生物制藥報(bào)告之重組蛋白篇范文

1、生物制藥報(bào)告之重組蛋白篇2007-03-28 19:09:12 來(lái)源：長(zhǎng)江證券進(jìn)入生物制藥貼吧 共0條 黑馬推薦報(bào)告要點(diǎn)重組蛋白質(zhì)是指利用 DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)。最早的一批生物制藥公司主要就是 利用基因工程的技術(shù)來(lái)獲得蛋白質(zhì)。我們稱為采用基因工程的加工技術(shù)來(lái)生產(chǎn)蛋白質(zhì)重組蛋白藥物安全性顯著高于小分子藥物。雖然生產(chǎn)條件苛刻，服用程序復(fù)雜且價(jià)格 昂貴，但對(duì)某些疾病具有不可替代的治療作用，因而具有較高的批準(zhǔn)率。同時(shí)，重組蛋白藥 物的臨床試驗(yàn)期要短于小分子藥物，專利保護(hù)相對(duì)延長(zhǎng)，給了制藥公司更長(zhǎng)的獨(dú)家盈利時(shí)間。這些特點(diǎn)成為重組蛋白藥物研發(fā)的重要?jiǎng)恿?。基因工程重組蛋白藥物是新藥開(kāi)發(fā)的重要發(fā)展方向之

2、一。如今，重組蛋白藥物雖然僅 占全球處方藥市場(chǎng)的 7-8%,但發(fā)展非常迅速，其中排名前10位的重磅炸彈”藥占總銷售額 60%以上。未來(lái)5-10年中國(guó)生物制藥領(lǐng)域仍將以重組蛋白為主流，這與世界生物制藥領(lǐng)域的發(fā)展 趨勢(shì)吻合。中國(guó)重組蛋白藥物仍將以跟蹤型研發(fā)、改進(jìn)型研發(fā)為主，在研發(fā)品種選擇上，重磅炸彈”產(chǎn)品仍將是主要的研究起點(diǎn)，這并不完全歸因于國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)一哄而上”，從世界范圍來(lái)看，對(duì)現(xiàn)有 重磅炸彈”蛋白藥品進(jìn)行改造是一大發(fā)展趨勢(shì)。另一個(gè)值得注意的方面是生產(chǎn)能力的提高。不僅在中國(guó)，世界范圍內(nèi)生物制藥行業(yè)生產(chǎn)能力不足已經(jīng)成為重組藥物發(fā)展的瓶頸。生產(chǎn)能力不足導(dǎo)致生產(chǎn)成本提高，在一定程度上限制了產(chǎn)業(yè)化

3、，換個(gè)角度說(shuō)，在生產(chǎn)能力方面具有優(yōu)勢(shì)就是壁壘。重點(diǎn)公司方面，我們看好雙鷺?biāo)帢I(yè)（行情論壇）的上下游垂直一體化的研發(fā)優(yōu)勢(shì)和 通化東 寶（行情論壇）胰島素的市場(chǎng)前景,分別維持推薦”評(píng)級(jí)。基因重組蛋白藥物一一原理、市場(chǎng)、發(fā)展方向、重組蛋白藥物生產(chǎn)原理重組蛋白質(zhì)是指利用 DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)。 絕大部分重組蛋白藥物是人體蛋白或其突變體，主要作用機(jī)理為彌補(bǔ)某些體內(nèi)功能蛋白的缺陷或增加人體內(nèi)蛋白功能。重組蛋白生產(chǎn)過(guò)程包括：鑒定具有藥物作用活性的目的蛋白， 分離或合成編碼該蛋白的基因， 然后 將其插入合適的載體， 轉(zhuǎn)入宿主細(xì)胞，構(gòu)建能高效表達(dá)蛋白的菌種庫(kù)或細(xì)胞庫(kù)， 最后擴(kuò)大規(guī) 模應(yīng)用到發(fā)酵罐或生物反應(yīng)器

4、進(jìn)行大量的目的蛋白藥物生產(chǎn)。重組藥物的表達(dá)系統(tǒng)分為原核生物和真核生物表達(dá)系統(tǒng)。原核生物主要是大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)，真核生物表達(dá)系統(tǒng)主要有酵母菌、哺乳動(dòng)物細(xì)胞、昆蟲(chóng)細(xì)胞等表達(dá)系統(tǒng)。采用原核表達(dá)系統(tǒng)一般適合分子量小的蛋白，而采用哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)蛋白與天然蛋白在結(jié)構(gòu)和功能上較為一致，且單位體積表達(dá)量遠(yuǎn)高于大腸桿菌，因此從2000年以后，哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)更受重視。目前美國(guó)在研藥物中 70%是由以中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞（CHO）為主的哺乳動(dòng)物細(xì) 胞表達(dá)的。最早的一批生物制藥公司主要就是利用基因工程的技術(shù)來(lái)獲得蛋白質(zhì)。由于科學(xué)家對(duì) 部分蛋白如胰島素、人體生長(zhǎng)激素、EPO、tPA、第VIII因子等的加工過(guò)程以及可

