藥劑學(xué)重點知識總結(jié)精華篇

1、.第一章 緒論一、概念：藥劑學(xué)：是研究藥物的處方設(shè)計、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制劑。藥物制劑的特點：處方成熟、工藝規(guī)范、制劑穩(wěn)定、療效確切、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行。方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)。二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科：物理藥學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中各種劑型性質(zhì)的科學(xué)。生物藥劑學(xué)：研究藥物、劑型和生理因素與藥效間的科學(xué)。藥物動力學(xué)：研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時過程。三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式。重要性： 1、劑型可改

2、變藥物的作用性質(zhì) 2、劑型能調(diào)節(jié)藥物的作用速度 3、改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用 4、某些劑型有靶向作用 5、劑型可直接影響藥效第二章 藥物制劑的基礎(chǔ)理論第一節(jié)藥物溶解度和溶解速度一、影響溶解度因素： 1、藥物的極性和晶格引力 2、溶劑的極性 3、溫度 4、藥物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三種物質(zhì)二、增加藥物溶解度的方法： 1、制成可溶性鹽 2、引入親水基團(tuán)3、加入助溶劑：形成可溶性絡(luò)合物 4、使用混合溶劑：潛溶劑（與水分子形成氫鍵） 5、加入增溶劑：表面活性劑（1）、同系物 C鏈長，增溶大（2）、分子量大，增溶小（3）、加入順序（4）用量、配比第二節(jié)流變學(xué)簡介流變學(xué)：研究物體變形和

3、流動的科技交流科學(xué)。牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下，牛頓液體的粘度是一個常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，粘度隨溫度升高而減少。非牛頓液體：1、塑性流動：有致流值 2、假塑性流動：無致流值 3、脹性流動：曲線通過原點 4、觸變流動：觸變性，有滯后現(xiàn)象第三節(jié)粉體學(xué)一、粉體學(xué)：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。二、粒子徑測定方法： 1、光學(xué)顯微鏡法 2、篩分法 3、庫爾特計數(shù)法 4、沉降法 5、比表面積法三、比表面積的測定：1、吸附法（BET法） 2、透過法 3、折射法四、粉體的流動性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。1、休止角：越小流動性越好，<300流動性好,30

4、0 為自由流動，400不再流動，增加粒子徑，控制含濕量，添加少量細(xì)料均可改善流動性。2、流出速度：越大，流動性越好 3、內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在 100-200um，磨擦力開始增加，休止角也增大。 第4節(jié)表面活性劑一、概念：表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。二、分類：（一）、陰離子表面活性劑： 1、肥皂類：高級脂肪酸的鹽，2、硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用 3、硫酸化物：十二烷基硫酸鈉（SDS，4、葉桂醇硫酸鈉，5、 SLS），6、乳化性強(qiáng)，7、穩(wěn)定， 8、軟膏劑乳化劑。 3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應(yīng)用的洗滌劑（二）、陽離子表面活性劑：季銨化合物新潔爾滅等

5、（三）、兩性離子表面活性劑： 1、卵磷脂：對熱敏感，60以上變?yōu)楹稚?，易水解，制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。 2、氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑：在堿性中呈陰離子性質(zhì)，起泡，去污；在酸性中呈陽離子性質(zhì)，有殺菌能力。（四）、非離子型表面活性劑： 1、脂肪酸甘油酯：HLB為 3-4,2、用作 W/O 型。 3、蔗糖脂肪酸酯：不 4、溶于水，5、可形成凝膠，6、作 O/W 型。 3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盤 Span，酸堿酶易水解，HLB1.8-3.8 W/O型 4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐溫（Tween），粘稠狀黃色液體，對熱穩(wěn)定，增溶作用不受 PH影響，是常用的增溶

6、劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。 O/W 型 5、聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤 Myrij ，較強(qiáng)水溶性，O/W 型。 6、聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤 Brij ，較強(qiáng)親水性質(zhì)， O/W 型。平平加 7、聚氧乙烯 -聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆 Poloxamer，普朗尼克 Pluronic，增溶作用弱親水親油潤濕、分散、起泡、消泡。 Poloxamer188 （O/W 型）：制備的乳劑能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。三、表面活性劑的特性： 1、形成膠束：臨界膠束濃度 CMC：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。 2、親水親油平衡值 HLB：表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對油或水的綜合親合力。 HLB 3-6：W/O型

7、 HLB 8-18：O/W 型 HLB 7-9：潤濕劑 HLB 13-18：增溶劑 3、增溶作用增溶：表面活性劑在水中達(dá)到 CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱增溶。離子型表面活性劑特征值 Krafft 點：離子型表面活性劑在溶液中隨溫度升高溶解度增加，超過某一溫度時溶解度急劇增大，這一溫度稱 Krafft 點。非離子型表面活性劑（聚氧乙烯型）：當(dāng)溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱起曇。這一溫度稱濁點或曇點。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。四、表面活性劑的生物學(xué)性

