乳腺癌輔助化療進(jìn)展 醫(yī)學(xué)論文

1、    乳腺癌輔助化療進(jìn)展 醫(yī)學(xué)論文              本文由中國論文范文收集整理。 【關(guān)鍵詞】   乳腺癌 輔助化療 進(jìn)展早在上世紀(jì)，F(xiàn)isher等即已明確提出乳腺癌是一種全身性疾病而不僅是局部病變，并在此基礎(chǔ)上 發(fā)展 了乳腺癌輔助新輔助化療的理論。晚期乳腺癌化療的重要性自不必說，可手術(shù)乳腺癌之所以需要輔助化療，一方面因?yàn)樽鳛槿硇约膊〉谋憩F(xiàn)，乳腺癌早期即不斷有腫瘤細(xì)胞從原發(fā)瘤體脫落，經(jīng)由組織間隙、血管或淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)，

2、到達(dá)機(jī)體其他部位，形成乳腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的生物學(xué)基礎(chǔ)；另一方面，醫(yī)療操作，包括手術(shù)本身都可能因瘤體擠壓、翻動(dòng)和血管阻斷等因素促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的脫落、游走，加大復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)1，2。在理論支持之外，近半個(gè)世紀(jì)的臨床實(shí)踐也已經(jīng)證實(shí)了乳腺癌化療的積極意義，對(duì)于、期的乳腺癌患者化療都能夠有效提高無瘤生存率及總生存率3。作為一種全身 治療 手段，輔助化療可以看作是可手術(shù)乳腺癌局部治療（手術(shù)放療）的鞏固和補(bǔ)充。 1  乳腺癌輔助化療的應(yīng)用指征     和多數(shù)病種一樣，近代乳腺癌的治療經(jīng)歷了自經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)檠C醫(yī)學(xué)的過程，目前乳腺癌的治療策略強(qiáng)調(diào)綜合治療和個(gè)體化治療。綜合治

3、療即局部治療和全身治療并重，局部治療包括手術(shù)和放療，全身治療則不僅指化療，還包括內(nèi)分泌治療和生物治療。個(gè)體化治療并非和綜合治療互相獨(dú)立，恰恰體現(xiàn)和融合在綜合治療之中?，F(xiàn)今乳腺癌綜合治療和個(gè)體化治療的策略是根據(jù)乳腺癌危險(xiǎn)度分級(jí)、性激素受體表達(dá)、HER2neu基因擴(kuò)增或蛋白過表達(dá)情況決定患者治療方案，是否施予靶向治療和或化療都有明確的指征4。2007年St. Gallen乳腺癌會(huì)議如是表述：目前乳腺癌靶向治療的靶點(diǎn)已經(jīng)有兩個(gè)，就是性激素受體和HER2基因。不唯靶向治療可以根據(jù)免疫組化或分子生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果決定，化療的選擇也可能會(huì)具有實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)5。NCCN指南已經(jīng)將乳腺癌化療敏感性基因檢測(cè)推薦為選擇化

4、療的依據(jù)，但是St. Gallen乳腺癌會(huì)議及St. Antonio乳腺癌 論壇 還不建議這么做，對(duì)于化療敏感性預(yù)測(cè)的分子生物學(xué)指標(biāo)及相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法尚存爭議。    2007年St. Gallen乳腺癌會(huì)議關(guān)于乳腺癌治療策略，見表1。內(nèi)分泌治療的反應(yīng)性：高反應(yīng)型多數(shù)腫瘤細(xì)胞中ER和PR同時(shí)高表達(dá)；不完全反應(yīng)型HR低表達(dá)或ER、PR之一無表達(dá)；無反應(yīng)型無法檢測(cè)出HR表達(dá)。ET對(duì)腫瘤預(yù)防及DCIS都有效果，所以在部分很低危的浸潤性導(dǎo)管癌患者可考慮單用。ET高反應(yīng)及不完全反應(yīng)患者可據(jù)HR及危險(xiǎn)度分級(jí)來考慮是否增加化療。原發(fā)灶1cm且LN陰性患者曲妥珠單抗不作為常規(guī)

5、，尤其是ET高反應(yīng)或不完全反應(yīng)型患者。據(jù)已有的臨床證據(jù)，曲妥珠單抗應(yīng)與化療同時(shí)應(yīng)用或在化療結(jié)束后續(xù)貫應(yīng)用，但有專家同意將來曲妥珠單抗可以先于化療使用或不與化療同時(shí)使用。表1  乳腺癌全身治療選擇依據(jù)（略）    2007年St. Gallen乳腺癌會(huì)議關(guān)于可手術(shù)乳腺癌危險(xiǎn)度分為低危、中危和高危三級(jí)。（1）低危：淋巴結(jié)陰性且具有下列特征：pT2cm，級(jí);沒有廣泛的腫瘤周圍脈管浸潤；ER和或PR（）；無HER2neu基因擴(kuò)增或蛋白過表達(dá)；年齡35歲。（2）中危：淋巴結(jié)陰性且至少具有一項(xiàng)下列特征：pT2cm，級(jí)，有廣泛的腫瘤周圍脈管浸潤，ER和或PR（），HE

