寧夏枸杞的主要生物活性成分

1、寧夏枸杞的主要生物活性成分 枸杞多糖 寧夏枸杞是我國傳統(tǒng)的名貴中藥材，具有補腎養(yǎng)肝、潤肺明目等功效，所以一直受到中外醫(yī)學(xué)家與食療專家的高度重視。在中國，二十世紀(jì)初就開始了枸杞子的藥理與成分的研究。近年來，國內(nèi)外專家通過大量藥理研究，又發(fā)現(xiàn)枸杞具有調(diào)節(jié)免疫力、抑制腫瘤生長和細(xì)胞突變、延緩衰老及抗脂肪肝等方面的藥理作用，同時還發(fā)現(xiàn)枸杞中的枸杞多糖是上述功能起重要作用的因子。在寧夏枸杞干果中枸杞多糖含量大于6，枸杞鮮果原汁中枸杞多糖含量大于15，枸杞鮮果濃縮汁中枸杞多糖含量大于45。枸杞多糖(LBP)是由六個中性單糖一阿拉伯糖(ARA)、分子式(CH20H(CHOH)3CHO；半乳糖(GAL)、分子

2、式C24H42O21；鼠李糖(RHA)、分子式C6H12O5；木糖(XYL)、分子式C5H10O5；甘露糖(MAN)、分子式(C5H11O5CHO；葡萄糖(GLU)、分子式(C6H12O6等糖鏈與肽鏈以共價鍵形式結(jié)合的生物活性物質(zhì)。枸杞多糖因具有多種生物活性越來越受到人們的關(guān)注。國內(nèi)外對它的藥理研究也越來越深入，而且顯示出良好的應(yīng)用前景?，F(xiàn)將寧夏枸杞多糖在藥理及臨床研究的進展綜述如下：一、免疫調(diào)節(jié)作用在非特異性免疫作用方面：枸杞多糖(LBP)對處于不同功能狀態(tài)的巨噬細(xì)胞均有明顯的促進作用，且具有雙向調(diào)節(jié)作用。LBP增強巨噬細(xì)胞的活性是通過激活了細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞活化因子介導(dǎo)的1。巨噬細(xì)胞活化后可

3、分泌多種細(xì)胞因子、蛋白水解酶活性氧及其他各種介質(zhì)，并發(fā)揮抗感染、抗腫瘤及抗衰老等作用2。在特異性免疫作用方面：LBP能增加總T細(xì)胞及TH亞群百分比，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，提高人外周血單核細(xì)胞、白介素2(IL一2)和腫瘤壞死因子僅基因表達水平3。LBP可增強小鼠對TD抗原刺激的抗體反應(yīng)，增強溶血空斑數(shù)并增強巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞活性4。枸杞子能明顯促進ConA活化的脾淋巴細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)的生物合成，對DNA和蛋白質(zhì)的生物合成及IL-2產(chǎn)生的影響基本是相平行的5。 LBP通過(Ca2+、cAMP、cGMP）等多種細(xì)胞內(nèi)信息傳遞機制發(fā)揮對免疫活性細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用。增強免疫功能的機理，是通過調(diào)節(jié)中樞下丘

4、腦與外周免疫器官脾臟交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素等單胺遞質(zhì)，及腎上腺皮質(zhì)釋放皮質(zhì)激素等環(huán)節(jié)相互協(xié)調(diào)而實現(xiàn)的6。在多糖調(diào)節(jié)下，機體在自身免疫活力范圍內(nèi)可回升到正常幅度；超過高限時，外加劑量也不再升高。LBP作為枸杞子促進免疫功能的功能因子，其劑量效應(yīng)關(guān)系符合生物體生存與發(fā)展的規(guī)律。 二、抗衰老作用枸杞多糖可明顯提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能，提高T淋巴細(xì)胞的增殖能力，增加血清IgG含量和補體活性7。田庚元發(fā)現(xiàn)枸杞子糖綴合物具有很好的清除自由基的活性，呈量效關(guān)系8。說明枸杞子有希望成為一種比較理想的具有抗組織衰老作用，并可治療抗自由基引起的疾患的藥物。李巖等9研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過分離純化的4種枸杞多糖均一體能促進正