8、質(zhì)： 1、表面活性劑對藥物吸收的影響：增加或減少 2、表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用：使蛋白質(zhì)變性 3、表面活性劑的毒性：陽>陰>非吐溫 20>60>40>80 4、表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，5、吐溫類小。五、表面活性劑應(yīng)用：增溶、乳化劑、潤濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。第五節(jié)藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元；鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。二、高分子的應(yīng)用性能： 1、相對分子質(zhì)量大 2、溶脹與溶解（無限溶脹） 3、溶膠和凝膠：凝膠：觸變性、彈性、粘性 4、玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。玻璃化溫度 Tg：發(fā)生該轉(zhuǎn)變

9、的溫度。 5、粘流溫度：粘流態(tài)：近似于液體的狀態(tài)，通常是材料的加工狀態(tài)。粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變，是熱溶材料的最低加工溫度。三、常用高分子材料：（一）、淀粉類：1、淀粉：不溶水，水中分散，60-70溶脹，作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。 2、預(yù)膠化淀粉：水中分散，溶脹，片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑。 3、羧甲基淀粉鈉 CMSNa ，水中分散，溶脹，體積增加 300倍。作崩解劑（二）、纖維素及其衍生物： 1、微晶纖維素 MCC：白色多孔易流動，2、吸 2-3倍 3、水而 4、膨脹。片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑 2、纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素 CA：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻

10、滯劑。不溶解不溶脹醋酸纖維素酞酸酯 CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。 3、纖維素醚類衍生物：羧甲基纖維素鈉 CMC-Na ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CC-Na ：易溶水，良好的流動性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。 甲基纖維素鈉 MC ：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。羥丙基纖維素 HPC：一般用 L-HPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。羥丙甲纖維素 HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑乙基纖維素 EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。 4、纖維素醚的酯衍生物：羥丙甲纖維素酞酸 HPM

11、CP，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯 HPMCAS：腸溶包衣材料。（三）、其他天然高分子材料： 1、明膠：酸法 A型，2、堿法 B型冷水中溶脹，3、 40加快溶脹及溶解。作片劑粘合劑，包衣片隔離衣，與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質(zhì)。 4、殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑，5、脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。（四）、丙烯酸類高分子： 1、卡波末：水中分散，2、低濃度增粘、助懸，3、凝膠是軟膏劑基質(zhì)， 4、緩釋劑的阻滯劑。 5、丙烯酸樹脂：包衣材料，6、阻滯劑，7、藥膜材料。（五）、乙烯類高分子： 1、聚乙烯醇 PVA：水溶性好，2、水溶性膜材，3、增粘、輔助乳化、潤濕等。 4、聚維酮為 PVP：溶水

12、和乙醇，5、醇液作片劑粘合劑，6、適對水和熱敏感的藥物。交聯(lián)聚維酮 CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。 7、乙烯-醋酸乙烯共聚物 EVA：水不 8、溶，9、控釋制劑膜材。（六）、其他合成高分子材料： 1、聚乙二醇 PEG：溶水和大多極性溶劑，2、 600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，3、半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì)，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤滑劑等。 4、聚乳酸 PLA：可降解的埋植 5、劑材料。第六節(jié)藥物制劑的穩(wěn)定性一、概述：藥物制劑穩(wěn)定性：是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度。二、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化三、影響因素及穩(wěn)定化方法：（一）、制劑因素： 1、PH值 2、廣

13、義酸堿催化 3、溶劑 4、離子強(qiáng)度 5、表面活性劑 6、處方中輔料（二）、環(huán)境因素： 1、溫度 2、濕度和水分 3、光線 4、空氣中的氧 5、金屬離子 6、包裝材料（三）、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法： 1、改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝：（1）、制成固體劑型（2）、制成微囊或包合物（3）、采用直接壓片或包衣工藝 2、制成難溶性鹽四、固體藥物制劑穩(wěn)定性： 1、特點：降解反應(yīng)類型多，2、物理化學(xué)， 3、速度一般較慢，4、表里不 5、一， 6、不 7、均勻。 8、藥物晶型與穩(wěn)定的關(guān)系：氨芐青霉素鈉 C型最好。 9、固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不 10、作乙酰水楊酸片劑的潤滑劑。 11、固體藥物的降解中的

14、平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不 12、用 Arrhenius，用 Van t Hoff 方程五、藥物穩(wěn)定性試驗方法： 1、影響因素試驗：適于原料藥考察，一批。 5mm疏松10mm高溫、高濕、強(qiáng)光試驗 2、加速試驗：原料藥與藥物制劑：三批預(yù)測藥物穩(wěn)定性，為申報臨床研究和申報生產(chǎn)提供資料 3、長期試驗：原料藥與藥物制劑：三批制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。 6個月數(shù)據(jù)用于新藥申報臨床研究， 12個月申報生產(chǎn)。前三個主用于新藥申報 4、經(jīng)典恒溫法：對藥物水溶液的預(yù)測有一定的參考價值。 5、簡便法：特別對固體藥物的穩(wěn)定性試驗更方便。第三章 藥物制劑新技術(shù)第一節(jié) 包合技術(shù)一、包合技術(shù)：指一種分子被包合嵌于另