5、能存在的療效了解較多，這類蛋白也就成了第一批生物技術(shù)公司開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)。我們稱為 采用基因工程的加工技術(shù)來(lái)生產(chǎn)蛋白質(zhì)重組蛋白藥物安全性顯著高于小分子藥物。雖然生產(chǎn)條件苛刻，服用程序復(fù)雜且價(jià)格昂貴，但對(duì)某些疾病具有不可替代的治療作用，因而具有較高的批準(zhǔn)率。同時(shí)，重組蛋白藥物的臨床試驗(yàn)期要短于小分子藥物，專利保護(hù)相對(duì)延長(zhǎng)，給了制藥公司更長(zhǎng)的獨(dú)家盈利時(shí)間。這些特點(diǎn)成為重組蛋白藥物研發(fā)的重要?jiǎng)恿?。二、重組蛋白藥物市場(chǎng)基因工程重組蛋白藥物是新藥開(kāi)發(fā)的重要發(fā)展方向之一。如今，重組蛋白藥物雖然僅占全球處方藥市場(chǎng)的 7-8%,但發(fā)展非常迅速，1989年重組蛋白藥物的銷售額為 47億美元， 到2005年達(dá)到410億

6、美元，幾乎是1989年的9倍。其中排名前 10位的 重磅炸彈”藥占總銷售額60%以上，血液病、腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和感染性疾?。òò滩。┧幬镎紦?jù)重組蛋白藥物市場(chǎng)絕大部分份額。三、重組蛋白藥物發(fā)展方向重組蛋白藥物未來(lái)發(fā)展方向包括生產(chǎn)載體優(yōu)化、產(chǎn)能提高、蛋白的基因工程改造和翻譯后修飾，以及給藥途徑的優(yōu)化。在研發(fā)模式上，這類藥物的研發(fā)方向分為三大類：跟蹤型研發(fā)、改進(jìn)型研發(fā)、原創(chuàng)型研發(fā)。跟蹤型研發(fā)可以是完全模仿或新適應(yīng)癥的篩選；改進(jìn)型研發(fā)可以通過(guò)重組融合、重組改構(gòu)、化學(xué)修飾等途徑使現(xiàn)有產(chǎn)品在安全性（副作用更小卜有效性、長(zhǎng)效性（半衰期延長(zhǎng)，減小劑量和使用次數(shù) ）等方面優(yōu)于原有制品；原創(chuàng)型研發(fā)則是建

7、立在新基因和新分子作用機(jī)制的基礎(chǔ)之上。有數(shù)據(jù)顯示當(dāng)前上市產(chǎn)品中30-40%左右的重組蛋白藥物是經(jīng)過(guò)翻譯后修飾的產(chǎn)品，也就是改進(jìn)型研發(fā)產(chǎn)品。未來(lái) 5-10年中國(guó)生物制藥領(lǐng)域仍將以重組蛋白為主流，這與世界生物制藥領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)吻合。中國(guó)重組蛋白藥物仍將以跟蹤型研發(fā)、改進(jìn)型研發(fā)為主，在研發(fā)品種選擇上，重磅炸彈”產(chǎn)品仍將是主要的研究起點(diǎn)，這并不完全歸因于國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)哄而上”，從世界范圍來(lái)看，對(duì)現(xiàn)有 重磅炸彈”蛋白藥品進(jìn)行改造是一大發(fā)展趨勢(shì)，比 如Amgen的五朵金花"之一 Aranesp實(shí)際就是Epogen的長(zhǎng)效品種。另一個(gè)值得注意的方面是生產(chǎn)能力的提高。不僅在中國(guó)，世界范圍內(nèi)生物制藥行

8、業(yè)生產(chǎn)能力不足已經(jīng)成為重組藥物發(fā)展的瓶頸。生產(chǎn)能力不足導(dǎo)致生產(chǎn)成本提高，在一定程度上限制了產(chǎn)業(yè)化，換個(gè)角度說(shuō)，在生產(chǎn)能力方面具有優(yōu)勢(shì)就是壁壘。重點(diǎn)公司推薦之雙鷺?biāo)帢I(yè) （）一、基本情況雙鷺是我國(guó)基因工程藥物行業(yè)的骨干企業(yè)，主營(yíng)業(yè)務(wù)為腫瘤、心腦血管疾病、器官移 植領(lǐng)域的基因工程藥、化學(xué)、生化藥的研發(fā)生產(chǎn)，近年來(lái)快速發(fā)展。二、股權(quán)結(jié)構(gòu)合理，管理層與股東利益一致化雙鷺是一家典型的技術(shù)入股+實(shí)業(yè)投資”成立的生物制藥企業(yè)，公司主要?jiǎng)?chuàng)始人之一,董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理徐明波博士及主要管理人員均來(lái)自科研單位并在公司持有股份。公司現(xiàn)已完成股權(quán)激勵(lì)，主要激勵(lì)對(duì)象為核心管理層和核心技術(shù)人員，對(duì)于一個(gè)醫(yī)藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，人才是至關(guān)重

