膠體金產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

1、YZB /津2003XX生物醫(yī)藥有限公司 發(fā)布2015-06-01實(shí)施2015-03-20發(fā)布YZB/國(guó) XXXX-200X YZB醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)1前 言根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法、體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法(試行)特制訂本注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)作為該產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、銷售的質(zhì)量依據(jù)。本標(biāo)準(zhǔn)性能指標(biāo)參照中國(guó)藥品生物制品檢定所提供的乙型肝炎病毒表面抗原試劑國(guó)家參考品的標(biāo)準(zhǔn)制訂。本標(biāo)準(zhǔn)主要原材料、工藝及半成品的技術(shù)要求全面貫徹2013年版、2014年增補(bǔ)本中國(guó)生物制品規(guī)程的規(guī)定，并將其內(nèi)容列為附錄A的形式。本標(biāo)準(zhǔn)編寫格式遵循了醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范和GB/T 1.1-2013標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)

2、則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)則。本標(biāo)準(zhǔn)的附錄A是規(guī)范性附錄。本標(biāo)準(zhǔn)由潤(rùn)和生物醫(yī)藥科技（汕頭）有限公司提出并負(fù)責(zé)起草。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人： 本標(biāo)準(zhǔn)首次發(fā)布于2015年03月。I乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)1.范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒（膠體金法）的分類、要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、標(biāo)簽、使用說(shuō)明書、包裝、運(yùn)輸及貯存。本標(biāo)準(zhǔn)適用于乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒（膠體金法）（以下簡(jiǎn)稱試劑）。2. 規(guī)范性引用文件下列文件中的條款通過(guò)本標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)。凡是不注日期的

3、引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。GB/T1912015包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志 中國(guó)生物制品規(guī)程（2015年版） 中國(guó)生物制品主要原輔材料質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）3. 產(chǎn)品分類3.1 分類本試劑是與致病性病原體抗原相關(guān)的檢測(cè)試劑，按照體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法(試行)第十二條“(一)第三類產(chǎn)品：1.與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測(cè)相關(guān)的試劑”的相關(guān)規(guī)定，本試劑應(yīng)為體外診斷試劑第三類。3.2主要原材料、工藝和半成品的技術(shù)要求應(yīng)符合附錄A的要求。4. 要求檢定用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，用國(guó)家參考品或經(jīng)國(guó)家參考品標(biāo)化的企業(yè)質(zhì)控品進(jìn)行檢定。它們是：中國(guó)藥品生物制品檢定所提供的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)試劑的國(guó)

4、家參考品。4.1外觀外觀平整，物料貼附牢固，內(nèi)容齊全。4.2物理檢查膜條應(yīng)寬于3mm，液體移行速度應(yīng)不低于10mm/min。4.3陰性參考品符合率：20份陰性參考品，檢測(cè)符合率應(yīng)為（-/-）20/20。4.4陽(yáng)性參考品符合率3份陽(yáng)性參考品，檢測(cè)符合率應(yīng)為（+/+）3/3。4.5最低檢出量：adr亞型：10分鐘判斷結(jié)果，應(yīng)不高于2.5 ng/ml；adw亞型：10分鐘判斷結(jié)果，應(yīng)不高于2.5 ng/ml；ay 亞型：10分鐘判斷結(jié)果，應(yīng)不高于2.5 ng/ml；4.6精密性用1份精密性參考品平行檢測(cè)10次，均應(yīng)顯陽(yáng)性，且顯色度均一。4.7穩(wěn)定性試驗(yàn)45放置7天后，檢測(cè)陰性參考品符合率、陽(yáng)性參考品

5、符合率、最低檢出量和精密性，各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果同上。5. 檢驗(yàn)方法5.1 外觀目測(cè)其外觀，應(yīng)符合4.1。5.2 物理檢查使用卡尺檢測(cè)寬度，應(yīng)符合4.2要求。在試劑條樣品端加入正常人血清或血漿，用秒表和直尺計(jì)算，應(yīng)符合4.2要求。5.3 陰性參考品符合率：取同一批號(hào)的乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)，按說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)，分別加入20份HBsAg陰性參考品(N1N20)樣本，結(jié)果應(yīng)符合4.3的要求。5.4 陽(yáng)性參考品符合率取同一批號(hào)的乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)，按說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)，分別加入3份陽(yáng)性參考品 (P1P3)樣本，結(jié)果應(yīng)符合4.4的要求。5.5 最低檢出量取同一批號(hào)的乙型肝

