藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第三章

1、第三章 藥品生產(chǎn)環(huán)境與廠房設施設備回顧n1、藥廠為什么要建立相應的組織機構？n2、GMP對人員培訓的內(nèi)容和種類?n3、大家印象中的藥廠為什么都是在郊區(qū)？教學目標n1、掌握藥品生產(chǎn)企業(yè)整體布局；廠房、設施的布局； n 2、掌握設備管理要求； n 3、了解空調(diào)凈化系統(tǒng)的整體設計； n 4、熟悉工藝用水；廠房與設施廠房與設施 n一、原則一、原則n第第38條條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度的避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。n第第39條條 應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度的降低物料或產(chǎn)品遭受污染

2、的風險。n第第40條條 企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應當合理。n第第41條條 應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。n（這個無話可說，制定SOP，嚴格執(zhí)行）廠房與設施廠房與設施 n第第42條條 廠房應當有適當?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。n第第43條條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，

3、避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。n（盡可能不用，盡可能采用物理方法來實現(xiàn)鼠害蚊蟲的殺滅，關鍵是控制。）n第第44條條 應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。n （設計要合理，同時制定人員進出批準程序，可以采取門禁措施，也可以采取人員進出視頻自動計數(shù)系統(tǒng)。）n第第45條條 應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 n（竣工圖紙肯定要有，但是以前沒有竣工圖紙的，需要補畫了，要和現(xiàn)場完全一致，要有PID圖（流程圖） ，最好有成比例的三維圖。）第一節(jié) 藥品生產(chǎn)企業(yè)對環(huán)境的要求n一、外部環(huán)境要求

4、與廠址選擇n（一）廠址選擇基本原則n1.應在大氣含塵、含菌濃度低、無煙霧和有害氣體、自然環(huán)境好的區(qū)域。 n2.應遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵、有害氣體和煙霧的采石場、化工廠、污水處理廠、貯倉、堆場等嚴重污染區(qū)域以及振動、噪聲干擾區(qū)域。如不能遠離時，則應位于最大頻率風向上風側或全年最小頻率風向下風側。n3.潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。n4.應有良好的供電、供水、交通和運輸條n（二）廠址選擇的步驟與方法n1.交通運輸n2.水電供給n3.環(huán)境保護n4.長遠發(fā)展n5.安全生產(chǎn)（三）廠區(qū)的布局（一）n廠區(qū)應按行政、生產(chǎn)、輔助、倉貯和生活等劃區(qū)布局。n生產(chǎn)廠房應位于廠區(qū)

5、內(nèi)環(huán)境清潔，人流、物流不穿越或少穿越的地方，并應考慮產(chǎn)品工藝特點和防止生產(chǎn)時交叉污染，合理布置，間距恰當，經(jīng)濟實用。n生產(chǎn)廠房布局應根據(jù)主流風向及生產(chǎn)流程、供料、供電、供熱、供氣、給排水情況綜合考慮，潔凈區(qū)和生活區(qū)應置于上風，生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)和污水處理區(qū)置于下風。n廠區(qū)道路應貫徹人流與物流分流的原則，道路面層選用整體性好、發(fā)塵少的材料(宜選瀝青、混凝土路面)。n廠區(qū)內(nèi)不能有裸露的土地，綠化(不產(chǎn)生花粉、絨毛、絮狀物)面積應不少于50%，建筑物面積不大于30%。廠區(qū)的布局（二）n有安全隱患或有毒有害區(qū)域應集中單獨布置，并采取有效的防護措施，以達到安全和衛(wèi)生的要求。n產(chǎn)生或使用相同易燃易爆物質(zhì)的廠房

