醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則

1、1 / 21醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則（試行）第一章 總則第一條 為了規(guī)范植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范的要求，制定本實施細則。第二條 本實施細則適用于第二類和第三類有源植入性和無源植入性醫(yī)療器械（包括無 菌和非無菌狀態(tài)）的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程，但不適用于組織工程植入物中 生物技術(shù)組成部分和除齒科種植體外的其他齒科植入物。第三條 植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)）應(yīng)當按照本實施細則的要求， 建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實施并保持其有效性。作為質(zhì)量管理體系的一個組成部 分，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中實施風險管理。第二

2、章 管理職責第四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立相應(yīng)的組織機構(gòu)， 規(guī)定各機構(gòu)的職責、 權(quán)限, , 明確質(zhì)量管理職 能。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任。第五條 生產(chǎn)企業(yè)負責人應(yīng)當具有并履行以下職責：（一）組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標；（二）組織策劃并確定產(chǎn)品實現(xiàn)過程，確保滿足顧客要求；（三）確保質(zhì)量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境；四）組織實施管理評審并保持記錄；2 / 21五）指定專人和部門負責相關(guān)法律法規(guī)的收集，確保相應(yīng)法律法規(guī)在生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部貫徹和執(zhí)行。第六條 生產(chǎn)企業(yè)負責人應(yīng)當確定一名管理者代表。管理者代表負責建立、實施并保持 質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運

3、行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)和顧客要求的 意識。第三章 資源管理第七條 生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門的負責人應(yīng)當熟悉醫(yī)療器械的法規(guī)，具有質(zhì)量管理 的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械的生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當具有相應(yīng)的專 業(yè)知識（生物學、生物化學、微生物學、免疫學等知識），并具有相應(yīng)的實踐經(jīng)驗以確保在 其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責。第八條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當經(jīng)相應(yīng)技術(shù)和法規(guī)培訓，具有相關(guān)理論知 識和實際操作技能。從事動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械制造的全體人員 （包括清潔人員、 維修人員） 均應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品和

4、所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。第九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當具備并維護產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設(shè)備、監(jiān)視和測量裝 置、倉儲場地等基礎(chǔ)設(shè)施以及工作環(huán)境。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當符合相關(guān)法規(guī)和技術(shù)標準的要求。第十條 若工作環(huán)境條件可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立對工作環(huán)境 條件要求的控制程序并形成文件或作業(yè)指導(dǎo)書，以監(jiān)視和控制工作環(huán)境條件。第十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦?yīng) 對生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠 址應(yīng)當遠離有污染的空氣和3 / 21水質(zhì)等污染源的區(qū)域。第十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)

5、當確定產(chǎn)品生產(chǎn)中避免污染、在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生 產(chǎn)的過程?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于 5 5 帕，潔凈室（區(qū)）與室外大 氣的靜壓差應(yīng)大于 1010 帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置，相同級別潔凈室間的壓差梯度要合理。無 菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室（區(qū)）級別設(shè)置原則見附錄，非無菌植入性醫(yī)療器械生 產(chǎn)企業(yè)的工作環(huán)境設(shè)置應(yīng)以對產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生不利影響為原則。第十三條 潔凈室（區(qū)）應(yīng)當按照醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別 進行合理布局。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊

6、要求時，溫度應(yīng)當控制在 1818C2828C,相對濕度控制在 45%-45%- 65%65%第十四條 生產(chǎn)廠房應(yīng)當設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的 門、窗及安全門應(yīng)當密閉。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)當便于清潔,能耐受清洗和消毒。第十五條 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用 表面直接接觸的氣體, 其對產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當進行驗證和控制, 以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。第十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件,按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)） 進行清潔、清洗和消毒,并作好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工藝裝備、物 料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)

7、當定期更換,防止產(chǎn)生耐藥菌株。第十七條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對潔凈室（區(qū)）的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數(shù)或風速、 靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢（監(jiān)）測，并對初始污染菌和微粒污染是否影響產(chǎn)品質(zhì) 量進行定期檢（監(jiān)）測和驗證，檢（監(jiān)）測結(jié)果應(yīng)當記錄存檔。第十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立對人員健康的要求，并形成文件。應(yīng)有人員健康檔案。直 接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次，患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事 直接接觸產(chǎn)品的工作。4 / 21第十九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立對人員服裝的要求，并形成文件。無菌植入性醫(yī)療器械生 產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆 粒

8、性物質(zhì)，無菌工作服應(yīng)能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。第二十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立對人員的清潔要求，并形成文件。無菌植入性醫(yī)療器械生 產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。人員進入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當按照程序進行 凈化，并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋，裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間 應(yīng)對手再進行一次消毒。第二十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應(yīng) 當配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時應(yīng)通過管道輸送至潔凈區(qū)。工藝 用水應(yīng)當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。第二十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當 滿

