西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)設(shè)備驗證方案2012-5-24

1、哈藥集團中藥二廠驗證文件 項目名稱： 西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)設(shè)備驗證方案項目編號： YZ：SB（IQ/OQ/PQ）23191-11-01目 錄一、概述4二、驗證目的5三、驗證范圍5四、驗證小組組成及職責(zé)5五、驗證相關(guān)文件及資料（儀器、設(shè)備、試劑等）6六、法規(guī)標準要求6七、驗證實施77.1安裝確認（IQ）7安裝文件的確認7安裝部件的確認8設(shè)備技術(shù)參數(shù)的安裝確認10儀器儀表校驗10設(shè)備安裝確認11初始清潔117.2運行確認(OQ)127.2.1 運行確認內(nèi)容12程序12洗瓶機自動控制系統(tǒng)測試12滅菌隧道自動控制系統(tǒng)測試12滅菌隧道高效完整性檢測12可接受標準13驗證記錄137.3性能確認(PQ)14終

2、端過濾器完好性的確認14負載熱分布的驗證15負載熱穿透驗證16冷卻后瓶溫的測試16瓶子在高溫區(qū)的滯留時間的測試16冷卻后瓶水分的測試17滅菌后西林瓶的無菌檢查17內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗18西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)生產(chǎn)能力測試187.3.10 A級層流環(huán)境確認19西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)清洗后可見異物的測試20八、 偏差報告20九、 偏差清單21十、 附件清單21十一、最終結(jié)論21十二、變更控制21一、概述205車間為新建車間，現(xiàn)有兩條相同的粉針分裝生產(chǎn)線，生產(chǎn)過程中使用的洗瓶機及滅菌隧道為意大利IMA公司生產(chǎn)，其中洗瓶機按清洗次序設(shè)有10個清洗工位，橫向分配有23列（23個托杯），清洗過程采用循環(huán)水、注射用水、

3、潔凈壓縮空氣交替沖洗吹干。滅菌隧道主要由預(yù)熱段、滅菌段、冷卻段三部分組成且分別在各自的層流保護之下，其中預(yù)熱段對清洗干燥后的西林瓶進行預(yù)加熱，該段配有排風(fēng)扇，用以排除干燥過程中的濕熱氣體；滅菌段對預(yù)熱后的西林瓶迅速升溫滅菌，采用電加熱和雙回風(fēng)內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，保證該段內(nèi)的溫度均勻性和對其他兩段的正壓差；冷卻段能將滅菌后的高溫西林瓶迅速降溫至規(guī)定要求，冷卻方式為內(nèi)循環(huán)水冷式。該洗瓶滅菌設(shè)備每小時可完成24000瓶7ml西林瓶的清洗、滅菌和去除熱原操作。設(shè)備情況一覽表：設(shè)備名稱及型號設(shè)備編號生產(chǎn)廠家安裝地點潔凈級別HYDRA 1800-23-B型洗瓶機4IA-2303-157意大利伊馬公司三樓分裝線前線

4、D級HYDRA 1800-23-B型洗瓶機4IA-2303-146意大利伊馬公司三樓分裝線后線D級BLUE GALAXY 870/FLS型滅菌隧道4IA-2303-157意大利伊馬公司三樓分裝線前線D級BLUE GALAXY 870/FLS型滅菌隧道4IA-2303-146意大利伊馬公司三樓分裝線后線D級工作流程圖如下： 傳送帶載瓶進清洗區(qū) 潔凈壓縮空氣吹瓶內(nèi) 循環(huán)水沖洗瓶內(nèi)外 循環(huán)水沖洗瓶內(nèi) 潔凈壓縮空氣吹瓶內(nèi) 注射用水沖洗瓶內(nèi)外 注射用水沖洗瓶內(nèi) 潔凈壓縮空氣吹瓶內(nèi) 潔凈壓縮空氣吹瓶內(nèi) 潔凈壓縮空氣吹瓶外 滴水 隧道預(yù)加熱 隧道烘干滅菌 西林瓶降溫 傳送至下道工序 西林瓶清洗機工藝規(guī)格及技