6、炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)，按說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)，分別加入HBsAg國(guó)家靈敏度參考品中3個(gè)不同濃度的亞型樣本，結(jié)果應(yīng)符合4.5的要求。5.6 精密性取同一批號(hào)的乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)10袋，按說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)，分別加入HBsAg國(guó)家精密性參考品樣本，結(jié)果應(yīng)符合4.6的要求。5.7 穩(wěn)定性試驗(yàn)45放置7天后，檢測(cè)陰性參考品符合率、陽(yáng)性參考品符合率、最低檢出量和精密性，各項(xiàng)檢測(cè)過(guò)程和結(jié)果判斷同上。6 檢驗(yàn)規(guī)則6.1 組批以同批原料一次性生產(chǎn)的同種規(guī)格的試劑為同一組批。 6.2 抽樣量從同一組批中隨機(jī)抽樣，最低抽樣量不得少于檢測(cè)量的2倍。6.3 檢驗(yàn)分為出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)6.

7、3.1出廠檢驗(yàn)6.3.1.1檢驗(yàn)項(xiàng)目每組批產(chǎn)品在試劑組裝完成后均需要由企業(yè)的質(zhì)量檢驗(yàn)部門逐批檢驗(yàn)合格后方可出廠。檢驗(yàn)項(xiàng)目見(jiàn)表1：表1 出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目 檢驗(yàn)項(xiàng)目要求 包裝規(guī)格8.1外 觀4.1物理檢查4.2功能性檢驗(yàn) 4.3、4.4、4.5、4.66.3.1.2判斷規(guī)則檢驗(yàn)結(jié)果中如有任何一項(xiàng)不合格，允許從該批產(chǎn)品中加倍抽樣復(fù)驗(yàn)，若復(fù)驗(yàn)后仍不合格，則判定該組批產(chǎn)品為不合格。6.3.2型式檢驗(yàn)6.3.2.1有下列情況之一時(shí)應(yīng)進(jìn)行型式檢驗(yàn)a) 新產(chǎn)品注冊(cè)，包括老產(chǎn)品轉(zhuǎn)產(chǎn)生產(chǎn)；b) 連續(xù)生產(chǎn)中每年不少于一次；c) 間隔一年以上再投產(chǎn)時(shí)；d) 在設(shè)計(jì)、工藝或材料有重大改變時(shí)；e) 國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督部門提出要求時(shí)

8、。6.3.2.2檢驗(yàn)項(xiàng)目型式檢驗(yàn)為全性能檢驗(yàn)。6.3.2.3判定規(guī)則檢驗(yàn)結(jié)果中如有任何一項(xiàng)不合格，允許從該組批產(chǎn)品中加倍抽樣復(fù)驗(yàn)，若復(fù)驗(yàn)仍不合格，則判定該組批產(chǎn)品不合格。7標(biāo)志、標(biāo)簽、使用說(shuō)明書 7.1 包裝盒上應(yīng)有下列標(biāo)志： 1） 生產(chǎn)單位名稱、地址、聯(lián)系方式； 2） 生產(chǎn)許可證證號(hào)； 3） 產(chǎn)品名稱、規(guī)格； 4） 生產(chǎn)批號(hào)、有效期限； 5） 產(chǎn)品注冊(cè)號(hào)； 6） 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)號(hào)； 7） 貯存條件。 7.2單包裝上應(yīng)有下列標(biāo)志： 1） 生產(chǎn)單位名稱、地址； 2） 生產(chǎn)許可證證號(hào)； 3） 產(chǎn)品名稱、規(guī)格； 4） 生產(chǎn)批號(hào)、有效期限； 5） 產(chǎn)品注冊(cè)號(hào)； 6） 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)號(hào)； 7） 貯存條件。 7.3使

9、用說(shuō)明書上應(yīng)有下列內(nèi)容： 1) 產(chǎn)品名稱和包裝規(guī)格； 2) 預(yù)期用途； 3) 測(cè)定原理 4） 使用方法 (其中應(yīng)注明多長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)閱讀結(jié)果有效；如果是測(cè)試條，需注明放入樣本內(nèi)多長(zhǎng)時(shí)間后取出)； 5) 主要組成成分； 6) 結(jié)果判定； 7) 生產(chǎn)單位名稱、地址、聯(lián)系方式； 8) 貯存條件和有效期； 9) 生產(chǎn)許可證證號(hào)； 10) 產(chǎn)品注冊(cè)號(hào)及執(zhí)行的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號(hào)； 11）注意事項(xiàng)； 12）說(shuō)明書批準(zhǔn)及修改日期。 8包裝、運(yùn)輸、儲(chǔ)存 8.1包裝產(chǎn)品為鋁箔袋包裝，每個(gè)鋁箔袋包裝內(nèi)裝一人份試紙和干燥劑，單包裝試紙可組裝成：1人份/袋；50袋/盒、100袋/盒。包裝每個(gè)整盒包裝內(nèi)包括一份說(shuō)明書。在外包裝箱內(nèi)應(yīng)包

