巨噬細(xì)胞ppt課件(1)

1、1 巨噬細(xì)胞簡介 巨噬細(xì)胞活化 巨噬細(xì)胞生物學(xué)功能 巨噬細(xì)胞的異質(zhì)性 巨噬細(xì)胞的表面受體 巨噬細(xì)胞在先天免疫中的作用 病原體的結(jié)局2一、巨噬細(xì)胞簡介3末梢血中的單核細(xì)胞（monocytes）落戶于組織之后成為巨噬細(xì)胞（macrophage） ，執(zhí)行“清道夫”的功能-清除死亡細(xì)胞碎片和異物抗原，通常將單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞統(tǒng)稱為單核巨噬細(xì)胞。在病原微生物入侵時，局部組織中的巨噬細(xì)胞被活化并吞噬，消滅“來犯之?dāng)场?。此外，巨噬?xì)胞還能夠?qū)⑺淌傻耐鈦砜乖M(jìn)行有效處理，將其中的抗原肽遞呈給T淋巴細(xì)胞。 4不同的組織中的巨噬細(xì)胞被冠以不同的名稱 例如：肝臟中的巨噬細(xì)胞被稱為枯否氏細(xì)胞；中樞神經(jīng)中的稱為小神經(jīng)

2、膠質(zhì)細(xì)胞；肺中的為塵細(xì)胞5二、巨噬細(xì)胞的活化受過刺激或免疫致敏過的巨噬細(xì)胞與定居的巨噬細(xì)胞不同?；罨蟮木奘杉?xì)胞具有較強(qiáng)的促炎癥和細(xì)胞毒能力，而靜止巨噬細(xì)胞殺菌活性有限。6 經(jīng)典活化 II型活化7經(jīng)典細(xì)胞的活化需要兩個信號 第一是必需的細(xì)胞因子IFN，它可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化，但在只有IFN-而無第二信號的情況下，不能使巨噬細(xì)胞活化； 第二個信號是腫瘤壞死因子（TNF）或TNF誘導(dǎo)劑。外源性的TNF 可以作為第二信號，但在生理上第二信號通常是由Toll 樣受體的配體誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞，自身產(chǎn)生內(nèi)源性的TNF。 8II型活化 與經(jīng)典活化一樣，II型活化也需兩個信號。第一個是FcyRs的配體，F(xiàn)cyRs受

3、體與配體的結(jié)合必須與細(xì)胞因子產(chǎn)生的刺激信號相偶聯(lián)，這些刺激信號即使巨噬細(xì)胞II型活化所需的第二信號。 9三、巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能巨噬細(xì)胞參與非特異性免疫和特異性免疫。在非特異性免疫中，主 要通過吞噬作用殺滅和清除病原體和異物，并介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；在特異性免疫中，主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗原遞呈功能。1、吞噬和殺傷作用2、介導(dǎo)炎癥反映3、免疫調(diào)節(jié)功能4、加工和遞呈抗原10 可經(jīng)受體介導(dǎo)吞噬異物，殺傷和清除細(xì)菌、病毒及損傷、衰老的紅細(xì)胞 ，故巨噬細(xì)胞又有清道夫(scavenger)之稱，巨噬細(xì)胞也是細(xì)胞免疫的重要效應(yīng)細(xì)胞，能有效殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤細(xì)胞。此外巨噬細(xì)胞在抗體存在下可發(fā)揮ADCC作用,參與腫瘤免

4、疫和抗病毒免疫。 1112巨噬細(xì)胞是一類重要的炎癥細(xì)胞，具有趨化作用，可定向轉(zhuǎn)移至炎癥部位集中，加強(qiáng)局部炎癥反應(yīng)，殺滅、清除炎癥部位的病原體及異物等，同時，巨噬細(xì)胞分泌IL-1（內(nèi)源性致熱源），作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱，進(jìn)一步加強(qiáng)全身和局部的炎癥。13在特異性免疫中，激活的巨噬細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。IL-1:激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，加強(qiáng)局部免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)，引起發(fā)熱并促進(jìn)IL-6的產(chǎn)生。 IL-8:趨化作用和激活中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)效應(yīng)細(xì)胞功能。TNF-:激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血管通透性，導(dǎo)致補(bǔ)體和細(xì)胞進(jìn)入組織及淋巴結(jié)。IL-6:激活淋巴細(xì)胞，促進(jìn)抗體產(chǎn)生引起發(fā)熱。TNF-:激