9、要的因素，股權(quán)激勵(lì)的完成有利于實(shí)現(xiàn)管理層與股東利益一致化。三、最突出的研發(fā)優(yōu)勢(shì)在于上下游垂直一體化”公司管理層具有豐富的科研經(jīng)驗(yàn)和出色的學(xué)術(shù)水平，公司研發(fā)人員占職工總數(shù)的30%左右，建有博士后流動(dòng)工作站，與許多高等院?？蒲袡C(jī)構(gòu)有長(zhǎng)期頻繁的科研交流。這種管理層背景決定了雙鷺從成立之初就是一家典型的研發(fā)驅(qū)動(dòng)型企業(yè)，這種研發(fā)優(yōu)勢(shì)不同于一般科研機(jī)構(gòu)的理論性研究，而更是以市場(chǎng)為導(dǎo)向。實(shí)驗(yàn)室綜合技術(shù)平臺(tái)的搭建到產(chǎn)業(yè)化運(yùn)作的上 下游垂直一體化，是公司最突出的優(yōu)勢(shì)。四、近”看產(chǎn)品，遠(yuǎn)”看發(fā)展模式1、新藥儲(chǔ)備豐富，技術(shù)轉(zhuǎn)讓錦上添花公司近年將陸續(xù)有多個(gè)產(chǎn)品上市，均為公司自主研發(fā)，其中包括多個(gè)一類新藥，涉及 基因工

10、程、生化、中藥多個(gè)領(lǐng)域。2006年，由于不斷有新產(chǎn)品上市，彌補(bǔ)了老產(chǎn)品受到的降價(jià)、打擊商業(yè)賄賂等政策因 素影響。受SFDA事件影響，公司新藥審批放緩，原本預(yù)計(jì)2006年底或2007年初上市的復(fù)合“干擾素上市推遲，預(yù)計(jì) 2007年將能夠獲批上市。國(guó)外安進(jìn)公司的同類產(chǎn)品干復(fù)津(infergen)于1997年10月由美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)治療慢性丙型肝炎，同年 12月由 我國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)進(jìn)口。 研究表明，與單亞型干擾素組相比，干復(fù)津與I型干擾素受體親和力、 天然殺傷細(xì)胞激活、抗病毒、抗增生和基因誘導(dǎo)作用更強(qiáng)，治療后 ALT的復(fù)常率和HCV- RNA轉(zhuǎn)陰率均高于IFN a-2a和IFN o-2

11、b干擾素，且體外活性高 5-10倍。對(duì)于初次治療無(wú)效 和治療后復(fù)發(fā)患者，經(jīng)該藥再次治療后更易產(chǎn)生持久應(yīng)答。公司自主研制的復(fù)合 a干擾素與干復(fù)津相比在蛋白質(zhì)序列上僅相差一個(gè)氨基酸，療效基本無(wú)差異。該產(chǎn)品有望對(duì)目前各a亞型干擾素進(jìn)行產(chǎn)品替代，市場(chǎng)潛力大。“原、重組人甲狀旁腺2008年以后，公司會(huì)有一批一類新藥上市，包括重組人胸腺素激素、重組尿酸氧化酶、重組心房肽、重組精氨酸脫酰酶、重組人卵泡刺激素、重組海螺毒 素、重組人第二代生長(zhǎng)激素等。這些產(chǎn)品是主要為公司獨(dú)立研發(fā)。對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，產(chǎn)品儲(chǔ)備無(wú)疑是其最核心的生命線。公司在研發(fā)方面最主要的優(yōu)勢(shì)在于中下游產(chǎn)業(yè)化能力，已搭建了生物技術(shù)產(chǎn)品規(guī)?；?制備技