5、術(shù)參數(shù)項目技術(shù)要求說明清洗滅菌用瓶7 ml西林瓶生產(chǎn)能力400瓶/min機械主指標洗瓶破損率<0.01%防護罩進瓶部分有透明防護罩，洗瓶機密封有透明觀察窗清洗介質(zhì)潔凈壓縮空氣、注射用水注射用水壓力25-4bar壓縮空氣供應(yīng)壓力5-7 bar電力供應(yīng)380V 50HZ,三相五線制滅菌隧道工藝規(guī)格及技術(shù)參數(shù)項目技術(shù)要求說明西林瓶規(guī)格7 ml西林瓶生產(chǎn)能力24000瓶/小時加熱區(qū)空氣溫度最高350冷卻區(qū)空氣溫度最高18出口處玻璃容器最終溫度<35二、驗證目的本套系統(tǒng)為新安裝設(shè)備，此驗證屬于首次驗證，主要進行初次的安裝、運行、性能確認，以確認本系統(tǒng)能夠達到GMP及工藝技術(shù)和設(shè)計要求。三、驗

6、證范圍適用于205車間分裝線西林瓶洗瓶滅菌系統(tǒng)設(shè)備驗證。四、驗證小組組成及職責(zé)部門職務(wù)驗證小組職務(wù)職 責(zé)205車間設(shè)備副主任組長安排驗證工作，對驗證過程總體負責(zé)、驗證方案審核205車間車間主任副組長驗證過程的組織協(xié)調(diào)、驗證方案審核質(zhì)控中心驗證管理員組員驗證過程的審核、監(jiān)督指導(dǎo)生產(chǎn)技術(shù)部工藝員組員驗證過程的技術(shù)指導(dǎo)、驗證方案審核質(zhì)檢中心化驗員組員按驗證方案取樣、化驗，出具化驗報告205車間設(shè)備管理員組員驗證中設(shè)備確認及保障205車間工藝員組員起草驗證方案，驗證原始記錄整理完成驗證報告205車間操作工組員設(shè)備操作205車間維修工組員設(shè)備維護、確認五、驗證相關(guān)文件及資料（儀器、設(shè)備、試劑等）5.1相

7、關(guān)文件及資料：分裝洗瓶機標準操作規(guī)程 SOP：SB(CZ)-23035-11-00分裝洗瓶機保養(yǎng)操作規(guī)程 SOP：SB(BY)-23035-11-00分裝洗瓶機檢修操作規(guī)程 SOP：SB(JX)-23035-11-00分裝洗瓶滅菌隧道標準操作規(guī)程 SOP：SB(CZ)-23036-11-00分裝洗瓶滅菌隧道保養(yǎng)操作規(guī)程 SOP：SB(BY)-23036-11-00分裝洗瓶滅菌隧道檢修操作規(guī)程 SOP：SB(JX)-23036-11-00高效過濾器完整性檢測儀使用操作規(guī)程 SOP：YZ-23005-11-00氣體流向檢測儀使用操作規(guī)程 SOP：YZ-23006-11-00ZRQF-F30J風(fēng)速儀

8、使用操作規(guī)程 SOP：YZ-23008-11-00 Y309-350L型激光塵埃粒子計數(shù)器標準操作規(guī)程 SOP：YZ-23004-11-00 ATI高效過濾器泄露測試系統(tǒng)操作規(guī)程 SOP：YZ(SB)-23005-11-00EBRO無線溫度檢測儀 SOP：YZ-23010-11-005.2.所需儀器、設(shè)備、試劑：5.2.1儀器：Y309-350L型激光塵埃粒子計數(shù)器、EBRO無線溫度檢測儀、ZRQF-F30J風(fēng)速儀、標準秒表、高效過濾器完整性檢測儀、澄明度檢測儀。5.2.2試劑：鱟試劑、內(nèi)毒素指示劑六、法規(guī)標準要求依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第七十一條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改