15、一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。主分子客分子能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。 包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。是物理過程，不是化學(xué)過程。二、包合材料：（一）、環(huán)糊精 CD：-CD水中溶解度最小，毒性很低。（二）、環(huán)糊精衍生物： 1、水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。 G-CD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。 2、疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基-CD，降低水溶性藥物的溶解性，達(dá)到緩釋作用。三、包合作用的特點： 1、藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，2、摩爾比是 1：1 。 3、包合時對藥物的要求：

16、原子數(shù)大于 5（稠環(huán)小于 5），4、相對分子質(zhì)量 100400,5、溶解度小于 10g/L，6、熔點低于 250。無機(jī)藥物大多不宜用 CD包合。 7、藥物的極性與締合作用影響包合作用： 4、包合作用具竟?fàn)幮运摹⒊Ｓ冒霞夹g(shù)： 1、飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法） 2、研磨法 3、冷凍干燥法 4、噴霧干燥法第二節(jié)固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無定型狀態(tài)，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。（一）、水溶性載體材料： 1、聚乙二醇 PEG：

17、4000、6000 2、聚維酮 PVP 3、表面活性劑：Poloxamer188 4、有機(jī)酸類 5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇（二）、難溶性載體材料： 1、纖維素類：EC 2、聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL、RS 3、其他：膽固醇等（三）、腸溶性載體材料： 1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC（羧甲乙基纖維素） 2、聚丙烯酸樹酯類三、常用的固體分散技術(shù)： 1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對熱穩(wěn)定的藥物。 2、溶劑法：共沉淀法，適于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。 3、溶劑-熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于 50mg的藥物。 4、溶劑-噴霧（冷凍）干燥法：適于易分解或氧化，對熱不

18、穩(wěn)定的藥物。 5、研磨法四、固體分散體的類型：1、簡單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。 2、固態(tài)溶液：以分子狀態(tài)分散 3、共沉淀物：非結(jié)晶型無定型物，又稱玻璃態(tài)固熔體。六、固體分散體的速效與緩釋原理：（一）、速效原理： 1、分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散>無定型>微晶 2、載體材料對藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤濕性、高度分散性、對藥物抑晶性（二）、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。第三節(jié)微型包囊技術(shù)一、概述：微囊化：利用天然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)（囊芯物）包成藥庫型微囊。微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。都屬微米級 1、天然高分子囊材

19、：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖 2、半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉 CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC 3、合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PLA、PGA 二、微囊化方法：（一）、物理化學(xué)法（相分離法）：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化 1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度凝聚劑：60% Na2SO4固化劑： 37%甲醛凝聚系統(tǒng)：明膠-水-硫酸鈉水性介質(zhì)中成囊，要求藥物難溶于水2、復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠適于難溶性藥物微囊化 3、溶劑-非溶劑法：加入一種對囊材不溶的非溶劑，引起相分離。 4、改變溫度

20、法：不加凝聚劑，控制溫度。 5、液中干燥法（溶劑揮發(fā)法）：除去分散相揮發(fā)性溶劑（二）、物理機(jī)械法：1、噴霧干燥法：噴入惰性熱氣流 2、噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中 3、空氣懸浮法：流化床包衣法 4、多孔離心法 5、鍋包衣法（三）、化學(xué)法：不加凝聚劑 1、界面縮聚法 2、輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評價：微囊中藥物含量測定：一般用溶劑提取法。微囊必須進(jìn)行釋放速率測定微囊載藥量=（微囊內(nèi)的藥量 /微囊的總重）*100%包封產(chǎn)率：評價工藝包封產(chǎn)率= 微囊內(nèi)的藥量 /（微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量） *100%微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率。第四章 藥物制劑的基本操作第一節(jié)粉碎、過篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后

21、粒度的比稱為粉碎度。分類：1、閉塞粉碎 2、自由粉碎 3、循環(huán)粉碎 4、低溫粉碎 5、混合粉碎 1、球磨機(jī)：達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速 60-85%，物料直徑不大于圓球直徑 1/4-1/9 ，圓球占筒體積 30-35%，物料占筒體積 15-20%，用于毒、劇、貴重、吸濕及刺激藥物，可制備無菌產(chǎn)品。 2、萬能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī) 4、流能磨：適于 3-20um超細(xì)粉碎?？股亍⒚?、低熔點、熱敏感物。二、篩分：分模壓篩和編織篩藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)振動篩、搖動篩工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用“目”表示，以每英寸（24.5mm）長度上的篩孔數(shù)目，100個孔 100目。三、混合：三種運動方式：對流混合、剪切混