5、常小鼠胸腺誓和脾臟的重量，小鼠紅細(xì)胞SOD及GSH-Px活性均明顯增高，均能明顯降低CCI1中毒小鼠肝組織丙二醛含量，提示4種枸杞子多糖均一體均能對小鼠的免疫功能起到調(diào)節(jié)作用和延緩衰老作用。 研究表明：免疫衰老與T細(xì)胞凋亡密切相關(guān)10。LBP在調(diào)控T細(xì)胞凋亡方面，具有下調(diào)促凋亡基因的表達及上調(diào)抗凋亡基因表達的協(xié)同作用，從而重塑凋亡調(diào)控基因表達的平衡狀態(tài)，逆轉(zhuǎn)衰老時T細(xì)胞過度凋亡的趨勢，有助于衰老時免疫穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)和重建11。三、抗腫瘤作用腫瘤的發(fā)生和機體的免疫狀態(tài)密切相關(guān)，應(yīng)用增強免疫功能的藥物可使腫瘤消退或延緩其發(fā)展。LBP不僅是一種調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM)，而且可能通過神經(jīng)-內(nèi)

6、分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)(NIM)發(fā)揮抗癌作用，也就是說，LBP的作用不僅僅在免疫細(xì)胞。 用LBP后近期內(nèi)脾重及有核細(xì)胞數(shù)增加，能明顯增強能直接殺傷腫瘤細(xì)胞的NIK細(xì)胞的活性，提高細(xì)胞因子IL-2的產(chǎn)生，而IL-2又有誘導(dǎo)原始NK細(xì)胞的增殖分化和前體NK細(xì)胞分化成熟表現(xiàn)活性，激活的NK細(xì)胞具有增強其裂解靶細(xì)胞的能力 12。 劉菊年等13研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖可以提高放療患者的免疫功能，對治療腫瘤有較好的輔助作用。應(yīng)用流式細(xì)胞儀觀察了枸杞多糖對U14宮頸癌細(xì)胞的作用，結(jié)果表明枸杞多糖對癌細(xì)胞的DNA合成的阻斷效應(yīng)發(fā)生在G1期，S期細(xì)胞數(shù)由對照組的56減少至49，而Gl期細(xì)胞由對照組的16增至3314。 四

7、、抗疲勞作用 彭曉東等15采用脈沖式電流直接刺激蟾蜍離體腓腸肌作為疲勞模型，研究枸杞多糖對離體肌肉的收縮能力，耗竭肌肉組織內(nèi)脂質(zhì)過氧化物以及乳酸產(chǎn)生影響，結(jié)果表明61256mgml枸杞多糖可使肌肉收縮持續(xù)時間下降，肌乳酸降，對肌肉收縮幅度沒有影響，對脂質(zhì)過氧化物的含量無明顯影響，提示枸杞多糖對離體蟾蜍腓腸在電刺激條件下引發(fā)的收縮疲勞有促進作用。羅瓊等16將純化的枸杞多糖灌喂小鼠，進行抗疲勞實驗。結(jié)果表明：枸杞多糖能顯著地增加小鼠肌糖原、肝糖原儲備量，提高運動前后血液乳酸脫氫酶總活力；降低小鼠劇烈運動后血尿素氮增加量，加快運動后血尿素氮的清除速率，提示枸杞多糖對提高負(fù)荷運動的適應(yīng)能力，抗疲勞和加

8、速消除疲勞具有十分明顯的作用。 五、抗輻射損傷作用 LBP對放療患者的免疫調(diào)節(jié)作用，主要表現(xiàn)在：能緩解由于放療引起的白細(xì)胞減少、增加外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)，調(diào)整患者機體免疫細(xì)胞比例，是一種較理想的防止電離輻射損傷機體細(xì)胞免疫功能的保護劑17。 李德遠等18通過研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖低、中、高劑量線對射線照射小鼠存活率分別比對照組提高146%，、175和237，平均存活時間延長1441d。 李宗山等19研究表明，枸杞子可減輕輻射對骨髓的抑制作用，可促進骨髓細(xì)胞增殖，刺激造血系統(tǒng)功能。以上三項檢測免疫學(xué)指標(biāo)均顯示，枸杞子有抗射線輻射、保護機體的作用。由此可見，枸杞可作為輔助藥配合放療等抗腫瘤藥，減輕放療的

9、毒副作用，提高療效，保護機體的免疫功能。 六、降血脂作用 血脂濃度過高，氧氣的需求量和能量代謝水平提高，使得呼吸鏈產(chǎn)生O2-的機率增加，導(dǎo)致細(xì)胞過氧化損傷的速率增加。LBP一方面通過降低血脂含量來減輕過氧化作用，另一方面可有效提高細(xì)胞內(nèi)SOD水平，清除自由基，降低脂褐素和LPO 含量，進而提高機體拮抗過氧化損傷的能力例。 羅瓊等21發(fā)現(xiàn)枸杞及其多糖能顯著降低血清膽固醇及其甘油三酯含量，降脂有效率達100。王德山等22分別用124gkg枸杞子水煎液給實驗性高脂血癥大鼠灌胃10d，結(jié)果表明：不同劑量枸杞子液均有降低血中TC、TG、LDLC的作用以及囊降低肝內(nèi)TC、TG的作用，并且存在著明顯的量效關(guān)