9、造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。第七十二條 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條 應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認的文件和記錄。第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十五條 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七十六條 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷

10、卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第九十二條 應(yīng)當(dāng)使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。校準記錄應(yīng)當(dāng)標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。第九十三條 衡器、量具 、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標識，標明其校準有效期。第九十四條 不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。七、驗證實施7.1安裝確認（IQ

11、）安裝文件的確認.1目的：檢查并確認西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)的隨機文件資料、附件符合要求，依照說明書及技術(shù)圖紙核對本系統(tǒng)設(shè)備是否符合廠商、GMP及工廠的各項技術(shù)要求，技術(shù)檔案進行歸檔。.2程序：.2.1安裝前檢查，設(shè)備包裝是否完整，有無破損，開箱檢驗單是否與實物一致。.2.2確認裝箱清單所列資料是否齊全。7.1.1.3可接受標準：7.1.1.3.1設(shè)備完整，無破損，開箱檢驗單與實物一致。7.1.1.3.2西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)的文件資料齊全。7.1.1.3驗證記錄：安裝文件的確認結(jié)果見“表1”， 將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報告中。表1 安裝文件的確認序號資料內(nèi)容備注1操作手冊2FS（功能設(shè)計標準）3HDS（

12、硬件設(shè)計標準）4SDS（軟件設(shè)計標準）5FAT測試報告6SAT測試報告7培訓(xùn)證書8安裝圖紙9硬件清單/所有單元件的供應(yīng)商10公用設(shè)施/電力消耗單11電力圖12說明書13維護保養(yǎng)手冊14檢測證書15元件檢驗計劃16無石棉聲明17（一致性）聲明18儀器清單19電氣控制系統(tǒng)20報警21備份系統(tǒng)22P&D圖23供應(yīng)商文件/聲明24ISO或其它證書25備件清單及報價26相應(yīng)參照標準列表27計算機系統(tǒng)驗證記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.1.2安裝部件的確認7.1.2.1目的：檢查并確認設(shè)備各部件完好，主要部件材質(zhì)滿足GMP及工藝要求。7.1.2.2程序：7.1.2.2

13、.1仔細檢查設(shè)備各部件是否完好，有無損壞或丟失，如有則將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報告中。7.1.2.2.2仔細檢查連接或固定件在運輸過程中是否有松動，有則緊固之。7.1.2.2.3確認設(shè)備材質(zhì)是否與設(shè)計要求一致。7.1.2.3可接受標準：7.1.2.3.1設(shè)備各部件完好。7.1.2.3.2連接或固定件在運輸過程中無松動。7.1.2.3.3外殼組件、主要受壓元件材料為316L不銹鋼。7.1.2.4驗證記錄：設(shè)備各部件的確認結(jié)果見“表2”， 將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報告中。表2 安裝部件的確認項 目驗收標準檢查結(jié)果備注各部件完好，無損壞或缺失是 口 否 口連接或固定件無松動是 口 否 口上瓶機構(gòu)所有與清

14、洗介質(zhì)接觸的部分均為316L不銹鋼是 口 否 口沖洗淋洗機構(gòu)316L不銹鋼是 口 否 口進瓶傳動機構(gòu)316L不銹鋼是 口 否 口出瓶傳送機構(gòu)316L不銹鋼是 口 否 口主傳動機構(gòu)316L不銹鋼是 口 否 口滅菌段304或316L不銹鋼是 口 否 口冷卻段304或316L不銹鋼是 口 否 口傳送系統(tǒng)304或316L不銹鋼是 口 否 口排風(fēng)系統(tǒng)排風(fēng)系統(tǒng)完好是 口 否 口高效過濾器外觀良好，無損傷是 口 否 口電氣控制箱電氣控制箱的面板應(yīng)美觀、控制和操作元器件配置合理、易于操作，指示器應(yīng)清晰醒目，所有配線應(yīng)有標簽編號。是 口 否 口記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.1.3

