自身免疫病新

1、關(guān)于自身免疫病新第一頁，共31頁幻燈片內(nèi)容內(nèi)容一、概述一、概述 二、自身免疫性疾病的致病因素及機(jī)制二、自身免疫性疾病的致病因素及機(jī)制三、組織損傷機(jī)制三、組織損傷機(jī)制 四、自身免疫性疾病舉例四、自身免疫性疾病舉例 五、治療原則五、治療原則第二頁，共31頁幻燈片自身攻擊性自身攻擊性T T細(xì)胞細(xì)胞AIDAID指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生正應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體和（生正應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞或）自身致敏淋巴細(xì)胞指自身免疫表現(xiàn)過強(qiáng)或指自身免疫表現(xiàn)過強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過長，造成自持續(xù)時(shí)間過長，造成自身組織或器官的炎癥性身組織或器官的炎癥性損傷并影響其生理功能損傷并影響其

2、生理功能，引起相應(yīng)臨床癥狀，引起相應(yīng)臨床癥狀2.2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 (autoimmune diseases)(autoimmune diseases)1.1.自身免疫自身免疫 (autoimmunity)(autoimmunity)3.3.自身抗體自身抗體（1 1）AIDAID的重要標(biāo)志的重要標(biāo)志（2 2）生理性自身抗體）生理性自身抗體（3 3）病理性自身抗體）病理性自身抗體（4 4）天然自身抗體）天然自身抗體 （一）基本概念（一）基本概念 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述4.4.自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T T細(xì)胞細(xì)胞在特異性在特異性AIDAID中能分離出自身反應(yīng)性中能分離出自身反應(yīng)性T

3、T細(xì)胞細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移可引起相應(yīng)被動(dòng)轉(zhuǎn)移可引起相應(yīng)AIDAID受者病變器官也能分離出相應(yīng)的受者病變器官也能分離出相應(yīng)的T T細(xì)胞細(xì)胞EAEEAE動(dòng)物模型動(dòng)物模型自身抗原自身抗原堿性髓鞘蛋白（堿性髓鞘蛋白（MBPMBP）效應(yīng)性效應(yīng)性T T細(xì)胞細(xì)胞Th1Th1發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制：MBPMBP（隔絕抗原）（隔絕抗原）初始初始T T細(xì)胞不能進(jìn)入細(xì)胞不能進(jìn)入MBP+MBP+弗氏佐劑弗氏佐劑APCTh1APCTh1（粘附分子（粘附分子 ） EAE CNSEAE CNS穿越血腦屏障穿越血腦屏障第三頁，共31頁幻燈片 1.AID1.AID的特征的特征 （二）（二）AIDAID的特征與分類的特征與分類患者血液中可測

4、得高效價(jià)自身抗體和（或）與自身反患者血液中可測得高效價(jià)自身抗體和（或）與自身反應(yīng)性的應(yīng)性的T/BT/B細(xì)胞；并對自身組織細(xì)胞導(dǎo)致?lián)p傷和或功細(xì)胞；并對自身組織細(xì)胞導(dǎo)致?lián)p傷和或功能障礙；對外源性能障礙；對外源性AgAg免疫應(yīng)答低免疫應(yīng)答低 多數(shù)病因不清；多數(shù)多數(shù)病因不清；多數(shù)AID反復(fù)發(fā)作和慢性遷移反復(fù)發(fā)作和慢性遷移動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可復(fù)制出相似的病理模型，并能通過患者的血?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)可復(fù)制出相似的病理模型，并能通過患者的血清或淋巴細(xì)胞使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移清或淋巴細(xì)胞使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移重疊現(xiàn)象；病理類似重疊現(xiàn)象；病理類似、型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān) 女性多見，