10、括產(chǎn)品合格證，合格證應(yīng)包括檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)員代號(hào)和“合格”字樣內(nèi)容。 8.2運(yùn)輸按訂貨合同規(guī)定。本產(chǎn)品允許使用一般交通運(yùn)輸工具，但須防止運(yùn)輸過(guò)程中的劇烈沖擊、包裝破損及雨雪淋濕。運(yùn)輸要求按訂貨合同規(guī)定。8.3儲(chǔ)存原包裝于230干燥保存，不得冷凍。自檢定合格之日起，有效期為24個(gè)月。附錄A：（ 規(guī)范性附錄）主要原材料、工藝和半成品的技術(shù)要求A.1主要原材料A.1.1化學(xué)原材料包括氯化鈉、碳酸鈉、磷酸鹽等，參照2015年版的中國(guó)生物制品主要原輔材料質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)分析純級(jí)別檢定。主要的檢測(cè)指標(biāo)包括一些基本的一般鹽類檢測(cè)、溶液pH值檢測(cè)、溶解情況的檢測(cè)等。A.1.2生物輔料生物輔料指的是在生產(chǎn)過(guò)程中作為蛋白保

11、護(hù)劑用途的一類生物原料，主要包括牛血清白蛋白材料等。這些生物輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參照2015年版的中國(guó)生物制品主要原輔材料質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)上規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)要求，選擇企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。A.1.3專用生物原料A.1.3.1 鼠抗HBsAg單克隆抗體A和鼠抗HBsAg單克隆抗體B由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所提供。用于制備HBsAg檢測(cè)試劑；前者用于包被，后者用于膠體金標(biāo)記。外觀：無(wú)色透明液體、無(wú)渾濁、無(wú)沉淀純度：SDS-PAGE純度90%濃度：紫外分光度計(jì)測(cè)蛋白濃度2mg/ml活性：檢測(cè)參考品，符合標(biāo)準(zhǔn)要求.A.1.3.2 羊抗鼠IgG多克隆抗體由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所提供。用于質(zhì)控線包被。外觀

12、：無(wú)色透明液體、無(wú)渾濁、無(wú)沉淀純度：SDS-PAGE純度90%濃度：紫外分光度計(jì)測(cè)蛋白濃度5mg/ml效價(jià)：采用瓊脂雙擴(kuò)散法，效價(jià)1：64A.1.4其他輔料A.1.4.1 硝酸纖維素膜由汕頭市伊能膜業(yè)有限公司提供。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如下：外觀：表面潔白、光滑、無(wú)污漬及皺褶厚度：140m20%爬 速：不低于10mm/min。A.1.4.2玻璃纖維膜質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)由常州市中新天馬玻璃纖維制品有限公司提供，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：外觀：白色、平整無(wú)皺折、污漬，厚薄均勻；厚度：0.30.5mm；密度：505 g/m2。A.1.4.3無(wú)紡布質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)由上海申華無(wú)紡布有限公司提供，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：外觀：白色，平整無(wú)污漬、皺折，厚薄均勻；厚

13、度：0.010.02mm；密度：20-30 g/m2。A.1.4.4吸水紙質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)由山東省臨清市志善短絨紙業(yè)有限公司提供，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：外觀：平整無(wú)污漬、皺折，厚薄均勻，邊緣整體；厚度：0.60.8mm；密度27020g/m2；吸水性能：滴加200ul蒸餾水于2cm2cm的吸水紙表面，蒸餾水應(yīng)能完全被吸收。A.2工藝A.2.1硝酸纖維素反應(yīng)膜(a)檢測(cè)線取適當(dāng)濃度的鼠抗HBsAg單克隆抗體A,在纖維膜上制備檢測(cè)線，室溫干燥。(b)質(zhì)控線取適當(dāng)濃度的羊抗鼠IgG多克隆抗體制備，室溫干燥。A.2.2金標(biāo)結(jié)合物反應(yīng)膜(a)膠體金溶液采用檸檬酸三鈉還原法制備。膠體金溶液外觀應(yīng)澄清，顯酒紅色。(b)膠體金