9、足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。第二十三條 對非無菌植入性醫(yī)療器械或使用前預(yù)期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過確認的 產(chǎn)品清潔、包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平，生產(chǎn)企業(yè)需建立一個受控的環(huán)境 來包含該確認的清潔和包裝過程第二十四條 在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，為了防止對其他產(chǎn)品、工作環(huán)境或人員造成污染，生 產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當采取特殊措施對受污染或易于污染的產(chǎn)品進行控制， 其措施應(yīng)形成文件予以規(guī)定第四章 文件和記錄第二十五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立質(zhì)量管理體系并形成文件。質(zhì)量管理體系形成的文件應(yīng) 當包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標、質(zhì)量手冊、本細則中所要求編制的程序文件、技術(shù)文件、作業(yè) 指導(dǎo)書和記錄，以及法規(guī)要求的其他文件。5 /

10、 21質(zhì)量手冊應(yīng)當對生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系作出承諾和規(guī)定。第二十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當編制和保持所生產(chǎn)醫(yī)療器械的技術(shù)文檔，包括產(chǎn)品規(guī)范、生 產(chǎn)過程規(guī)范、檢驗和試驗規(guī)范、安裝和服務(wù)規(guī)范等。第二十七條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立文件控制程序并形成文件，規(guī)定以下的文件控制要求：（一）文件發(fā)布前應(yīng)當經(jīng)過評審和批準，以確保文件的適宜性和充分性，并滿足本細則 的要求；（二）文件更新或修改時，應(yīng)當按照規(guī)定對文件進行評審和批準，并能識別文件的更改 和修訂狀態(tài)，確保在工作現(xiàn)場可獲得適用版本的文件；（三）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當確保有關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)和其他外來文件得到識別與控制；（四）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對保留的作廢文件進行標識，防止不正確使用。第

11、二十八條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當保存作廢的技術(shù)文檔，并確定其保存期限。這個期限至少在 生產(chǎn)企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械壽命期內(nèi)，可以得到該醫(yī)療器械的制造和試驗的文件，但不應(yīng)少 于記錄或相關(guān)法規(guī)要求所規(guī)定的保存期限。第二十九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立記錄管理程序并形成文件，規(guī)定記錄的標識、貯存、保護、檢索、保存期限、處置、可追溯性的要求。記錄應(yīng)當滿足以下要求：（一）記錄清晰、完整、易于識別和檢索，并防止破損和丟失；（二）生產(chǎn)企業(yè)保存記錄的期限至少相當于生產(chǎn)企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從 生產(chǎn)企業(yè)放行產(chǎn)品的日期起不少于 2 2 年，或符合相關(guān)法規(guī)要求，并可追溯。第三十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對記錄的可追溯性作出規(guī)定。 在規(guī)定

12、可追溯性所要求的記錄時， 應(yīng)當包括可能導(dǎo)致醫(yī)療器械不滿足其規(guī)定要求的所有組件、材料和工作環(huán)境的記錄。第五章 設(shè)計和開發(fā)第三十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立設(shè)計控制程序并形成文件，對醫(yī)療器械的設(shè)計和開發(fā)過 程實施策劃和控制。6 / 21第三十二條 生產(chǎn)企業(yè)在進行設(shè)計和開發(fā)策劃時，應(yīng)當確定設(shè)計和開發(fā)的階段及對各階 段的評審、驗證、確認和設(shè)計轉(zhuǎn)換等活動。應(yīng)當識別和確定各個部門設(shè)計和開發(fā)的活動和接 口，明確職責和分工。第三十三條 設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當包括預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要 求、風險管理控制措施和其他要求。對設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當進行評審并得到批準，保持相關(guān) 記錄。有源植入性醫(yī)療器械的設(shè)計與制

13、造應(yīng)當將與能源使用有關(guān)的風險，特別是與絕緣、漏 電及過熱有關(guān)的風險，降至最低。第三十四條 設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當滿足輸入要求，提供采購、生產(chǎn)和服務(wù)的依據(jù)、產(chǎn)品 特性和接收準則。設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當?shù)玫脚鷾?，并保持相關(guān)記錄。第三十五條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在設(shè)計和開發(fā)過程中開展從設(shè)計開發(fā)到生產(chǎn)的設(shè)計轉(zhuǎn)換活 動，以使設(shè)計和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證，確保設(shè)計和開發(fā)輸出適用于生 產(chǎn)。第三十六條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在設(shè)計和開發(fā)的適宜階段安排評審，保持評審結(jié)果及任何必 要措施的記錄。第三十七條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對設(shè)計和開發(fā)進行驗證，以確保設(shè)計和開發(fā)輸出滿足輸入的 要求，并保持驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄。第三十八條