6、R2neu基因擴(kuò)增或蛋白過表達(dá)，年齡35歲；淋巴結(jié)陽性（13枚）且具備以下特征：ER和或PR（），無HER2neu基因擴(kuò)增或蛋白過表達(dá)。（3）高危：淋巴結(jié)陽性（13枚）且ER和或PR（），或HER2neu基因擴(kuò)增或蛋白過表達(dá)，或淋巴結(jié)陽性4個(gè)。部分專家認(rèn)為pT1a及pT1b期且淋巴結(jié)陰性的腫瘤，即使組織學(xué)分級(jí)較高和或患者年齡較輕，都應(yīng)視作低危；在淋巴結(jié)陰性的患者中，廣泛的腫瘤周圍脈管浸潤使疾病危險(xiǎn)度增加，但在淋巴結(jié)陽性的患者中無這一影響；部分腫瘤如髓樣癌或乳腺大汗腺癌，即使HR無表達(dá)也可視作低危；HER2neu基因擴(kuò)增或蛋白過表達(dá)需要由可信的免疫組化法或FISH法來檢測(cè)；中?；颊甙馨徒Y(jié)陰性

7、及13枚淋巴結(jié)陽性的患者。 2  乳腺癌輔助化療的方案及策略     當(dāng)前國內(nèi)外乳腺癌輔助化療方案眾多，不同國家和不同的臨床中心各有其傾向性。但是近年來由于多項(xiàng)大宗多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果的發(fā)布，趨于一致的看法是蒽環(huán)類及紫杉類藥物對(duì)于乳腺癌有著良好的療效，目前絕大多數(shù)化療方案都是以蒽環(huán)類或紫杉類為主的聯(lián)合化療方案，或是蒽環(huán)類藥紫杉類藥組成的聯(lián)合方案67。截至目前包括SABCS、ASCO BCS以及St. Gallen乳腺癌會(huì)議等重要學(xué)術(shù)會(huì)議所達(dá)成的共識(shí)認(rèn)為：上述兩大類聯(lián)合方案中尚無任何一種聯(lián)合化療方案被認(rèn)為優(yōu)于另外一種，更無一種聯(lián)合化療方案被推薦為首選方案，常

8、用的幾種方案如AC、CEF、FEC100、TACTEC等都顯示出良好的療效。    2008年SABCS會(huì)議上，一項(xiàng)大型多中心臨床研究NSABP B-30首次公布了結(jié)果。該研究直接比較TAC×4周期、TA×4周期、AC×4周期T×4周期三組方案，主要目的一是評(píng)估序貫應(yīng)用（ACT）是否較聯(lián)合應(yīng)用（TAC）能進(jìn)一步改善DFS和OS，二是評(píng)估TA是否與TAC及ACT的療效相當(dāng)。結(jié)果顯示，ACT組的DFS率與TAC組相比提高17%（P=0.006），與TA組相比提高20%（P=0.001），均具有顯著性差異，而TAC組與TA組基本相

9、當(dāng)（P=0.58）。OS分析顯示，ACT組與TA組相比死亡危險(xiǎn)降低17%（P=0.034），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與TAC組相比降低14%（P=0.086），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TAC組與TA組之間亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。亞組分析包括年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、腋淋巴結(jié)陽性數(shù)目及受體情況，均未影響上述結(jié)果。研究者認(rèn)為，本研究中ACT組的DFS優(yōu)于TAC組，但應(yīng)考慮到TAC方案治療周期數(shù)僅為4個(gè)，并非常用的6周期標(biāo)準(zhǔn)方案，且兩組的OS差異不明顯，因此尚有待進(jìn)一步探索。TA組的DFS率和OS率均低于ACT組，但與TAC組基本相當(dāng)，如果從生育功能及生活質(zhì)量考慮，臨床上也可選用TA方案。國內(nèi)常用的可手術(shù)乳腺癌一線輔助化療方案多為以上所列方案或是在此基礎(chǔ)上加減。包括NCCN指南及幾大著名乳腺癌學(xué)術(shù)會(huì)議論壇的共識(shí)主張輔助化療采用3周方案為宜，部分劑量密集化療的臨床試驗(yàn)，一方面未能給出令人信服的療效優(yōu)勢(shì)，另一方面其伴隨近期及遠(yuǎn)期不良反應(yīng)不容忽視8。 關(guān)鍵詞:進(jìn)展,輔助,化療,乳腺癌,治療,醫(yī)學(xué)論文,乳腺癌輔助化療進(jìn)展 內(nèi)容摘要