骨關節(jié)炎藥物有效治療新進展

1、骨關節(jié)炎藥物有效治療新進展l骨關節(jié)炎（Osteoarthritis,OA），是以軟骨丟失及關節(jié)周圍骨反應的滑膜關節(jié)病，也稱退行性關節(jié)病、骨質增生、骨關節(jié)病等。l影響人類健康最常見的關節(jié)疾患之一l無種族和地域差異l全球性風濕性疾病l65歲以上人群中50%有OA的放射線證據(jù)l75歲以上老年人群中100%至少1個關節(jié)有OA變化l我國有5千萬以上OA患者l55歲以下男女發(fā)病率相當。55歲以上以女性居多l(xiāng)高齡患者髖關節(jié)受累男性多于女性，手骨性關節(jié)炎女性多見 OA發(fā)病與年齡、遺傳、外傷和肥胖等有關，是中老年最常見的風濕性疾病。隨著現(xiàn)代社會的進步，人口老齡化趨勢，OA已成為備受關注的醫(yī)療和社會問題。 OA發(fā)

2、病機制不僅僅是因關節(jié)軟骨消耗磨損、退行性變所致，而是多種因素聯(lián)合作用的結果，主要有： 1、軟骨基質合成和分解代謝失調； 2、軟骨下骨板栓塞使軟骨失去緩沖作用； 3、關節(jié)內局灶性炎癥，炎性細胞因子參與l軟骨變性：局灶性軟化、失去彈性、小片脫落、微小裂隙、糜爛、潰瘍l大片脫落、軟骨下骨板裸露l軟骨細胞減少、軟骨撕裂或微纖維化l關節(jié)邊緣軟骨過度增生骨贅脫落關節(jié)鼠l骨質變化：骨質硬化象牙樣變、軟骨下骨板囊性變l滑膜改變：繼發(fā)性、滑膜細胞吞噬軟骨碎片、 l局限性淋巴細胞、漿細胞浸潤 疼痛疼痛：深在、定位不準，早期 關節(jié)活動后疼痛，晚期 休息時疼痛 晨僵晨僵：局限于受累關節(jié)，不超 過15-30分，與氣候變

3、 化有關 磨擦音磨擦音：關節(jié)活動受限，負重 關節(jié)突然打軟l 關節(jié)壓痛，可使整個關節(jié)或者不同區(qū)域受累l 被動活動時關節(jié)疼痛l 關節(jié)活動時摩擦音l 關節(jié)肥大：軟骨或骨性增生、骨刺形成、滑膜炎急性發(fā)作和長期病程后滑膜炎l 關節(jié)活動程度受限：關節(jié)表面不光滑，肌肉痙攣和攣縮、機械阻滯（骨贅、游離體等）、l 畸形、脫位：軟骨丟失，軟骨下骨塌陷、骨囊腫，骨過度生長，肌肉萎縮l 關節(jié)強直：少見 lX線基本表現(xiàn)：關節(jié)間隙不對稱狹窄、關節(jié)面硬化和變形邊緣性骨質增生和骨橋、關節(jié)面下囊性變、關節(jié)腔游離體 原發(fā)性和繼發(fā)性 盡管根據(jù)臨床，X線和實驗檢查可以很直觀地對骨關節(jié)炎進行診斷，但常有不典型表現(xiàn)，需要鑒別： 1發(fā)生在

4、非典型部位的OA，常見于繼發(fā) 性骨關節(jié)炎 2伴有明顯炎性改變，應與RA鑒別 3與焦磷酸鈣鹽沉積有關的OA：退變過程迅速， 具有炎性特征，多病灶受累，（膝、腕、肩） X線表現(xiàn)介于OA與RA之間 4發(fā)生于年輕者的OA：遺傳性疾病、家族史 5炎癥后OA：常有明顯的原發(fā)炎性病變特征 6與代謝性疾病有關的OA 7伴有神經癥狀的脊柱骨關節(jié)炎：神經根受壓l目前對OA的治療措施多是對癥性和補救性的l從保護軟骨功能和糾正軟骨的代謝異常入手研發(fā)改變OA病情藥物是研究熱點。 （蛋白酶抑制劑、胰島素樣生長因子等）l基因治療、組織工程學關節(jié)重建（1）無癥狀的骨性關節(jié)炎患者不需治 療。（2）癥狀較輕者適當休息，避免過度