5、發(fā)病隨年齡而增高，有遺傳傾向女性多見，發(fā)病隨年齡而增高，有遺傳傾向 第四頁，共31頁幻燈片2.2.分類分類1 1）器官特異性自身免疫?。┢鞴偬禺愋宰陨砻庖卟?2 2）非器官特異性自身免疫?。z原病、結(jié)締組織病）非器官特異性自身免疫?。z原病、結(jié)締組織?。?如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡等如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡等 按累及器官和范圍分類按累及器官和范圍分類如橋本甲狀腺炎等如橋本甲狀腺炎等第五頁，共31頁幻燈片交感性眼炎交感性眼炎眼外傷眼外傷眼內(nèi)蛋白眼內(nèi)蛋白 T T細(xì)胞（粘附分子細(xì)胞（粘附分子 ） 血液循環(huán)血液循環(huán) 免疫損傷免疫損傷健康眼健康眼1.1.自身抗原方面的因素自身抗原方面的因素1 1）

6、隱蔽抗原的釋放）隱蔽抗原的釋放 2 2）自身抗原的改變）自身抗原的改變 一系列物理、化學(xué)、生物均可使自身抗原成分改變，如微一系列物理、化學(xué)、生物均可使自身抗原成分改變，如微生物感染機(jī)體，破壞組織造成自身組織抗原改變，打破耐生物感染機(jī)體，破壞組織造成自身組織抗原改變，打破耐受機(jī)制，成為非己的抗原物質(zhì)，刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，受機(jī)制，成為非己的抗原物質(zhì)，刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致導(dǎo)致AID AID 3 3）共同抗原）共同抗原 某些微生物抗原與自身成分有共同某些微生物抗原與自身成分有共同抗原性，機(jī)體感染這些微生物后所抗原性，機(jī)體感染這些微生物后所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞對有關(guān)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞對

7、有關(guān)自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致AIDAID 第二節(jié)第二節(jié) AIDAID發(fā)病的相關(guān)因素發(fā)病的相關(guān)因素由于某種原因致隱蔽抗由于某種原因致隱蔽抗原（如眼晶狀體，精子原（如眼晶狀體，精子等）釋入血流和淋巴管等）釋入血流和淋巴管，與免疫系統(tǒng)接觸，而，與免疫系統(tǒng)接觸，而引起發(fā)生引起發(fā)生AIDAID 第六頁，共31頁幻燈片2.2.表位擴(kuò)展表位擴(kuò)展 epitope spreading 抗原表位抗原表位優(yōu)勢表位優(yōu)勢表位隱蔽表位隱蔽表位初始接觸時(shí)初始接觸時(shí)后續(xù)免疫應(yīng)答中后續(xù)免疫應(yīng)答中免疫應(yīng)答從針對某抗原的一個(gè)表位到多個(gè)免疫應(yīng)答從針對某抗原的一個(gè)表位到多個(gè)表位，從某種抗原到其他抗原

8、逐漸多樣化表位，從某種抗原到其他抗原逐漸多樣化的現(xiàn)象的現(xiàn)象AID遷延并不斷加重的原因（遷延并不斷加重的原因（SLE、類風(fēng)關(guān)等）、類風(fēng)關(guān)等）第七頁，共31頁幻燈片指非特異多克隆刺激劑，如指非特異多克隆刺激劑，如T T、B B細(xì)胞多克隆細(xì)胞多克隆激活劑、超抗原和佐劑等，可多克隆激活靜激活劑、超抗原和佐劑等，可多克隆激活靜止的自身反應(yīng)性止的自身反應(yīng)性T T、B B細(xì)胞，促進(jìn)自身免疫應(yīng)細(xì)胞，促進(jìn)自身免疫應(yīng)答的產(chǎn)生和導(dǎo)致答的產(chǎn)生和導(dǎo)致AIDAID的形成的形成 3.3.多克隆激活多克隆激活第八頁，共31頁幻燈片EB EB 病毒病毒傳染傳染 性單核性單核細(xì)胞增多癥細(xì)胞增多癥自身抗體自身抗體抗平滑肌抗平滑肌抗

