìn)行包裝。8.2.9.2裝中盒，每中盒10瓶、放說(shuō)明書(shū)、吸管、封簽，裝箱，每箱10中盒，放合格證，封箱。8.2.9.3裝箱要保證數(shù)量準(zhǔn)確，裝箱單（成品合格證）填制內(nèi)容須由包裝工序負(fù)責(zé)人核對(duì)無(wú)誤后方可進(jìn)行裝箱。8.2.9.4有合箱時(shí)，要認(rèn)真填好記錄，如實(shí)記錄兩個(gè)批號(hào)及每批的數(shù)量，由QA人員確認(rèn)后封箱。每箱不得超過(guò)兩個(gè)批號(hào)，箱內(nèi)必須

19、放兩個(gè)裝箱單，箱外必須打上兩個(gè)批號(hào)。同時(shí)化驗(yàn)室按取樣標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行取樣，對(duì)成品作性狀、鑒別、裝量、相對(duì)密度、PH值、微生物限度的檢驗(yàn)。包裝規(guī)格：100ml×10瓶×10中盒。8.2.10入 庫(kù)8.2.10.1核對(duì)好品名、規(guī)格、批號(hào)，每批入庫(kù)后必須與裝箱人員核對(duì)該批入庫(kù)數(shù)量，將產(chǎn)品放在指定位置并做好標(biāo)志。成品可以暫存入車間成品暫存間，進(jìn)行明確標(biāo)識(shí)。9、質(zhì)量監(jiān)控工 序監(jiān)控項(xiàng)目頻 次凈制蟲(chóng)蛀、霉變、泥沙和非藥用部位等雜質(zhì)隨時(shí)/每班切 制雜質(zhì)、潤(rùn)透程度、性狀、片厚、異形片隨時(shí)/每班干 燥 性狀、水 分每 批提 取煎煮：煎煮時(shí)間1次/批過(guò)濾：應(yīng)清潔，孔徑均勻1次/批相對(duì)密度：應(yīng)符合要求1次

20、/批稱 量品種、數(shù)量、衡器，有無(wú)雙人核對(duì)每次配 制原輔料加入量，攪拌 時(shí)間，純水加入量，相對(duì)密度，PH值，澄明度。每 批灌 裝藥 液化驗(yàn)單、數(shù)量、件數(shù)每 批管道、針頭清潔度隨時(shí)班軋 口松緊度、外觀隨時(shí)班灌裝半成品裝量、澄明度、數(shù)量、標(biāo)志隨時(shí)班外包裝待包裝品品名、批號(hào)、數(shù)量、檢驗(yàn)單每批包 材品名、數(shù)量、清潔度、檢驗(yàn)單每批印 字字跡、內(nèi)容、位置隨時(shí)班貼 簽位置、傾斜度、擺放隨時(shí)班裝 盒數(shù)量、說(shuō)明書(shū)、吸管、方向隨時(shí)班裝 箱數(shù)量、裝箱單、批號(hào)、封箱隨時(shí)班入 庫(kù)成品整潔、分區(qū)、貨位卡、狀態(tài)標(biāo)志每 批10工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生10.1 工藝衛(wèi)生Ø 人員進(jìn)入不同生產(chǎn)區(qū)必須按相應(yīng)的工作服更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

21、進(jìn)行洗手、更衣、消毒方可進(jìn)入相應(yīng)生產(chǎn)區(qū)域。Ø 物料進(jìn)入不同生產(chǎn)區(qū)須按物料進(jìn)入相應(yīng)生產(chǎn)區(qū)域的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程從各自通道進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。Ø 稱量備料、配制、灌裝、旋蓋在10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，凈制、切制、干燥、粉碎、貼簽、包裝在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。Ø 工場(chǎng)內(nèi)墻壁、地面、天花板應(yīng)平整、光滑，門窗應(yīng)嚴(yán)密，并保持清潔。工作前須用臭氧消毒120分鐘，同時(shí)作好清潔，保持窗戶明亮，無(wú)塵，地面無(wú)積水，無(wú)雜物，無(wú)與生產(chǎn)無(wú)關(guān)物品。Ø 稱量備料、配制、灌裝、旋蓋崗位工作服必須每班換洗一次，凈制、切制、干燥、粉碎、貼簽、包裝崗位工作服3天洗一次。 Ø 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)保持清潔、無(wú)油、無(wú)塵埃

22、，無(wú)跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，所有生產(chǎn)設(shè)備均需持有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)和運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)識(shí)卡。 10.2 環(huán)境衛(wèi)生10.2.1一般生產(chǎn)區(qū)Ø 地面整潔，門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好，設(shè)備、管道、管線排列整齊并包扎光潔，無(wú)跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，定期清潔、維修并記錄。Ø 設(shè)備、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗標(biāo)準(zhǔn)。Ø 生產(chǎn)場(chǎng)所不得吸煙，吃食品，不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品和私人雜物。不得大聲喧嘩。10.2.2 10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)Ø 除符合以上一般生產(chǎn)區(qū)的要求外，還必須做到設(shè)備、容器、工具、管道保持清潔，經(jīng)常消毒。Ø 生產(chǎn)物料未徹底清潔前不得進(jìn)入潔凈區(qū)。Ø 區(qū)域內(nèi)

