新孢子蟲抗原及疫苗研究進(jìn)展.docxVIP

1、新抱子蟲抗原及疫苗研究進(jìn)展王雪。孟慶峰，劉新欣】，王琪I,姚貴哲。王偉利微.<1,吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，吉林K舂130118；2.吉林出入境檢驗(yàn)檢疫局，吉林長(zhǎng)春130062)摘要：新抱子蟲病是由犬新抱子蟲(Neosporacaninum生于牛、羊和犬等多種動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)引起的一種原蟲病。新抱子蟲寄生于宿主體內(nèi)可導(dǎo)致孕富流產(chǎn)或產(chǎn)死胎，以及新生幼畜運(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，給富牧業(yè)造成了很大的經(jīng)濟(jì)損失。近年來(lái)對(duì)新抱子蟲抗原蚩白在蟲體免疫中的作用研究成為新抱子蟲病免疫學(xué)研霓的熱點(diǎn)，新抱子蟲抗原蛋白將在新抱子蟲疫苗研制中發(fā)揮作用。目前還沒有預(yù)防新抱子蟲疫苗投入市場(chǎng)的報(bào)道。論文對(duì)新抱子蟲的抗原蛋

2、白及其疫苗的研究進(jìn)展進(jìn)行概述，為疫苗的研制及相應(yīng)產(chǎn)品的研發(fā)提供參考。關(guān)鍵詞：新抱子蟲；抗原；疫苗中圖分類號(hào):S855.9文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)；1007-5038(2015)12-0129-05收稿日期：2015-05-14基金項(xiàng)目：質(zhì)檢公益性行業(yè)科研專頊(201410061)作者簡(jiǎn)介：王雷(1992)，女，吉林四平人，碩士研究生，主要從事動(dòng)物寄生蟲學(xué)研究.，通訊作者新抱子蟲是一種頂覆門專性細(xì)胞內(nèi)寄生蟲，最早由BjerkasI等在患腦膜炎和肌炎的幼犬中發(fā)現(xiàn)，由DubeyJP等命名為新抱子蟲。新胞子蟲可感染犬、牛、羊等多種溫血?jiǎng)游?，是引起母牛流產(chǎn)的主要原因，因此，新抱子蟲病是一個(gè)獸醫(yī)學(xué)上的嚴(yán)重問(wèn)

3、題，在經(jīng)濟(jì)學(xué)上也具有重要意義。新抱子蟲感染宿主細(xì)胞主要包括黏附和入侵兩個(gè)過(guò)程。在這個(gè)過(guò)程中，蟲體內(nèi)的細(xì)胞器及其所所分泌的抗原起到重要的重要。首先細(xì)胞表面因子暴露的瞬間引起新抱子蟲微線體分泌相關(guān)蛋白，開始其黏附過(guò)程，微線體蛋白與宿主細(xì)胞膜上的相應(yīng)受體結(jié)合形成可以移動(dòng)的連接區(qū)域，然后，棒狀體分泌相關(guān)蛋白修飾宿主細(xì)胞，開始侵入細(xì)胞。在侵入的過(guò)程中，蟲體形態(tài)不變，宿主細(xì)胞內(nèi)陷形成納蟲空泡，使蟲體居于其中，隨后蟲體棒狀體蛋白、致密顆粒蛋白及一些其他因子對(duì)納蟲泡膜進(jìn)行修飾，使其可以避免宿主細(xì)胞對(duì)納蟲泡的裂解作用。新抱子蟲速殖子在納蟲空泡中進(jìn)行繁殖2d3d后，細(xì)胞破裂，新弛子蟲速殖子進(jìn)行下一輪的入侵。在此過(guò)

4、程中，蟲體表面抗原、棒狀體蛋白、微線體蛋白、致密顆粒蛋白等都起著至關(guān)重要的作用。新抱子蟲入侵宿主細(xì)胞后，引起其細(xì)胞免疫反應(yīng)及體液免疫反應(yīng)。細(xì)胞免疫反應(yīng)主要是新抱子蟲的特異性抗原被抗原遞呈細(xì)胞所識(shí)別并活T細(xì)胞，使其中CD4，T淋巴細(xì)胞中的Thl及Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子發(fā)生改變。新抱子蟲的體液免疫主要是IgG抗體水平發(fā)生改變，所以新抱于蟲疫苗的研究主要是對(duì)新弛子蟲特異性抗原引起細(xì)胞免疫反應(yīng)及體液免疫反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。新抱子蟲是引起世界范圍內(nèi)牛流產(chǎn)的主要原因之一，目前最有效的防治方法是通過(guò)對(duì)檢測(cè)后確定感染及疑似患病的動(dòng)物進(jìn)行淘汰，建立無(wú)新抱子蟲感染的牛群，但是處置造成的損失同樣不可估量。因此，有必要建