15、設(shè)備技術(shù)參數(shù)的安裝確認.1目的：確認設(shè)備安裝環(huán)境符合設(shè)計要求，安裝技術(shù)參數(shù)符合要求。7.1.3.2程序：7.1.3.2.1參照車間布局圖，確認設(shè)備主體是否按工藝平面圖進行安裝定位，周圍是否留有足夠操作、觀察和檢修的空間。7.1.3.2.2檢查公用工程系統(tǒng)（電源、壓縮空氣、水源）與設(shè)備要求是否匹配，能否支持設(shè)備的正常運行。7.1.3.3可接受標準：7.1.3.3.1確認設(shè)備安裝地點及空間符合設(shè)備操作維修要求。7.1.3.3.2公用工程系統(tǒng)安裝完好并按設(shè)計要求配備。7.1.3.4驗證記錄：設(shè)備技術(shù)參數(shù)安裝確認的結(jié)果見“表3”，將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報告中。表3 設(shè)備技術(shù)參數(shù)安裝確認項 目驗收標準結(jié)

16、果備注設(shè)備環(huán)境安裝位置合理，便于生產(chǎn)操作和維修是 口 否 口安裝地址符合要求是 口 否 口循環(huán)水箱安裝正確是 口 否 口注射用水安裝完好，供水壓力符合標準是 口 否 口壓縮空氣安裝完好，供氣壓力符合要求是 口 否 口電源動力電源：380v 50HZ，三相五線制是 口 否 口配有自動斷路保護器是 口 否 口控制電源：220V、50HZ是 口 否 口記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.1.4儀器儀表校驗.1目的：確認所有儀器儀表安裝在正確的位置。7.1.4.2程序：7.1.4.2.1檢查現(xiàn)場指示儀表是否校驗并在有效期內(nèi)。7.1.4.2.2查看檢測儀器是否校驗并在有效期內(nèi)。

17、7.1.4.3可接受標準：所有儀器儀表安裝前都進行校驗并在有效期內(nèi)。7.1.4.4驗證記錄： 表4儀器儀表校驗儀表名稱安裝位置量值范圍是否 已校驗并在有效期內(nèi)壓力表1注射用水管路0-10bar口 是 口 否壓力表2壓縮空氣管路0-10bar口 是 口 否Y309-350L型埃粒子計數(shù)器埃粒子計數(shù)器-EBRO無線溫度檢測儀-口 是 口 否ZRQF-F30J風(fēng)速儀-口 是 口 否高效過濾器完整性檢測儀-口 是 口 否澄明度檢測儀-口 是 口 否記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日 7.1.5設(shè)備安裝確認.1目的：確認設(shè)備安裝符合設(shè)計要求。7.1.5.2程序：設(shè)備就位；調(diào)整設(shè)備

18、水平位置；水、電、氣連接；電器控制箱就位并正確安裝。7.1.5.3可接受標準：設(shè)備就位至選定地點；設(shè)備水平放置，水、電、氣連接正確并緊固，電器控制箱就位，電氣元件安裝正確。7.1.5.4驗證記錄：設(shè)備技術(shù)參數(shù)安裝確認的結(jié)果見“表5”，將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報告中。表5 設(shè)備安裝確認項 目驗收標準結(jié)果備注設(shè)備就位符合選定地點是 口 否 口調(diào)整水平設(shè)備水平放置是 口 否 口水、電、氣連接連接正確并緊固是 口 否 口電器控制箱就位、安裝符合選定地點，電氣元件安裝正確是 口 否 口記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.1.6初始清潔7.1.6.1目的：清除安裝過程中所造成的污染