9、核蛋白抗核蛋白抗淋巴細(xì)胞抗淋巴細(xì)胞抗病毒抗體抗病毒抗體抗抗紅紅細(xì)胞細(xì)胞CD21第九頁，共31頁幻燈片 4. 4.免疫調(diào)節(jié)失常免疫調(diào)節(jié)失常Th1/Th2Th1/Th2失衡失衡TregTreg缺陷或調(diào)節(jié)減弱缺陷或調(diào)節(jié)減弱調(diào)節(jié)正常調(diào)節(jié)正常 - -自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T/BT/B無法活化無法活化 - -及時(shí)糾正自身免疫及時(shí)糾正自身免疫第十頁，共31頁幻燈片 5. 5.機(jī)體因素機(jī)體因素 1 1）遺傳因素）遺傳因素 2 2）生理性因素：年齡；激素）生理性因素：年齡；激素臨床發(fā)現(xiàn)臨床發(fā)現(xiàn)AIDAID的發(fā)生有家族的發(fā)生有家族史傾向。如史傾向。如HLAHLA抗原表達(dá)與抗原表達(dá)與AIDAID的關(guān)系的關(guān)系臨床觀察老

10、年人中自身抗體檢出率增臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高。女性自身免疫病發(fā)病率高于男性高。女性自身免疫病發(fā)病率高于男性5 5倍倍第十一頁，共31頁幻燈片第三節(jié)第三節(jié) AIDAID的組織損傷機(jī)制的組織損傷機(jī)制 自身免疫病的病理損傷是由于自身抗體和（或自身免疫病的病理損傷是由于自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞引起的。）自身致敏淋巴細(xì)胞引起的。 自身抗體引起的組織損傷自身抗體引起的組織損傷 自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T T細(xì)胞引起的組織損傷細(xì)胞引起的組織損傷 自身抗體與細(xì)胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，激自身抗體與細(xì)胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體，可導(dǎo)致局部的炎癥性損傷（活補(bǔ)體，可導(dǎo)致局部的炎癥性損傷（II

11、II型、型、IIIIII型超敏反應(yīng)）型超敏反應(yīng)）模擬配體:抗TSHR抗體甲亢競爭阻斷:胰島素受體拮抗劑樣抗體糖尿病介導(dǎo)受體內(nèi)化降解:抗AchR抗體重癥肌無力 自身細(xì)胞核抗原抗體 SLE如如T TDTHDTH細(xì)胞可通過細(xì)胞因子，活化和增強(qiáng)細(xì)胞可通過細(xì)胞因子，活化和增強(qiáng)T TC C細(xì)胞、細(xì)胞、NKNK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，攻擊局部靶組織，造成局部免疫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，攻擊局部靶組織，造成局部免疫炎癥性損傷（炎癥性損傷（IVIV型超敏反應(yīng)）型超敏反應(yīng)） 第十二頁，共31頁幻燈片 第四節(jié)第四節(jié) AIDAID治療原則治療原則一、一、 控制發(fā)病誘因控制發(fā)病誘因二、二、 抗炎治療抗炎治療 三、三、 免疫抑制劑免疫抑

12、制劑 環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素A A、FK506FK506四、四、 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)五、五、 T T細(xì)胞疫苗細(xì)胞疫苗六、六、 抗原封阻或清除相應(yīng)的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞抗原封阻或清除相應(yīng)的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞七、七、 免疫凈化免疫凈化八、八、 對癥治療對癥治療第十三頁，共31頁幻燈片（二）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（二）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（GravesGraves病）?。ㄈ╊愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（三）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（一）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（一）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLESLE）第五節(jié) AID舉例 (自學(xué)）第十四頁，共31頁幻燈片SUMMARY自身免疫和自身免疫病的概念（掌握）自身免疫和自身免疫病的概念（掌握）AID的發(fā)病因素（掌握