12、術(shù)平臺(tái)、生化藥物制造平臺(tái)、蛋白多肽溶液制劑技術(shù)平臺(tái)、長(zhǎng)效緩釋制劑技術(shù)平臺(tái)， 因此，公司未來(lái)的發(fā)展方向之一是進(jìn)行技術(shù)服務(wù)和轉(zhuǎn)讓，對(duì)于市場(chǎng)前景好的產(chǎn)品，公司采取自己銷售為主，部分劑型轉(zhuǎn)讓為輔的方式，對(duì)市場(chǎng)前景不突出、 研發(fā)成本低的產(chǎn)品主要采取技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式，預(yù)計(jì) 2007年技術(shù)轉(zhuǎn)讓服務(wù)將會(huì)貢獻(xiàn) 1000-2000萬(wàn)的收入。投資者對(duì)雙鷺的疑慮主要有三：產(chǎn)品雖多，但無(wú)突出的重磅”級(jí)產(chǎn)品，單個(gè)品種銷售規(guī)模小，且均為仿制藥，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈；在研產(chǎn)品眾多，新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大；營(yíng)銷能力弱。對(duì)于第一個(gè)疑慮，我們認(rèn)為：公司基因工程產(chǎn)品已上市多年，在激勵(lì)競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)中始 終能保持穩(wěn)定增長(zhǎng)， 本身就有 過(guò)人之處”，我們認(rèn)為這主

13、要是由于產(chǎn)品質(zhì)量好、在終端樹(shù)立 了良好的品牌，另外公司憑借質(zhì)量?jī)?yōu)勢(shì)，積極開(kāi)發(fā)新的銷售渠道，立生素、門(mén)冬酰胺酶海外 出口已經(jīng)實(shí)現(xiàn)，這將延長(zhǎng)產(chǎn)品的生命周期。對(duì)于第二個(gè)疑慮，我們認(rèn)為：對(duì)于多數(shù)企業(yè)來(lái)說(shuō)，研發(fā)一個(gè)一類新藥已屬不易，雙鷺 在研多個(gè)一類新藥充分顯示公司的研發(fā)實(shí)力。眾所周知，新藥研發(fā)投入高、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大,這是制藥行業(yè)與生俱來(lái)的特點(diǎn)，雙鷺同樣不能例外，但放眼國(guó)外成功制藥企業(yè)，有哪家會(huì)因?yàn)檫@些原因而放棄新藥研發(fā)？雙鷺主要有2支研發(fā)隊(duì)伍：一支接近 30人，負(fù)責(zé)基因工程藥等長(zhǎng)線品種的研發(fā)，這類 產(chǎn)品投入大、研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)，是公司的戰(zhàn)略儲(chǔ)備品種；另一支 15人，主要負(fù)責(zé) 短平快”產(chǎn)品 的開(kāi)發(fā)，這類產(chǎn)品研

14、發(fā)投入小，研發(fā)周期短，主要通過(guò)經(jīng)銷商代理銷售或進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，為長(zhǎng)線品種的研發(fā)提供資金支持。對(duì)于第三個(gè)疑慮，我們認(rèn)為：對(duì)于雙鷺來(lái)說(shuō)，最鮮明的特點(diǎn)就是失業(yè)”，這個(gè)特點(diǎn)在營(yíng)銷方面同樣體現(xiàn)。 眾所周知，國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥市場(chǎng)比較混亂， 帶金銷售一直是制藥企業(yè)最主要 的營(yíng)銷方式，這對(duì)于一貫堅(jiān)持專業(yè)學(xué)術(shù)推廣的雙鷺來(lái)說(shuō)，開(kāi)拓市場(chǎng)的艱難由此可見(jiàn)。同樣，由于公司處于快速發(fā)展期，大量精力投入到研發(fā)， 而營(yíng)銷體系的建設(shè)非一朝一夕之事，對(duì)于雙鷺這個(gè)實(shí)力尚不足夠強(qiáng)大的企業(yè)來(lái)說(shuō)，不得不謹(jǐn)慎。在2006年如此嚴(yán)峻的行業(yè)生存環(huán)境中，雙鷺仍然取得了 21.4%的銷售收入增長(zhǎng)，我們認(rèn)為與其堅(jiān)持學(xué)術(shù)推廣的營(yíng)銷模式有關(guān)， 比如華北區(qū)域，由于

15、北京市場(chǎng)較為規(guī)范，該區(qū)域銷售取得了較快增長(zhǎng)。未來(lái)醫(yī)藥市場(chǎng)的逐步 凈化對(duì)于雙鷺這類企業(yè)將是利好。2、戰(zhàn)略選擇決定未來(lái)方向 一一進(jìn)可攻、退可守”對(duì)比國(guó)外大型生物制藥企業(yè)的發(fā)展模式，我們認(rèn)為，雙鷺的經(jīng)營(yíng)管理層背景、研發(fā)水平、盈利模式等類似于初期的美國(guó)安進(jìn)公司（安進(jìn)的情況請(qǐng)參見(jiàn)我們的報(bào)告生物制藥行業(yè)深度報(bào)告之行業(yè)篇一一雙螺旋的誘惑，該公司現(xiàn)已成為全球第一大生物制藥企業(yè)。雙鷺未來(lái)發(fā)展主要有兩個(gè)方向：一是突破銷售瓶頸， 做大規(guī)模，二是專注進(jìn)行技術(shù)平臺(tái)建設(shè)，以技術(shù)轉(zhuǎn)讓和合作為主要盈利方式，未來(lái)存在被大型制藥企業(yè)并購(gòu)可能。這兩類生物制藥企業(yè)的發(fā)展道路截然不同， 但在美國(guó)均有成功案例。 以雙鷺當(dāng)前情況來(lái)看，以產(chǎn)