5、活NK細(xì)胞和CTL,增強(qiáng)免疫應(yīng)答。此外巨噬細(xì)胞還可分泌IL-3、PGF2a、GM-CSF、G-CSF和M-CSF等因子。14 作為專職抗原遞呈細(xì)胞。巨噬細(xì)胞能加工和遞呈抗原，啟動免疫應(yīng)答。1516 四、巨噬細(xì)胞的異質(zhì)性 巨噬細(xì)胞的異質(zhì)性及其特點的差異性，主要表現(xiàn)在形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)、表型和功能等方面。不同的種群個體器官及組織的巨噬細(xì)胞具有異質(zhì)性，相同個體組織器官的巨噬細(xì)胞也具有異質(zhì)性。巨噬細(xì)胞高度異質(zhì)性的存在賦予了先天、非特異性免疫系統(tǒng)更大的適應(yīng)性，能抵抗自然界多種的病原體感染，對多種炎癥刺激劑發(fā)生應(yīng)答。因此不同組織中巨噬細(xì)胞功能及表型的差異，可能決定了該部位免疫應(yīng)答的類型，與某些免疫學(xué)因素導(dǎo)致

6、的疾病的發(fā)生有關(guān)。17五、巨噬細(xì)胞的表面受體病原體突破上皮屏障進(jìn)入宿主體組織后，首遇的天然免疫細(xì)胞因素是巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞除有Fc和補(bǔ)體受體外，尚有多種能直接與 某些病原體結(jié)合的表面受體。18 (1) 甘露醇受體(mannose receptor,MR): 存在于所有組織巨噬細(xì)胞上，血中單核細(xì)胞無，通過多糖識別區(qū)與病原體表面含甘露糖或巖藻糖結(jié)構(gòu)相結(jié)合，隨后吞入，MR在消除細(xì)菌、酵母菌和某些原蟲中有重要作用。1920（2）“清道夫”受體：分SR-A、SR-B和SR-C三類。SR-A的I、II型可結(jié)合，去除血漿中細(xì)菌內(nèi)毒素LPS的脂質(zhì)A，新近發(fā)現(xiàn)SR-A中一種新的MARCO型受體，它能與大腸桿菌和

7、金黃色葡萄球菌結(jié)合，這類受體主要存在于脾和淋巴結(jié)的巨噬細(xì)胞上。SR-B通過CD36分子介導(dǎo)，可消除惡性瘧原蟲感染的紅細(xì)胞、細(xì)胞凋亡的中性粒細(xì)胞，SR-B亦可作為鼻病毒的受體。 21（3）其他：CD14通過血清中LBP與細(xì)菌LPS結(jié)合，白細(xì)胞整合素CD11b/CD18（亦稱CR3或Mac-1）能識別許多病原體組分。22六、巨噬細(xì)胞在先天免疫中的作用23 1、巨噬細(xì)胞吞噬清除病原體的過程 2、巨噬細(xì)胞抑制吞入胞內(nèi)的病原體復(fù)制的機(jī)制 3、巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒活性。（一）巨噬細(xì)胞對病原體的天然防御作用24 巨噬細(xì)胞通過其表面PRR識別病原體表面的PAMP，當(dāng)PRR與PAMP結(jié)合后，巨噬細(xì)胞膜在肌動蛋白細(xì)胞

8、骨架的介導(dǎo)下發(fā)生變形運動，包繞病原體或病原體感染的靶細(xì)胞形成吞噬小體(phagosome),吞噬小體再與胞漿中的溶酶體融合，形成吞噬溶酶體(phagolysosome)，進(jìn)而將病原體或靶細(xì)胞消化，殺傷病原體。2526（1）、巨噬細(xì)胞吞噬溶酶體的低PH和低營養(yǎng)狀態(tài)不利于病原體的生長。（2）、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生毒性物質(zhì)。（3）、巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生微生物靜態(tài)效應(yīng)分子，抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)病原體的復(fù)制，但另一方面這種作用可以導(dǎo)致病原體潛伏性（隱性）感染。27（二） 巨噬細(xì)胞清除凋亡細(xì)胞的作用 巨噬細(xì)胞通過PRR識別凋亡細(xì)胞ACAMP，從而發(fā)揮清除凋亡細(xì)胞的作用，巨噬細(xì)胞清除凋亡細(xì)胞的機(jī)制不同與清除病原體，基本屬于較為溫和靜息的過程，沒有炎癥反應(yīng)伴隨發(fā)生。28（三） 巨噬細(xì)胞的炎癥調(diào)節(jié)作用 作為炎癥反應(yīng)的中心效應(yīng)細(xì)胞和調(diào)節(jié)細(xì)胞，巨噬細(xì)胞可分泌100種以上的活性物質(zhì)，經(jīng)一系列反映最終導(dǎo)致皮膚紅斑、水腫、疼痛。29（四） 巨噬細(xì)胞的組織修復(fù)作用 巨噬細(xì)胞也分泌一些酶類參與組織的修復(fù)和重建。 此外，巨噬細(xì)胞 還具有抗原呈遞功能，啟動獲得性免疫應(yīng)答。30七、病原體的結(jié)局 當(dāng)病原體通過上皮屏障在上皮下組織為巨噬細(xì)胞識別后，可能有三種不同的結(jié)局。31v 病原體被組織中巨噬細(xì)胞捕獲、吞