5、受涼，不需要藥物治療，但必須 對病人進行康復指導。（3）癥狀明顯者除康復指導外還需藥 物治療，急性期需注意休息。 處理骨性關節(jié)炎的主要原則 OA治療包括3個環(huán)節(jié)，遵守個體化原則l 控制關節(jié)疼痛癥狀l 保護關節(jié)功能，減少殘疾l 宣傳教育患者的教育：至關重要，常被忽視患者的教育：至關重要，常被忽視l 大多OA預后良好l OA發(fā)生發(fā)展是多因素的l 自我調控，避免和減少不利因素l 減輕體重、勞逸結合l避免創(chuàng)傷和不良姿勢l注意保暖，防止受涼受潮l使用護膝、護腰、軟底鞋l使用輔助裝置l防止關節(jié)的過度使用，與職業(yè)有關的應調換工作l研究發(fā)現(xiàn)，老年婦女減輕體重5公斤，可使發(fā)生膝癥狀性OA的危險性降低50%l節(jié)食

6、加運動減肥改善膝關節(jié)功能 醫(yī)療體育醫(yī)療體育l增加關節(jié)周圍肌肉的力度和耐力關節(jié) 穩(wěn)定l保持或增加關節(jié)的活動范圍l提高日?；顒拥墓δ?，達到減肥的目的 過度運動，可加重病情 原則：原則： 個體化、循序漸進 制定合理的訓練計劃，根據(jù)關節(jié)不同， 選擇不同的項目 l熱療、水療、紅外線、超短波、離子導入、電刺激等改善局部血液循環(huán)、緩解肌緊張、減輕疼痛、改善關節(jié)功能l中醫(yī)、針炙、按摩 l 改善癥狀藥 l 改變病情藥 改善癥狀藥物l緩解疼痛、暫時改善關節(jié)功能l不能阻止OA進展l不良反應多、不宜長期應用對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛） 解熱鎮(zhèn)痛效果好 與NSAIDs效果相似 對胃腸粘膜、肝、腎較安全 阿片類鎮(zhèn)痛劑

7、（曲馬多） 止痛效果強 適用于NSAIDs有禁忌或無效者 副作用：呼吸抑制、心悸、惡心、依賴性等 2NSAIDs：用于OA的炎癥期l不宜選用對關節(jié)軟骨基質蛋白聚糖合成有抑制作用的NSAIDs ：阿司匹林、水楊酸、保泰松、吲哚美辛、萘普生l宜選用對軟骨基質蛋白聚糖合成有促進作用的NSAIDs ：洛索洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康等。 胃粘膜保護劑胃粘膜保護劑 - - 推薦推薦PPIPPI COX-2 COX-2抑制劑抑制劑 3糖皮質激素：不主張全身應用 l關節(jié)腔內局部注射 滑膜炎關節(jié)積液時 改變病情藥物 藥物特點藥物特點：改善關節(jié)疼痛及關節(jié)活動能力 阻止病情發(fā)展 市場上常見：葡立、 維骨力、 奧泰靈

8、作用機理： 1 提供蛋白聚糖合成的前體物質，補充內源性 軟骨成分 2 刺激軟骨細胞產生有正常多聚體結構的蛋白 多糖，促進滑膜合成透明質酸 3 抑制損傷軟骨的酶，如基質金屬蛋白酶、膠原 酶、磷脂酶A2等 4 抑制超氧化物自由基的產生l國內外多項臨床實驗表明，每日7501500mg氨基葡萄糖（奧泰靈）連續(xù)使用4-12周，可緩解疼痛癥狀，改善關節(jié)活動能力，優(yōu)于NSAIDs及安慰劑，耐受性好，副作用少。l推薦劑量1500mg/日 粘彈性補充療法，關節(jié)液的主要成分粘彈性補充療法，關節(jié)液的主要成分l 恢復滑液流變學特性粘彈性l 關節(jié)屏障保護及潤滑減震l 抑制滑膜炎癥，降低痛覺敏感性l 改善關節(jié)功能 分子量小半衰期短療程長 分子量大半衰期長療程短注射次數(shù) 少感染機會小l 大黃提取物 l 抗炎、保護關節(jié)軟骨，抑制IL-1和自由基的 產生和釋放l 抑制基質金屬蛋白酶（MMP）的活性l 穩(wěn)定溶酶體膜lIL-1受體拮抗劑l可溶性IL