14、溶液標(biāo)記鼠抗HBsAg單克隆抗體B用0.1M K2CO3溶液調(diào)膠體金溶液至所需的PH，加入適當(dāng)數(shù)量鼠抗HBsAg單克隆抗體B。在規(guī)定時(shí)間后高速冷凍離心，棄上清。用適當(dāng)體積膠體金標(biāo)記物稀釋液復(fù)溶沉淀，28冰箱存放。(c)膠體金標(biāo)記物固相無(wú)紡布將膠體金標(biāo)記的鼠抗HBsAg單克隆抗體B標(biāo)記物稀釋液調(diào)整至適當(dāng)濃度，按一定比例均勻地涂布固相于無(wú)紡布上，室溫干燥。A.2.3試劑裝配(a)大板粘貼、切割(b)試劑條將包被膜、吸水紙、金標(biāo)膜、樣本墊、依次粘貼在塑料板上，再切割成試劑條。(c)包裝 將試劑條與干燥劑、塑料滴管裝入鋁箔袋中，密封。A.2.4試劑盒包裝1人份/袋，按照包裝規(guī)格要求裝盒后，連同一份使用

15、說(shuō)明書裝入成品試劑盒內(nèi)，貼檢封簽。A.3半成品檢定A.3.1外觀外觀平整，材料附著牢固，內(nèi)容齊全。A.3.2物理檢查膜條應(yīng)寬于3mm，液體移行速度應(yīng)不低于10mm/min。A.3.3陰性參考品符合率20份陰性參考品檢測(cè)符合率應(yīng)為(-/-)20/20。A.3.4陽(yáng)性參考品符合率3份陽(yáng)性參考品檢測(cè)符合率應(yīng)為(+/+)3/3。A.3.5最低檢出量adr亞型：10分鐘判斷結(jié)果，應(yīng)不高于2.5 ng/ml；adw亞型：10分鐘判斷結(jié)果，應(yīng)不高于2.5 ng/ml；ay 亞型：10分鐘判斷結(jié)果，應(yīng)不高于2.5 ng/ml；A.3.6精密性 用1份精密性參考品，平行檢測(cè)10次，均應(yīng)顯陽(yáng)性，且顯色程度均一。乙

16、型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒（膠體金法）產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明1產(chǎn)品概述及標(biāo)準(zhǔn)的任務(wù)來(lái)源、背景本品是由固相純化的高特異性鼠抗HBsAg單克隆抗體A(檢測(cè)線)和羊抗鼠IgG多克隆抗體(對(duì)照線)的硝酸纖維素膜、吸附有膠體金標(biāo)記鼠抗HBsAg單克隆抗體B的無(wú)紡布膜以及其它輔料依次粘切制成，應(yīng)用免疫層析雙抗體夾心法原理和膠體金標(biāo)記技術(shù)制成，用于體外定性檢測(cè)人血清、血漿中的HBsAg。本標(biāo)準(zhǔn)由潤(rùn)和生物醫(yī)藥科技(汕頭)有限公司提出并負(fù)責(zé)起草。本標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局二七年四月十九日頒布的體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）的規(guī)定，結(jié)合本產(chǎn)品自身特點(diǎn)制定。本標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)GB/T1.1-2015標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第

17、1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)定和GB/T1.2-2002標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第2部分：標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)范性技術(shù)要素內(nèi)容的確定方法的格式要求進(jìn)行編寫。2管理類別確定的依據(jù)根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）第二章產(chǎn)品分類及命名原則第十二條規(guī)定，本產(chǎn)品按體外診斷試劑第三類產(chǎn)品管理。3主要性能指標(biāo)確定的依據(jù)3.1物理要求中的物理外觀是根據(jù)產(chǎn)品的自身特點(diǎn)和產(chǎn)品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)而確定的。3.2其他性能指標(biāo)則是根據(jù)按中國(guó)生物制品規(guī)程（2015年版、2002年增補(bǔ)本）有關(guān)規(guī)定確定的。4規(guī)范性引用文件和其它相關(guān)參考資料 GB/T191-2015 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志中國(guó)生物制品規(guī)程（2015年版 2002年增補(bǔ)本）中國(guó)生物制品主要原輔材料質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定（局令第10號(hào)）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法(試行)（國(guó)食藥監(jiān)械2007229號(hào)）體外診斷試劑臨床技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)（國(guó)食藥監(jiān)械2007240號(hào)）體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則(試行)（國(guó)食藥監(jiān)械2007240號(hào)）5、主要技術(shù)指標(biāo)確定的依據(jù)：(1) 化學(xué)性能方面：本產(chǎn)品不包括任何具有污染的材料。(2) 應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品各項(xiàng)臨床使用要求本產(chǎn)品的臨床驗(yàn)證采用已批準(zhǔn)上市