22、合、擴(kuò)散混合 1、容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：（1）、水平旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速 70-90%，2、填充容積 30% （2）、V型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速 30-40%，填充容積 30% （3）、雙錐形混合機(jī)： 2、容器固定型混合機(jī)：（1）攪拌槽型混合機(jī)（2）、錐型垂直螺旋混合機(jī)第二節(jié)制粒一、概述：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒二、濕法制粒及設(shè)備：靠粘合劑的架橋作用設(shè)備：1、擠壓式制粒機(jī) 2、轉(zhuǎn)動式制粒機(jī) 3、高速攪拌制粒機(jī) 4、流化制粒機(jī)：一歨制粒三、干法制粒及設(shè)備：壓片后粉碎，重壓法和滾壓法適于熱敏性、遇水不穩(wěn)性、易壓成形性四、噴霧制粒及設(shè)備：由液體直接得到固體，適于熱敏性物料的處理第三節(jié)干燥一、概述：目的是

23、保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性二、物料中水分的性質(zhì)： 1、平衡水：干燥中除不去的自由水：干燥中能除去的 2、結(jié)合水：物理方式結(jié)合非結(jié)合水：機(jī)械方式結(jié)合三、干燥速率：單位時間、單位干燥面積上被干物料所能氣化的水分量四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱 1、廂式干燥器：廣泛應(yīng)用， 2、勞動強(qiáng)度大，3、熱量消耗大。 4、流化床干燥器：適于熱敏性物料，5、不 6、適于含水量高，7、易粘結(jié)成團(tuán)物料，8、要求粒度適宜。 9、噴霧干燥器：對熱敏性物料適合?？傻每股胤坩槃┑葻o菌干品。五、冷凍干燥第五節(jié)滅菌與無菌一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽

24、胞的技術(shù)。二、物理滅菌法：（一）、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法（高溫干熱空氣）（二）、濕熱滅菌法： 1、熱壓滅菌法：指 2、用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。注意事項：1、飽和蒸汽 2、空氣排除 3、全部藥液達(dá)到要求溫度算起細(xì)菌耐熱：中性>堿性>酸性 3、流通蒸汽滅菌法：常壓下用 100流通蒸汽，4、通常 30-60分。 3、煮沸滅菌法：煮沸 30-60分。（三）、射線滅菌法：1、輻射滅菌法 2、紫外線滅菌法 3、微波滅菌法（四）、濾過滅菌法：對熱不穩(wěn)定的溶液、氣體、水。0.22um 0.3um G6 三、F與 F0 值： D：在一定溫度下殺滅微生物 90%

25、或殘存 10%時所需的滅菌時間。 Z：降低一個 D所需升高的溫度數(shù)。為正值，單位度。 F干熱滅菌：一定溫度下給定 Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時相當(dāng)?shù)臏缇鷷r間。 F0 熱壓滅菌：121下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間。第六節(jié)濾過一、濾過機(jī)理與影響因素： 1、濾過機(jī)理：（1）、介質(zhì)濾過（2）、濾餅濾過 2、濾過的影響因素： Poiseuile公式：二、濾過器： 1、砂濾棒：用于低粘度液體，2、易脫沙，3、吸附藥液強(qiáng)，4、難于清洗，5、改變 PH 。 6、垂容玻璃濾過器：3號常壓，7、 4號減壓加壓，8、 6號無菌，9、無脫落，10、無吸附，11、易清洗， 12、不 13、改 PH。 14、微孔濾

26、膜：易堵塞，15、易破碎。醋酸纖維素膜：用于無菌濾過胰島素 0.22um 0.3um 第五章 液體制劑第一節(jié)概述分類： 1、均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑 2、非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑：（一）、極性溶劑： 1、水：不穩(wěn)定，易霉變 2、甘油：有保濕、滋潤。含水 10%無刺激性，含甘油 30%以上有防腐作用。（二）、半極性溶劑：1、乙醇：20%以上有防腐作用。 2、丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。 3、聚乙二醇 PEG：300-600，對易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。（三）、非極性溶劑：脂肪油、液體石

27、蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑： 1、苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵 2、羥苯酯類：尼泊金類 3、山梨酸 4、苯扎溴銨：新潔爾滅 5、三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑：1、甜味劑 2、芳香劑 3、膠漿劑 4、泡騰劑第三節(jié)溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。溶解法和稀釋法二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為 85%（g/ml）、64.7%（g/g）。制備：1、熱溶法 2、冷溶法 3、混合法：適于制備含藥糖漿注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。三、芳香水劑：指

28、芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油多）的飽合或近飽合水溶液。濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。第四節(jié)溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。一、溶膠的性質(zhì)： 1、光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng) 2、電學(xué)性質(zhì)：界面動電現(xiàn)象 3、運動學(xué)性質(zhì)：布朗運動 4、穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶膠對電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高分子溶液，使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。二、溶膠的制備：分散法、凝聚法第五節(jié)高分子溶液劑高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系一、高分子溶液的性質(zhì)： 鹽析：由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用使高分子化合物凝聚的過程。陳