5、立一種有效的疫苗防止新弛子蟲的傳播。新弛子蟲疫苗主要是抑制新弛子蟲對(duì)宿主細(xì)胞的感染，并對(duì)宿主細(xì)胞提供一定的保護(hù)?，F(xiàn)在已經(jīng)研究的疫苗方法主要有滅活疫苗、弱毒疫苗、基因工程亞單位疫苗、基因疫苗、活載體疫苗等方面的研究并取得了很大突破。論文主要對(duì)新抱子蟲在黏附入侵過(guò)程中分泌的抗原蛋白及根據(jù)其研制的疫苗進(jìn)行概括。1新抱子蟲抗原1.1蟲體表面抗原新抱子蟲的蟲體表面抗原主要有NcSAGl.Nc-SRS2、NcP0、p38、NcP29和NcP40等蛋白。Nc-SAG1與NcSRS2是新胞子蟲重要的蟲體表面抗原.NcSAGl僅在速殖子階段表達(dá),NcSRS2在速殖子與緩殖子階段均表達(dá)，它們?cè)诮閷?dǎo)蟲體入侵細(xì)胞中起

6、到重要的作用。NcSAGl與NcSRS2是免疫與檢測(cè)試驗(yàn)中常用的抗原，它們具有較好的免疫原性，以其制備的重組疫苗可有效阻斷新施子蟲對(duì)小鼠的入侵。NcSAG4在緩殖子階段表達(dá)的蛋白，在新抱子蟲感染細(xì)胞的周期中始終持續(xù)存在槌】。高建偉等人用P0基因制備DNA疫苗，證明DNA疫苗能夠激起細(xì)胞免疫反應(yīng)，具有很好的保護(hù)原性楊濱僮等人用PCR方法擴(kuò)增P40基因，構(gòu)建pET-28a-P40質(zhì)粒并成功在大腸埃希菌Rosscta(DE3)中表達(dá)，證明了P40基因具有很好的免疫原性，可以作為疫苗的候選基因：刃。1.2致密顆?？乖旅茴w粒蛋白GRA在形成帶蟲空泡時(shí)起到重要的作用，目前已經(jīng)被評(píng)價(jià)為候選抗原的有NcGR

7、Al,NcGRA2,NcGRA6,NcGRA7以及Nc-MAG1等賈立軍等用NcGRA7蛋白基因構(gòu)建重組質(zhì)粒pMD18-NcGRA7,并應(yīng)用SDS-PAGE及Westernblot方法對(duì)其進(jìn)行分析，證明其具有很好的免疫原性，可以作為疫苗的候選基因。金春梅等i對(duì)NcGRA2t基因進(jìn)行克隆測(cè)序，通過(guò)對(duì)其編碼蛋白進(jìn)行分析，說(shuō)明其編碼蛋白具有很強(qiáng)的抗原性，可以做為疫苗的候選基因。MAG1在蟲體弒附細(xì)胞過(guò)程中具有一定的介導(dǎo)作用，焦石對(duì)其進(jìn)行克隆分析，并用其與7干擾素基因融合,構(gòu)建重組質(zhì)粒，證明其具有一定的免疫原性，為其疫苗的研究提供一定的理論基礎(chǔ)NcGRAM是長(zhǎng)為1215bp無(wú)內(nèi)含子的基因，是新發(fā)現(xiàn)的一

8、種致密顆粒蛋白，其免疫原性至今還沒有確定口“。1.3微線抗原微線蛋白是由新抱子蟲頂端的微線體分泌的一類蛋白，目前已知微線抗原蛋白主要有NcMICl、NcMlC2、NcMIC3、NcMIC4及NcMIClO等。YinJG等購(gòu)重組NcMIClO蛋白在大腸埃希菌中進(jìn)行表達(dá).并針對(duì)該蛋白的非重疊片段制備多克隆抗體，然后用EL1SA方法檢測(cè)山羊血清中的抗體，對(duì)現(xiàn)有的抗原進(jìn)行補(bǔ)充。AMA1是由微線分泌的頂膜抗原，是典型跨膜蛋白，在入侵對(duì)宿主細(xì)胞過(guò)程中具有一定的介導(dǎo)作用。郭煥平等W構(gòu)建pMD18T-NcA-MA弟組克隆質(zhì)粒并克隆到腺病毒中，為以病毒為載體的新抱子蟲重組疫苗提供依據(jù)。SrinivasanS以R