19、，使設(shè)備達到可運行條件。7.1.6.2程序：7.1.6.2.1按初始清潔操作規(guī)程對西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)進行清潔7.1.6.2.2按清潔效果檢查操作規(guī)程對清潔后的西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)進行檢查7.1.6.3可接受標準：初始清潔按SOP要求完成，清潔后的西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)達到初始清潔效果檢查操作規(guī)程的要求。7.1.6.4驗證記錄：初始清潔的結(jié)果見“表6”，將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報告中。表6清潔項目清潔標準結(jié)果備注西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)內(nèi)表面目測無殘留、無污漬、無銹蝕西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)外表面電器控制箱記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.2運行確認(OQ)7.2.1 運行確認內(nèi)容.1目

20、的：確認運行過程中自動控制系統(tǒng)、隧道高效過濾系統(tǒng)符合設(shè)計要求。7.2.1.2程序7.2.1.2.1洗瓶機自動控制系統(tǒng)測試7.2.1.2.1.1洗瓶機自控運行能力測試：測試機器自動連續(xù)運行性能。7.2.1.2.1.2手動打開循環(huán)水箱箱底排放閥，降低水箱水位，測試機器是否自動停機。7.2.1.2.1.3降低循環(huán)水水壓低于設(shè)定值，檢測機器是否自動停機7.2.1.2.1.4。手動關(guān)小注射用水供水閥門，測試注射用水水壓低于設(shè)定值，機器是否自動停機。7.2.1.2.1.5手動關(guān)小潔凈壓縮空氣供氣閥門，測試潔凈壓縮空氣壓力設(shè)定值，機器是否自動停機。7.2.1.2.1.6手動觸發(fā)安全裝置，測試機器是否立即停機

21、7.2.1.2.2滅菌隧道自動控制系統(tǒng)測試7.2.1.2.2.1滅菌隧道自控能力測試：測試機器自動連續(xù)運行性能，手動調(diào)整隧道閘板開度，測試隧道各個風(fēng)機自動調(diào)節(jié)能力7.2.1.2.2.2預(yù)熱段排風(fēng)溫度控制：手動關(guān)小排風(fēng)閥門，致使排風(fēng)溫度超過設(shè)定值，機器是否報警停機。7.2.1.2.2.3滅菌區(qū)溫度控制：主動迫使滅菌溫度段溫度降低至設(shè)定值5以下，測試機器是否停機。7.2.1.2.2.4冷卻區(qū)溫度控制：手動調(diào)整隧道出口閘板開度，測試冷卻水閥門自動調(diào)節(jié)能力7.2.1.2.2.5急停控制測試：手動按下電器板上的急停按鈕，除排風(fēng)扇外，所有啟動器電源被切斷。7.2.1.2.3滅菌隧道高效完整性檢測 高效過濾

22、器泄露率檢測：采用DOP法進行測試，測試時通過氣溶膠發(fā)生器在上游通入PAO氣溶膠，用氣溶膠光度計檢測過濾器下游的濃度相對上游的變化來判斷過濾器的泄漏率是否合格。采樣頭距離過濾器下表面約25mm的地方，以50mm/s的速度對過濾器出風(fēng)面進行檢測。（過濾器分布圖如下）135792468107.2.1.3可接受標準.3.1洗瓶機自動控制系統(tǒng)合格標準：機器能自動連續(xù)運行，循環(huán)水、注射用水、壓縮空氣系統(tǒng)發(fā)生故障時能自動報警停機。.3.2滅菌隧道自動控制系統(tǒng)合格標準：機器能自動連續(xù)運行，預(yù)熱、滅菌和冷卻段在運行過程中具有自動調(diào)節(jié)能力及故障報警停機功能。.3.3高效過濾器檢測標準：高效過濾器的泄露率不能超過