23、的溫、濕度控制應(yīng)符合GMP的規(guī)定,一般溫度為18-26，濕度4565%。Ø 質(zhì)量部要指定專人定期檢查本區(qū)域工藝衛(wèi)生及潔凈度，檢查后并記錄。11.本產(chǎn)品工藝規(guī)程所需SOP名稱和要求11.1.本產(chǎn)品工藝規(guī)程所需SOP編 號(hào)SOP名稱凈制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程切制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程粉碎崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程提取崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程濃縮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程旋蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程貼簽崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程電子秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程WZ-1000三效蒸發(fā)器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程XT-720洗藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QYJ-200直切式切藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

24、CT-C-1熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程滲濾罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2m3配制罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程YGXB-100型液體灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程WZ-1000三效蒸發(fā)器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程XT-720洗藥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QYJ-200直切式切藥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CT-C-1熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程滲濾罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2m3配制罐清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程YGXB-100型液體灌封機(jī)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程交接班管理規(guī)程批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程地漏清潔、消毒規(guī)程WZ-1000三效蒸發(fā)器維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程XT-720洗藥機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程QYJ-200直切式切藥維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程CT-C-1熱風(fēng)循環(huán)烘箱維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程滲

25、濾罐維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程2m3配制罐維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程YGXB-100型液體灌封機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程11.2 要求Ø 生產(chǎn)操作員應(yīng)按照崗位SOP所規(guī)定的內(nèi)容操作。Ø QA員、生產(chǎn)管理人員須依照相應(yīng)SOP規(guī)定項(xiàng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)格監(jiān)控。12. 原輔材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存條件。12.1 原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、貯存條件及復(fù)檢前最長(zhǎng)貯存期名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號(hào)貯 存復(fù)檢前最長(zhǎng)貯存期萊陽(yáng)梨TYTS0200101置陰涼處1年桔 梗TYTS0200201置通風(fēng)干燥處，防蛀1.5年北沙參TYTS0200301置通風(fēng)干燥處，防蛀1.5年百 合TYTS0200401置通風(fēng)干燥處1.5年遠(yuǎn) 志TYTS020050

26、1置通風(fēng)干燥處1.5年麻 黃TYTS0200601置通風(fēng)干燥處，防潮1.5年杏仁水TYTS0200701密封，在涼暗處保存。2年薄荷腦TYTS0200801密封，置陰涼處1.5年95%乙醇TY-TS0208701置通風(fēng)干燥處2年苯甲酸鈉TY-TS0208801密封保存2年蔗 糖TY-TS0208901密封，在干燥處保存1年12.2 萊陽(yáng)梨清膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及貯存條件項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)性 狀本品為紫紅色的清膏。相對(duì)密度1.281.32貯存及貯存期限 置于210環(huán)境中冷藏保存，貯存期限1個(gè)月。12.3桔梗半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)凈 制蟲(chóng)蛀、霉變、泥沙和非藥用部位等雜質(zhì)不得超過(guò)2%。取定量樣品，揀出非藥用部位和雜質(zhì)，合并

27、稱量計(jì)算。軟 化1、經(jīng)軟化后的藥材，必須無(wú)泥沙等雜質(zhì)。2、無(wú)干心，無(wú)傷水、腐敗，無(wú)霉變異味，軟硬適度，潤(rùn)透程度一致。3、未潤(rùn)透的不得超過(guò)10%，傷水的不得超過(guò)3%。1、感官檢查或取定量樣品，用清水沖洗，水質(zhì)不應(yīng)出現(xiàn)泥沙樣混濁。2、潤(rùn)透程度檢查：長(zhǎng)條形藥材用手彎曲應(yīng)有一定柔韌度?；蛞缘杜_(kāi)，藥材不應(yīng)有干心。霉變、異味以感官檢查。3、取定量藥材，揀出未潤(rùn)透和水分過(guò)大藥材，稱重計(jì)算。切 制1、切制后的飲片應(yīng)厚薄均勻、整齊，表面光潔，片面無(wú)機(jī)油污染，無(wú)整體，無(wú)長(zhǎng)梗，無(wú)連刀和斧頭片。2、片厚：2-4mm，不得超過(guò)該標(biāo)準(zhǔn)的1，超過(guò)即視為異形片。3、破碎片、斧頭片等總的異形片不得超過(guò)10%。1、感官檢查。2

28、、取一定量樣品，用尺測(cè)量。3、取定量樣品揀出破碎片、斜長(zhǎng)片等異形片，稱重計(jì)算。干 燥1、干燥后的飲片，必須干濕均勻，保持固有色澤、氣味，片形整齊。2、水分不得過(guò)14%。1、感官檢查。2、取定量樣品，依照中華人民共和國(guó)藥典2010版附錄方法測(cè)定水分。12.4 桔梗流浸膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及貯存條件項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)性 狀本品為黃棕色的液體。貯存及貯存期限 置于210環(huán)境中冷藏保存，貯存期限1個(gè)月。12.5 北沙參流浸膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及貯存條件項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)性 狀本品為淺黃色的液體。貯存及貯存期限 置于210環(huán)境中冷藏保存，貯存期限1個(gè)月。12.6 百合流浸膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及貯存條件項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)性 狀本品為紫黃色的液體。貯存及