6、，應盡量集中在一個區(qū)域；對性質(zhì)不同的危險物質(zhì)的生產(chǎn)或使用，尤其是兩者相遇會產(chǎn)生爆炸物質(zhì)的生產(chǎn)區(qū)域應分開設置。防爆區(qū)域內(nèi)有良好的通、排風系統(tǒng)及電氣報警系統(tǒng)并與其它區(qū)域用防爆墻隔離。n有空氣潔凈度級別要求的精烘包區(qū)域與其他生產(chǎn)區(qū)域要有效隔離，并置于廠區(qū)上風位置，以保證生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求。n高毒(如抗癌藥物)、高致敏性(如青霉素)和激素類藥物的生產(chǎn)應有單獨的廠房，且其空氣凈化系統(tǒng)的排風口不得位于其他廠房吸風口的附近。根據(jù)風向合理安排潔凈區(qū)的位置廠區(qū)合理布局的參考示例說明： 不同的功能區(qū)根據(jù)主流風向合理布局，明顯分隔。 動力區(qū)距離主要用能車間較近，有利于管線的合理布置和廢能的綜合利用。1.人流和物流易

7、于分開。潔凈生產(chǎn)區(qū)辦公區(qū) 生活區(qū)輔助生產(chǎn)區(qū)倉貯區(qū)車庫非潔凈生產(chǎn)區(qū)綠化區(qū)門衛(wèi)物流人流防爆區(qū)污水處理區(qū)綠化區(qū)動力區(qū)堆場n二、典型車間環(huán)境要求與平面布局n第第46條條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：n（1）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告； n（這個強制要求的風險評估，不好做，主要從污染與交叉污染的角度吧，關鍵是清潔驗證要做好。）n （2）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性

8、微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口； n（這個，必須嚴格執(zhí)行，否則會被槍斃掉。）n（3）生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；n（4）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；n（5）用與上述第（2）、（3）

9、、（4）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理；n（加中、高效排風過濾。）n（6）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 n（似乎可以生產(chǎn)對藥品質(zhì)量無不利影響的非藥用產(chǎn)品哦，中國的語言很神奇，最后還是不知道到底能否生產(chǎn)非藥品。 ）知識鏈接n無菌藥品潔凈區(qū)空氣潔凈級別的劃分表表4 42 2 藥品生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表藥品生產(chǎn)廠房潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表 潔潔凈凈度度級級別別塵粒塵粒微生物微生物懸浮粒子最大允許數(shù)懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米立方米浮游菌浮游菌cfu/m3沉降菌沉降菌 90mmcfu /4小時小時表面微生物表面微生物靜態(tài)靜態(tài)動態(tài)動態(tài)接觸接觸 55

10、mmcfu /碟碟5指手套指手套cfu /手套手套0.5m5.0m0.5m5.0mA級級352020352020 1 1 1 1 1 1 1 1B級級352029352000290010105 55 55 5C級級352000290035200002900010010050502525D級級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定2002001001005050（一）口服固體制劑車間布局n1.工藝過程（例如片劑的生產(chǎn)工藝）n2、工藝布局n由一般生產(chǎn)區(qū)進入控制區(qū)（第二章 更衣要求）n3、工藝布局特點：工藝線路布局合理，快捷有效。（見圖3-2，P48）三、廠房與公共系統(tǒng)的基本要求n

11、（一）確定廠房組成n單體式；集中式n（二）廠區(qū)建筑、給排水系統(tǒng)和電器設施n潔凈廠房內(nèi)的給水排水干管應敷設在技術夾層或技術夾道內(nèi)，也可埋地敷設。潔凈室內(nèi)管道宜暗裝，與本房間無關的管道不宜穿過。 n管道外表面可能結露時，應采取防護措施。防結露層外表面應光滑易于清洗，并不得對潔凈室造成污染。 n管道穿過潔凈室墻壁、樓板和頂棚時應設套管，管道和套管之間應采取可靠的密封措施。無法設置套管的部位也應采取有效的密封措施。n（三）空氣潔凈級別（前面已講解）n（四）儲藏、質(zhì)量控制及輔助區(qū)n1、倉儲區(qū)n2、質(zhì)量控制區(qū)n3、輔助區(qū)廠房設計與建造的一般要求n工藝匹配性：工藝匹配性：在建筑面積、平面形狀、柱距、跨度、剖