29、化：高分子溶液在放置過程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象。二、制備：溶脹明膠：先吸水溶脹； MC：溶于冷水中；淀粉需加熱 60-70；胃蛋白酶撒于水面第六節(jié)混懸劑一、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）、混懸粒子的沉降速度：服從 Stoke定律（二）、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對電解質(zhì)更敏感。親水性反之。（三）、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使電位降低，在 20-25mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。（四）、結(jié)晶增長：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長，保持物理穩(wěn)定

30、性。三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑與反絮凝劑（一）、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑。 1、低分子助懸劑：甘油、糖漿劑 2、高分子助懸劑：（1）、天然：阿拉伯膠類；（2）、合成：纖維素類；（3）、觸變膠（二）、潤濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤的附加劑（三）、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評價：（一）、微粒大小的測定（二）、沉降容積比的測定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。 F越大越穩(wěn)定，在 0-1之間（三）、絮凝度的測定：越大，絮凝效果越好。（四）、重新分散試驗（五）流變學(xué)測定第七節(jié)乳劑一、概述

31、：乳劑在 0.1-10um之間，<120nm稱微乳，白色?？捎孟♂尫ā㈦妼?dǎo)法、染色法鑒別。二、乳化劑種類： 1、表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：Tween、Span、賣澤、平平加，泊洛沙姆 2、天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃需加防腐劑 3、固體微粒乳化劑： O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁 W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅 4、輔助乳化劑：（1）增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯膠等（2）增加油相粘度：硬酯醇等乳化劑選擇：1、根據(jù)乳劑類型；2、乳劑給藥途徑；3、乳化劑性能；4、混合乳化劑：加權(quán)平均值三、乳劑形成的必要條件： 1、降低兩相液體的表面張力 2、形成牢固的乳化膜：

32、單分子乳化膜：表面活性劑形成的膜 3、確定形成乳化劑的類型： 多分子乳化膜：親水性高分子化合物 4、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積 74% 固體微粒乳化膜：四、乳劑的制備： 1、油中乳化劑法：干法 2、水中乳化劑法：濕法 3、機(jī)械法 4、微乳制備 5、復(fù)合乳制備五、乳劑的變化：1、分層：由于密度差，50%減少分層 2、絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在 3、轉(zhuǎn)相 4、合并和破壞第八節(jié)乳劑質(zhì)量的評定（一）、乳劑粒徑大小的測定： 1、顯微鏡測定 2、庫爾特計數(shù)法 3、激光散射光譜法 4、透射電鏡法（二）、分層現(xiàn)象觀察：（三）、乳滴合并速度的測定（四）、穩(wěn)定常數(shù)測定：越小越穩(wěn)定第六章注射劑與滴眼劑一、定義與分

33、類：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。按分散系統(tǒng)分類：1、溶液型注射液 2、混懸型注射液 3、乳濁型注射液 4、注射用無菌粉末二、注射劑特點：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。三、注射霽劑質(zhì)量要求：1、無菌 2、無熱原 3、澄明度 4、安全性 5、PH ：4-9 ；6、滲透壓四、注射劑給藥途徑：1、靜脈 2、脊椎腔<10ml 3、肌內(nèi)<5ml 4、皮下 1-2ml 5、皮內(nèi)<0.2ml 第二節(jié)注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水，無熱原。內(nèi)毒素<

34、0.5EU，PH5.0-7-0 熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖具有強(qiáng)熱原活性。 1、高溫破壞 2、被吸附 3、濾過性 4、不揮發(fā)性 5、被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞注射用水制備方法： 1、蒸餾法：我國法定方法，用一次蒸餾水或去離子水，即已純化過的水。小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器；大量生產(chǎn)：多效蒸餾器 2、反滲透法：設(shè)備簡單，節(jié)省能源和冷卻水。美國藥典收載。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油避光要求：無臭、無酸敗味，色澤不得深于黃色 6號，10澄明。符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶劑：1、水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400一般都&l

35、t;50% 四、注射劑的附加劑： 1、PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。 2、表面活性劑：Tween 80，泊洛沙姆 188，卵磷脂，作為增溶、潤濕、乳化。 3、助懸劑：明膠、MC、CMC-Na，用于混懸型注射劑。 4、延緩氧化的附加劑：焦亞硫酸鈉（酸性）、亞硫酸氫鈉（中性）、硫代硫酸鈉（堿性）、EDTA、CO2 5、等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖 6、局部止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇 7、抑菌劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞靜脈、脊椎不得加抑菌劑，一次>5ml 慎加 8、其他：穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑第三節(jié)注射劑的制備一、注射劑的工藝流程與環(huán)境要求：1、無菌無熱原 2、澄明度二、