16、業(yè)化為主，技術(shù)轉(zhuǎn) 讓為輔，這極大增強(qiáng)了公司的抗風(fēng)險(xiǎn)能力，進(jìn)可攻、退可守”，歸根結(jié)底是以公司強(qiáng)大的綜合研發(fā)實(shí)力作為支撐。五、在保持內(nèi)生性增長(zhǎng)的同時(shí)，嘗試進(jìn)行外延擴(kuò)張近期子公司立生醫(yī)藥通過(guò) GMP認(rèn)證，主要生產(chǎn)凍干粉針，投產(chǎn)后將有效緩解雙鷺生產(chǎn) 緊張的現(xiàn)狀，滿足公司未來(lái)諸多在研產(chǎn)品投產(chǎn)的需要。在保持內(nèi)生性增長(zhǎng)的同時(shí)，公司開(kāi)始嘗試進(jìn)行外延擴(kuò)張。利用固體制劑技術(shù)改造項(xiàng)目剩余資金受讓北京聯(lián)合偉華藥業(yè)有限公司12%股權(quán)。聯(lián)合偉華于 2000年10月在北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)注冊(cè)成立，注冊(cè)資金 5000萬(wàn)元，總資產(chǎn)1.2億元，凈資產(chǎn)5700萬(wàn)元。自主開(kāi)發(fā) 新藥近70個(gè)，其中一類新藥 2個(gè)，已獲得臨床批件，部分產(chǎn)品

17、已獲得國(guó)家新藥證書(shū)。聯(lián)合 偉華的生產(chǎn)基地位于北京，主要生產(chǎn)劑型有片劑、膠囊劑、凍干粉針、水針和頭抱粉針，已全線通過(guò)GMP認(rèn)證；銷售營(yíng)銷中心設(shè)在北京，銷售網(wǎng)絡(luò)覆蓋全國(guó)；公司在昆明的建藥材規(guī) 范化種植（GAP）產(chǎn)業(yè)基地已初具規(guī)模；在建一個(gè)廣東中山健康產(chǎn)業(yè)基地的中藥現(xiàn)代化工程中 心。近兩年來(lái)致力于研發(fā)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的植物藥。聯(lián)合偉華完成本次股權(quán)轉(zhuǎn)讓后即進(jìn)行改制設(shè)立股份有限公司并擬在三板掛牌交易，其 股權(quán)具有較大的增值潛力。雙鷺收聯(lián)合偉華具有兩點(diǎn)利好：1）通過(guò)合作交流等方式，利用其覆蓋全國(guó)的銷售網(wǎng)絡(luò)提高自身銷售能力，這正是雙鷺當(dāng)前的軟肋；2）掛牌三板市場(chǎng)后可能實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)板，世紀(jì)瑞爾IPO一事的成功，促使很

18、多距離主板上市條件存在差距的中關(guān)村（行情論壇）企業(yè)選擇掛牌，提升企業(yè)估值和影響力，如果聯(lián)合偉華掛牌 并實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)板，雙鷺?biāo)帢I(yè)可獲得豐厚的投資收益。六、分享企業(yè)的快速成長(zhǎng)，維持 推薦”評(píng)級(jí)我們一貫看好雙鷺強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力，并對(duì)比國(guó)外成功生物制藥企業(yè)的發(fā)展道路來(lái)研究 雙鷺的未來(lái)發(fā)展方向：雙鷺正處于蓬勃發(fā)展的展翅階段，進(jìn)可攻、退可守”，這種綜合實(shí)力在國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)中并不多見(jiàn)。公司一季度同比預(yù)增 100-150%,主要由于立生素、欣吉爾、邁格爾、復(fù)合輔酶、歐寧 以及其它抗腫瘤藥物銷售額、銷量的增加以及毛利率的增加，加上第一季度的財(cái)政撥款沖抵 研發(fā)費(fèi)用以及投資收益等，我們預(yù)計(jì)2007-2008年每股收益分別