9、IBI為佐劑，用重組NcMIC4蛋白免疫小鼠，可以引起體液免疫應(yīng)答，IgGl水平明顯升高，同時(shí)減少新胞子蟲對(duì)腦的感染性，NcMIC4可以以作為疫苗的候選基因1.4棒狀體抗原棒狀體蛋白在新抱子蟲蟲體入侵及對(duì)納蟲空泡進(jìn)行修飾的過(guò)程中起到了重要作用。日前已知的棒狀體蛋白主要有NcROPl、NcR()P2、NcROP3、NcR()P4、NcROP8及NcROP30。現(xiàn)在研究比敦多的是NcR()P2蛋白，也是確定的疫苗候選抗原之一。DebacheaK將NcROP2基因在大腸埃希菌中表達(dá)形成重組蛋白recNcR()P2并與乳化的弗氏不完全佐劑接種到已經(jīng)感染新弛子蟲的小鼠體內(nèi)，結(jié)果是接種重組蛋白的小鼠存活率

10、比較高，其IgG水平明顯升高，說(shuō)明其對(duì)新抱子蟲具有一定的免疫作用"助。新抱子蟲的大部分基因都與弓形蟲相似，有研究說(shuō)明，棒狀體蛋白可能與新弛子蟲的毒力有關(guān)。LeiT用弓形蟲的TgROP18基因轉(zhuǎn)染新抱子蟲上.構(gòu)建Ncl-TgR()P】8,然后對(duì)其毒力進(jìn)行分析，轉(zhuǎn)基因的新抱子蟲比野生新抱子蟲的毒力強(qiáng)，確定ROP18是弓形蟲與新抱子蟲毒力差異的關(guān)鍵因素"刃，并且可能與新抱子蟲入侵宿主細(xì)胞并在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖有關(guān)。2新抱子蟲疫苗2.1滅活苗滅活苗是指通過(guò)對(duì)蟲體進(jìn)行一定的處理使其失活，失去感染力和致病力，但保留其組成成分而制成的疫苗，具有安全性高、無(wú)毒力返祖現(xiàn)象等優(yōu)點(diǎn)，但它不能激活細(xì)胞

11、的免疫反應(yīng)，并且在滅活過(guò)程中可能會(huì)導(dǎo)致一些保護(hù)性抗原缺失匚AndrianarivoAG等網(wǎng)研制出一種疫苗，該疫苗用Havlogen和Polygen兩種佐劑滅活新抱子蟲的速殖子，Polygen能笏引起機(jī)體較高的抗體水平，具有較好的免疫原性，但是Polygen是否對(duì)，干擾素具有很強(qiáng)的刺激，目前還未明確，雖其不能預(yù)防妊娠奶牛的垂直傳播，但通過(guò)靜脈注射或肌肉注射能夠達(dá)到一定的預(yù)防作用。Rojo-MontejoaS等用3種不同的佐劑滅活速殖子及3種不同蟲體的數(shù)量來(lái)免疫小鼠，發(fā)現(xiàn)狙氧化鋁與CpG寡核昔酸的混合佐劑能夠防止新抱子蟲病慢性階段.阻止新抱子蟲在大腦中增值。而H研究表明了不同佐劑使疫苗的療效發(fā)生變

12、化七2.2弱毒苗弱毒苗又稱弱毒活疫苗，是一種病原致病力減弱但仍具有活力的完整病原疫苗，也就是用人工致弱或自然篩選的弱毒株，經(jīng)培養(yǎng)后制備的疫苗。此類疫苗可以剌激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答等多種保護(hù)性反應(yīng)。Marugdn-HerndndezV等應(yīng)用Nc-1株的SAG4cl.1、轉(zhuǎn)基因SAG4c2.1及野生Nc-l(WT)株制備活疫苗，并對(duì)已感染新抱子蟲的懷孕小鼠進(jìn)行免疫，小鼠病死率為40%、7%和5.6%,產(chǎn)后病死率分別為45%,11.1%和10.8%,證明了野生Nc-l(WT)株制備的弱毒苗對(duì)懷孕小鼠的免疫效果最好，也說(shuō)明野生毒株的毒力弱。Rojo-MontejoS等履分離無(wú)毒力Nc-S