12、面形式、廠房高度、結構和構造等方面必須滿足生產(chǎn)工藝的要求，特別是GMP的要求。n技術先進性：技術先進性：要盡量采用先進技術和先進材料，滿足堅固、輕便、通風、采光、節(jié)能等方面的建筑參數(shù)要求。n安全衛(wèi)生性：安全衛(wèi)生性：要有切實有效的空氣凈化、降溫保暖、有害物質(zhì)隔離、消聲隔聲、防火防爆防毒措施，為員工提供安全、衛(wèi)生、舒適的工作環(huán)境。n經(jīng)濟實用性：經(jīng)濟實用性：要充分利用建筑空間，盡量采用聯(lián)合廠房和多層廠房（一般四層廠房的單位面積造價最?。┰诤侠砹粲袛U建余地的前提下提高空間利用率，降低材料消耗和造價。第二節(jié) 空調(diào)凈化系統(tǒng)的設計與管理污染污染來自于來自于環(huán)境環(huán)境和和操作者操作者的污染物的污染物 源自設備源

13、自設備和器具和器具的污染物的污染物交叉污染交叉污染源自源自環(huán)境環(huán)境和和操作者操作者的產(chǎn)品的產(chǎn)品源自設備源自設備和器具和器具的產(chǎn)品的產(chǎn)品n一、HAVC的組成與設計原則nHVAC系統(tǒng)的產(chǎn)品是空氣。細菌，病毒依附在塵埃粒子上，空氣中單獨存在的病毒及微生物幾乎不存在，在用HEPA（限制過濾器）過濾器將空氣中的顆粒物除去，亦就達到了除菌目的，它是潔凈室建設的理論基礎。n新版GMP對HVAC系統(tǒng)要求：應根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境?？諝鈨艋到y(tǒng)的三級過濾示意空氣凈化系統(tǒng)的三級過濾示意圖圖單風機

14、凈化空調(diào)系統(tǒng)空氣處理流程圖新新風風冷冷卻卻器器風風機機加加熱熱器器中中效效加加濕濕器器初初效效高效高效潔凈室潔凈室送風管回風管回風管初效初效中效中效高效高效潔凈室潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)凈化空調(diào)系統(tǒng)n1、通風機：包括送風，回風，排風，不同的場所根據(jù)不同的功能選擇不同的類型n2、空氣過濾n初效（一級）除去粒徑5m 初阻力：50pan中效（二級）除去粒徑1m 初阻力：80pan高效（三級）除去粒徑0.3m 初阻力：220pan3、加熱和冷卻盤管：無特殊要求時，室溫18-26n4、加濕器和去濕氣：無特殊要求時，相對濕度控制在45%-65%n5、通風管n6、風閥、百葉窗和風口n7、除塵、排煙系統(tǒng)n二、典型劑

15、型車間凈化潔凈要求n（一）無菌藥品潔凈要求n（二）固體口服制劑潔凈要求n三、物料進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的清潔消毒要求第三節(jié)GMP對制藥用水的要求 GMP 第九十六條規(guī)定制藥用水管理應遵循以下原則：從制藥用水制備、貯存、分配及使用的全部系統(tǒng)和過程都能夠使制藥用水符合相應的水質(zhì)標準，并對其進行全方位的質(zhì)量檢測，以保證其使用的安全。20102010版版中國藥典中國藥典制藥用水的種類制藥用水的種類飲用水飲用水1純化水純化水2滅菌注射用水滅菌注射用水4注射用水注射用水3n1）飲用水（Potable-Water）：通常為自來水公司供應的自來水 或深井水，又稱原水，其質(zhì)量必須符合國家標準生活飲用水衛(wèi)生標準。按201

16、0中國藥典規(guī)定，飲用水不能直接用作制劑的制備或 試驗用水。2）純化水（Purified Water）：為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水、不含任何附加劑。 純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水一般又稱去離子水。采用特殊設計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。 n3）注射用水（Water for Injection）：是以純化水作為原水，經(jīng)特殊設計的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得的水。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。4）滅菌注射用水（Sterile Water