19、為 0.90元、1.20元（暫不考慮股本擴(kuò)大因素），維持 推薦”評(píng)級(jí)，6個(gè)月目標(biāo)價(jià)36元，12個(gè)月目標(biāo)價(jià)48元。七、風(fēng)險(xiǎn)提示公司的主要風(fēng)險(xiǎn)在于：1、新產(chǎn)品眾多，上市跟蹤較難；流通盤(pán)小，二級(jí)市場(chǎng)流動(dòng)性差； 小非解禁和大股東減持可能造成非理性股價(jià)下跌。2、長(zhǎng)期看，新藥研發(fā)和市場(chǎng)運(yùn)作的失??；管理層為科研人員出身，缺乏職業(yè)經(jīng)理人素質(zhì)，造成的管理風(fēng)險(xiǎn)。3、投資聯(lián)合偉華有一定不確定性。重點(diǎn)公司推薦之通化東寶（）、基本情況1、發(fā)展歷史通化東寶的第一大股東東寶集團(tuán)組建于1992年，前身是成立于 1984年的通化白山滋補(bǔ)品廠，憑借最早的產(chǎn)品鮮人參王漿，抓住中、日、尼三國(guó)聯(lián)合登山隊(duì)攀登珠穆朗瑪峰的良機(jī)，公司積累了

20、 第一桶金”。隨后，開(kāi)發(fā)鎮(zhèn)腦寧膠囊，在上世紀(jì)九十年代初借電視劇渴望之東風(fēng)，投入巨資進(jìn)行廣告宣傳，企業(yè)迅速壯大，此時(shí)的東寶，完成了原始積累階段。1995年，東寶從國(guó)外請(qǐng)回甘忠如博士開(kāi)始基因重組人胰島素的研制，歷時(shí)三載，研制成功，同 年申請(qǐng)國(guó)內(nèi)和國(guó)際專利（國(guó)內(nèi)2005年授權(quán)），從此，東寶走上了以胰島素為核心的發(fā)展道路。2、醫(yī)藥板塊是東寶的核心，而胰島素是醫(yī)藥板塊的核心從東寶二十幾年的發(fā)展歷程看，東寶集團(tuán)涉及醫(yī)藥、房地產(chǎn)、環(huán)保建材、葡萄酒釀造等領(lǐng)域，上市公司以醫(yī)藥和建材兩大板塊為主，醫(yī)藥板塊一直是東寶集團(tuán)和上市公司的核心資產(chǎn)，而近年來(lái)胰島素已經(jīng)成長(zhǎng)為公司主要收入和利潤(rùn)來(lái)源。二、談?wù)勔葝u素1、胰島素的

21、歷史胰島素是由加拿大科學(xué)家 Banting和Best在1921年發(fā)現(xiàn)的，這一發(fā)現(xiàn)使得糖尿病的治 療成為可能，這是人類歷史上最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)之一，該研究也因此于1923年獲得了諾貝爾獎(jiǎng)生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，同時(shí)也開(kāi)創(chuàng)了蛋白質(zhì)治療的新理念。之后，諾貝爾獎(jiǎng)又先后3次授予了與胰島素有關(guān)的科研工作。我國(guó)科學(xué)家于1965年首次人工合成胰島素而舉世矚目，在這之后，國(guó)內(nèi)在胰島素研究領(lǐng)域獲得院士稱號(hào)的約有10人。早期的胰島素是從豬、?；蜓虻脑翶臟提取的粗產(chǎn)品，直到 1936年才由Scott利用重結(jié) 晶法在鋅離子的存在下得到了純化的胰島素晶體，這也為以后長(zhǎng)效胰島素制劑的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。1960年，色譜技術(shù)的出現(xiàn)使得在胰

22、島素純化方面出現(xiàn)了歷史性突破，使高純度的單 一胰島素分子的制備成為可能。20世紀(jì)70年代末，丹麥Novo公司生產(chǎn)的半合成胰島素曾大量投放市場(chǎng)，但基因工程技術(shù)的突破很快就使得重組人胰島素取代了半合成產(chǎn)品并廣泛應(yīng)用于臨床，主要產(chǎn)品有美國(guó) Eli公司的優(yōu)泌林系列和丹麥的Novo公司的諾和靈系列。Eli Lilly公司于1982年首先利用重組 DNA技術(shù)合成人胰島素，這是最早的一批重組蛋白藥物之一?，F(xiàn)代基因工程技術(shù)的發(fā)展可以根據(jù)設(shè)計(jì)來(lái)改造胰島素肽鏈的個(gè)別氨基酸或序 列使其產(chǎn)生需要的某種功能，如增加作用時(shí)間、提高穩(wěn)定性等?；蚬こ躺a(chǎn)人胰島素的工業(yè)化要求相當(dāng)高：其一，胰島素是一個(gè)比較復(fù)雜的小分子，生產(chǎn)過(guò)