36、注射劑的容器及處理：耐酸堿，為中性，膨脹系數(shù)小，熔點低易熔封。玻璃容器處理： 1、安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國規(guī)定用刻痕色點易折安瓿。洗滌：蒸瓶和清瓶，灌入純水 10030min，提高化學(xué)穩(wěn)定性。 甩水洗滌法：5ml以下 加壓氣水噴射洗滌法：10ml以上 干燥或滅菌：一般：120-140烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱；無菌：180干熱 2、小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，160-1702-4小時干熱滅菌。 3、大玻璃瓶：（1）重鉻酸鉀清潔洗滌：舊瓶或長期未嚴(yán)封的新瓶（2）堿液洗滌：能消除細(xì)菌和熱原，適于新瓶及潔凈度較好的瓶。（3）水洗：新瓶出爐立即密封待用，用注射用水沖洗即可。

37、三、注射液的配制：（一）、投料（二）、配液：濃配、稀配（多數(shù)、需無澄度問題）四、注射液的濾過：1、垂熔玻璃濾器 2、微孔濾膜濾器：0.65-0.8um濾膜，作一般注射液精濾。0.22um 0.30um無菌五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽（熱不穩(wěn)）、熱壓滅菌（一般）、干熱滅菌（油為溶劑）七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量、澄明度、無菌檢查、熱原或內(nèi)毒素第四節(jié)輸液一、質(zhì)量要求：1、除無菌外，需無熱原。 2、PH值盡量與血漿的 PH值相似 3、滲透壓為等滲或稍偏高滲 4、不得添加抑菌劑 5、澄度應(yīng)符合要求二、輸液的制備：一般用濃配，配制藥液至滅菌 4h內(nèi)完成。三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計算： 1、

38、冰點降低法： 2、氯化鈉等滲當(dāng)量法： 五、輸液的種類：1、電解質(zhì)輸液： 2、營養(yǎng)輸液 3、血漿代用品葡萄糖注射液：主藥、1%鹽酸（減少聚集，除去沉淀），一般 PH3.8-4.0 ，滅菌后冷水立即降溫右旋糖酐注射液：主藥、氯化鈉，加活性碳除熱原，11230min 。粘度大，較高溫度下濾過靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油（滲透壓調(diào)節(jié)劑），旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌 12115min。4-10注射液舉例： VC注射液：維生素 C、碳酸氫鈉（調(diào) PH）、亞硫酸氫鈉（抗氧劑）、EDTA。100流通滅菌 15min 已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150干熱滅菌。第五節(jié)注射用無菌粉末及凍干制品一、注射用無菌粉

39、末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過精制達(dá)到無菌要求。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點或玻璃化溫度以下 10-20，1、預(yù)凍 2、升華干燥、3、再干燥出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象：1、含水量偏高 2、噴瓶 3、產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉（調(diào) PH值），活性碳，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無菌下熔封。第七節(jié)滴眼劑一、概述：專供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。二、影響吸收的因素： 1、藥物性質(zhì)：既能溶水，又能溶油易透過角膜。 2、表面張力?。阂淄高^角膜 3、粘度：增加可延長接觸時間 4、刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備： 1、無菌：外傷治療或手術(shù)

40、用必須無菌 2、澄明度 3、PH：5.0-9.0 4、滲透壓：相當(dāng)于 0.5-1.5% 氯化鈉滲透壓 5、粒度：不得有超過 50um粒子，15um以下>90% 制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包<10ml 四、滴眼劑的附加劑及在處方設(shè)計中需注意的問題（一）、PH調(diào)節(jié)劑：1、磷酸鹽緩沖液 2、硼酸鹽緩沖液（磺胺類） 3、硼酸溶液（麻藥）（二）、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂（三）、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇（弱酸）、苯氧乙醇（綠膿桿菌）、尼泊金酯（弱酸）、山梨酸（真菌）（四）、粘度調(diào)節(jié)劑：MC、PVA、PEG、PVP （五）、處方舉例

41、：0.25%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉（調(diào)滲透壓）、羥苯甲酯 10030min 總結(jié)：注射用水配制后 12小時內(nèi)使用，注射劑灌封后 12小時內(nèi)滅菌，滅完菌的安瓿應(yīng)在 24小時內(nèi)使用，輸液配制藥液至滅菌 4h內(nèi)完成。羧甲基纖維素鈉 CMC-Na羥丙基纖維素 HPC聚維酮為 PVP交聯(lián)聚維酮 CPVP 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CC-Na羥丙甲纖維素 HPMC聚乙烯 PVA羧甲基淀粉鈉 CMSNa羥丙甲纖維素酞酸 HPMCP 甲基纖維素 MC乙基纖維素 EC聚乙二醇 PEG 第七章散劑顆粒劑膠囊劑滴丸劑及微丸一、固體劑型的吸收過程：散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑二、固體劑型的溶

42、出：Noyes-Whitney 方程藥物從固體劑型中的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度、在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。第二節(jié)散劑一、散劑的含義、分類與特點：散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。二、散劑的制備：物料-前處理-粉碎-過篩-混合-分劑量 -質(zhì)檢-包裝-成品（一）、粉碎與過篩： 1、球磨機(jī)：投料量為筒的 15%-20%，圓球加入量 30-35%。臨界轉(zhuǎn)速的 75%。 2、流能磨：適于抗生素、酶、低熔點及不耐熱物料粉碎，粉碎分級同時進(jìn)行，5um以下極細(xì)粉。一般散劑：細(xì)粉；難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉；眼膏劑：極細(xì)粉（二）、混合：臨界轉(zhuǎn)速 3