13、pain1H株，用5X1O5個(gè)活的Nc-Spain1H速殖子免疫小鼠，新生兒的病死率降低為2.4%,并激發(fā)Thl型免疫，將速殖子進(jìn)行10倍稀釋，低濃度速殖子可以引起IgG2a水平升高，高濃度速殖子能夠引起IgGl升高.表明Nc-Spain1H能夠防治新弛子蟲病。但是目前還沒有弱毒活疫苗可以用于預(yù)防新抱子蟲的感染，一是因?yàn)槿醵久缫蕾囉隗w外細(xì)胞培養(yǎng)，需要大量的勞動(dòng)力；二是已經(jīng)用于預(yù)防牛流產(chǎn)的弱毒活疫苗，均導(dǎo)致了懷孕母牛流產(chǎn)，同時(shí)顯示了活疫苗對(duì)孕畜具有一定的威脅。在此看來(lái)重組蛋白苗及亞單位疫苗對(duì)預(yù)防新弛子蟲更具有吸引力和潛力3】。2.3重組蛋白疫苗重組蛋白疫苗是指將新抱子蟲的目的抗原基因構(gòu)建在表達(dá)載

14、體上，將已構(gòu)建的表達(dá)蛋白載體轉(zhuǎn)化到細(xì)菌中，在一定的誘導(dǎo)條件下，表達(dá)出大鼠的抗原蛋白，通過(guò)純化后制備的疫苗。HeckerYP等仙】應(yīng)用重組蛋白rNcSAGl、rNcHSP20和rNcGRA7制備免疫刺激復(fù)合物并對(duì)感染新弛子蟲的懷孕的母牛進(jìn)行皮下注射，發(fā)現(xiàn)rNcSAGl,rNcHSP20和rNcGRA7具有一定的免疫原性，但是不能阻止新抱子蟲的垂直傳播。LvQ等人重組、cP78和NcGRA7免疫蛋白并對(duì)Balb/c小鼠進(jìn)行接種，發(fā)現(xiàn)重組的NcP78和NcGRA7能夠引起Thl和Th2免疫應(yīng)答，使IgGl和IgG2a抗體水平升高，此外，重組NcP78和NcGRA7可以減少新抱子蟲在大腦的寄生及繁殖。

15、雖然這些疫苗不能緩解人工流產(chǎn)的癥狀，但是可以增加后代的出生數(shù)量，對(duì)小鼠感染新弛子蟲具有一定的保護(hù)作用2.4基因工程亞單位疫苗基因工程亞單位疫苗是利用DNA重組技術(shù)，將編碼病原體的保護(hù)性抗原的基因?qū)朐思?xì)胞或真核細(xì)胞.使其在受體細(xì)胞中高效表達(dá)，分泌具有保護(hù)性的抗原肽鏈。新抱子蟲亞單位疫苗是提取新袍子蟲具有免疫原性的蛋白，加以佐劑制成的3偵。OtsukiT等S證明10只桑蠶能夠表達(dá)1.7mgSAG1,17只桑蠶能表達(dá)370MgSRS2,表明桑蠶的表達(dá)系統(tǒng)能大量產(chǎn)生重組抗原應(yīng)用于亞單位疫苗的制備。賈立軍等淘提取新抱子蟲表面蛋白基因Nc-SAG1,進(jìn)行原核表達(dá)，將經(jīng)Westernblot鑒定具有免疫

16、活性的重組蛋白與弗氏佐劑混合制備NcSAGl基因工程亞單位疫苗，并免疫小鼠，檢測(cè)抗體檢的OD450nm值為0.688；CD4+/CD8+T細(xì)胞比值為3.650,均高于對(duì)照組，證明制備的基因工程亞單位疫苗具有一定的免疫效果。高建偉制備的新飽子蟲3種不同佐劑亞單位疫苗按常規(guī)免疫程序免疫小鼠.測(cè)得3種佐劑亞單位疫苗的抗體效價(jià)及CD4+T細(xì)胞均高于對(duì)照組，具有一定的保護(hù)作用。2.5核酸疫苗核酸疫苗分為兩種，即DNA疫苗和RNA疫苗，它可被細(xì)胞吸納，并在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)生成疫苗抗原。與傳統(tǒng)疫苗相比，核酸疫苗具有特異性高、安全性好、制備簡(jiǎn)單等特點(diǎn)。核酸疫苗既可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體.同時(shí)也可以引起細(xì)胞免疫反應(yīng)