29、貯存期限 置于210環(huán)境中冷藏保存，貯存期限1個(gè)月。12.7 遠(yuǎn)志流浸膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及貯存條件項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)性 狀本品為棕色的液體。貯存及貯存期限 置于210環(huán)境中冷藏保存，貯存期限1個(gè)月。12.8 *止咳糖漿半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及貯存條件項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)性 狀本品為棕黃色至棕褐色的濃稠液體；氣香，味甜、微酸、涼。相對(duì)密度1.221.28PH值4.05.5澄 明 度澄 清貯存及貯存期限 密封陰涼保存，貯存期限不得超過(guò)24小時(shí)。12.9成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性 狀本品為棕黃色至棕褐色的濃稠液體；氣香，味甜、微酸、涼。本品為棕黃色至棕褐色的濃稠液體；氣香，味甜、微酸、涼。鑒 別供試品色譜中，在與對(duì)照

30、品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢 查相對(duì)密度 應(yīng)為1.22-1.28 應(yīng)為1.22-1.28PH值應(yīng)為4.0-5.5應(yīng)為4.0-5.5裝 量平均裝量不少于標(biāo)示裝量，每個(gè)容器的裝量不少于標(biāo)示裝量的97%平均裝量不少于標(biāo)示裝量，每個(gè)容器的裝量不少于標(biāo)示裝量的98%微生物限度細(xì)菌數(shù)100cfu/ml霉菌和酵母菌數(shù)100cfu/ml大腸埃希菌每1 ml不得檢出細(xì)菌數(shù)80cfu/ml霉菌和酵母菌數(shù)80cfu/ml大腸埃希菌每1 ml不得檢出規(guī) 格100ml。有 效 期2年。貯 存密封，置陰涼處。12.10包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)包材包裝前的

31、最長(zhǎng)使用時(shí)間包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號(hào)內(nèi)包材包裝前的最長(zhǎng)使用時(shí)間100 ml塑料瓶（含塑料蓋）TYTS021300112個(gè)月*止咳糖漿標(biāo)簽TYTS021310124個(gè)月*止咳糖漿說(shuō)明書(shū)TYTS021320124個(gè)月*止咳糖漿中盒TYTS021330124個(gè)月*止咳糖漿紙箱TYTS021340124個(gè)月13.所需進(jìn)行驗(yàn)證關(guān)鍵工序及工藝驗(yàn)證具體要求：類 別序號(hào)名稱主 要 驗(yàn) 證 內(nèi) 容工 藝01設(shè)備清洗物理檢查、微生物限度驗(yàn)證、清潔效期驗(yàn)證02產(chǎn)品工藝凈制、切制、干燥、粉碎、提取、濃縮、稱量備料、配制、灌裝、旋蓋、包裝驗(yàn)證14、原輔料消耗定額原輔料利用率95%品 名定額（單位kg/ml）品 名定額（單位

32、kg/ml）萊陽(yáng)梨1470.095%乙醇2625麻 黃26.3薄荷腦328.2杏仁水7875蔗 糖236.3百 合10.5苯甲酸鈉2.70遠(yuǎn) 志10.5北沙參21.0桔 梗21.015、包裝材料消耗定額：每5000瓶（50件）包裝物名稱單 位理論用量消耗率消耗定額100 ml塑料瓶個(gè)5000105%5250塑料蓋個(gè)5000108%5400*止咳糖漿標(biāo)簽張5000110%5500*止咳糖漿說(shuō)明書(shū)張500101%505*止咳糖漿中盒個(gè)500101%505*止咳糖漿紙箱個(gè)50100%50格 子個(gè)500102%510紙 板個(gè)50102%5116.物料平衡16.1指 標(biāo)：崗 位指 標(biāo)計(jì) 算 方 法配 液

33、平衡指標(biāo)：98.0100.0%實(shí)際體積+取樣體積平衡= -×100%應(yīng)配體積灌 裝平衡指標(biāo)：99.0100.0% 合格品數(shù)量+退回藥液數(shù)平衡= - ×100% 理論產(chǎn)量旋 蓋平衡指標(biāo)：92.0100.0%成品數(shù)量+退加數(shù)量+其它平衡 = -×100% 理論數(shù)量 貼 簽平衡指標(biāo)：90.0100.0%成品數(shù)量+退加數(shù)量+其它平衡 = - ×100% 理論數(shù)量外包裝成品率：98.0104.0%實(shí)際產(chǎn)量成品率=×100% 理論產(chǎn)量包裝材料說(shuō)明書(shū)平衡指標(biāo)：100%使用量+損耗量+剩余量包材平衡= ×100%領(lǐng)用量小 盒平衡指標(biāo)：100%10 0ml塑料瓶平衡指標(biāo)：100%標(biāo) 簽平衡指標(biāo)：100%紙 箱平衡指標(biāo)：100%塑料 蓋平衡指標(biāo)：100%16.2要求收 率