10、系。 衣艷君23發(fā)現(xiàn)，枸杞子能有效降低高脂血癥大鼠血清中TG、TC含量，具有明顯的降血脂功能，調(diào)節(jié)脂類代謝，對預(yù)防心血管疾病具有積極作用。 七、降血糖作用 王玲等24研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)服用LBP對2型糖尿病患者的T8和IL-6有明顯的下調(diào)作用，可明顯增高IL-2的水平。李維波等25研究證明，服用LBP后患者紅細(xì)胞異形率及溶血脆性明顯恢復(fù)，異形率接近正常，溶血脆性基本恢復(fù)正常。LBP對四氧嘧啶損傷的胰島細(xì)胞具有顯著的保護作用，對四氧嘧啶引起的MDA生成量升高有顯著的抑制作用，并能增加受損胰島細(xì)胞內(nèi)的SOD的活性26。徐曼艷等舊從細(xì)胞水平研究了枸杞多糖對糖尿病的保護作用。結(jié)果：枸杞多糖明顯增強受損胰島

11、細(xì)胞內(nèi)SOD的活性，提高了胰島細(xì)胞的抗氧化能力，減輕了過氧化物對細(xì)胞的損傷，降低丙二醛生成量，表明枸杞多糖對四氧嘧啶損傷的離體大鼠胰島細(xì)胞有一定的保護作用。八、降血壓作用枸杞多糖可降低二腎一夾(2KIC)大鼠收縮期、舒張期血壓；降低血漿及血管中丙二醛、內(nèi)皮素含量，增加降鈣素基因相關(guān)肽的釋放，防止高血壓形成28。白潔等29通過實驗發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖可使大鼠動脈壓下降，心臟收縮幅度減弱，而且切斷迷走神經(jīng)前后，枸杞多糖的降壓效應(yīng)無顯著性意義。 九、保護生殖系統(tǒng) 黃曉蘭等30通過研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可使睪丸損傷大鼠血清性激素水平升高；增加睪丸、附睪的臟器系數(shù)，提高大鼠睪丸組織s0D活性，降低丙二醛含量，使受損

12、的睪丸組織恢復(fù)到接近正常。同時她還發(fā)現(xiàn)枸杞多糖各劑量均能使過氧化氫染毒細(xì)胞的拖尾細(xì)胞百分率和尾長顯著降低，二者呈劑量一反應(yīng)關(guān)系，提示枸杞多糖能抑制過氧經(jīng)氫誘導(dǎo)的睪丸細(xì)胞損傷，對生殖細(xì)胞具有明顯的保護作用。 十、其它藥理作用 李曉莉31要過實驗得出枸杞多糖50900mg(kg·d)ig，可顯著延長小鼠的存活時間，枸杞多糖可降低小鼠血紅蛋白增加率，抑制組織脂質(zhì)過氧化反應(yīng)以及增加血漿中SD0活性。新近的研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可明顯改善腦缺血再灌注小鼠的行為障礙及卒中癥狀，可顯著提高腦缺血再灌流小鼠學(xué)習(xí)、記憶能力，并促進其學(xué)習(xí)、記憶能力的恢復(fù)32。對神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)起調(diào)節(jié)作用33，使肝臟去甲腎上腺素

13、含量下降至正常值的40一50，下丘腦的去甲腎上腺素、多巴胺及5一羥吲哚乙酸升高，血漿皮質(zhì)酮水平降低。枸杞多糖34對缺血性腦損傷有明顯的保護作用，可減輕腦水腫，改善大腦功能狀態(tài)。另有報道35，枸杞多糖有抑菌作用。枸杞多糖36還能夠保護免疫功能低下小鼠的脾臟和胸腺，使脾臟和胸腺在環(huán)磷酰胺作用下能夠保持重量不出現(xiàn)明顯下降。【參考文獻】：(1)zhang Yongciang, xingtian,Zho， Jinhuang， Effects 0f Lycium barbarum polysaccharides and their combination with Corynebacterium parv