43、0-50% 影響混合質(zhì)量的因素： 1、組分的比例：等量遞加混合法 2、組分的堆密度 3、組分的吸附性與帶電性 4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。 5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。（三）、分劑量：目測法、重量法、容量法。機(jī)械化多用容量法。（四）、散劑的質(zhì)量評定：1、外觀均勻度 2、干燥失重<9.0% 3、裝量差異另衛(wèi)生學(xué)檢查（五）、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。臨界相對濕度 CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時的相對濕度。

44、水溶性藥物均有固定的 CRH。水溶性混合時：CRHAB =CRHA * CRHB與各組分的比例無關(guān)，Elder假說。水不溶性藥物無特定的 CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時，吸濕量具有加和性。倍散：在劑量小的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。10倍（0.1-0.01g）、100倍（0.01-0.001g） 1000倍（0.001g以下）。1000倍散應(yīng)逐級稀釋。稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法第三節(jié)顆粒劑一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。二、顆粒劑的制備： 1、制軟材 2、制粒 3、干燥 4、整粒與分級 5、包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：

45、 1、外觀；2、粒度；3、干燥失重<0.2%；4、溶化性；5、裝量差異另外：均勻度、釋放度第四節(jié)膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制成膠囊。二、膠囊劑的制備： 1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC ，10000級，平口套合。 2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1：0.4-0.6 液體藥物含水 5%或為水溶液、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或 PEG中。制備方法： 1、滴制法 2、壓制法 3、腸溶

46、膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解 2、明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評定：1、外觀 2、水分<9.0% 3、裝量差異 4、崩解時限另作溶出度檢查第五節(jié)滴丸劑與微丸滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成形。微丸：指由藥物和輔料組成的直徑小于 2.5mm的圓球狀實體。一般填于硬膠囊、袋裝或制成片劑。第八章片劑第二節(jié)片劑的輔料一、填充劑：增加片劑重量與體積以利成形。 1、淀粉：可壓性差，2、不 3、宜單獨用，4、與糖粉、糊精等合用增加粘性和片劑硬度。 5、預(yù)膠化淀粉：又稱可壓性淀粉，6、水中部分可溶性，7、良好流動性，8、用于粉末

47、直接壓片。 9、糊精：微溶水，10、能溶于沸水，11、防顆粒過硬影響崩解，12、易出現(xiàn)麻點，13、水印。 14、糖粉：粘合力強(qiáng)，15、增加硬度，16、不 17、影響崩解，18、易吸濕。除口含片或口溶性片劑外一般不 19、單獨用。 20、乳糖：易溶水，21、無吸濕，22、可粉末直接壓片，23、優(yōu)良。價貴，24、用淀粉：糊精：糖粉=7：1： 1代替 25、甘露醇：無吸濕，26、溶水，27、作咀嚼片填充劑。有清涼感，28、流動性差，29、價格貴。 30、微晶纖維素 MCC：不 31、溶水，32、粉末直接壓片，33、還有潤滑、助流、崩解和粘合作用。 34、硫酸鈣：稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。二、潤濕劑：可

48、使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。 1、蒸餾水 2、乙醇：一般 30-70% 三、粘合劑：能使無粘性或粘性較小物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。 1、羥丙甲纖維素 HPMC：溶水，2、崩解迅速，3、溶出快。 4、聚維酮 PVP：溶水，5、還可作干粉直接壓片的干燥粘合劑。 6、淀粉漿：常用粘合劑、潤濕劑，7、適于對濕熱穩(wěn)定藥物。 5-10%，8、常用 10%。沖漿法、煮漿法 9、糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合劑， 10、糖漿為溶液粘合劑，11、 10-70%，12、強(qiáng)酸強(qiáng)堿引起轉(zhuǎn)化。 13、膠漿：粘性強(qiáng)，14、適于容易松散及不 15、能用淀粉漿制粒的藥物。

49、16、其他纖維素：MC、CMC-Na 溶水； EC：緩釋制劑粘合劑四、崩解劑：不溶水，吸水膨脹機(jī)理：1、毛細(xì)管作用：淀粉及其衍生物，纖維素類衍生物 2、膨脹作用：CMS-Na 3、產(chǎn)氣作用：泡騰片 1、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 CCNa 5、羥丙基淀粉：水中膨脹好，2、常用。 3、交聯(lián)聚維酮 PVPP 6、低取代羥丙基纖維素 L-HPC 4、淀粉 7、泡騰崩解劑 5、羧甲基淀粉鈉 CMS-Na 300倍，6、常用 2% 。 8、表面活性劑：吐溫 80,7、十二烷基硫酸鈉崩解速度：外加>內(nèi)外加>內(nèi)加溶出速度：內(nèi)外加>內(nèi)加>外加五、潤滑劑：1、助流劑 2、抗粘著劑 3、潤滑劑液體