23、0.01%（具體數(shù)值見高效完整性在線打印記錄）7.2.1.4驗證記錄洗瓶機自控系統(tǒng)確認項目確認內(nèi)容確認結(jié)果備 注洗瓶機自控運行能力能自動連續(xù)運行口 是 口 否循環(huán)水箱低水位報警停機口 是 口 否循環(huán)水水壓低報警停機口 是 口 否注射用水水壓低報警停機口 是 口 否壓縮空氣壓力低報警停機口 是 口 否觸發(fā)安全裝置報警停機口 是 口 否記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日滅菌隧道自控能力測試確認項目確認內(nèi)容確認結(jié)果備 注滅菌隧道自控能力能自動連續(xù)運行預(yù)熱段排風(fēng)溫度高報警停機滅菌區(qū)溫度低報警停機冷卻區(qū)溫度高報警停機觸發(fā)安全裝置報警停機記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期

24、: 年 月 日高效過濾器檢測記錄：高效過濾器No.尺寸上游濃度(µg/l)光度計讀數(shù)(% or log)接受標準(%)結(jié)論備注/偏差報告編號1610*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )2610*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )3610*610*1500.01Yes是 ( ) No否 ( )4610*610*1500.01Yes是 ( ) No否 ( )5610*610*1500.01Yes是 ( ) No否 ( )6610*610*1500.01Yes是 ( ) No否 ( )7915*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )8915

25、*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )9915*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )10915*610*900.01Yes是 ( ) No否 ( )記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.3性能確認(PQ)7.3.1終端過濾器完好性的確認.1目的:確認終端過濾器的完整性。7.3.1.2程序7.3.1.2.1終端過濾器完好性的驗證（包括注射用水0.22 µm親水濾芯完整性的驗證，壓縮空氣0.22µm疏水濾芯的完整性驗證） 7.3.1.3.2親水濾芯的測試方法:（1）采用起泡點法進行檢測，檢測前用注射用水(20-25)對濾芯

26、充分的浸潤，關(guān)閉濾殼進口閥門，打開出口閥門。（2）將壓縮空氣管道與完整性測試儀、濾殼接好，打開壓縮空氣閥門。（3）完整性測試儀開機自檢，自檢通過后調(diào)出該種型號濾芯的起泡點測試程序，點擊START，完整性測試儀進行自動檢測。（4）測試結(jié)束，打印測試結(jié)果。7.3.1.3.3疏水濾芯的檢測方法：（1）采用水侵入法進行檢測，浸潤前確保濾芯是完全干燥的。檢測前用注射用水(20-25)對濾芯充分的浸潤，關(guān)閉濾殼進口閥門，打開出口閥門。（2）將壓縮空氣管道與完整性測試儀、濾殼接好，壓縮空氣壓力應(yīng)大于完整性測試儀的自檢通過壓力，打開壓縮空氣閥門。（3）完整性測試儀開機自檢，自檢通過后調(diào)出該種型號濾芯的水侵入法

27、測試程序，點擊START，完整性測試儀進行自動檢測。（4）測試結(jié)束，打印測試結(jié)果。7.3.1.3可接受標準0.22 µm親水濾芯完整性：氣泡點壓力0.345MPa0.22 µm疏水濾芯（10英寸）完整性：透過流量0.75 ml/min（測試壓力2620mbar）7.3.1.4驗證記錄親水濾芯完整性檢測驗證內(nèi)容技術(shù)參數(shù)驗證結(jié)果規(guī)格孔徑（µm）氣泡點壓力(MPa)親水濾芯完整性0.22 µm10英寸記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日疏水過濾器濾膜檢測驗證內(nèi)容技術(shù)參數(shù)驗證結(jié)果規(guī)格孔徑（µm）流量ml/min（測試壓力2620m

28、bar）疏水過濾器濾膜檢測0.22 µm10英寸記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.3.2負載熱分布的驗證.1目的：確認負載熱分布的均勻且FH值符合GMP要求。7.3.2.2程序7.3.2.2.1將網(wǎng)帶速度設(shè)為生產(chǎn)實際最高值161mm/min，在隧道滿載的條件下，在隧道進口處將溫度驗證儀的6個探頭按下圖所示位置布點，注意探頭不要與架子和隧道內(nèi)部部件相接觸.第一次滅菌段冷卻段預(yù)熱段第二次.2.2在驗證儀上將溫度探頭與布點位置一一對應(yīng)，設(shè)置參數(shù)（采樣間隔、FH值等），確認隧道滅菌溫度已達320，按SOP程序啟動機器，開啟隧道傳送帶，開始驗證，在驗證儀上每10s記