14、um on the tumoristaiic activity of peritoneal macrophages in mice1China J Phar Toxi，1989，3(3):169-174. (2)周婭，余書娟，王寧萍等，枸杞多糖對小鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)酶活性及NO誘生的影響J。山東中醫(yī)雜志，2000，19(6)：362。 (3)王龍妹，傅惠娣，周志蘭，枸杞子、白術(shù)、細(xì)辛、蒼耳子對白細(xì)胞介素-2受體表達的影響J。中國臨床藥學(xué)雜志，2000，19(3)：171-173。 (4)宋毅，王玉斌，馮玲玲等，枸杞多糖免疫調(diào)節(jié)作用的實驗研究J。湖北預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2000，11(3)：16。 (5)曹

15、文廣，枸杞多糖和白細(xì)胞介素2對12月齡小鼠兩種LAK細(xì)胞抗腫瘤活性的調(diào)節(jié)作用J。中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，1992，12(6)：390。 (6)張永祥，枸杞多糖的免疫增強作用與單胺遞質(zhì)及腎上腺皮質(zhì)激素的相互關(guān)系J。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊，1991，15(3)：210。 (7)汪積慧，李鴻梅，枸杞多糖免疫調(diào)節(jié)作用的研究J，齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002，23(11)：1204。 (8)田庚元，枸杞子糖綴合物的結(jié)構(gòu)與生物活性研究J，世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2003，5(4)：2230。 (9)李巖，王麗華，鄒英杰，枸杞子多糖增強免疫與抗脂質(zhì)過氧化作用的實驗研究U1，中醫(yī)藥學(xué)報，2003，31(2)：

16、2525。 (10)Aggarwal，SGupta SIncreased apoptosis of Tcell subsets in aging humans：altered expression of Fas(CD95)FasLigandBei-2and BaXJJ Immunol，1998，160(4)：1627 (11)沈自尹，郭為民，陳瑜，枸杞多糖調(diào)控老年大鼠T細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因表達的研究J。中國免疫學(xué)雜志，2002，18(9)：628630。 (12)董進文，枸杞多糖的藥理學(xué)研究進展J，中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，1998，4(5)：54。 (13)劉菊年，程炳權(quán)，張建榮等，枸杞多糖對惡性

17、腫瘤放療患者免疫功能的影響J。中華放射醫(yī)學(xué)與防護雜志，1996，16(1)：18-20。 (14)Hu Qinghe，Gao Tianshun，ZhaoChenjiong，Effect of active components f lycium barbamm and Garlic(LBGO)on the synthesis of DNA and ultastmcture of U14 cervix cancer cells in miceJ Chinese Journal of cancer research 1994，6(4)：226226 (15)彭曉東，沈泳，李鋒等，枸杞多糖對電刺激離

18、體蟾蜍腓腸肌疲勞的影響J。中草藥，2000，31(5)：256358。(16)羅瓊，閻俊，張聲華，枸杞多糖的分離純化及其抗疲勞作用J。衛(wèi)生研究，2000，29（2）：115117 . (17)劉菊年，程炳權(quán)，張建榮等，枸杞多糖對惡性腫瘤放療患者免疫功能的影響J。中華放射醫(yī)學(xué)與防護雜志，1996，16（1）：18­­20。 (18)李德遠，徐為春，蘇喜生，枸杞多糖抗輻射效應(yīng)研究J。中國藥理學(xué)通報，2003，19(7)：839839。 (19)李宗山，邱世翠，呂俊華等，枸杞抗射線輻射作用的研究J，時珍國醫(yī)國藥，2002，13（11）：645646。 (20)董玉枝，王素敏，王薇

19、等，大豆低聚糖對高脂大鼠脂質(zhì)過氧化的影響J。中國老年學(xué)雜志，1996，16（8）：242243。 (21)羅瓊，李謹(jǐn)瑋，張聲華，枸杞及其多糖對家兔血脂的影響J。食品科學(xué)，1997，18(4)：57。 (22)王德山，肖玉芳，許正杰，枸杞子降脂作用的實驗研究J。錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1997，18（5）：3031。 (23)衣艷君，枸杞降血脂作用的實驗研究J，首都師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2000，21（4）：6870。（24）王玲，張才俊，李維波等，枸杞多糖對2型糖尿病患者T淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用J。河北中醫(yī)，2001，23（12）：888890。（25）李維波，王玲，鄧雪端等，2型糖尿病患者紅細(xì)胞脆性與異形率的觀察及枸杞多糖對二者影響J。河北中醫(yī)，2000，22（8）585586。 (26)徐曼艷，張紅峰，