14、 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對設(shè)計和開發(fā)進行確認，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的適用要求或 預(yù)期用途的要求，并保持確認結(jié)果和任何必要措施的記錄。確認可采用臨床評價和 / / 或性能評價。進行臨床試驗時應(yīng)當符合醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)的 要求。第三十九條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對設(shè)計和開發(fā)的更改進行識別并保持記錄。必要時，應(yīng)當對 設(shè)計和開發(fā)更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準。當選用的材料、零件或產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應(yīng) 當評價因改動可能帶來的風險，必要時采取措施將風險降低到可接受水平，同時應(yīng)當符合相 關(guān)法規(guī)的要求。7 / 21第四十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在包括設(shè)計和開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，制定

15、風險管理的 要求并形成文件，保持相關(guān)記錄。第六章 采購第四十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立采購控制程序并形成文件，以確保采購的產(chǎn)品符合規(guī)定 的采購要求。當采購產(chǎn)品有法律、 行政法規(guī)和國家強制性標準要求時， 采購產(chǎn)品的要求不得低于法律、 行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標準的要求。第四十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當根據(jù)采購的產(chǎn)品對隨后的產(chǎn)品實現(xiàn)和最終產(chǎn)品的影響，確定 對供方和采購的產(chǎn)品實行控制的方式和程度。當產(chǎn)品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方應(yīng)滿足醫(yī) 療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理有關(guān)法規(guī)的要求。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對供方滿足其采購要求的能力進行評價，并制定對供方進行選擇、評價和 重新評價的準則。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當保持評價結(jié)果和評價過程的記錄。如采

16、購的產(chǎn)品與最終產(chǎn)品的安全性能有關(guān)，生產(chǎn)企業(yè)必須保持對供方實施控制的所有記 錄，這些記錄應(yīng)足以證實所采購的產(chǎn)品可保證產(chǎn)品的安全性。第四十三條 采購信息應(yīng)當清楚地表述采購產(chǎn)品的要求， 包括采購產(chǎn)品類別、 驗收準則、 規(guī)格型號、規(guī)范、圖樣、必要時包括過程要求、人員資格要求、質(zhì)量管理體系要求等內(nèi)容。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當根據(jù)可追溯性要求的范圍和程度，保持相關(guān)的采購信息。第四十四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對采購的產(chǎn)品進行檢驗或驗證，以確保其滿足規(guī)定的采購要 求，并保持記錄。8 / 21當檢驗或驗證在供方的現(xiàn)場實施時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在采購信息中對驗證安排和產(chǎn)品放行 方法作出規(guī)定。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對采購的醫(yī)療器械原材料按批進行檢驗或

17、對供方的檢驗報告進行確認。第四十五條 動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)對所需供體采購應(yīng)當向合 法和有質(zhì)量保證的供方采購，與供方簽訂采購協(xié)議書，對供方的資質(zhì)進行評價，并有詳細的 采購信息記錄。第四十六條 動物源性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的動物源性供體進行 風險分析和管理，對所需供體可能感染病毒和傳染性病原體進行安全性控制并保存資料，應(yīng) 當制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件，該文件需經(jīng)驗證并保留驗證報告。第四十七條 動物源性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當與動物定點供應(yīng)單位簽訂長期供應(yīng)協(xié)議， 在協(xié)議中應(yīng)載明供體的質(zhì)量要求，并保存供應(yīng)單位相關(guān)資格證明、動物檢疫合格證、動物防

18、疫合格證，執(zhí)行的檢疫標準等資料。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當保存供體的可追溯性文件和記錄。第四十八條 同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對所需供體進行嚴格篩查，應(yīng)建立供體篩 查技術(shù)要求，并保存供體病原體及必要的血清學檢驗報告。第四十九條 同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當保存供者志愿捐獻書。在志愿捐獻書中， 應(yīng)當明確供者所捐獻組織的實際用途， 并經(jīng)供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認 對用于醫(yī)療器械生產(chǎn)的同種異體原材料，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當保存與其合作的醫(yī)療機構(gòu)提供的合法 性證明或其倫理委員會的確認文件。第七章 生產(chǎn)管理第五十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當策劃并在受控條件下實施所有生產(chǎn)過程。第五十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等，并明確關(guān)鍵工序和特殊 過程。第五十二條 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設(shè)備應(yīng)當安 裝相應(yīng)的防護裝置，建立對工作環(huán)境條件的要求并形成文件，以進行監(jiān)視和控制。9 / 21第五十三條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當使用適宜的生產(chǎn)設(shè)備、工