17、，特別是細(xì)胞T淋巴細(xì)胞(cTL)反應(yīng)。賈文影構(gòu)建新袍子蟲核糖體磷蛋白NcPO喜核表達(dá)載體.轉(zhuǎn)染Vero細(xì)胞，獲得大量的pVAXl-NcPO質(zhì)粒并添加佐劑免疫沙鼠，計(jì)算疫苗攻毒后pVAXl-NcPO組和添加Cp-M佐劑組的保護(hù)率分別為66.7%和70%,證明新抱子蟲DNA疫苗能夠激活機(jī)體細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)，對(duì)新弛子蟲病具有一定的預(yù)防作用仆:。2.6活載體疫苗載體疫苗是用基因工程技術(shù)將保護(hù)性抗原基因(目的基因)轉(zhuǎn)移到載體中使之表達(dá)的活疫苗。目前有多種理想的病毒載體，如痘病毒、腺病毒和皰疹病毒等都可以用于活載體疫苗的制備。郭煥平構(gòu)建了含有AMA1基因的腺病毒載體疫苗及核酸疫苗，免疫Balb/c小鼠后

18、腺病毒載體疫苗的IgGJgGI及IgG2a均高于核酸疫苗，在一定程度上激活機(jī)體免疫反應(yīng)賈立軍以NcSRS2基因構(gòu)建重組腺病毒，免疫小鼠測(cè)抗體效價(jià)為1：2048,證實(shí)了Nc-SRS2重組腺病毒可以作為疫苗預(yù)防新抱子蟲病的可行性3。入3展望新弛子蟲疫苗的研究主要是對(duì)新抱子蟲特異性抗原引起細(xì)胞免疫反應(yīng)及體液免疫反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。綜上所述，確定的可以作為疫苗候選基因的抗原蛋白主要有表面蛋白NcSAGl和NcSRS2；致密顆?？乖鞍譔cGRAl、NcGRA2、NcGRA6、NcGRA7及NcMAGl；微線抗原蛋白NcMICl.NcMIC3.Nc-MIC4、NcMIC10和NcAMAl；棒狀體抗原蛋白NcR

19、OP2等。目前有大量的研究人員對(duì)新抱子蟲特異性抗原進(jìn)行篩選并用已知的試驗(yàn)方法測(cè)定其免疫原性的制備疫苗。現(xiàn)在研究比較廣泛的主要有滅活苗、弱毒苗、基因工程亞單位疫苗、重組蛋白苗、核酸疫苗、活載體疫苗等。弱毒疫苗以及滅活疫苗是研究比較早的人疫苗，在一定程度上都有些不可忽視的缺點(diǎn)，因此在預(yù)防新弛子蟲病上不是比較理想的選擇。亞單位疫苗，重組蛋白疫苗以及核酸疫苗具有安全性高，穩(wěn)定性強(qiáng)、制備簡(jiǎn)單、運(yùn)輸方便特點(diǎn)，在此看來(lái)可能比弱毒疫苗和滅活疫苗對(duì)預(yù)防新更具有開發(fā)力及潛力?；钶d體疫苗是現(xiàn)在-個(gè)研究熱點(diǎn)，但是重復(fù)使用.可能使效果降低，還不是很理想，有待完善。雖然現(xiàn)在關(guān)于疫苗的研究有很多，但是還沒有有效的疫苗被投入

20、市場(chǎng)來(lái)預(yù)防新弛子蟲病，但是相信隨著不斷深入的研究，在不久的將來(lái),一定能夠突破難點(diǎn)，最終成為控制新抱子蟲病的重要手段參考文獻(xiàn)：1BjcrkasI.MohnSF,PrcsthusJ.UnidentifiedcystformingsporotooncausingencephalomyelitisandmyosiiisindogsJ.ZParasitenk.1984,70:271-274.2DubeyJP.CarpenterJL,SpeerCA.etai.NewlyrecognizedfatalprotozoandiseaseofdogsJ.JAmVetMedAssoc.1988.192.1269-1