29、錄各探頭的溫度。為保證整個隧道橫向面有足夠多的溫度取樣點，該步驟共需兩次執(zhí)行，探頭位置第一次在中間偏一側(cè)，第二次在中間偏對側(cè)。7.3.2.2.2連續(xù)運行6次，驗證溫度的均勻性并確定負載冷點位置，并計算每一點的FH值7.3.2.3可接受標準熱分布均勻，各點與平均溫度的溫差±15，各點FH值1365 7.3.2.4驗證記錄：見負載驗熱分布數(shù)據(jù)打印記錄7.3.3負載熱穿透驗證.1目的：確認負載熱穿透的均勻性且FH值符合GMP要求。7.3.3.2程序7.3.3.2.1將網(wǎng)帶速度設(shè)為生產(chǎn)實際最高值161mm/min，在隧道滿載的條件下，在隧道進口處將6個探頭分別放入6個西林瓶內(nèi)，布點位置與操作

30、方法與負載熱分布相同。7.3.3.2.2連續(xù)運行6次，以驗證滅菌隧道的溫度均勻性及熱穿透能力并計算每一點的FH值。7.3.3.3可接受標準熱分布均勻，各點與平均溫度的溫差±15，各點FH值13657.3.3.4驗證記錄：見負載熱穿透驗證數(shù)據(jù)打印記錄7.3.4冷卻后瓶溫的測試.1目的：確認冷卻后瓶溫符合設(shè)計要求。7.3.4.1程序：此測試和負載熱穿透同時進行，在西林瓶將要離開冷卻區(qū)時，記錄冷卻后瓶溫數(shù)值。 7.3.4.2可接受標準冷卻后的瓶溫：357.3.4.3驗證記錄：見設(shè)備在線運行實時打印記錄。7.3.5瓶子在高溫區(qū)的滯留時間的測試.1目的：確認瓶子在高溫區(qū)的滯留時間符合設(shè)計要求。

31、7.3.5.2程序：在負載熱分布驗證時，從驗證儀記錄的數(shù)據(jù)中得出瓶子在高溫區(qū)滯留的時間.7.3.5.3可接受標準：滅菌溫度320，滯留時間5分鐘（見負載和熱穿透驗證數(shù)據(jù)打印記錄）7.3.6冷卻后瓶水分的測試.1目的：確認冷卻后瓶水符合設(shè)計要求7.3.6.2程序：此測試和第一次負載熱分布同時進行，在瓶將要離開冷卻區(qū)出口時，取前、中、后期冷卻后瓶進行水分測試。每次從冷卻區(qū)出瓶口處連續(xù)取10個滅菌后的西林瓶進行檢測，共取樣30瓶。7.3.6.3可接受標準空瓶水分：0.001g/瓶7.3.6.4驗證記錄：附化驗室水分檢測報告負載出口瓶水分測試結(jié)果下表，將發(fā)現(xiàn)的偏差記錄在偏差報告中。瓶子規(guī)格取樣時間測試

32、結(jié)果123456789107ml前期中期末期記錄人: 年 月 日 復(fù)核人: 年 月 日7.3.7滅菌后西林瓶的無菌檢查.1目的：確認滅菌西林瓶的無菌。.2程序：此驗證與熱穿透試驗同時進行。將冷點位置的已滅菌西林瓶于A級側(cè)無菌取出三個（編號1、2、3），隧道左右側(cè)分別抽3個西林瓶編號（49）。將配制好的硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基通過傳遞櫥傳入無菌室，將已經(jīng)取得的9個瓶放在培養(yǎng)基中，密封，置3035培養(yǎng)14天，應(yīng)逐日觀察。同時另取一支為滅菌西林瓶做陽性對照。7.3.7.3可接受標準：瓶內(nèi)液體均澄清。西林瓶滅菌效果熱穿透試驗次數(shù)1號瓶合格2號瓶合格3號瓶合格4號瓶合格5號瓶合格6號瓶合格7號瓶合格8號瓶合

