仿制藥詳細(xì)研發(fā)流程

1、立項(xiàng) 仿制藥項(xiàng)目開(kāi)發(fā)流程圖文件名稱(chēng)化學(xué)藥品制劑仿制藥項(xiàng)目開(kāi)發(fā)流程文件編號(hào)LUCKTIN-HN-RD-001制 定 人審 核 人批 準(zhǔn) 人制訂日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門(mén)生效日期共 頁(yè)分發(fā)部門(mén)版本 項(xiàng)目調(diào)研開(kāi)題報(bào)告會(huì) 前期預(yù)備處方工藝爭(zhēng)辯工藝重現(xiàn)三批初試一批階段性總結(jié)中試三批工藝驗(yàn)證 必要時(shí)放大一批BE樣品 撰寫(xiě)相關(guān)申報(bào)資料 提交BE試驗(yàn)方案 倫理委員會(huì)審查預(yù)BE試驗(yàn) BE備案 獵取備案號(hào)BE試驗(yàn)省局監(jiān)督核查BE試驗(yàn)核查意見(jiàn)發(fā)送國(guó)家局完善申報(bào)資料向省局提起注冊(cè)申請(qǐng)并提交資料省局行政受理簽收資料不符合要求1、補(bǔ)充通知書(shū)2、不予受理通知書(shū)3、不予接受通知書(shū)省局形式審查 5個(gè)工作日 不符合要求通知申請(qǐng)

2、人省局立卷審查45個(gè)工作日 1、研制現(xiàn)場(chǎng)核查2、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查3、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查4、抽樣現(xiàn)場(chǎng)檢查省局出核查意見(jiàn)發(fā)送總局總局審評(píng)過(guò)程或有因的核查和抽樣檢驗(yàn) 補(bǔ)充資料資料提交總局總局技術(shù)審評(píng)不予批準(zhǔn)存在疑義會(huì)議溝通機(jī)制專(zhuān)家詢(xún)問(wèn)委員會(huì)論證 藥審中心匯總審評(píng)結(jié)果批準(zhǔn) 仿制藥研發(fā)具體流程項(xiàng)目?jī)?nèi)容備注一品種調(diào)研（立項(xiàng)）1、 原研信息（規(guī)格、處方組成、工藝、來(lái)源等）2、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（原研、藥典、首仿）3、 國(guó)內(nèi)外上市狀況（生產(chǎn)注冊(cè)狀況）4、 專(zhuān)利規(guī)避5、 穩(wěn)定性、臨床、不良反應(yīng)、說(shuō)明書(shū)等資料6、 原輔料、對(duì)比品、雜質(zhì)信息二前期預(yù)備1、參比制劑的選購(gòu)（原研）2、原輔料選購(gòu)（證照、資質(zhì)、合成工藝、發(fā)票、繼供力量）

3、3、對(duì)比品、雜質(zhì)選購(gòu)4、儀器、色譜柱、試劑等選購(gòu)（預(yù)備）5、包材的選購(gòu)（可放置中試之前）三處方前爭(zhēng)辯1、原輔料檢驗(yàn)（原料爭(zhēng)辯溶解性、晶型、粒徑、水合物、化學(xué)穩(wěn)定性、引濕性等）2、方法初步確定（方法建立的原則是篩選出雜質(zhì)檢測(cè)力量強(qiáng)的色譜條件并進(jìn)行有針對(duì)性的部分項(xiàng)目方法學(xué)驗(yàn)證，用對(duì)比品、雜質(zhì)、原料、參比制劑驗(yàn)證，為各項(xiàng)爭(zhēng)辯建立適宜的評(píng)價(jià)方法）3、原研制劑的逆向爭(zhēng)辯1）物理性質(zhì)：規(guī)格、重量、外形、硬度等2）處方組成：輔料種類(lèi)、規(guī)格及資料來(lái)源， 不同規(guī)格處方或比例是否全都3）工藝爭(zhēng)辯：是否微粉化，制粒是干法、濕法、直接壓片、包衣目的等4）方法 常規(guī)方法：重量、水分測(cè)定、HPLC等 儀器分析：X-光衍射

4、、掃描電鏡四處方工藝爭(zhēng)辯工藝參數(shù)爭(zhēng)辯1、處方工藝摸索：1）輔料相容性試驗(yàn)2）處方篩選3）工藝參數(shù)爭(zhēng)辯2、小試驗(yàn)證三批1）三批重現(xiàn)性樣品 2）驗(yàn)證工藝3、初試一批1）樣品全檢2）工藝參數(shù)驗(yàn)證4、中試三批1）三批全檢2）用于穩(wěn)定性考察5、注冊(cè)三批（BE）五質(zhì)量爭(zhēng)辯1、 質(zhì)量爭(zhēng)辯方法的確定（初試、中試樣品）2、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法學(xué)驗(yàn)證1）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的初步驗(yàn)證（對(duì)比品、雜質(zhì)、原料、參比、小試）2）系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證（初試、中試樣品）3、質(zhì)量對(duì)比爭(zhēng)辯（初試1批、中試3批）六穩(wěn)定性爭(zhēng)辯1、影響因素試驗(yàn)（含參比制劑）/低溫凍融試驗(yàn)2、包材相容性試驗(yàn)3、加速試驗(yàn)（含參比制劑）4、長(zhǎng)期試驗(yàn)（含參比制劑）5、穩(wěn)定性爭(zhēng)辯

5、結(jié)果的評(píng)價(jià)七BE試驗(yàn)1、 提交BE方案，倫理委員會(huì)審核2、 通過(guò)審核，提交BE備案，獵取備案號(hào)3、 預(yù)BE試驗(yàn)，正式BE試驗(yàn)八申報(bào)資料的撰寫(xiě)、整理1、綜述資料2、藥學(xué)爭(zhēng)辯資料3、藥理毒理爭(zhēng)辯資料4、BE試驗(yàn)資料九向省局提交注冊(cè)申請(qǐng)1、 省局形式審查2、省局現(xiàn)場(chǎng)核查（研制現(xiàn)場(chǎng)、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)、臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)）十資料移交總局2、 總局審評(píng)中心審評(píng)2、總局審評(píng)過(guò)程或有因的核查和抽樣檢驗(yàn)十一完整性審評(píng)1、 補(bǔ)充后續(xù)穩(wěn)定性資料2、 完整性通過(guò)十二批準(zhǔn)上市1、售后說(shuō)明：1、進(jìn)度方案及預(yù)算，參見(jiàn)項(xiàng)目開(kāi)題報(bào)告附件；2、1-14項(xiàng)，填寫(xiě)主要內(nèi)容匯總，如有需要，可另附表，附表按編號(hào)命名及排序。3、備注：文件編號(hào)XKY-HN-RD-* RD研發(fā) HN海南 XKY北京鑫開(kāi)元醫(yī)藥科技有限公司 指導(dǎo)性的文件編號(hào)可接受XKY -HN-RD-001、002、003. 項(xiàng)目編號(hào)可接受X