23、程復(fù)雜，現(xiàn)在上市的基因工程胰島素有大腸桿菌表達(dá)與酵母表達(dá)兩種，這2種方法都需要將表達(dá)的前體進(jìn)行酶切，以及高效液相色譜純化， 生產(chǎn)成本和復(fù)雜程度遠(yuǎn)高于像干擾素等普通的基因工程產(chǎn)品。其二，該藥使用劑量大，大約是干擾素臨床使用劑量的300倍。其三，從動(dòng)物胰臟提取的胰島素上市已有80年的歷史，基因工程產(chǎn)品也已經(jīng)問(wèn)世 20多年，由于長(zhǎng)期的技術(shù)和價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)，胰島素已經(jīng)成為國(guó)際上最便宜、用量最大的基因工程藥品。這使得該產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)要達(dá)到規(guī)模大、成本低、工藝非常成熟才能實(shí)現(xiàn)盈利。2、糖尿病、患病人數(shù)及增長(zhǎng)趨勢(shì)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)工作組 1995年推薦的糖尿病定義為：糖尿病是指由于胰島素分泌、胰島素作用或兩者兼有的

24、缺陷而造成的代謝性疾病。糖尿病的慢性高血糖與多個(gè)臟器（特別是視網(wǎng)膜、腎臟、神經(jīng)微血管病變 ）的長(zhǎng)期損害、功能異常和衰竭有關(guān)，另外心血管疾病的發(fā) 病風(fēng)險(xiǎn)也增高。以前曾按發(fā)病機(jī)制不同而分為I型糖尿病和n型糖尿病。因糖尿病發(fā)病機(jī)制尚不清楚，因此世界衛(wèi)生組織糖尿病研究小組于1985年廢止了這種分類名稱。但由于這種分類法已被廣泛應(yīng)用，為了避免混亂，可將其視為胰島素依賴型和非胰島素依賴型糖尿病的 同義語(yǔ)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）提供的數(shù)據(jù)，發(fā)達(dá)國(guó)家糖尿病患病率已高達(dá) 5%-10%,WHO1999年的數(shù)據(jù)表明，美國(guó)有 1800萬(wàn)的糖尿病人，加拿大有 200萬(wàn)，中國(guó)有3000萬(wàn)，印度 有3700萬(wàn)，而中國(guó)糖

25、尿病病人每年以 150-200萬(wàn)的人數(shù)遞增。最新的統(tǒng)計(jì)顯示，全球目前 已有超過(guò)1.5億的糖尿病患者，并且還在迅速增加。據(jù) WHO預(yù)測(cè)，到2025年全球糖尿病歐美國(guó)家為45%,人總數(shù)將上升為3億，在發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家增加的幅度也會(huì)明顯不同,而發(fā)展中國(guó)家可達(dá)到 200%。1995年，發(fā)展中國(guó)家糖尿病患者占全世界的60%,預(yù)計(jì)到202 5年將占80%。新增加的糖尿病患者將主要集中在中國(guó)、印度次大陸及非洲等發(fā)展中國(guó)家。中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查結(jié)果顯示：我國(guó)18歲及以上居民糖尿病患病率為2.6%,估計(jì)全國(guó)糖尿病患者達(dá)到2000多萬(wàn)，城市患病率明顯高于農(nóng)村。與1996年糖尿病抽樣調(diào)查資料相比，大城市

26、20歲以上糖尿病患病率由 4.6%上升到6.4%、中小城市由3.4%上升到3. 9%。3、全球和中國(guó)市場(chǎng)據(jù)Research and Markets公司公布2011年前糖尿病市場(chǎng)前景的報(bào)告顯示， 2005年 全球糖尿病市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到 186億美元，較2004年增長(zhǎng)11.5%。2001-2006平均增長(zhǎng)率約16%。 其中美國(guó)本土市場(chǎng)約占全球糖尿病用藥 49.6%的比例。在全球的糖尿病用藥市場(chǎng)中，2005年糖尿病口服用藥的銷售金額占整個(gè)糖尿病用藥金額58%的比例，胰島素及其類似物的占比達(dá)40.1%且銷售金額的增速最快，達(dá)到 17.3%。在我國(guó)，I型糖尿病患者大約占到患者總?cè)藬?shù)的1-2%,其他均為II型