33、格9號瓶合格陽性對照1次是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口2次是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口3次是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口是口 否口記錄人: 年 月 日 復(fù)核人: 年 月 日7.3.8內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗.1目的：確認內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗符合設(shè)計要求。7.3.8.2程序：細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性實驗隨熱穿透試驗同步進行，將5000EU/瓶大腸桿菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)測試標準品3支，包裹在器具內(nèi)，1支放到負載冷點位置，另外兩支放到隧道左右兩側(cè)（編號1、2、

34、3）一起滅菌。陽性對照編號4。7.3.8.3內(nèi)毒素確定方法：使用從大腸桿菌內(nèi)毒素，經(jīng)干熱后的內(nèi)毒素指示劑和未經(jīng)干熱的指示劑分別加入適量的檢查用水，將未干熱的指示劑梯度稀釋至0.5EU/ml，用作陽性對照，將干熱后的按照未干熱的梯度稀釋至250 EU/ml，以上兩個樣品用0.25 EU/ml的鱟試劑檢測結(jié)果記錄到下表中。7.3.8.4可接受標準：細菌內(nèi)毒素下降3個對數(shù)單位。（指示劑為陰性）7.3.8.5驗證記錄：內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗細菌內(nèi)毒素陽性對照干熱后檢測結(jié)果是否為陰性第1組是口 否口第2組是口 否口第3組是口 否口記錄人: 年 月 日 復(fù)核人: 年 月 日7.3.9西林瓶洗滌滅菌系統(tǒng)生產(chǎn)能力測

35、試7.3.9.1程序7.3.9.1.1洗瓶機器速度的測試：開機洗瓶5分鐘后，停3分鐘，網(wǎng)帶一直開啟。反復(fù)3次后。清點隧道出口上的三段瓶子的數(shù)量。計算出每分鐘的洗瓶數(shù)是否與控制面板顯示的一致。并折算出小時生產(chǎn)量。7.3.9.1.2可接受標準：400瓶/min7.3.9.1.3驗證記錄洗瓶機洗瓶速度的測試記錄段數(shù)實際洗瓶數(shù)量（5分鐘）控制面板瓶數(shù)小時生產(chǎn)量平均生產(chǎn)量（小時）測試結(jié)論（是否符合標準）1是口 否口23記錄人: 日期: 年 月 日 復(fù)核人: 日期: 年 月 日7.3.10 A級層流環(huán)境確認.1目的：確認A級層流環(huán)境符合設(shè)計要求。7.3.10.2程序：對A級層流環(huán)境進行塵埃粒子檢測、風(fēng)速檢測。7.3.10.2.1隧道中塵埃粒子檢測:預(yù)熱段塵埃粒子監(jiān)測方法：啟動洗瓶機及干熱滅菌隧道，在隧道溫度接近室溫情況下，保持高效風(fēng)機正常運轉(zhuǎn)，隧道兩端閘板開關(guān)全部打開，先將塵埃粒子檢測儀預(yù)熱30分鐘，然后將采樣管伸至隧道預(yù)熱段高效出風(fēng)口處，依據(jù)各段高效分布圖，對該區(qū)域塵埃進行測試，共記錄三組數(shù)值。高溫段、冷卻段測試：方法同上，記錄數(shù)值。7.3.10.2.2風(fēng)速測試：在上述工作環(huán)境下，依據(jù)各段高效分布圖，用風(fēng)速儀在每塊高效出風(fēng)面下分別進行風(fēng)速測試。在測量過程中，必須小心保持采樣區(qū)域氣流通暢。7.3.10.3可接受標準7.3.12.3.1隧道各段高效出風(fēng)口塵埃粒子：粒徑0.5um，