13、）的發(fā)病因素（掌握）AID組織損傷機(jī)制（熟悉）組織損傷機(jī)制（熟悉）AID的特征（掌握）的特征（掌握）第十五頁，共31頁幻燈片請回答請回答AID與免疫耐受的關(guān)系與免疫耐受的關(guān)系請回答請回答AID的組織損傷機(jī)制及典型疾病的組織損傷機(jī)制及典型疾病思考題思考題第十六頁，共31頁幻燈片細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞M 調(diào)理作用調(diào)理作用M 溶解作用溶解作用免疫粘連免疫粘連NK細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用CR RB BC C第十七頁，共31頁幻燈片免疫復(fù)合物免疫復(fù)合物嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞血小板血小板血管活血管活性介質(zhì)性介質(zhì)免疫復(fù)合免疫復(fù)合物沉淀物沉淀微血栓微血栓形成形成組織組織損傷

14、損傷第十八頁，共31頁幻燈片第十九頁，共31頁幻燈片第二十頁，共31頁幻燈片共同抗原（分子模擬）共同抗原（分子模擬）溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌柯薩奇病毒柯薩奇病毒腎小球基底膜、心肌內(nèi)膜腎小球基底膜、心肌內(nèi)膜急性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、 風(fēng)濕性心臟病風(fēng)濕性心臟病胰島胰島 細(xì)胞細(xì)胞糖尿病糖尿病Th細(xì)胞旁路細(xì)胞旁路第二十一頁，共31頁幻燈片SLE第二十二頁，共31頁幻燈片第二十三頁，共31頁幻燈片Graves disease第二十四頁，共31頁幻燈片多克隆激活劑多克隆激活劑自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T T、B B可被多克隆激活劑直接激活可被多克隆激活劑直接激活自身抗原自身抗原耐受耐受ThTh自身免疫病自

15、身免疫病自身反應(yīng)自身反應(yīng)T/BT/B免疫忽視、免疫忽視、克隆無能克隆無能多克隆激活劑多克隆激活劑無自身免疫應(yīng)答無自身免疫應(yīng)答無輔助信號無輔助信號 輔助信號輔助信號福氏完全佐劑福氏完全佐劑自身組織勻漿純化的自身抗原自身組織勻漿純化的自身抗原實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)自身反應(yīng)自身反應(yīng)自身反應(yīng)自身反應(yīng)第二十五頁，共31頁幻燈片關(guān)節(jié)軟骨關(guān)節(jié)軟骨滑液與滑液與滑膜腔滑膜腔滑膜滑膜滑膜增厚滑膜增厚骨質(zhì)損傷骨質(zhì)損傷炎性滑液炎性滑液關(guān)節(jié)軟骨關(guān)節(jié)軟骨受損變薄受損變薄(a) 健康關(guān)節(jié)健康關(guān)節(jié)(b) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第二十六頁，共31頁幻燈片超抗原超抗原TTAPCAPC非自身反應(yīng)非自身反應(yīng)T細(xì)

16、胞克隆細(xì)胞克隆自身反應(yīng)自身反應(yīng)T細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆超抗原激活作用超抗原激活作用第二十七頁，共31頁幻燈片 HLA HLA基因與基因與AIDAID相關(guān)性相關(guān)性疾病疾病 HLA型別型別 相對危險(xiǎn)率相對危險(xiǎn)率強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 B27 87.4急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 B27 10.04肺腎綜合征肺腎綜合征 DR2 15.9多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥 DR2 4.8Graves病病 DR3 3.7重癥肌無力重癥肌無力 DR3 2.5SLE DR3 5.8I 型糖尿病型糖尿病 DR3/DR4 3.2類風(fēng)關(guān)類風(fēng)關(guān) DR4 4.2第二十八頁，共31頁幻燈片 疾病疾病 基因基因 自身免疫性淋巴細(xì)胞增殖綜合征自身免疫性淋巴細(xì)胞增殖綜合征 Fas/FasL缺陷缺陷SLE Fas/FasL缺陷缺陷 C1、C4、C2缺陷缺陷自身免疫性腸炎自身免疫性腸炎 IL-2基因缺陷基因缺陷溶血性貧血溶血性貧血 IL-2基因缺陷基因缺陷糖尿病糖尿病 CTLA-4基因缺陷