17、for Injection）：為注射用水依照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水。滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。n一、純化水制備系統(tǒng)n（一）純化水的應用范圍飲用水：藥品包裝材料粗洗用水、中藥材和中藥飲片的清洗、浸潤、提取等用水。中國藥典同時說明，飲用水可作為藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用水。除另有規(guī)定外，也可作為藥材的提取溶劑。一、純化水制備系統(tǒng)（一）純化水的應用范圍純化水： 非無菌藥品的配料、直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水、非無菌原料藥精制工藝用水、制備注射用水的水源、直接接觸非最終滅菌棉織品的包裝材料粗洗用水等。 純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用

18、水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水。也用作非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑。純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。知識鏈接 質(zhì)量檢測標準表41 純化水、注射用水與無菌注射用水對比對比項目純化水注射用水滅菌注射用水來源蒸餾、離子交換、反滲透等方法制得純化水經(jīng)蒸餾所得由注射用水滅菌制得性狀無色澄明液體，無臭，無味無色澄明液體，無臭，無味按注射用水項下檢驗符合規(guī)定；符合注射劑項下中國藥典（2010年版二部）附錄B規(guī)定三菌：細菌、霉菌、酵母菌pH符合規(guī)定5.07.0氨3.0010-6g/100ml2.0010-6g/100ml

19、硝酸鹽6.0010-6g/100ml6.0010-6g/100ml亞硝酸鹽2.0010-6g/100ml2.0010-6g/100ml重金屬1.0010-6g/100ml1.0010-6g/100ml易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定細菌內(nèi)毒素無要求025EU/ml三菌總數(shù)100個/ml100個/ml應用范圍非無菌藥品生產(chǎn)最終滅菌無菌藥品非最終滅菌注射劑n（二）純化水制備系統(tǒng)n1、多介質(zhì)過濾器n2、活性炭過濾器n3、軟化器：離子交換樹脂n4、膜技術：微濾、超濾、納米技術和反滲透離子交換樹脂離子交換樹脂離子交換樹脂裝置離子交換樹脂裝置離子交換樹脂柱有陽床、陰床、混合床三種，離子交換離子交換樹脂柱有陽床、陰

20、床、混合床三種，離子交換樹脂裝置一般由陽床樹脂裝置一般由陽床（脫氣塔）（脫氣塔）陰床陰床混合床所構成?；旌洗菜鶚嫵伞４朔ǖ闹饕獌?yōu)點是所得水的化學純度高，設備簡單，節(jié)約此法的主要優(yōu)點是所得水的化學純度高，設備簡單，節(jié)約能量、成本低，但在去除熱原方面，不如重蒸餾法可靠，能量、成本低，但在去除熱原方面，不如重蒸餾法可靠，故一般供洗滌用或用作制備注射用水的水源。故一般供洗滌用或用作制備注射用水的水源。注射用水生產(chǎn)流程注射用水生產(chǎn)流程反滲透法（圖示）反滲透法（圖示） 半透膜：膜材為醋酸纖維素膜和聚酰胺膜半透膜：膜材為醋酸纖維素膜和聚酰胺膜 濃度差：兩側分別為鹽溶液和純水濃度差：兩側分別為鹽溶液和純水 外

21、壓力：大于滲透壓，達到鹽、水分離外壓力：大于滲透壓，達到鹽、水分離 反滲透反滲透.exe1.醋酸纖維素膜醋酸纖維素膜2.聚酰胺膜聚酰胺膜純水純水鹽溶液鹽溶液施加的外壓力施加的外壓力反滲透裝置反滲透裝置反滲透裝置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及反滲透裝置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及中空纖維式四種類型。此法的主要特點除了可以從水中除去有中空纖維式四種類型。此法的主要特點除了可以從水中除去有毒有機和無機污染外，還能保證完全消毒，完全能達到注射用毒有機和無機污染外，還能保證完全消毒，完全能達到注射用水的質(zhì)量要求，而且又比較經(jīng)濟，故美國藥典水的質(zhì)量要求，而且又比較經(jīng)濟，故美國藥典版（