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29、ctionconferredbyanaturallyattenuatedNeosporacaninumisolateagainstcongenitalandcerebralneosporosisinmiccJ.VetRes.2012.43:62.doi：10.1186/1297-9716-43-62.24 MichaelP.DadinP.HemphillA.etal.AlivevaccineagainstNeosporacaninumabortionsincattleFJ.Vaccine.2015,33：)2991301.25 HeckerYP.CticeresV,WilkowskySE.et

30、al.ANtro$pvracaninumvaccineusingrecombinantproteinsfailstopreventfoetalinfectioninpregnantcaitlcafterexperimentalintravc-nouschanengcJl.VetImmunolImmunop,2014,162s142-153.26 收金水.弓形蟲疫苗研究進(jìn)展JJ.吉林畜牧WK.2014(7)：79.27(hsukiT,DongJH.KatoT.etal.Expression.purificationandantigenicityofNeosporacontnumantigensu

31、singsilkwormlarvaetargetingforsubunitvaccinesFJ1-VetParasitol,2013,192,284287.28 賈立卒.張守發(fā)，欒楊，等.牛新抱于蟲NcSAGl基因工程亞單位疫鑿的免疫試我J.布牧2010.42(1),2022.29 賈文影.新抱子蟲PO基因的真核表達(dá)及DNA疫苗的初步研究D：.吉林延邊：延邊大學(xué).2010.30 賈立軍，于龍政，張守發(fā).表達(dá)牛源犬新抱子蟲、茁RS2基因政組腺病毒的構(gòu)建及免疫原性分析J.備牧件灰學(xué)報(bào).2012.3(43)i446-452.脂多糖的效應(yīng)及其機(jī)理研究進(jìn)展張曉音，吳旻，李雨萌，洪盼，尹劍，吉昱斌，劉海艷

32、，鄭鑫(吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，吉林長(zhǎng)春130118)摘要：脂多(lipopolysaccharide,LPS)是革蘭陰性菌的主要成分，具有雙重作用，適量的LPS可以激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，增強(qiáng)其免疫功能，而高濃度則會(huì)引起廣逝而強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)。在LPS介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中，有LBP.CD14等多種雙重作用的受體，與LPS的雙重作用有關(guān)。論文對(duì)與LPS雙重作用有關(guān)的受體以及LPS的機(jī)理進(jìn)行綜述，以期為L(zhǎng)PS的使用和LPS引起的炎癥疾病的治療提供參考。文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A關(guān)鍵詞：脂多蟾；雙重作用；受體;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中圖分類號(hào)：S852.2脂多糖是革蘭陰性菌細(xì)胞壁外膜中的主要成分，因只有當(dāng)細(xì)菌死亡溶解或用人

33、工的方法破壞細(xì)菌后才能被釋放出來(lái)，又稱內(nèi)毒素，能夠激發(fā)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，是臨床上內(nèi)毒素血癥的主要誘因，由O特異性多糖、核心多糖和類脂A三部分構(gòu)成。位于LPS外層的O特異性多糖具有親水性，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，決定LPS的抗原性。類脂A位于內(nèi)層，是LPS的毒性中心和主要生物活性部分，高度保守,無(wú)種屬特異性，所以不同的革蘭陰性菌感染,產(chǎn)生的LPS的毒性作用大致相同。核心多糖位于兩者中間，結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，起到連接兩者的作用。LPS在體內(nèi)可以通過(guò)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)激活單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等，合成和釋放多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì).進(jìn)而引起機(jī)體一系列的反應(yīng)。文章編號(hào)：1007-5038(2015)12-0133-041與LPS作用有關(guān)的受體1.1脂多糖結(jié)合蛋白脂多糖結(jié)合蛋白(lipopolysaccharide-bindingprotein,LBP)是一種I型急性期反應(yīng)蛋白，先由肝臟和腸上皮細(xì)胞合成分泌成單鏈多肽,再經(jīng)糖基化后形成糖蛋白。主要存在于人和動(dòng)物的血清中,對(duì)類脂A有高度的親和性，有璘脂轉(zhuǎn)運(yùn)作用。LBP不耐熱,56C處理30min即可使其生物活性喪失70%以上，另外，在不同的動(dòng)物種屬之間，LBP具有高度的同源性。LBP的生物學(xué)功能具有濃度依賴的雙重效應(yīng)，低濃度時(shí)，啟動(dòng)致炎位點(diǎn)，引起增敏促炎效應(yīng);高濃度時(shí),則啟動(dòng)抗炎位點(diǎn)，有抑制炎癥