27、糖尿病患者，并且在II型患者中，每年大約有 5-10%轉(zhuǎn)為I型。目前國(guó)內(nèi)糖尿病用藥市場(chǎng)大約 80-90億的規(guī) 模，其中西藥大約占到 85%的份額，胰島素及其類似物大約占到西藥30%以上的比例，即胰島素用藥市場(chǎng)大約為 20-30億的銷售規(guī)模，并以30%的速度增長(zhǎng)，其中最受市場(chǎng)歡迎的是 短效和中效胰島素。3、東寶的情況胰島素的生產(chǎn)和銷售主要分為兩大部分：一是制劑，主要銷往國(guó)內(nèi)，部分出口；二是 胰島素原料藥，主要出口。東寶1998年研制成功胰島素，2002年出口埃及，銷售額為 636萬(wàn)美元，并啟動(dòng)年產(chǎn) 1000公斤胰島素凍干粉項(xiàng)目；2003年出口額達(dá)到1114萬(wàn)美元；2004年胰島素凍干粉、制劑分別

28、實(shí)現(xiàn)銷售收入812.54萬(wàn)元、737.63萬(wàn)元，并追加年產(chǎn) 2000公斤胰島素凍干粉項(xiàng)目；2005年合計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售收入 7035萬(wàn)元。從公司批露的數(shù)據(jù)看，制劑銷售 從2005年開(kāi)始已有很大起色，2006年仍然保持快速增長(zhǎng)勢(shì)頭，這與公司-年虧、二年平、三年盈”的經(jīng)營(yíng)目標(biāo)一致。原料藥出口方面，目前產(chǎn)能僅200公斤左右，產(chǎn)能的制約使得公司從2002年開(kāi)始啟動(dòng)年產(chǎn) 1000公斤原料藥項(xiàng)目，2004年又追加2000公斤項(xiàng)目。從1998年到2004年，但由于缺乏專業(yè)營(yíng)銷人員，不了解胰島素銷售的關(guān)鍵要素（合適的預(yù)混劑型和學(xué)術(shù)推廣的營(yíng)銷模式），粗放的企業(yè)管理，配套資金方面相對(duì)缺乏等種種原因，使得公司胰島素銷售一

29、直未有起色。2000年，就在東寶將要放棄胰島素之際，2001年請(qǐng)來(lái)了具有豐富國(guó)際貿(mào)易經(jīng)驗(yàn)、深諳生物制藥領(lǐng)域的李兆琦博士，當(dāng)年實(shí)現(xiàn)了胰島素原料藥 凍干粉出口創(chuàng)匯128萬(wàn)美元。2003年甘舒霖R30劑型獲批，同時(shí)公司從諾和和禮來(lái)移植了職業(yè)銷售經(jīng)理?yè)?dān)任總監(jiān)（現(xiàn)已擔(dān)任公司總經(jīng)理），6個(gè)大區(qū)經(jīng)理和20幾個(gè)地區(qū)經(jīng)理中大部分具有豐富的胰島素銷售經(jīng)驗(yàn)，圍繞胰島素制劑組建有約150人的銷售隊(duì)伍，其中一線銷售人員約125人。經(jīng)過(guò)2年時(shí)間的磨合和市場(chǎng)培育，已進(jìn)入了高速發(fā)展的快車道。生產(chǎn)方面，負(fù)責(zé)胰島素二期工程建設(shè)、工藝調(diào)試的核心管理和技術(shù)人員于2004年中期-2005年陸續(xù)到位，研發(fā)團(tuán)隊(duì)非常穩(wěn)定，人員積極性高；二期

30、工程完全按照歐盟和FDA標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，設(shè)備先進(jìn)，配套認(rèn)證文件完備，充分保證了生產(chǎn)過(guò)程中每一個(gè)環(huán)節(jié)數(shù)據(jù)的可追溯性。公司現(xiàn)在集中人員、 資金保證二期工程順利進(jìn)展，設(shè)備基本到位，國(guó)外工程師已到來(lái)進(jìn)行設(shè)備調(diào)試，力求2007年8月進(jìn)行GMP認(rèn)證，由于一期也將于今年 8月進(jìn)行GMP認(rèn)證，公司打算不再進(jìn)行，將人員調(diào)至二期進(jìn)行生產(chǎn)，但出于謹(jǐn)慎原則，從2006年底適當(dāng)減少出口部分的發(fā)貨，盡量保證2007年胰島素用量，預(yù)計(jì)2007年胰島素原料需要 350Kg，其中國(guó)內(nèi)制劑需要60-70Kg。東寶的國(guó)內(nèi)銷售處于起步階段，面對(duì)強(qiáng)大的諾和、禮來(lái)，采取了以下策略：覆蓋前3000家主要使用胰島素的醫(yī)院，預(yù)計(jì) 2007年達(dá)到80%覆蓋率，對(duì)醫(yī)生進(jìn)行學(xué)術(shù)推廣，爭(zhēng)取新 增病人部分市場(chǎng)，收集病人檔案，加強(qiáng)售后服務(wù)，同時(shí)根據(jù)病人臨床用藥