22、版（19751975版）開始收載此法為制備注射用水的法定方法之一。版）開始收載此法為制備注射用水的法定方法之一。貯存周期貯存周期不應不應大于大于24h24h采用采用循環(huán)管路循環(huán)管路輸送輸送純化水的輸送純化水的輸送二、注射用水系統(tǒng)（一）注射用水的應用范圍注射用水： 直接接觸無菌藥品的包裝材料的最后一次精洗用水、無菌原料藥精制工藝用水、直接接觸無菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水、無菌制劑的配料用水等注射用水可作為配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗。滅菌注射用水： 滅菌注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。其質(zhì)量應符合滅菌注射用水項下的規(guī)定。n應在應在8080 C C以上以上密密封封保存

23、或保存或65 65 C C以以上上循環(huán)循環(huán)或或4 4 C C以以下下保存保存n貯存周期貯存周期不宜超不宜超過過12h12hn采用采用循環(huán)管循環(huán)管路路輸送，管輸送，管路應保溫路應保溫注射用水的輸送注射用水的輸送（二）注射用水制備系統(tǒng)蒸餾法仍是目前我國法規(guī)認可的制取注射用水的唯一方法。蒸餾法仍是目前我國法規(guī)認可的制取注射用水的唯一方法。美國藥典美國藥典:可采用反滲透法，但必須在線控制可采用反滲透法，但必須在線控制TOC和電導率。和電導率。英國藥典和歐洲藥典：可采用反滲透法，但必須在線控制微生物限度、英國藥典和歐洲藥典：可采用反滲透法，但必須在線控制微生物限度、TOC和電導率。和電導率。 日本藥典：

24、可采用反滲透法，但必須增加日本藥典：可采用反滲透法，但必須增加TOC的檢測項目。的檢測項目。 注射用水制備和貯存的關鍵是防止制備和貯存的關鍵是防止細菌內(nèi)毒素的污染。n蒸餾法分類n1、多效蒸餾n2、熱壓式蒸餾多效蒸餾水機(除內(nèi)毒素原理)n為了防止內(nèi)毒素隨為了防止內(nèi)毒素隨水蒸汽的霧滴進入水蒸汽的霧滴進入注射用水中，蒸餾注射用水中，蒸餾器內(nèi)部設有汽液分器內(nèi)部設有汽液分離裝置（螺旋分離、離裝置（螺旋分離、隔沫檔板）。隔沫檔板）。三、制藥用水的儲存分配及消毒系統(tǒng)n（一）制藥用水的儲存分配系統(tǒng)n（二）制藥用水的消毒系統(tǒng)n1、化學藥品，例如5%的過氧化氫n2、臭氧n3、周期性加熱消毒第四節(jié) 制藥設備管理n隨

25、著新版GMP即將出臺及與國際相應規(guī)范的接軌，制藥企業(yè)面臨著更大的機遇和挑戰(zhàn)，對各相關部門的管理提出了更高的要求。GMP對直接參與藥品生產(chǎn)的制藥設備作了指導性的規(guī)定，如：設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒和滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。 n一、設備的設計選型原則與除塵防污染措施一、設備的設計選型原則與除塵防污染措施n第七十一條設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須第七十一條設備的設計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必

26、要時進淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。行的消毒或滅菌。 n第七十四條生產(chǎn)設備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。第七十四條生產(chǎn)設備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。向藥品中釋放物質(zhì)。 n第七十六條應當選擇適當?shù)那逑?、清潔設備，并防止這第七十六條應當選擇適當?shù)那逑?、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。類設備成為污染源。n第七十七條設備所用的潤滑劑、冷卻劑

27、等不得對藥品或第七十七條設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥萜髟斐晌廴?，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?n設備的設計選型n制藥設備設計、選型需慎重考慮防污染、防交叉污染和防差錯，合理滿足工藝需求因素，通常通過起草用戶需求(URS)文件來指導設計選型，內(nèi)容涉及生產(chǎn)計劃、設備操作、產(chǎn)品工藝、質(zhì)量控制、安全環(huán)境健康、設備維修、生產(chǎn)效率等諸多因素，需要有經(jīng)驗的專業(yè)人員起草，并由各專業(yè)人員充分討論定稿。n設備的設計選型應充分考慮n（1）產(chǎn)品物理特性、化學特性n 例如：產(chǎn)品劑型、外形尺寸、密度、黏度、熔點、熱性能、對溫濕度的敏感程度、適n