50、潤滑、加界潤滑、薄層絕緣作用（一）、疏水性潤滑劑： 1、硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片 2、滑石粉 3、氫化植物油（二）、水溶性潤滑劑： 1、聚乙二醇 PEG 2、十二烷基硫酸鎂：能促進(jìn)崩解溶出（三）、助流劑： 1、微粉硅膠 2、滑石粉第三節(jié)片劑的制備片劑：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片（一）制顆粒：1、濕法制粒法：一般干燥 50-60，濕熱穩(wěn)定 80-100，保留水分 3%左右。 2、流化噴霧制粒法：一步制粒，沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥一步完成。 3、噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成細(xì)微液滴，干燥后得球形顆粒。 4、濕法混合制粒

51、：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。（二）、壓片：1、單沖壓片機(jī)：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。 2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 3、二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片 4、多層片壓片機(jī)對濕熱不穩(wěn)定的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑，再與干顆?；旌希蛴每瞻最w粒法。二、干法制粒壓片：1、滾壓法：壓成薄片 2、重壓法：壓成大片三、直接壓片：適于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，產(chǎn)品崩解和溶出快。對壓片機(jī)械改造：1、改善飼粉裝置 2、增加預(yù)壓機(jī)構(gòu) 3、改善除塵機(jī)構(gòu)第四節(jié)片劑的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法三、包衣材料及包衣過程：（一）糖

52、衣：1、隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。10-15%明膠漿 3-5層 2、粉衣層：增加厚度或消除棱角?；?15-18層 3、糖衣層：糖漿 65-75% （g/g） 10-15層 4、有色糖衣：帶顏色的糖漿 8-15層 5、打光：川蠟（二）、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣 1、薄膜衣：（1）薄膜衣料：纖維素衍生物（HPMC、HPC、EC）、PEG、PVP、Eudragit E （2）增塑劑：丙二醇、甘油、PEG、硅油等（3）薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法 2、半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合 3、腸溶衣：材料：CAP、Eudragit L、S羥丙甲纖維素酞酸酯 HPMCP鍋包

53、衣法、懸浮包衣法第 5節(jié)片劑成型及其影響因素一、片劑成型：塑性變形和彈性復(fù)原二、影響片劑成型的因素：（一）、原輔料性質(zhì)： 1、可壓性：彈性大，可壓性差；可壓性強(qiáng)，崩解差，溶出慢。 2、熔點：熔點低，片劑硬度大。 4、粒度 3、結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水：失去結(jié)晶水對壓片不利 5、親水性（二）、水分：結(jié)晶水或顆粒中含有適量的水分是片劑成型不可缺少的因素。 3%左右（三）、壓力：（四）、粘合劑（五）、崩解劑（六）、潤滑劑第六節(jié)壓片及包衣過程中可能出現(xiàn)的問題和解決方法 一、壓片過程：1、松片：調(diào)整壓力、增加粘合劑 2、裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當(dāng)不足，細(xì)粉過多，壓力過大，沖頭模圈不符。 3、粘沖：含水多，潤

54、滑劑不當(dāng)，沖頭粗糙。 4、崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過大，硬度過大，疏水性潤滑劑過多。 5、片重差異過大：顆粒大小不勻，流動性差，下沖升降不靈活，加料斗時多時少。 6、變色或色斑：顆料過硬，混料不勻，接觸金屬離子。 7、麻點：潤滑劑和粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，大小不勻，粗?；蚣?xì)粉過多，沖頭表面粗糙或刻字太深，機(jī)器異常。二、包衣過程： 1、色澤不勻：片面粗糙，有色糖漿用量過少且未攪勻，溫度太高，干燥過快，衣層未干就打光。 2、片面不平：撒粉太多，溫度過高，衣層未干就包第二層。 3、龜裂與爆裂：糖漿與滑石粉用量不當(dāng)，片芯太松，溫度過高。 4、露邊與麻點：衣料用量不當(dāng)，溫度過高或吹風(fēng)過早。 5、膨脹磨片或剝落：片芯層或糖衣層未充公干燥，崩解劑用量過多。第七節(jié)片劑的質(zhì)量評價一、外觀二、片重差異：檢查含量均勻度的可不檢查重量差異三、硬度與脆碎度<0.8%：孟山多硬度計四、含量均勻度五、崩解時限：檢查溶出度、釋放度不檢查崩解時限六、溶出度：1、消化液中難溶的 2、與其他成分易相互作用的 3、久貯溶解度降低的 4、劑量小，藥效強(qiáng)，副作用大的片劑的包裝：1、多劑量：玻璃瓶、塑料瓶、軟塑料薄膜袋 2、單劑量包裝：泡罩式、窄條式第九章栓劑一、栓劑：指藥物與適宜基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。二、栓劑基質(zhì)：（一）、油