28、應的儲存條件、pH、氧化反應、毒性、腐蝕性、穩(wěn)定性、其他特殊性質(zhì)。n （2）生產(chǎn)規(guī)模n 根據(jù)市場預測、生產(chǎn)條件、人力資源情況，預計設備涉及產(chǎn)品的年產(chǎn)量，每日班次。n （3）生產(chǎn)工藝要求n 根據(jù)市場預測和生產(chǎn)條件提出能力需求，例如：生產(chǎn)批量，包裝單位數(shù)量，裝箱單位數(shù)量，生產(chǎn)設備的單位產(chǎn)出量，提升設備的最大提升重量和高度等。n 根據(jù)生產(chǎn)工藝流程提出設備工作流程需求。n 根據(jù)生產(chǎn)工藝提出對設備功能需求，例如：溫度范圍及精度需求，速度范圍及精度需求，混合均勻度需求，供料裝置需求，傳輸裝置需求，檢測裝置需求，成型需求，剪切需求，灌裝精度、灌裝形式需求，標記功能需求，裝盒形式需求，中包形式需求，裝箱形式需

29、求，封箱捆扎形式需求，托盤擺放形式需求等。n （4）根據(jù)接觸物料特性、環(huán)境特性、清洗特性、保證不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥n品，而提出關鍵材料材質(zhì)要求。n（5）清潔要求n例如：物料接觸處無死角，表面粗糙度，就地清洗射流強度、覆蓋面積，清洗劑要求，器具表面無肉眼可見殘留物，清洗水樣在紫外分光檢查無殘留物。n（6）在給定條件下設備的穩(wěn)定性需求n 新設備在設計時要特別考慮設備的可靠性、可維修性，同時還應對新設備所配備的在線離線診斷幫助或設備狀態(tài)監(jiān)控工具等進行明確和說明。例如：單機連續(xù)運行300分鐘無故障，說明書自動進盒成功率，指定電器控制元件的生產(chǎn)廠家、品牌、認證標記等。n （7）根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和

30、生產(chǎn)條件確定設備安裝區(qū)域、位置、固定方式（通常給出設備布置圖）。n （8）根據(jù)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品特性提出對環(huán)境需求。例如：環(huán)境空氣的潔凈級別要求，環(huán)境濕度允許范圍，光照度允許范圍，物料擺放空間要求，物料轉運通道要求。n （9）包裝材料要求n 根據(jù)產(chǎn)品特性（劑型、穩(wěn)定性等）提出對包裝材料要求，例如：PP塑料瓶裝、純鋁管、PVDC-純鋁箔鋁塑泡罩包裝、成型鋁一鋁箔泡罩包裝、PVC袋裝、BOPP膜中包、雙瓦楞紙箱等等。n （10）外觀要求n 例如：表面涂層色彩要求，表面平面度、直線度，表面鍍鉻，不銹鋼亞光，表面氧化處理，表面噴塑，表面涂裝某牌號的白色面漆。n （11）滿足安全要求n 應符合國家相關機器設備安全設計規(guī)范。n （12）滿足環(huán)境要求n 符合國家相關機器設備環(huán)境控制規(guī)范。n （13）技術資料要求n 通常一式兩份，內(nèi)容建議包括但不限于：操作手冊，維修手冊（包括維修卡，潤滑卡），竣工圖紙，技術圖紙，備件手冊或備件清單，外購件技術資料，記錄和控制卡（裝箱單，產(chǎn)品合格證，軟件備份，計量儀表鑒定證明，指定材料的材質(zhì)證明，試驗記錄，試車記錄，售后服務聯(lián)系地址，控制系統(tǒng)軟件清單、版本號和備份軟件。n （14）操作要求n 例如：操作盤安裝位